自拟益肾养肝化痰通瘀方联合瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者颈动脉血流参数及血脂水平的影响

目的探讨自拟益肾养肝化痰通瘀方联合瑞舒伐他汀对颈动脉粥样硬化患者颈动脉血流参数及血脂水平的影响。方法选取2020年1月—2021年6月在该院收治的颈动脉粥样硬化患者130例,采用简单随机数表法将其分组为观察组与对照组,每组65例。对照组予以瑞舒伐他汀口服,观察组在其基础上行自拟益肾养肝化痰通瘀方口服,两组均持续用药24周。比较两组临床疗效、中医证候评分、血脂水平、彩色多普勒超声结果和不良反应。结果观察组治疗后总有效率为95.38%(62/65)与对照组92.31%(60/65),差异比较无统计学意义(P>0.05);治疗后两组腰膝酸软、胸闷气短、体胖痰多中医证候评分、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均低于治疗前,观察组低于对照组(P<0.05),治疗后两组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、颈总动脉平均血流速度(Vm)和收缩期峰值血流速度(Vp)高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05);治疗后两组搏动指数(PI)、斑块面积和颈部总动脉内膜中膜厚度(IMT)均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);观察组治疗期间恶心、呕吐、头痛与皮肤瘙痒不良反应发生率与对照组7.69%(5/65)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论自拟益肾养肝化痰通瘀方联合瑞舒伐他汀可显著降低颈动脉粥样硬化患者中医证候评分,显著改善患者颈动脉血流参数和血脂水平。

通络益肾方联合针灸治疗腰椎间盘突出症对清除氧自由基能力分析

目的分析自拟通络益肾方联合针灸治疗腰椎间盘突出症对患者清除氧自由基能力。方法选取医院2017年2月—2019年2月收治的腰椎间盘突出症患者100例,采用随机数字法分为两组。对照组给予常规综合治疗,观察组给予自拟通络益肾方联合针灸辅助治疗,分析两组患者治疗后的临床效果。结果观察组总有效率(94.00%,47/50)高于对照组(78.00%,39/50),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前Fas/APO-1、白细胞介素-17(IL-17)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、5-羟色胺(5-HT)、氧化应激水平组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组,Fas/APO-1、IL-17、VEGF、5-HT、丙二醛(MDA)水平低于对照组(P<0.05)。两组治疗前视觉模拟(VAS)评分、Oswestry功能障碍指数问卷表(ODI)评分组间比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后VAS评分(0.93±0.30)分、ODI评分(9.32±1.25)分低于对照组(P<0.05)。结论自拟通络益肾方联合针灸治疗腰椎间盘突出症可促进氧自由基的清除,调节Fas/APO-1、IL-17、VEGF、5-HT的表达水平,减轻疼痛,提高疗效。

芪苓益肾通络方对脾肾气虚型特发性膜性肾病肾功能及血脂水平的影响

目的观察芪苓益肾通络方在脾肾气虚型特发性膜性肾病(IMN)中的应用效果及对肾功能及血脂水平的影响。方法收集衡水市中医医院内分泌肾病科门诊及病房就诊的脾肾气虚型IMN患者100例,根据随机数字表法将入组患者分为治疗组与对照组,各50例。其中对照组给予糖皮质激素联合环磷酰胺治疗,治疗组在使用糖皮质激素联合环磷酰胺基础上加用芪苓益肾通络方,治疗周期均为3个月。观察治疗前后肾功能及血脂水平的变化及药物不良反应情况,并对治疗前后中医证候严重程度进行积分,评价其总体疗效。结果治疗后24h尿总蛋白定量(24 UTP)、尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)、肾小球滤过率(GFR)、血清胱抑素C(CysC)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血浆白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)均有所改善(P<0.05),且治疗组改善程度优于对照组(P<0.05);治疗组不良反应发生率略低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论将芪苓益肾通络方用于IMN中,疗效良好,相比于常规治疗来说,其在降低尿蛋白,改善肾功能、血脂,延缓疾病进展等方面的优势更显著。

通络益肾方及其拆方对高糖诱导足细胞自噬及凋亡的干预研究

目的 观察通络益肾方及其拆方滋阴温阳方、解毒通络方含药血清对高糖刺激足细胞自噬及凋亡的影响,研究该方能否提高足细胞自噬水平,抑制足细胞凋亡。方法 足细胞常规培养达一定密度,随机分为:正常组、高糖组、通络益肾方组、解毒通络方组、滋阴温阳方组、甘露醇高渗组。按照各组培养条件培养48 h后分别采用透射电镜观察足细胞线粒体超微结构及自噬体改变,AnnexinV-/PI双染检测足细胞凋亡率,免疫印迹检测自噬蛋白Txnip、mTOR、Beclin-1及凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达的变化。结果 电镜下可看到与高糖组相比,通络益肾方组、解毒通络方组、滋阴温阳方组线粒体损伤减轻,肿胀减轻,空泡减少,内部可见不同程度自噬体形成。高糖干预后足细胞凋亡率升高,而通络益肾方、解毒通络方、滋阴温阳方含药血清干预后足细胞凋亡减少差异有统计学意义,(P<0.05或P<0.01)。免疫印迹结果显示通络益肾方组、解毒通络方组、滋阴温阳方组足细胞Txnip、mTOR、Bax蛋白表达降低,Beclin-1、Bcl-2蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 通络益肾方及其拆方能提高足细胞自噬水平,保护足细胞,降低凋亡率。

益肾通络利咽汤联合吞咽训练对脑卒中恢复期吞咽功能障碍的改善作用

目的 探讨益肾通络利咽汤联合吞咽训练对脑卒中恢复期患者吞咽功能障碍的改善作用。方法 以108例脑卒中恢复期患者为研究对象,病例选取2019年3月-2021年1月来医院治疗的患者。依据随机对照法将患者分为研究组和对照组,每组54例。对照组患者采用吞咽训练治疗,以上动作重复练习2次为1组,每日练习两组。研究组在对照组治疗的基础上,口服益肾通络利咽汤治疗,1日1剂,水煎后分早晚2次服用。两组患者分别治疗4周。比较两组治疗前后脾肾亏虚兼痰瘀阻络证喉痹的证候积分变化,比较两组治疗前后洼田氏饮水试验评分、标准吞咽功能评价量表(Standard Swallowing Function Assessment Scale, SSA)评分、运动功能评分量表(Fugl-Meyer Assessment, FMA)评分、血清胰岛素样生长因子(insulin-like growth factors, IGF-1)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平和吞咽患者生活质量量表(Quality of Life Scale for swallowing patients, SWAL-QOL)评分,比较治疗疗效。结果 研究组治疗疗效为90.74%(49/54),对照组治疗疗效为75.93%(41/54),研究组治疗疗效优于对照组(P<0.05);两组治疗后饮水呛咳、吞咽困难、言语謇涩和肢体偏瘫等中医证候积分较治疗前降低,研究组治疗后饮水呛咳、吞咽困难、言语謇涩和肢体偏瘫等中医证候积分低于对照组(P<0.05);两组治疗后洼田氏饮水试验评分、SSA评分较治疗前降低,FMA评分较治疗前升高,研究组治疗后洼田氏饮水试验评分、SSA评分低于对照组,FMA评分高于对照组(P<0.05);两组治疗后血清IGF-1、BDNF、VEGF水平较治疗前升高,研究组治疗后血清IGF-1、BDNF、VEGF水平高于对照组(P<0.05);两组治疗后SWAL-QOL评分较治疗前升高,且研究组治疗后SWAL-QOL评分高于对照组(P<0.05)。结论 益肾通络利咽汤联合吞咽功能训练有助于改善脑卒中吞咽功能障碍患者的临床症状,降低中医证候积分,改善吞咽功能,提高治疗疗效,其具有机制可能与可上调神经因子水平有关。

益肾通络方治疗肾虚络阻型少弱精子症不育疗效观察

目的探讨益肾通络方治疗肾虚络阻型少弱精子症不育患者的有效性与安全性。方法选取2022年1月—2022年12月于河南省中医院(河南中医药大学第二附属医院)生殖医学科门诊就诊的108例肾虚络阻型少弱精子症不育患者,随机分为试验组和对照组,每组54例。试验组给予益肾通络方,1剂/d,200 mL/次,分早、晚2次饭后1 h温服;对照组给予左卡尼汀口服溶液,10 mL/次,2次/d,餐时口服。两组疗程均为90 d,并于治疗开始前、30、60、90 d及治疗结束后3个月各随访1次。以精子浓度、精子总数、前向运动(progressive motility,PR)精子百分比、前向及非前向运动(progressive and non-progressive motility,PR+NP)(即总活力)精子百分比及配偶受孕率为主要疗效指标,以精液量、中医证候评分为次要疗效指标,比较两组临床疗效及患者治疗前后的症状改善情况,并观察记录患者的不良反应情况。结果治疗前后两组组内比较,精子浓度、精子总数、PR精子百分比、PR+NP精子百分比均显著改善(P<0.001);试验组精子浓度、精子总数、PR精子百分比、PR+NP精子百分比提升均优于对照组(P<0.001),而配偶受孕率两组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后两组组内比较,仅试验组精液量提升、中医证候评分总分降低具有统计学意义(P<0.05);与对照组相比,试验组精液量差异无统计学意义(P>0.05),而3次同时期访视在降低中医证候评分总分方面均明显优于对照组(P<0.01),尤其在改善腰膝酸软,小腹、腹股沟或会阴部刺痛,头晕,耳鸣,神疲乏力,舌色紫黯,舌有瘀点或瘀斑,脉沉迟或涩等症状方面差异具有统计学意义(P<0.05)。研究结束后,试验组、对照组总有效率分别为88.00%(44/50)、66.67%(34/51),两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者在研究期间均未出现明显不良反应。结论采用益肾通络方治疗肾虚络阻型少弱精子症不育,临床疗效确切,症状改善较明显,且具有良好的安全性,值得临床推广与应用。

益肾通络方对苯并(a)芘致精子DNA损伤模型小鼠睾丸靶基因影响的多组学研究

目的探讨益肾通络方对精子DNA损伤的影响及可能作用机制。方法40只ICR小鼠随机分为空白组,模型组和益肾通络方低、中、高剂量组,每组8只。除空白组外其余各组按100 mg/(kg·d)灌胃苯并(a)芘复制精子DNA损伤模型,益肾通络方低、中、高剂量组上午造模,下午分别给予益肾通络方水煎液5.95、11.89、23.78 g/(kg·d)灌胃,空白组和模型组同时灌胃0.1 ml/10 g生理盐水,各组均持续8周。检测各组小鼠精子DNA碎片指数(DFI),根据DFI结果进行睾丸转录组学和蛋白组学分析,对两组学的结果进行趋势分析、GO分析和KEGG富集通路分析。采用九象限法筛选益肾通络方作用靶基因,并采用Western blot法进行验证。结果模型组小鼠精子DFI明显高于空白组(P<0.01);与模型组比较,益肾通络方高剂量组小鼠精子DFI显著下降(P<0.01),而益肾通络方低、中剂量组差异无统计学意义(P>0.05),故对空白组、模型组、益肾通络方高剂量组进行转录组学和蛋白组学分析。结果显示,共筛选出1272个差异基因(DEGs)和1309个差异蛋白(DEPs)。趋势分析筛选出8种趋势类型,其中谱2为模型组表达下调,益肾通络方干预后恢复的基因/蛋白;谱5为模型组表达上调,益肾通络方干预后恢复的基因/蛋白。因此,选择对谱2和谱5中的基因或蛋白进一步分析。GO分析显示,在生物学过程、细胞成分、分子功能类别中排第一位分别是发育过程、细胞内部分、分子功能监管。谱2和谱5中基因KEGG富集通路前五位分别为铂类药物抗药性、破骨细胞分化、多种细胞凋亡、凋亡及非酒精性脂肪肝疾病,蛋白KEGG通路前五个通路分别为系统性红斑狼疮、氮代谢、蛋白消化吸收、非洲锥虫病和B细胞受体信号通路。九象限法筛选出X线交叉互补修复基因1(Xrcc1)、细胞色素b5还原酶3(Cyb5r3)、血红素结合蛋白1(Hebp1)、丝氨酸蛋白酶45(Prss45)为益肾通络方靶基因。经Western blot验证,与空白组比较,模型组小鼠睾丸组织Xrcc1及Prss45蛋白表达显著下调(P<0.05)。益肾通络方高剂量组Xrcc1蛋白表达较模型组显著上调(P<0.01)。结论益肾通络方可修复由苯并(a)芘染毒引起的精子DNA损伤,其机制可能与耐药、凋亡等通路及Xrcc1有关。

通络益肾方对高糖诱导肾小球系膜细胞GRP78 mRNA及JNK mRNA表达的影响

目的探讨通络益肾方治疗糖尿病肾病的可能作用机制。方法 35只SD大鼠随机分为空白组、西药组及中药大、中、小剂量组,每组7只。中药大、中、小剂量组小鼠每日分别给予6.20、3.10、1.55 g/ml的通络益肾方2 ml灌胃;西药组小鼠每日灌胃洛汀新(0.09 mg/ml)、糖适平(0.27 mg/ml)混合液2ml。每日1次,连续给药10天。于末次灌胃2 h后制备含药血清。大鼠肾小球系膜细胞株HBZY-1细胞分正常组、模型组、西药组及中药大、中、小剂量组,同步化24 h后,正常组加5.6 mmol/L低糖+10%的胎牛血清100μl,模型组加30 mmol/L高糖+10%的空白血清100μl,中药大、中、小剂量组加30 mmol/L高糖及10%的中药大、中、小剂量含药血清100μl,西药组加30 mmol/L高糖+10%的西药血清100μl。分别培养12 h、24 h、48 h和72 h后,采用流式细胞术检测系膜细胞凋亡情况,RT-PCR检测各组系膜细胞葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)mRNA的表达水平。结果与正常组同时间点比较,模型组系膜细胞在24 h、48 h和72 h凋亡率持续增加(P<0.01)。与模型组同时间点比较,各给药组24 h、48 h和72 h时系膜细胞凋亡率均明显下降(P<0.01);中药大、中、小剂量组在各时间点系膜细胞凋亡率随着药物剂量升高而降低,呈剂量依赖性(P<0.01)。与正常组同时间点比较,模型组GRP78 mRNA在24 h、48 h持续升高,而72 h明显下降,JNK mRNA表达在48、72 h时明显增加(P<0.05或P<0.01)。与模型组同时间点比较,各给药组系膜细胞GRP78 mRNA、JNK mRNA在48 h、72 h时明显减低,且以中药大剂量组最低(P<0.05或P<0.01)。结论通络益肾方可抑制肾小球系膜细胞凋亡,其作用机制可能与延缓GRP78 mRNA增幅、下调JNK mRNA表达有关。

化浊通络汤治疗血管性痴呆的临床观察

目的:探讨化浊通络汤防治血管性痴呆的临床疗效。方法:选取符合血管性痴呆纳入标准的患者160例,随机分为治疗组和对照组各80例。两组患者基础治疗基本相同,治疗组联用中药化浊通络汤,疗程3个月,观察两组患者治疗前后简易智能量表(MMSE)、日常生活能力(ADL)、临床疗效及中医证候积分的变化以及该药的安全性。结果:治疗后治疗组各项积分及总积分均较治疗前提高,差异有统计学意义(P <0.05);对照组回忆、定向、语言积分及总积分较治疗前提高,差异有统计学意义(P <0.05),计算和识记积分与治疗前比较差异无统计学意义(P> 0.05)。两组治疗后计算、回忆和总积分比较差异有统计学意义(P <0.05)。治疗组总有效率为87.5%,对照组为72.5%,治疗组疗效优于对照组(P <0.05)。两组中医证候积分治疗后较治疗前降低,差异有统计学意义(P <0.05),治疗组评分显著低于对照组(P <0.05)。两组患者治疗后较本组治疗前ADL评分降低,治疗组治疗后ADL评分显著低于对照组(P <0.05)。结论:化浊通络汤能有效改善VD患者的MMSE、ADL及临床疗效,提高患者的日常生活自理能力,有肯定的临床疗效,且安全可靠,值得临床推广及进一步深化研究。

益肾通络方对肾纤维化模型大鼠肾组织转化生长因子-β1、Smad7表达的影响

目的探讨益肾通络方治疗肾纤维化的可能作用机制。方法采用阳离子牛血清白蛋白皮下和尾静脉注射建立肾纤维化大鼠模型,将造模成功的50只大鼠随机分为模型组、对照组和益肾通络方低、中、高剂量组,每组各10只,并设10只同批正常大鼠为正常组。益肾通络方低、中、高剂量组分别予益肾通络方生药4.58、9.16、18.32 g/(kg·d)灌胃,对照组以肾炎四味片1.58 g/(kg·d)灌胃,模型组和正常组以等容量(1 ml/100 g)的蒸馏水灌胃,每天灌胃1次,连续4周。采用免疫组织化学方法结合图像分析系统测定大鼠肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad7的平均灰度值、平均光密度值、阳性细胞数、阳性率,并进行相关性分析。结果光镜下模型组肾组织TGF-β1表达明显增多,Smad7表达不明显。与模型组比较,益肾通络方各剂量组和对照组肾组织TGF-β1平均灰度值、阳性率、阳性细胞数明显减少,Smad7平均灰度值、阳性率、阳性细胞数明显提高,并且以益肾通络方中、高剂量作用更明显(P<0.05或P<0.01)。相关分析显示,TGF-β1与Smad7呈线性负相关(P<0.01)。结论益肾通络方治疗肾纤维化可能机制是调节TGF-β1与Smad7的相互作用关系,促进Smad7表达,抑制TGF-β1表达。