通管方对输卵管炎性不孕模型大鼠NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路的影响

目的:探讨通管方对NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路的影响,为其治疗输卵管炎性不孕(SI)提供实验依据。方法:诱发SD雌性大鼠动情后,将含混合菌液的明胶海绵塞入大鼠子宫深处制备SI模型。100只大鼠随机分为通管方低剂量组、通管方中剂量组、通管方高剂量组、妇炎康胶囊组、空白组、假手术组和模型组。各药物组大鼠灌胃给予相应药物30 d后,肉眼观察输卵管外观形态及其与周围组织关系;HE染色评估输卵管病理学改变;ELISA检测血清IL-1β、IL-18水平;Western blotting检测输卵管NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白表达。结果:(1)肉眼观察可见模型组大鼠输卵管僵硬、扭曲,甚者折叠,有积脓、积液等,符合SI改变。空白组大鼠输卵管无异常改变,富有弹性。HE染色显示模型组大鼠输卵管管腔缩窄,管壁内凹增厚,纤毛减少、断裂,见大量炎症细胞浸润;空白组大鼠输卵管管壁光滑,细胞排列整齐,纤毛完整、数量众多,无炎症细胞浸润。模型组与空白组差异明显,说明造模基本成功。通管方灌胃后,输卵管纤毛数量增多,纤毛结构恢复,炎症细胞浸润减少。(2)通管方中、高剂量组可显著降低模型大鼠血清IL-1β、IL-18水平(P<0.05)。(3)通管方中、高剂量组可下调SI大鼠输卵管NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白相对表达量,与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)诱发大鼠动情经阴道接种混合菌液法可成功制造SI模型,且致病机制与临床相近,值得推广。(2)通管方可减轻模型大鼠炎症反应,改善输卵管黏膜充血水肿,促进积水、积脓及系膜包裹性积液的吸收,改善输卵管外观形态,松解盆腔粘连,促进纤毛再生及功能恢复。(3)通管方可降低SI模型大鼠NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18等因子的表达,其机制可能与抑制NLRP3/Caspase-1细胞焦亡通路活化相关。