补肾通腑方对脂多糖诱导的认知障碍模型大鼠学习记忆能力的影响及作用机制研究

【目的】探讨补肾通腑方对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的认知障碍模型大鼠学习记忆能力的改善作用及抗炎保护机制。【方法】选取6周龄健康SPF级雄性SD大鼠,采用LPS侧脑室注射法制备认知障碍大鼠模型。选取造模成功的大鼠,随机分为模型组,甘露特钠胶囊组,补肾通腑方高、中、低剂量组,并设假手术组。分别给予对应的药物灌胃,1次/d,连续8周,其中补肾通腑方高、中、低剂量组的灌胃剂量分别为15.12、7.56、3.78 g/kg,甘露特钠胶囊组灌胃剂量为0.094 g/kg。模型组和假手术组给予等体积的纯水灌胃。于第8周末,采用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间学习记忆能力的变化,采用苏木素伊红(HE)染色观察大鼠海马区病理形态学的变化,采用免疫荧光检测大鼠海马区小胶质细胞活化情况,采用Western blotting方法检测大鼠海马区肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β、N-甲基-D-天门冬胺酸受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDA)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)等的表达。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠空间逃避潜伏期、游泳路程明显延长,撤除平台后跨越原平台次数显著减少(P<0.05);HE染色结果显示,细胞排列紊乱、稀疏,有细胞空洞等损伤表现;免疫荧光结果显示,诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)/离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)共表达升高、精氨酸酶1(arginase-1,Arg1)/Iba1共表达降低(P<0.05);海马区TNF-α、IL-6、IL-1β等的表达显著升高,NMDA、GABA、Ach等的表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,补肾通腑方高、中、低剂量组甘露特钠胶囊组逃避潜伏期、游泳路程显著缩短,撤除平台后跨越原平台次数显著增多(P<0.05),HE染色结果显示细胞排列较紧密、整齐,细胞形态趋于正常,iNOS/Iba1共表达显著降低,仅补肾通腑方高剂量组Arg1/Iba1共表达显著升高(P<0.05);海马区TNF-α、IL-6、IL-1β等的表达显著降低,NMDA、GABA、Ach等的表达显著升高(P<0.05)。【结论】补肾通腑方能够改善LPS诱导的认知障碍模型大鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与抑制促炎型小胶质细胞的激活,降低海马区TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子水平,提高海马区NMDA、GABA、Ach等记忆相关因子水平有关。

基于肠道菌群与代谢组学探讨补肾通腑方对AD小鼠神经炎症的影响

目的观察补肾通腑方对APP/PS1小鼠空间学习记忆能力的影响,探讨其可能的作用机制。方法APP/PS1小鼠给予补肾通腑方灌胃治疗8周后,采用Morris水迷宫法观察小鼠学习记忆能力变化;16S rDNA高通量测序和液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法检测小鼠肠道菌群及肠道代谢物的变化。结果与模型组比较,补肾通腑方能够明显缩短小鼠逃避潜伏期,减少游泳路程,增加跨越平台次数(P<0.01)。16S rDNA结果显示,补肾通腑方可以增加有益菌厚壁菌门Firmicutes丰度,降低有害菌拟杆菌门Bacteroidota的丰度。LC-MS/MS结果显示,共鉴定出25个差异代谢产物,主要涉及鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸代谢等代谢通路。KEGG富集分析显示,补肾通腑方主要通过NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路发挥治疗作用。结论补肾通腑方改善APP/PS1小鼠学习记忆能力,可能与改善肠道菌群组成,影响鞘脂代谢、赖氨酸代谢、酪氨酸等的代谢,调控NF-κB、Apelin等炎症相关信号通路有关。

宣肺通腑方干预急性肺损伤患者胃肠功能紊乱的临床观察

目的观察基于“肺与大肠相表里”理论的宣肺通腑方干预急性肺损伤患者胃肠功能紊乱的疗效。方法将50例接受宣肺通腑汤联合乳果糖口服液治疗的急性肺损伤患者设为联合组,再收集同期同科室50例仅接受乳果糖口服液治疗的同类型患者设为对照组。比较两组临床症状积分,并根据病例信息整理患者胃肠激素、炎症指标变化,分析其安全性。结果治疗7 d后,两组临床症状积分均下降,且联合组低于对照组(P<0.05);两组血清胃动素、胃泌素、血管活性肠肽水平均上升(P<0.05),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平均下降(P<0.05),且联合组变化幅度大于对照组(P<0.05);两组不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于“肺与大肠相表里”理论宣肺通腑方干预急性肺损伤患者胃肠功能紊乱可能有较好的疗效,能够改善患者胃肠功能,减轻炎性反应,且安全性良好。

祛浊化瘀通腑方联合重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性缺血性脑卒中的效果

目的探讨祛浊化瘀通腑方联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的效果。方法选取2023年1月至12月佛山市中医院三水医院收治的100例风痰阻络腑实型AIS患者,男性55例,女性45例,年龄(57.86±8.27)岁,年龄范围为59~72岁。根据不同的治疗方法分为常规组(n=50)和观察组(n=50)。两组入院后均进行rt-PA静脉溶栓治疗,观察组在常规组基础上,加用祛浊化瘀通腑方。比较两组患者治疗前、治疗2周后的中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表神经功能缺损评分(NIHSS)、改良Rankin量表评分(MRS)、改良Barthel指数评定量表(MBI)及治疗有效率。结果治疗前,两组的各项中医证候积分、NIHSS评分、MRS评分、MBI评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组各项积分、NIHSS评分、MRS评分均低于治疗前,且观察组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组的MBI评分高于治疗前,且观察组高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组的治疗有效率为94.0%(47/50),显著高于常规组的76.0%(38/50),差异有统计学意义(P<0.05)。结论祛浊化瘀通腑方联合rt-PA治疗AIS效果显著,可显著降低中医证候积分,提高神经功能。

通腑理肺汤对脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障保护作用的实验研究

目的:探究通腑理肺汤(Tongfu Lifei Decoction,TLD)对脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障的保护作用及其机制。方法:通过盲肠结扎穿刺术(cecal ligation puncture,CLP)制备大鼠脓毒症模型,随机分为模型组(Model)、通腑理肺汤低剂量组(3.6 g/kg,TLD-L)、通腑理肺汤高剂量组(7.2 g/kg,TLD-H),同时设假手术组(Sham)作为对照,分组给药,1次/日,连续给药7 d。ELISA检测血清IL-1β、TNF-α含量,流式细胞仪检测脾脏细胞Th17、Treg细胞百分比变化,HE染色观察肠组织病理变化,qPCR检测肠组织caspase-3(胱天蛋白酶3)和caspase-9(胱天蛋白酶3)mRNA的表达水平。Western blot检测肠组织caspase-3和caspase-9蛋白表达水平。结果:与Sham组相比,Model组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量、脾脏细胞Th17、Treg细胞数量极显著升高(P<0.01)。与Model组相比,通腑理肺汤组大鼠血清IL-1β、TNF-α含量、Th17细胞数目极显著降低(P<0.01),Treg细胞数量显著升高(P<0.05)。HE染色结果显示通腑理肺汤可减少炎症细胞浸润,改善肠黏膜损伤。qPCR检测结果显示通腑理肺汤可下调caspase-3、caspase-9 mRNA表达水平。Western blot检测结果显示通腑理肺汤可下调caspase-3、caspase-9蛋白表达水平。结论:通腑理肺汤可保护脓毒症大鼠肠黏膜免疫屏障,其可能是通过维持Th17/Treg平衡、下调IL-1β、TNF-α含量及caspase-3、caspase-9的mRNA和蛋白表达水平发挥肠黏膜免疫屏障保护作用。

通腑宣肺汤加味治疗儿童肺炎支原体肺炎痰热闭肺证临床研究

目的:观察通腑宣肺汤加味治疗儿童肺炎支原体肺炎痰热闭肺证的临床效果。方法:选择80例肺炎支原体肺炎痰热闭肺证患儿为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各40例。2组均采用常规对症处理措施,对照组在常规治疗基础上采用阿奇霉素治疗,观察组在对照组基础上给予通腑宣肺汤加味治疗,2组均治疗7 d。评价2组临床疗效,比较2组症状改善时间,比较2组治疗前后中医证候积分、血清降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)的水平,观察不良反应发生情况。结果:观察组总有效率为92.50%,高于对照组75.00%(P<0.05)。观察组咳嗽消失时间及肺啰音消失时间均短于对照组(P<0.05)。治疗后,2组主症、次症评分及中医证候总积分较治疗前降低(P<0.05),且观察组主症、次症积分及中医证候总积分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清PCT、CRP、IL-6水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组血清PCT、CRP、IL-6水平均低于对照组(P<0.05)。2组治疗期间均无严重不良反应发生。结论:通腑宣肺汤加味治疗儿童肺炎支原体肺炎痰热闭肺证的临床效果明显,能有效缓解症状,降低血清炎症因子水平,安全可靠。

通腑益气活血汤配合肺泡灌洗治疗肺炎脓毒症的疗效及对患者T淋巴细胞亚群、线粒体损伤指数的影响

目的观察通腑益气活血汤配合纤支镜肺泡灌洗治疗肺炎脓毒症的疗效,并探讨其对患者T淋巴细胞亚群、线粒体损伤指数的影响。方法选取2020年1月至2023年1月河南省第二人民医院收治的92例肺炎脓毒症患者作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组各46例。对照组患者予以纤支镜肺泡灌洗治疗,观察组患者予以通腑益气活血汤配合纤支镜肺泡灌洗治疗,均治疗2周。比较两组患者治疗2周后的疗效,及治疗前、治疗1周后、治疗2周后的中医证候积分、血气指标[经皮血氧饱和度(SpO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))]、肺功能[第1 s用力呼吸容积(FEV_(1))、FEV_(1)/用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV_(1)%)]、T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))、线粒体损伤指数(CD3^(+)MDI、CD4^(+)MDI、CD8^(+)MDI)、临床肺部感染评分(CPIS)、Murray肺损伤评分(MLIS)及急性生理与慢性健康量表(APACHEⅡ)评分;随访2个月,统计两组患者的生存情况及CPIS、MLIS、APACHEⅡ评分。结果观察组患者的治疗总有效率为91.30%,明显高于对照组的76.09%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗2周后,观察组患者的主症、次症积分及总积分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗2周后,观察组患者的FEV_(1)、FEV_(1)%、FEV_(1)/FVC、PaO_(2)及SpO_(2)明显高于对照组,PaCO_(2)明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗2周,观察组患者的CD3^(+)、CD4^(+)明显高于对照组,CD8^(+)、CD3^(+)MDI、CD4^(+)MDI、CD8^(+)MDI明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗2周后,观察组患者的MLIS、CPIS及APACHEⅡ评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);随访2个月,观察组患者的生存率为95.95%,略高于对照组的89.13%,但差异无统计学意义(P>0.05),而观察组患者的MLIS、CPIS及APACHEⅡ评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论通腑益气活血汤配合纤支镜肺泡灌洗应用于肺炎脓毒症,可有效调节患者的血气与免疫功能,缓解临床症状,减轻肺损伤、改善肺功能,临床应用效果显著。

通腑理肺汤对脓毒症肠屏障损伤大鼠肠黏膜组织闭锁小带蛋白-1、闭合蛋白mRNA及蛋白表达的影响

目的:探讨通腑理肺汤(TFL)对脓毒症肠屏障损伤大鼠肠黏膜组织闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)mRNA及蛋白表达影响的实验研究。方法:随机抽取纯种SD大鼠40只,依次分为假手术组、模型组、TFL低剂量组和TFL高剂量组,共四组,每组10只。应用盲肠结扎穿孔(CLP)的造模方式制作脓毒症肠屏障损伤大鼠模型;假手术组只暴露盲肠,不做穿孔处理。TFL低剂量组造模成功后给予3.6 g/kg体重TFL灌胃;TFL高剂量组采用相同方法造模后,按7.2 g/kg体重TFL进行灌胃处理;模型组和假手术组按蒸馏水10 ml/kg体重灌胃,以上各组均每天干预1次,共7 d。7 d后处死各组大鼠,分离肠黏膜组织,采用RT-qPCR法检测肠黏膜组织ZO-1、Occludin mRNA基因,Western blot检测ZO-1、Occludin蛋白表达;同时取出各组相同部位的肠黏膜组织,光镜及透射电镜下观察肠黏膜组织病理及超微结构变化。结果:模型组大鼠肠黏膜组织中ZO-1、Occludin mRNA基因及蛋白表达对比假手术组均显著降低(P<0.05)。TFL低剂量组、高剂量组大鼠肠黏膜组织中ZO-1、Occludin mRNA基因及蛋白表达对比模型组均显著升高(P<0.05)。光镜下观察肠黏膜组织病理显示TFL低剂量组及高剂量组肠黏膜上皮细胞水肿、肠黏膜绒毛受损以及基底层、固有层水肿、淋巴细胞及中性粒细胞浸润明显减轻。透射电镜下肠黏膜组织超微结构亦显示TFL低剂量组及高剂量组微绒毛密集且规则,肠细胞间呈锯齿状和互锁模式,线粒体清晰,紧密连接轻微受损。结论:脓毒症肠屏障损伤大鼠模型病理损害的减轻,可能是TFL上调了肠黏膜组织紧密连接ZO-1、Occludin mRNA基因及蛋白的表达,改善肠上皮细胞间的紧密连接作用来实现的。

中风星蒌通腑胶囊介导CCK-8调控IL-10/STAT3信号通路改善脑出血小鼠的炎症损伤

目的探讨中风星蒌通腑胶囊介导胆囊收缩素八肽(CCK-8)对白细胞介素10(IL-10)/信号转导与转录激活子3(STAT3)信号通路对脑出血小鼠的脑部炎症反应的调控作用及机制。方法将110只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为假手术组、脑出血组及中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组,每组22只。采用胶原酶法建立脑出血模型,模型复制2 h后进行中风星蒌通腑胶囊混悬液灌胃(10 mL·kg^(-1)),假手术组与脑出血组灌以等量的生理盐水。记录小鼠的神经功能学评分及左转率;于术后72 h采用干湿质量法检测脑含水量;于术后72 h采用Western Blot法检测小鼠血肿周围肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)以及Janus激酶1(JAK-1)、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)通路蛋白的相对表达水平;于术后第3、5天采用Elisa法检测小鼠CCK-8的相对表达水平;采用荧光定量PCR(qPCR)法检测IL-10、STAT3的mRNA的表达水平。结果与脑出血组比较,中风星蒌通腑胶囊低、中、高剂量组干预治疗后,第3天及第5天小鼠改良神经功能缺陷(NDS)评分明显降低(P<0.01),低剂量组第3天及第5天左转率降低(P<0.05),中剂量组第3天(P<0.05)及第5天(P<0.01)左转率降低,高剂量组第3天及第5天左转率明显降低(P<0.01)。低剂量组小鼠脑含水量减少(P<0.05),中、高剂量组小鼠脑含水量明显减少(P<0.01)。低剂量组促炎因子TNF-α、IL-6及JAK-1、STAT3、p-STAT3通路蛋白的表达均明显减少(P<0.01),IL-1β表达减少(P<0.05),抑炎因子IL-10表达明显增加(P<0.01);中、高剂量组促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6及JAK-1、STAT3、p-STAT3通路蛋白的表达均明显减少(P<0.01),抑炎因子IL-10表达明显增加(P<0.01)。低剂量组CCK-8的含量在用药后第3天增加(P<0.05),第5天含量明显增加(P<0.01);中、高剂量组CCK-8的含量在用药后第3天及第5天明显增加(P<0.01)。IL-10的mRNA相对表达水平在用药后均明显增高(P<0.01),STAT3 mRNA相对表达水平在用药后均明显降低(P<0.01)。结论中风星蒌通腑胶囊可以增加脑肠肽CCK-8的表达,调控IL-10/STAT3信号通路,从而减轻小鼠脑出血后的继发性炎症反应及细胞毒性脑水肿。

通腑清胰汤治疗湿热壅滞证重症胰腺炎患者的效果观察

目的:探讨通腑清胰汤治疗湿热壅滞证重症胰腺炎(SAP)患者的效果。方法:将2019年3月—2022年2月在南昌市第一医院接受诊治的92例SAP患者纳入研究,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组,各46例。对照组接受SAP综合治疗,研究组在对照组基础上经胃管灌注通腑清胰汤。比较两组临床疗效、T淋巴细胞(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、胃肠动力指标[胃动素(MTL)、血管活性肠肽(VIP)、胆囊收缩素(CCK)]。结果:入组92例SAP患者,治疗期间研究组剔除3例,对照组剔除2例,最终研究组43例,对照组44例完成研究。两组治疗后CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)相较于治疗前均升高,CD8^(+)相较于治疗前均降低,研究组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均高于对照组,CD8^(+)低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后MTL、CCK相较于治疗前均升高,VIP相较于治疗前均降低,研究组MTL、CCK均高于对照组,VIP低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组临床痊愈率^(+)显效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:使用通腑清胰汤联合SAP综合治疗方案能够显著改善湿热壅滞证SAP患者T淋巴细胞亚群,调节免疫功能,还能够提高胃肠动力,有助于促进疾病缓解。

通腑益气汤缓解脓毒症大鼠急性肾损伤实验研究

目的 观察通腑益气汤对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用。方法 将40只SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(Model)、通腑益气汤低剂量组(TF-L)、通腑益气汤高剂量组(TF-H),每组10只。Sham进行假手术造模,其余各组大鼠建立脓毒症盲肠结扎穿刺模型。TF-L、TF-H组大鼠术后分别以0.275 g/kg、1.1 g/kg剂量灌胃通腑益气汤,Sham、Model组大鼠灌胃等体积蒸馏水,每8 h给药1次,连续给药3 d。第3天检测各组大鼠尿白蛋白排泄率和肌酐清除率评价肾功能,使用运动功能状态量表(Murine Sepsis Score, MSS)评分从行为学评价病情严重程度。取材后ELISA法测定大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6、sCD14浓度;HE、PAS和Masson染色观察肾脏组织形态;Western blot法检测肾氧化应激指标MDA、CAT和GSH。结果 (1)肾功能:Model组大鼠尿白蛋白排泄率较Sham组升高,肌酐清除率降低;TF-L、TF-H组大鼠尿白蛋白排泄率较Model组降低,TF-H组肌酐清除率升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(2)血清炎症因子:Model组大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6、sCD14水平较对照组均升高,TF-H组大鼠血清TNF-α、IL-1α、IL-6、sCD14水平较Model组均降低,TF-L组TNF-α、IL-1α、sCD14水平降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(3)MSS评分:Model组大鼠各项评分较Sham组升高,TF-H组大鼠除睁眼反应外,其余各项评分均较Model组降低,TF-L组大鼠对刺激反应、呼吸频率2项评分降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。(4)肾组织形态:Model组大鼠肾小管管腔扩张,上皮细胞变性,间质存在明显的胶原纤维沉积,肾小球水肿,存在节段性肾小球硬化;而TF-L、TF-H组大鼠均有一定程度的改善。组织学评分、肾小球硬化指数、肾间质纤维化指数结果与之相符。(5)氧化应激:Model组大鼠肾组织MDA表达较Sham组升高,CAT、GSH表达降低;TF-H组大鼠肾组织MDA表达较Model组降低,CAT、GSH表达升高,TF-L组MDA表达降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 腑益气汤可通过抗氧化应激作用改善脓毒症大鼠的急性肾损伤和整体状况,下调血清炎症因子的表达水平。

经皮激光椎间盘减压术联合熥敷颈腰痛砂治疗腰椎间盘突出症临床观察

目的观察PLDD联合熥敷颈腰痛砂治疗LDH的临床疗效。方法采用随机数字表法将68例患者分为治疗组(PLDD+熥敷颈腰痛砂)、对照组(单纯PLDD治疗)各34例。组内及组间比较两组受试者治疗前及治疗后1周、1个月、2个月、6个月后的视觉模拟疼痛评分(VAS)、日本骨科协会评估治疗分数(JOA)、Oswestry功能障碍指数(ODI)及改良MacNab疗效的优良率,并进行安全性评价。结果两组治疗前VAS、ODI、JOA比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,两组经治疗后VAS、ODI、JOA均明显改善(P<0.05);术后1周、术后1个月、术后2个月治疗组在疼痛缓解程度上优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者术后1周、术后1个月、术后2个月、术后6个月JOA疼痛评分、ODI评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者术后2个月、术后6个月的有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组患者术后2个月、术后6个月优良率分别为94.1%、97.1%,优于对照组术后2个月、术后6个月的优良率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PLDD联合熥敷颈腰痛砂治疗LDH疗效显著,能有效缓解下腰痛、下肢放射痛症状,明显改善腰椎活动功能。

通腑泻下颗粒指纹图谱的建立及7种成分的定量分析

建立通腑泻下颗粒(TongFu XieXia Granules,TFXXG)的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱,并同时测定大黄素、大黄酚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚、厚朴酚以及和厚朴酚的含量。采用Waters Symmetry C18(2.1 mm×150 mm,3.5μm)色谱柱,以0.1%磷酸水溶液(A)和甲醇(B)为流动相梯度洗脱;流速为0.4 mL/min;柱温为30℃;检测波长为254 nm;进样量为10μL。建立10批TFXXG的指纹图谱,并采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012版)计算相似度;测定大黄素、大黄酚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚、厚朴酚以及和厚朴酚的含量。结果表明,10批TFXXG共确定出25个共有峰,相似度均在0.950以上;共指认出12个共有峰,分别为芥子碱硫氰酸盐、咖啡酸、松果菊苷、柚皮苷、新橙皮苷、芦荟大黄素、大黄酸、厚朴酚、和厚朴酚、大黄酚、大黄素以及大黄素甲醚。其中,芦荟大黄素、大黄酸、厚朴酚、和厚朴酚、大黄素、大黄酚以及大黄素甲醚的含量分别为0.1244~0.1304、0.4271~0.4387、3.0479~3.0853、1.2910~1.3039、0.2427~0.2523、0.7718~0.7897和0.5085~0.5249 mg/g。本文所建指纹图谱和定量分析方法重复性好,可操作性强,可用于控制TFXXG的质量。

通腑逐瘀方联合常规西药治疗腑实热结证急性胰腺炎临床研究

目的:观察通腑逐瘀方辅助西药治疗腑实热结证急性胰腺炎的临床疗效。方法:选择98例急性胰腺炎患者,按随机数字表法分为联合组和对照组各49例。对照组给予常规西医治疗,联合组在对照组基础上联合通腑逐瘀方治疗。治疗7 d后,比较2组临床疗效、中医证候评分、临床症状恢复时间、炎症因子和肠黏膜屏障功能指标变化。结果:治疗后,联合组总有效率为93.88%,对照组为79.59%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组腹胀缓解时间、腹痛减轻时间、肠鸣音恢复时间、首次排气时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组主、次症中医证候评分及总分均较治疗前降低(P<0.05),且联合组主、次症评分及总分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平较治疗前降低(P<0.05),且联合组3项指标水平均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸、内毒素水平均较治疗前降低(P<0.05),且联合组3项指标水平均低于对照组(P<0.05)。结论:通腑逐瘀方联合常规西药治疗急性胰腺炎,可以进一步提高疗效,改善中医证候,加快临床症状康复,减轻炎症反应并改善肠黏膜屏障功能。

基于网络药理学研究清热化痰通腑方治疗缺血性脑卒中的机制

目的:基于网络药理学与动物实验验证探讨清热化痰通腑方(HTF)治疗缺血性脑卒中(IS)的潜在作用机制。方法:通过TCMSP、BATMAN筛选HTF的活性成分,预测活性成分的潜在靶点;GeneCards、OMIM、TTD、Drugbank筛选疾病相关靶点;String数据库获得蛋白互作关系;Metascape对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。构建动物模型进行实验验证,采用神经功能评分、2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、苏木精—伊红(HE)染色、尼氏(Nissl)染色、脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色以及免疫组化等方法验证网络药理学富集结果。结果:通过网络药理学分析,预测到主要的活性成分为芹菜素、槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇等;作用于丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化相关蛋白53(TP53)等潜在靶点,涉及到的关键通路有脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号传导途径等。实验结果显示HTF能显著降低脑缺血再灌注大鼠神经功能评分与脑梗死率(P<0.05),能提高神经元存活率(P<0.05),显著降低细胞凋亡率(P<0.05)。结论:基于网络药理学与动物实验验证,发现HTF通过多成分作用于多靶点,从抗炎、抗凋亡等多种途径发挥治疗IS的作用。

基于“脑肠互动”探讨通腑法治疗缺血性中风的机制

缺血性中风是我国居民致残的首要病因,治疗选择仍然有限。通腑法在缺血性中风治疗中已被证明具有显著疗效,但其作用机制尚不清楚。随着脑肠互动研究的进展,越来越多的证据表明脑肠互动在缺血性中风中起着重要作用。文章以“脑肠互动”为理论基础探讨了通腑法治疗缺血性中风的作用机理,从肠道菌群、脑肠肽、肠道代谢产物、肠道粘膜屏障等多个方面进行讨论阐述,总结出通腑法可以通过调节肠道菌群、脑肠肽含量、肠道代谢产物含量及修护肠道粘膜屏障等治疗缺血性中风,以期为阐明通腑法治疗缺血性中风的作用机制提供更多思路,具有重要的理论及临床价值。

黄春林应用扶正通腑法治疗慢性肾脏病合并高尿酸血症经验

黄春林教授认为,慢性肾脏病合并高尿酸血症关键病机为脾肾两虚、湿热瘀阻,当以扶正益气、通腑泄浊为基本治法,方用仙芪地黄汤加减,配合大黄等通腑之品,其在中医辨证论治基础上灵活结合现代药理研究成果,从调节免疫、控制蛋白尿、血尿酸入手控制疾病进展,保护肾脏功能。黄教授治疗本病以“中西结合、西为中用”为特色,常取得较好的临床疗效。

从肠论治脓毒症所致ALI/ARDS有效性的Meta分析

目的系统评价在中医“肺与大肠相表里”理论下指导下,从肠论治脓毒症所致急性肺损伤/急性呼吸迫综合征(ALI/ARDS)的临床疗效,为临床提供循证参考。方法通过计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库、维普中文期刊数据库、中国生物医学文献数据库(CBMdisc)荷兰医学文摘Embase数据库、美国国立医学图书馆PubMed数据库、Cochrane图书馆数据库中,从建库至2020年10月8日发表的将通腑法作为干预措施治疗脓毒症所致ALI/ARDS的随机对照试验(RCT)。对照组采用常规西医治疗,试验组在常规西医治疗基础上联合通腑法治疗。由2名研究者筛选文献并对符合纳入标准的文献进行数据提取,运用改良Jadad量表进行质量评价,采用RevMan5.4和Stata16.0软件对数据进行Meta分析。结果最终纳入13篇文献,均为单中心RCT,其中≥4分的文献7篇,<4分的文献6篇。共纳入579例患者,其中试验组290例,对照组289例。Meta分析显示,与对照组比较,联合通腑法治疗能明显提高脓毒症所致ALI/ARDS患者氧合指数[PaO_(2)/FiO_(2),均数差(MD)=62.55,95%可信区间(95%CI)为55.74~69.37,P<0.05],降低白细胞介素-6(IL-6,MD=-29.70,95%CI为-48.34~-11.06,P<0.05)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α,MD=-2.94,95%CI为-5.28~-0.59,P<0.05)降钙素原(PCT,MD=-1.34,95%CI为-2.17~-0.51,P<0.05)和C-反应蛋白(CRP,MD=-22.41,95%CI为-36.52~-8.29,P<0.05)水平,缩短机械通气时间(MD=-2.26,95%CI为-2.86~-1.66,P<0.05)和重症监护病房(ICU)住院时间(MD=-4.15,95%CI为-7.47~-0.84,P<0.05),降低28d病死率[相对危险度(RR)=0.43,95%CI为0.24~0.76,P<0.05]和急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ,MD=-3.53,95%CI为-5.41~-1.64,P<0.05)。结论从肠论治对减轻脓毒症所致ALI/ARDS患者病情及改善预后有一定价值,但仍需进一步开展高质量的RCT以验证其疗效,为临床治疗提供更准确的循证医学证据。

通腑散敷脐联合艾灸治疗胸腰椎骨折后胃肠功能紊乱的临床观察

目的观察并探讨通腑散敷脐联合艾灸治疗胸腰椎骨折后胃肠功能紊乱的临床效果。方法选取2017年6月—2021年6月胸腰椎骨折后胃肠功能紊乱患者108例,用随机数字表法分为观察组和对照组,各54例。对照组予常规处理,观察组在对照组的基础上加用通腑散敷脐联合艾灸治疗,比较2组胃肠道功能恢复情况、首次排气时间、首次排便时间、临床疗效。结果治疗后,观察组首次排气时间、首次排便时间、胃肠功能恢复时间均少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组的总有效率为92.59%(50/54),明显高于对照组的77.78%(42/54),差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于稳定型胸腰椎骨折后胃肠功能紊乱的患者,通腑散敷脐联合艾灸治疗比常规对症处理效果较好,并且不良反应少。

通腑泻热活血方联合针刺法治疗脑出血后顽固性脑水肿的疗效

目的探讨通腑泻热活血方联合针刺法治疗脑出血后顽固性脑水肿的疗效。方法选取脑出血后合并顽固性脑水肿患者72例,随机分为对照组与观察组,每组36例。对照组给予常规治疗,观察组在对照组治疗的基础上给予通腑泻热活血方联合针刺治疗。分别于治疗前及治疗后3、7、14 d检测2组的颅内压(intracranial pressure,ICP),于治疗前及治疗后7、14 d测量脑水肿体积并评估美国国立卫生院神经功能缺损评分(the National Institutes of Health Neurological Impairment Score,NIHSS)、中医证候(traditional Chinese medicine,TCM)评分,检测血清白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、内皮素-1(endothelin-1,ET-1)、水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)、S100蛋白(S100 protein,S100β)以及神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平。结果治疗3、7、14 d后,2组的ICP均明显降低(P<0.05),且治疗3、7 d后观察组的ICP明显低于对照组(P<0.05);治疗7、14 d后,2组的相对脑水肿体积、绝对脑水肿体积、NIHSS评分及TCM评分均显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组的血清IL-1β、IL-6、ICAM-1、MMP-9、ET-1、AQP4、S100β及NSE均降低,NO和BDNF均升高,且观察组的改善幅度优于对照组(P<0.05)。结论通腑泻热活血方联合针刺治疗脑出血后顽固性脑水肿可促进水肿消退,提高临床疗效,促进神经重塑,其机制与抑制神经炎症、保护血管内皮细胞及调节神经损伤相关因子的表达等有关。