Effect of Yiqitongyanghuatan Recipe on Experimental Atherosclerosis in Rabbits

In order to investigate the roles of Yiqitongyanghuatan (YQTYHT) recipe in reducing the levels of serum cholesterol and plasma lipid peroxidation(LPO), platelet aggregation function (PAgF) and platelet adhesion function (PAdF), the area of atherosclerotic plague coverage in aorta and the thickness of plague, 32 male Japanese white rabbits were divided into 4 groups. The results showed that the YQTYHT recipe could significantly lower the levels of serum cholesterol and tryglyceride, plasma LPO, and PAgF and PadF. The area of atherosclerotic plague coverage in aorta and the thickness of plague in the YQTYHT fed rabbits were decreased as compared with that in the high cholesterol fed rabbits. The above roles might contribute to the main mechanism of YQTYHT against atherosclerosis.

ACSL4介导铁死亡及在动脉粥样硬化性心血管病中的潜在作用

背景:铁死亡是一种铁依赖性调节细胞死亡形式,其特征是铁依赖性脂质过氧化,长链酰基辅酶A合酶4参与脂质过氧化底物的形成进而导致铁死亡。近几年研究表明,长链酰基辅酶A合酶4介导铁死亡在动脉粥样硬化性心血管疾病中发挥关键作用。目的:总结长链酰基辅酶A合酶4的结构功能和调控机制及其介导铁死亡的潜在分子机制,阐述长链酰基辅酶A合酶4驱动铁死亡在动脉粥样硬化、缺血性脑卒中和心肌梗死中的应用,以期为治疗动脉粥样硬化心血管疾病提供新的治疗策略。方法:在PubMed数据库检索自建库起至2023年8月收录的相关文献,以“atherosclerosis,ferroptosis,long-chain acyl-coenzyme A synthase 4,ACSL4,glutathione peroxidase 4,ischemic stroke,myocardial infarction,endothelial cell,smooth muscle cells,foam cell”为检索词,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:①长链酰基辅酶A合酶4参与形成多不饱和脂肪酸的辅酶衍生物并将其插入磷脂,为铁死亡发生的核心机制脂质过氧化提供底物;②在长链酰基辅酶A合酶4表达的调节因子中,整合素α6β4、细胞内囊泡转运因子p115、锌脂蛋白A20负调控其表达,同时多种miR通过结合3′-UTR下调其表达,相反长链酰基辅酶A合酶4的表达上调大部分通过转录因子转录调控;③长链酰基辅酶A合酶4依赖性生成含有多不饱和脂肪酸的磷脂是脂质过氧化并执行铁死亡必不可少的必要条件,且长链酰基辅酶A合酶4与谷胱甘肽过氧化酶4作为铁死亡的正负调控因子相互制约,其具体机制仍待进一步研究;④长链酰基辅酶A合酶4介导铁死亡参与动脉粥样硬化、心肌梗死、缺血性脑卒中的病理机制,动脉粥样硬化中内皮细胞损伤与长链酰基辅酶A合酶4介导的铁死亡密切相关,但长链酰基辅酶A合酶4参与泡沫细胞形成、平滑肌细胞表型转化、钙化的研究尚未见报道;⑤长链酰基辅酶A合酶4作为铁死亡的生物标志物和潜在靶点成为研究热点,靶向长链酰基辅酶A合酶4抑制铁死亡可能成为治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的新方向,而抑制长链酰基辅酶A合酶4的药物研究较少,未来还需进一步研究。

铁死亡与动脉粥样硬化

铁死亡被定义为一种由脂质过氧化驱动的铁依赖性细胞死亡的调节形式,并与神经退行性疾病、肿瘤、心血管等疾病密切相关。近年来发现铁死亡在动脉粥样硬化疾病过程中发挥重要作用,本文综述了铁死亡与动脉粥样硬化中血管内皮功能障碍、巨噬细胞极化、泡沫细胞形成及血管平滑肌细胞增殖迁移等多个病理过程之间的作用及分子机制,并总结了可能对动脉粥样硬化有治疗作用的铁死亡抑制剂及相关靶点,旨在从铁死亡角度为动脉粥样硬化的防治提供新的研究策略。

巨噬细胞铁死亡与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是多种心血管疾病的病理基础,其导致的心血管疾病仍然是全球人类死亡的主要原因。铁死亡是一种铁离子依赖性非凋亡形式的细胞死亡方式,与多种生理机制密切相关。近些年来研究发现巨噬细胞铁死亡对于动脉粥样硬化的发生发展具有十分重要的作用。文章从巨噬细胞铁代谢水平失衡出发,就巨噬细胞铁死亡与脂质过氧化、炎症、氧化应激等方面的相互作用,综述了巨噬细胞铁死亡与动脉粥样硬化之间的关系,以期为动脉粥样硬化发病机制的研究提供新的思路。

铁死亡与动脉粥样硬化的联系

铁死亡(Ferroptosis)是新近发现的细胞死亡形式,其特征是细胞内铁离子异常积聚和致死性脂质过氧化。这种调节性细胞死亡与铁代谢、氨基酸代谢、脂质代谢等多种代谢途径有着较为密切的联系。动脉粥样硬化是多种心血管疾病发病的基础之一。近期研究表明,除了凋亡、坏死、自噬等经典死亡途径外,铁死亡也参与了动脉粥样硬化的发生发展。本文阐述了铁死亡机制及其对动脉粥样硬化病变相关细胞及因子的影响。

茶油延缓动脉粥样硬化形成及其机理的探讨

本文报告了富含单不饱和脂肪酸（ＭＵＦＡ）的茶油对动脉粥样硬化（ＡＳ）形成及脂质代谢、血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）的影响。结果提示，茶油具有明显的延缓ＡＳ形成的作用；其机理可能是茶油中富含的ＭＵＦＡ纳入组织后，通过降低血脂、肝脂，升高ＨＤＬ一Ｃ／ＴＣ比值，抑制ＴＸＢ２释放，增加机体抗氧化酶ＳＯＤ和ＧＳＨ一Ｐｘ的活性，降低血浆、肝脏ＬＰＯ生成等环节而发挥作用。因此，我国特产的茶油对防治冠心病（ＣＨＤ）有益，值得开发利用。

高脂血症、脂质过氧化、抗氧化酶活性与动脉粥样硬化的关系

用大剂量胆固醇(1.5g/日)喂家兔60天后停胆固醇30天塑造动脉粥样硬化(AS)模型。观察血胆固醇、过氧化脂(LPO)含量和抗氧化酶活性与AS病变发生发展的关系。发现:血清胆固醇水平随喂胆固醇时间延长而升高,至60天时达高峰,停饲胆固醇,血清胆固醇水平迅速下降,而同样升高的LPO水平不但未降,反而继续升高,明显高于对照的水平。抗氧化酶SOD和GSH-Px活性在LPO升高的早期显示代偿性增高,以后即降低并保持在低于对照的水平。主动脉、肺动脉和冠状动脉均发生程度不等的AS病变,即使在停饲胆固醇一个月后亦可见进行性病变,如大量平滑肌细胞增生和炎细胞浸润,且其病变较前更重。以上结果提示,血中过量的LPO抑制了抗氧化酶活性,可能在AS的发生发展中起重要作用。

苹果多酚对小鼠脂肪代谢的影响

目的:研究苹果多酚对小鼠脂肪代谢的调节作用。方法:将小鼠随机分为5组,除基础对照组外,其他4组给予高脂饲料,每周称1次体质量,建立肥胖模型。基础对照组和肥胖模型组分别灌胃生理盐水(3.8mg/(kgbw·d),3个剂量组分别灌胃苹果多酚3.8、7.6、11.4mg/(kgbw·d)。连续4周后,分别测定小鼠体质量、血清总胆固醇(TC)、血清总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、肝脂酶(HL)和脂蛋白脂酶(LPL)活性。结果:苹果多酚能明显降低肥胖小鼠体质量、TG、LDL-C、TC和MDA含量以及动脉粥样硬化指数(AI),对肥胖小鼠血清中HDL-C有明显的升高作用,能有效提高小鼠体内SOD、GSH-PX、HL和LPL的活性。结论:苹果多酚可以通过调节小鼠脂肪代谢来降血脂预防动脉粥样硬化。

C-PC抑制ox-LDL诱导内皮细胞脂质过氧化损伤的机制研究

氧化型低密度脂蛋白（ oxidized low density lipoprotein, ox-LDL）是诱导动脉血管内皮细胞凋亡的重要因素[3],内皮细胞保护是动脉粥样硬化防治的关键环节[1-3]。研究提示天然海洋药物--螺旋藻藻蓝蛋白（ C-Phycocyanin,C-PC）具有独特的抗动脉粥样硬化疗效[4-5],因此本研究旨在构建血管内皮细胞损伤模型,探讨C-PC在血管内皮细胞脂质过氧化损伤中所起的保护作用。

大豆异黄酮抗家兔动脉粥样硬化作用

研究大豆异黄酮(ISF)对动脉粥样硬化家兔血浆脂蛋白抗脂质过氧化作用的影响。高脂饲料喂养法建立家兔动脉粥样硬化模型,连续给药8周后,处死动物,观察主动脉壁横切面病理变化。分离血浆脂蛋白,观察各血浆脂蛋白过氧化脂质(LPO)含量及低密度脂蛋白(LDL)氧化易感性的变化。结果表明:ISF可减轻高脂饲料诱导的动脉粥样硬化家兔主动脉病理变化;显著降低家兔血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-CH)水平(P<0.05);显著降低血浆总LPO和脂蛋白LPO含量(P<0.05);在体外进行氧化修饰时,延长LDL氧化延滞时间。提示,ISF可降低动脉粥样硬化家兔LDL胆固醇水平和脂质过氧化程度,增强LDL抗氧化修饰能力,因此能够起到防治动脉粥样硬化症的积极作用。

穿心莲成分API_(0134)对动脉粥样硬化家兔血清一氧化氮、血浆内皮素和脂质过氧化物的影响

目的：观察穿心莲成分ＡＰＩ０１３４预防用药对动脉粥样硬化（ＡＳ）家兔血清一氧化氮（ＮＯ），血浆内皮素（ＥＴ）、环鸟苷酸（ｃＧＭＰ）、脂质过氧化物（ＬＰＯ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的影响。方法：采用高胆固醇饲料喂饲另加牛血清白蛋白一次注射方法，建立家兔ＡＳ模型，随机分为对照组，模型组和ＡＰＩ０１３４用药组，各组在实验第４周和第８周取血标本测定上述参数。结果：与模型组比较，穿心莲成分ＡＰＩ０１３４预防用药４周及８周，均能提高ＮＯ、ｃＧＭＰ含量和ＳＯＤ活性（Ｐ＜０．０１），降低ＥＴ和ＬＰＯ含量（Ｐ＜０．０１）。结论：ＡＰＩ０１３４具有抗氧化、保护内皮功能和维持ＮＯ／ＥＴ平衡的作用。

刺梨抗动脉粥样硬化作用的研究

本研究以日本大耳白兔建立实验性动脉粥样硬化模型，每天灌胃猪油１０ｇ，胆固醇１ｇ，４０ｄ后主动脉内在出现大片的粥样化斑块，切片镜检内皮细胞增生大量泡沫细胞聚积，内膜显著增厚呈典型粥样化病理改变，同时发现血脂和ＬＰＯ极度升高，ＳＯＤ活性明显降低，表明高脂血症和脂质过氧化损伤在引起动脉粥样梗化过程中是重要的因素。实验组动物每天灌胃猪油、胆固醇同时加灌刺梨汁１０ｍｌ，４０ｄ后，主动脉内膜仅有散在的点状粥样化斑块，切片病理改变较微，并可大幅度降低血脂和ＬＰＯ水平，提高ＳＯＤ活性，表明刺梨可能通过降低血脂质化氧化损伤防止动脉内膜粥样化斑块的形式。

番茄红素对高脂兔血管脂质过氧化损伤的影响及机制探讨

目的:观察番茄红素对高脂喂饲所致家兔主动脉脂质过氧化损伤的影响。方法:采用高脂喂饲模型,将30只新西兰家兔随机分为3组:对照组、高脂模型组和番茄红素组,分别给予普通饲料和高脂饲料喂养,番茄红素组另加用番茄红素;于实验开始前1 d和开始后第24、、6、8周末取空腹血测定血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、血清超氧化物歧化酶活性、丙二醛含量、血清一氧化氮含量和一氧化氮合酶活性。实验结束后,苏丹Ⅳ染色和HE染色观察主动脉血管病理变化。结果:与高脂模型组相比,番茄红素组血清甘油三酯含量减低;血清超氧化物歧化酶活性明显增加;血清丙二醛的含量减少;一氧化氮含量增加;主动脉脂质斑块面积减少。结论:番茄红素对兔主动脉脂质过氧化损伤具有较好的保护作用,能减轻高脂兔动脉粥样硬化病变形成。降甘油三酯,抗脂质过氧化损伤及保护血管内皮功能可能是番茄红素产生抗动脉粥样硬化作用的重要机制。

马齿苋抗家兔主动脉泡沫细胞形成机制的探讨

目的 探讨马齿苋抗家兔主动脉泡沫细胞形成的作用机制 ,研究影响动脉粥样硬化 (AS)形成的有关因素。方法 动物分为 4组 ,A、B、C 3组建立动物高脂模型 ,B、C组分别喂饲马齿苋干粉 8或 12g/ (d·只 ) ,实验 11周末 ,采血测定血脂、丙二醛、血液粘度等指标并观察透射电镜下主动脉内膜病理改变。用多元逐步回归分析 ,筛选影响AS形成的主要因素。结果 B、C组与A组相比 ,血清总胆固醇 (TC)、甘油三脂 (TG)、丙二醛 (MDA)、全血低切表观粘度、血浆中切表观粘度水平明显下降 (P <0 0 1) ;高密度脂蛋白胆固醇 (HDL -C)明显上升 (P <0 0 1) ,C组TC、全血低切表观粘度数值较B组明显降低 (P <0 0 1)。多元方程显示α =0 0 5,0 0 1时对Y有显著影响的是TC(X1) ,血浆中切表观粘度 (X6 )。结论 马齿苋可明显阻止或降低血清TC、TG、MDA、全血低切及血浆中切表观粘度的升高 ,并升高HDL -C ,随着剂量的增加 ,马齿苋作用增强。电镜观察显示马齿苋能使主动脉内膜泡沫细胞数目减少 ,脂质沉积减轻 ,抑制AS斑块形成。多元分析表明 ,影响主动脉AS形成的主要因素是TC及血浆中切表观粘度 ,二者皆为正向影响 ,且TC影响最大。试验显示 。

通脉降脂口服液抗动脉粥样硬化作用的实验研究

将日本大耳白兔２７只随机分为３组，观察中药通脉降脂口服液在实验性动脉粥样硬化形成中降低血脂、减轻脂质过氧化损伤、调节前列腺素代谢及减轻粥样斑块形成作用。结果表明：通脉降脂口服液可明显地降低实验动物血清胆固醇（ＴＣ）、甘油三酯（ＴＧ）、血浆脂质过氧化物（ＬＰＯ）及血栓素Ｂ_２（ＴＸＢ_２）的含量，升高全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ｐＸ）活性，调节血栓素Ｂ_２／６－酮－前列环素（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ_（ｌａ））的平衡，并可使主动脉粥样硬化斑块面积及厚度明显小于胆固醇组。通脉降脂口服液的上述作用可能是其抗动脉粥样硬化作用的主要机制。

四逆汤抗实验性动脉粥样硬化的作用及其机制

为探讨四逆汤抗实验性动脉粥样硬化的作用及其可能机制 ,运用图像分析法测定主动脉内膜脂质斑块面积百分比 ,脂代谢指标分别运用酶动力学法、一步法、公式计算法、免疫透射比浊法等方法测定 ,血清一氧化氮及血浆内皮素分别用酶法及放射免疫法检测 ,血浆超氧化物歧化酶与丙二醛分别运用微量快速测定法、改良的八木国夫法测定。结果发现 ,四逆汤可明显缩小主动脉内膜脂质斑块面积 ,降低血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B及血浆内皮素和丙二醛浓度 ,提高血清一氧化氮水平、载脂蛋白A含量与血浆超氧化物歧化酶活性 ,四逆汤高剂量组效果为佳。结果提示 ,四逆汤具有较好的抗实验性动脉粥样硬化作用 ,其作用机制与调节脂代谢、抗脂质过氧化损伤及保护血管内皮细胞功能等有关。

复方贞术调脂胶囊对动脉粥样硬化兔脂质过氧化及内皮功能的影响

目的观察复方贞术调脂胶囊(Modified Zhenzhu Tiaozhi Capsule,MZTC)抗兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的作用并探讨其可能机制。方法取50只家兔分为正常组、模型组、辛伐他汀组(3 mg/kg)、MZTC高剂量组(1.6 g生药/kg)、MZTC低剂量组(0.8 g生药/kg),每组10只。采用高脂饮食法建立兔AS模型,药物组在高脂饮食的基础上每天给予相应的药物,连续喂养12周。检测血脂水平、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和NO水平,测定主动脉内膜斑块面积比,观察主动脉病理形态学变化。结果 MZTC组血清TC、TG、LDL-C、MDA水平及动脉粥样硬化指数(AI)较模型组显著降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C、SOD和NO水平明显升高(P<0.05,P<0.01);但MZTC组的TC、TG、LDL-C水平和AI明显高于辛伐他汀组(P<0.01),其他指标差异无统计学意义。各用药组主动脉内膜斑块面积占内膜总面积比均显著低于模型组(P<0.01)。光镜观察结果显示,各给药组主动脉病变程度均明显减轻。结论 MZ-TC能抑制AS斑块的形成和发展,其作用机制可能与其调节脂质代谢、抗脂质过氧化和改善内皮功能有关。

十两茶提取物抗高脂诱导家兔动脉粥样硬化形成涉及调节ADMA/NO通路

目的:观察十两茶提取物对高脂诱导家兔动脉粥样硬化的影响。方法:家兔高脂饲料喂养4周后,分别灌胃给予不同剂量的十两茶提取物(25、50和100mg/kg),共4周。实验结束后,颈动脉取血检测红细胞变形能力,测定血脂、NO、非对称二甲基精氨酸(ADMA)和丙二醛(MDA)含量;分离胸主动脉检测脂质斑块面积和血管内皮依赖性舒张功能。结果:十两茶提取物能剂量依赖性地降低高脂饲养家兔血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平,同时显著减少主动脉粥样斑块面积和改善血管内皮舒张功能及红细胞变形能力。十两茶提取物显著降低血清MDA和ADMA含量和增加NO水平,且呈剂量依赖性。结论:十两茶提取物具有抗动脉粥样硬化作用,其机制与抑制脂质过氧化、调节ADMA/NO系统,改善血管内皮功能和红细胞变形能力有关。

紫苏叶提取物抗家兔动脉粥样硬化的实验研究

目的探讨紫苏叶提取物(FPE)对由高脂高胆固醇引起家兔动脉粥样化的影响。方法采用高脂高胆固醇饲喂法建立家兔动脉粥样硬化模型,分别测定正常对照组、高脂模型组、紫苏叶提取物低剂量组(0.17 g.kg-1)、中剂量组(0.5g.kg-1)、高剂量组(1.5 g.kg-1)血清中TC,TG,LDL-C,HDL-C,MDA含量及SOD的活性,大体染色计算脂肪斑块面积比(PA),组织切片观察主动脉内膜增生(IH)。结果FPE组均能明显降低血清中TC,TG,LDL-C,MDA的含量(P<0.01),并能升高血清中HDL-C的含量(P<0.01)和SOD的活性(P<0.05),FPE干预组PA值下降明显,FPE中剂量组、高剂量组与高脂模型组比较具有统计意义[分别为(21.52±7.58)%,P<0.05;(15.82±3.64)%,P<0.01;(53.59±29.31)%]。病理切片显示,各用药组主动脉IH程度均小于高脂模型组,其中高剂量用药组AS程度最小。结论紫苏叶提取物具有抗高脂饮食诱导家兔动脉粥样硬化的作用,其作用机制可能与其调节血脂与抗脂质过氧化有关。

“916”对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的预防作用

实验研究海洋新药“916”对动脉粥样硬化的预防作用。结果表明,“916”能明显降低高脂血症鹌鹑血清总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL—C),升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)及其亚组分Ⅲ(HDL_2—C),减少过氧化脂质(LPO)代谢产物丙二醛(MDA)生成,降低胆固醇,特别是胆固醇在动脉壁中的沉积,抑制动脉壁LPO生成,从而减少动脉粥样斑块的生成,能延缓和阻止了动脉粥样硬化的发生和发展。。