2种慢性心力衰竭大鼠模型的建立

目的探讨改良的冠状动脉结扎术与腹主动脉缩窄术所制备的大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型特征。方法60只Sprague Dawley大鼠随机分为4组:冠状动脉结扎组、腹主动脉缩窄组、假冠状动脉结扎组及假腹主动脉缩窄组,其中假冠状动脉结扎组及假腹主动脉缩窄组大鼠只穿线不结扎,其余同冠状动脉结扎组及腹主动脉缩窄组,术后8周各组大鼠行血流动力学及血浆脑钠肽(BNP)水平检测。结果冠状动脉结扎组、腹主动脉缩窄组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室内压上升和下降最大速率(±dp/dtmax)分别较对应的假冠状动脉结扎组和假腹主动脉缩窄组显著降低(P<0.01),左心室舒张末期压(LVEDP)较对应假冠状动脉结扎组及假腹主动脉缩窄组显著升高(P<0.05);冠状动脉结扎组及腹主动脉缩窄组大鼠血浆BNP水平分别较对应的假冠状动脉结扎组和假腹主动脉缩窄组显著升高(P<0.01)。冠状动脉结扎组LVSP和±dp/dtmax显著低于腹主动脉缩窄组(P<0.05),而LVEDP和血浆BNP水平显著高于腹主动脉缩窄组(P<0.05)。结论冠状动脉结扎术和腹主动脉缩窄术均是建立大鼠CHF模型的有效方法,二者所建CHF大鼠模型血浆BNP水平均显著升高。

芪红颗粒对慢性心力衰竭大鼠BNP和MMP-9的影响

目的:观察芪红颗粒对慢性心力衰竭大鼠血清脑钠肽(BNP)和血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响,探讨其防治心力衰竭的机理。方法:采用皮下注射异丙基肾上腺素的方法复制心力衰竭大鼠模型。6周行超声心动图测定证明模型成功,将成模大鼠随机分为模型组、芪红颗粒低剂量组(QHD)、芪红颗粒中剂量组(QHZ)芪红颗粒高剂量组(QHG)和地高辛组,分别灌胃4周后再次行超声心动图测定,利用酶联免疫法检测血清BNP、MMP-9水平,观察各组大鼠心肌病理形态学特征。结果:异丙基肾上腺素致慢性心力衰竭大鼠心功能下降,BNP、MMP-9明显升高、大鼠心肌病理形态学明显改变;治疗4周,各治疗组均有不同程度改善,其中芪红颗粒中、高剂量组作用优于地高辛组,统计有显著性差异(P<0.01)。结论:芪红颗粒能显著改善心功能、减轻心力衰竭症状,逆转心室重构,其作用可能与抑制心力衰竭大鼠血清BNP、MMP-9表达有关。

通瘀化痰法对异丙基肾上腺素致大鼠心衰模型的实验研究

目的:研究通瘀化痰法对异丙基肾上腺素(ISO)诱导大鼠慢性心力衰竭(CHF)模型的治疗作用和对血清脑钠肽(BNP)的影响。方法:76只Wistar大鼠(雌雄各半)随机分为空白组和造模组,造模组皮下注射异丙基肾上腺素2次(170 mg.kg-1)间隔24小时,空白组皮下注射生理盐水0.25 ml,间隔24小时,6周后应用超声心动图检测,以左室射血分数≤45%确定造模成功,将心衰大鼠模型随机分为模型组、中药低、中、高剂量组及西药组,平均治疗4周后进行心脏超声检查,利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组大鼠血清BNP的含量。结果:异丙肾致慢性心衰大鼠心功能下降、心脏重量指数增加、BNP升高明显;经治疗4周,各治疗组均有不同程度改善,其中中药中、高剂量组作用优于西药组,统计有显著性差异(P<0.01)。结论:通瘀化痰法能显著改善心功能,减轻心衰症状,逆转心室重构,其作用可能与抑制心衰大鼠血清BNP表达有关。

参芪养心汤对心力衰竭大鼠心功能的保护作用及相关机制研究

目的:研究参芪养心汤对心力衰竭大鼠心功能的保护作用及相关机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组,心衰模型组,参芪养心汤低剂量组,参芪养心汤高剂量组。通过腹主动脉缩窄法制作慢性心力衰竭模型,给予不同剂量的参芪养心汤干预,通过检测血清脑钠肽(BNP)及血流动力学变化评估心功能,免疫组化法观察心肌组织病理学改变,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Western blotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2及Bax的表达。结果:与假手术组比较,心衰模型组大鼠BNP水平升高,大鼠左室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+d P/dt_(max))和左心室内压最大下降速率(-d P/dt_(max))均显著降低,左心室舒张末压(LVEDP)升高,心肌细胞凋亡量数量显著增加,促凋亡蛋白Bax表达量增加,抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05),说明心衰模型造模成功。与心衰模型组比较,参芪养心汤低剂量组和高剂量组大鼠BNP水平均显著降低,LVSP、+d P/dt_(max)和-d P/dt_(max)均显著升高,LVEDP均降低,大鼠心肌细胞凋亡数量显著减少,Bax表达下降,Bcl-2表达回升,差异均有统计学意义(P<0.05)。与假手术组比较,参芪养心汤低剂量组和高剂量组大鼠BNP水平均仍较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:参芪养心汤能改善心力衰竭大鼠心功能,抑制心肌细胞凋亡。

金匮肾气丸对异丙肾上腺素致心室重构大鼠神经体液因子的调节

目的:研究金匮肾气丸对异丙肾上腺素致大鼠心室重构相关神经体液因子和形态学的改变。方法:异丙肾上腺素连续3 d以20,10,5 mg.kg-1递减皮下注射,3 mg.kg-1维持7 d制备大鼠心室重构模型,造模成功后分别用依那普利(2 mg.kg-1),金匮肾气丸(7.5 g.kg-1)ig给药5周及15周,从血浆中神经内分泌因子和形态学进行疗效比较研究。结果:血浆中神经内分泌因子的检测:5,15周时模型组血浆中心房钠尿肽(ANP)含量均高于正常组;5周时与模型组比较,金匮肾气丸组的ANP含量均较低(P<0.05);15周时,金匮肾气丸组的ANP、脑尿钠肽(BNP)含量均降低(P<0.05)。5周模型组的血清去甲肾上腺素(NE)浓度高于正常组,但无显著性差异,15周模型组的NE显著高于正常组(P<0.05);5,15周时,依那普利组和金匮肾气丸组的NE与模型组比较均无显著性差异。5,15周,模型组的血清血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度与正常组比较均无显著性差异。心肌病理形态学观测结果:5周时,模型组有较多成纤维细胞和新生毛细血管,肉芽组织较明显,15周时,模型组呈现广泛纤维化,形成疤痕组织;5,15周时,金匮肾气丸组的心肌细胞均有一定程度的病理变化,但较模型组而言均有改善。结论:金匮肾气丸能够改善异丙肾上腺素致大鼠心室重构过度激活的神经体液水平,但这种改善作用在晚期时较为明显。