抗真菌药物与Toll样受体在固有免疫应答中的作用

近年来免疫抑制人群逐渐增加，真菌已成为此类人群罹患感染性疾病最主要的病原体。随着全球真菌感染发病率的增加，致死率高，对真菌感染疾病认识不足、诊断困难、抗真菌药物疗效有限且已出现耐药的现状都是临床工作中面临的困难，因此急需开拓新的治疗方向以应对真菌感染［1］。抗真菌药物除了对真菌的直接杀灭作用外，还可以通过激活机体固有免疫应答而抵御真菌感染。故本文围绕广谱抗真菌药物对固有免疫应答的影响，尤其是抗真菌药物与 Toll样受体（Toll‐like receptors ，TLR）在触发固有免疫应答间的关系作一综述。

Toll样受体在冠心病中的研究进展及靶向药物分析

冠心病(CHD)是一种以慢性炎症刺激和斑块聚集为特征的心血管疾病(CVD),严重威胁着成千上万患者的生命安全。研究发现Toll样受体(TLRs)通过介导免疫激活参与多种炎性因子的产生,进而在CHD的发生发展中发挥着复杂的双向调节作用。靶向TLRs的治疗具有抗动脉粥样硬化的潜在作用。本文就TLRs信号在CHD中的作用机制及TLRs相关抗动脉粥样硬化药物的最新研究进展做一综述。

配体-受体相互作用的计算机模拟及其在药物设计中的应用

配体－受体相互作用在许多生物过程中起重要作用，计算机分子模拟技术和理论化学计算方法在配体－受体相互作用研究中得到了广泛的应用。本文综述了有关配体－受体相互作用分子模拟和理论计算的常用方法及其在药物设计中的应用。

Toll样受体信号传导通路及其免疫调节作用的研究进展

Toll样受体（Toll like receptors，TLRs）作为模式识别受体（Pattern recognition receptors，PRRs）的一员，是介导天然免疫及病原体信号传导与细胞活化信号转导中的重要跨膜信号传递受体，可以识别高度保守的微生物组分一病原相关分子模式（PAMPs）。

Toll样受体在抗白假丝酵母菌感染中的作用研究进展

Toll样受体（TLR）是一类主要表达于树突状细胞和巨噬细胞等固有免疫细胞上的模式识别受体，能识别和结合白假丝酵母菌上的病原相关分子模式，并引起特定下游信号转导。TLR多态性与宿主对白假丝酵母菌的易感性有关，TLR激活后可诱导促炎性细胞因子的表达，发挥抗白假丝酵母菌感染作用；而白假丝酵母菌也可发生菌相改变以利于逃选机体免疫反应。了解TLR和白假丝酵母菌之间的相互作用，可为阐明抗真菌感染免疫的机制提供新的实验依据。

Toll样受体4与运动的抗炎作用

慢性炎症反应状态是一种常见的亚健康状态，常存在于衰老过程中及心血管疾病、代谢综合征等慢性疾病中。众多研究表明，长期有规律的运动锻炼可降低体内炎性因子水平，即运动具有抗炎作用，但其机制还不明了。Toll样受体4（TLR4）是TLRs家族的主要成员，可识别革兰氏阴性菌细胞壁的脂多糖（LPS），是介导LPS信号转导的主要受体，与炎症反应关系密切。研究显示运动锻炼可降低体内TLR4水平和TLR4mRNA表达，

代谢型谷氨酸受体5亚型在成瘾药物中的作用

药物成瘾是以强迫用药为特征的慢性复发性脑疾病，其成瘾过程涉及到多个脑区以及脑区之间各种神经递质和受体的相互作用。谷氨酸（Glu）能神经元在药物成瘾中发挥着重要作用，其中代谢型谷氨酸受体5亚型（mGluR5）在各种药物滥用、觅药行为以及逆转因药物成瘾而导致的认知障碍中都有调节作用。

P2受体与神经系统疾病及药物作用新靶点

嘌呤受体是一类以核苷酸为激动剂的受体家族,分为P1和P2受体,广泛分布于神经系统,发挥不同的作用,如调节神经递质的释放、神经元的兴奋性、痛觉信息传递等。其中P2受体分布最为广泛,且与多种疾病的病理过程相关,其选择性激动剂和拮抗剂具有良好的临床应用前景。

Toll样受体与炎症性肠病相关性及药物治疗研究进展

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是累及肠道的慢性、复发性的炎症性疾病,通常表现为克罗恩病(Crohn′s disease,CD)或溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)[1],其发病机制尚未完全阐明。IBD患者血清中促炎细胞因子水平升高,抗炎细胞因子水平降低,可检测出各种自身抗体,给予抗炎、免疫抑制能改善IBD症状,表明免疫功能紊乱在IBD发病机制中起到重要作用[2]。

药物作用和治疗新进展:G蛋白偶联受体及信号转导相关新概念

本文以临床上常用的与G蛋白偶联受体相关的药物为例 ,阐述了完全和部分激动剂、中性拮抗剂、反向激动剂和变构调节等概念的理论价值 ,以及这些概念在临床合理用药过程中的地位。此外 ,对受体信号转导过程的精细调节机制 ,例如激动剂介导的信号转导、受体转运、受体间相互作用及G蛋白调节物质的作用进行了探讨。对上述受体分子和信号转导药理基础理论的理解将有助于临床上合理的药物治疗。

计算药物-受体相互作用结合能的一种新方法

本文通过药物功能团在药物-受体相互作用中能量贡献的分析,得到了一个计算药物-受体相互作用结合能的计算式,用以简便地计算结合能,据此可推测药物与受体的相互作用情况。

Toll样受体在哺乳动物排卵过程中的生物学作用

Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是模式识别受体的主要类别,除表达于经典免疫细胞外,多种哺乳动物的卵巢和生殖道同样存在此类受体分子,其在卵巢活动中发挥着重要作用。TLRs在排卵过程中的生物学功能是生殖免疫学领域研究的主要内容之一。文章主要从TLRs在哺乳动物卵巢中的表达与分布、表达与功能的调节机制及在排卵过程中所发挥的作用及意义等方面进行了综述,并对其在排卵相关疾病中的可能作用进行了简要分析,以期为生殖免疫学相关领域研究提供参考。

以Toll样受体为靶点的药物研究进展

Toll样受体是一种保守的模式识别受体,能识别病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP),TLRs通过多种信号传递调控免疫系统功能,活化NF-κB信号通路,调节TNF-α、IL-6和IFN-α等多种细胞因子的分泌,从而调节或控制天然免疫与获得性免疫。研究发现,TLRs在自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生发展过程中起着重要的作用。因此,TLRs正成为重要的药物发现靶点,以TLRs为药物靶点设计的化合物已上市或进入临床研究阶段。本文总结了以TLRs为靶点的药物研究进展。

Toll样受体3的信号通路及作为靶点的药物研究进展

Toll样受体3是Toll样受体中的重要成员之一,可特异性识别相应配体,通过独特的信号活化途径在抗感染、自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生发展过程中发挥重要作用,是疾病防治和药物开发的重要靶点。文章对TLR3结构、信号通路及以TLR3为靶点的药物,包括激动剂、拮抗剂及中医药方面的研究进展进行了综述,通过综述发现,在我国丰富的中医药资源宝库中,可能存在着新的TLR3靶点拮抗或者激动分子,能够通过TLR3及其信号通路发挥对相关疾病的调制作用。

Toll样受体4信号通路在心力衰竭中的应用价值

心力衰竭是全球发病率最高的疾病之一,在心力衰竭及其合并症的发生和发展过程中炎症机制起着至关重要的作用。大量研究表明Toll样受体4信号通路可通过介导不同的炎症因子,对心肌造成损害。因此近期发现Toll样受体4信号通路可用于预测心力衰竭及其合并症病情的严重程度及预后,同时也可作为许多新型抗心力衰竭药物的靶点,改善症状,使心力衰竭患者获益。现就Toll样受体4信号通路在心力衰竭中上述两方面的应用价值做一综述。