痛舒方凝胶膏剂的提取工艺优化及药效学评价

本文旨在优选痛舒方凝胶膏剂中4味药材的提取工艺,并进行药效学评价。采用L_(9)(3^(4)) 3因素4水平正交设计试验法,以延胡索乙素、乌药醚内酯、芍药苷、粉防己碱含量以及提取干膏率为评价标准,考察乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间对痛舒方凝胶膏剂提取工艺的影响。以寒凝血瘀型痛经大鼠为模型,设置空白组、模型组、痛经软膏组[为阳性对照,0.5 g/(kg·d),3cm×3cm]、痛舒方凝胶膏剂组[含生药量13.65 g/(kg·d),3 cm×3 cm]。通过进行痛经大鼠扭体反应试验和利用酶联免疫法,测定大鼠子宫组织前列腺素2α(PGF_(2α))、前列腺素(PGE_(2)),血清中雌激素(E_(2))和β-内啡肽(β-EP)含量,评价痛舒方凝胶膏剂治疗痛经的疗效。结果表明,痛舒方凝胶膏剂的最佳提取工艺为:加入8倍量,80%浓度乙醇,加热回流提取2次,每次2 h。最佳提取工艺参数制备的痛舒方凝胶膏剂,能减少痛经大鼠扭体数、延长扭体潜伏时间(P <0.01)。在痛舒方凝胶膏剂作用下,大鼠子宫组织中PGF_(2α)含量降低,PGE_(2)含量升高(P <0.01),血清中E_(2)含量降低(P<0.01),β-EP含量升高(P<0.05)。优选的提取工艺提取效率高,稳定性和重复性好且简单可行。本研究表明,痛舒方凝胶膏剂对于寒凝血瘀症痛经有很好的改善作用,有镇痛的疗效。

基于多指标成分定量的痛舒凝胶贴膏质量评价研究

目的基于多指标成分TLC鉴别及HPLC定量分析评价痛舒凝胶贴膏质量。方法采用TLC法对剂型改良后的痛舒凝胶贴膏中延胡索乙素、芍药苷、粉防己碱、乌药醚内酯以及苍术、枳壳进行定性鉴别;HPLC法测定该剂型中主要有效成分延胡索乙素、芍药苷、粉防己碱、乌药醚内酯的含量。结果组方中6味药材TLC结果斑点清晰,显色良好且阴性无干扰。延胡索乙素、芍药苷、粉防己碱、乌药醚内酯分别在4.30~272.50μg/mL(r=0.9999)、21.10~1350.00μg/mL(r=0.9998)、4.10~262.40μg/mL(r=0.9998)、3.60~232.50μg/mL(r=0.9986)的浓度范围内线性关系良好,平均加样回收率范围区间为98.96%~99.52%,RSD均≤1.54%(n=9)。结论所建立的多指标TLC定性鉴别及HPLC定量方法专属性高,操作简便易行,可用于该组方剂型改进后的质量评价。

三七通舒胶囊联合奥拉西坦治疗脑梗死后血管性痴呆的临床效果及对血液流变学指标的影响

目的:探讨脑梗死(CI)后血管性痴呆(VD)采用三七通舒胶囊联合奥拉西坦治疗的临床效果及对血液流变学指标的影响。方法:选取2021年1月—2023年1月辽宁省金秋医院收治的共计102例CI后VD患者,以随机数字表法分成研究组(n=51)与对照组(n=51),对照组给予奥拉西坦治疗,研究组给予三七通舒胶囊联合奥拉西坦治疗,均治疗2个月。比较两组临床疗效、痴呆程度、血液流变学、认知功能及日常生活能力。结果:研究组治疗总有效率(92.16%)较对照组(76.47%)高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组临床痴呆评定量表(CDR)评分均降低(P<0.05),研究组较对照组低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度均降低(P<0.05),研究组均较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后两组简易智能精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、Barthel指数评分均升高(P<0.05),研究组均较对照组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:三七通舒胶囊联合奥拉西坦用于治疗CI后VD,能够提高临床效果,减轻痴呆程度,改善血液流变学,促进认知功能、日常生活能力提高。

马铃薯新品种同薯32号的选育

同薯32号是山西农业大学高寒区作物研究所2009年用0304-25作母本、ML-42作父本杂交获得杂交种子,经多年对抗病、抗逆、产量等性状进行鉴定,系统选育而成,2021年10月通过国家农业农村部非主要农作物品种登记。详细介绍了同薯32号品种选育过程、特征特性及生长、栽培特点。

三七通舒胶囊联合丁苯酞对急性脑梗死患者血液流变学、MBP、MCP-1及ET-1的影响

目的探究三七通舒胶囊联合丁苯酞对急性脑梗死患者血液流变学、髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)及内皮素-1(endothelin-1,ET-1)的影响。方法选取2021年1月至2022年4月于义乌市中心医院就诊的106例急性脑梗死患者,采用随机数字表法分为对照组(n=53)与观察组(n=53)。两组患者均给予常规对症支持治疗,对照组予以丁苯酞治疗,观察组在对照组基础上联合三七通舒胶囊治疗。观察两组治疗后临床疗效,比较两组治疗前后血液流变学、MBP、MCP-1、ET-1水平,以及美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)、改良Rankin量表(modified Rankin scale,m RS)分数及Barthel指数(Barthel index,BI)。结果治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、血浆黏度(plasma viscosity,PV)、红细胞聚集指数、血细胞比容(hematocrit,HCT)、NIHSS评分、m RS评分、MBP、MCP-1及ET-1水平均较治疗前显著下降(P<0.05),而BI指数较治疗前显著升高(P<0.05)。观察组FIB、PV、红细胞聚集指数、HCT、MBP、MCP-1、ET-1水平及NIHSS评分、m RS评分显著低于对照组(P<0.05),而BI指数高于对照组(P<0.05)。结论三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗急性脑梗死,可改善患者血液流变学、促进神经功能恢复、增强其日常生活能力,其作用机制可能与MBP、MCP-1及ET-1紊乱有关。

三七通舒胶囊联合rt-PA静脉溶栓对急性缺血性脑卒中患者IGF-1、MMP-9水平的影响

【目的】探讨三七通舒胶囊联合重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓对急性缺血性脑卒中(AIS)患者胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。【方法】本院收治的240例AIS患者,随机分为观察组和对照组,每组120例。对照组采用rt-PA静脉溶栓治疗,观察组采用三七通舒胶囊联合rt-PA静脉溶栓治疗,均持续治疗4周。比较两组患者治疗后的疗效、不良反应及治疗前后日常生活能力Barthel指数(BI)、神经功能评分(NIHSS)、平衡功能评分(BBS)、中医症状评分及IGF-1、MMP-9、降钙素基因相关肽(CGRP)水平。【结果】治疗后,观察组患者NIHSS评分明显低于治疗前及对照组治疗后,BBS、BI评分明显高于治疗前及对照组治疗后(P<0.05);观察组患者治疗总有效率为95.00%,明显高于对照组的87.50%(P<0.05);治疗后,观察组半身不遂、口眼歪斜、言语不利各项评分均低于治疗前及对照组治疗后(P<0.05);治疗后,观察组患者血清MMP-9、CGRP水平明显低于治疗前及对照组治疗后,IGF-1水平明显高于治疗前及对照组治疗后(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】三七通舒胶囊联合rt-PA静脉溶栓治疗AIS能提高临床疗效,调节患者血清MMP-9、IGF-1、CGRP水平,改善神经功能,提高日常生活能力及平衡能力,且不增加药物不良反应。

通舒胶囊对脑缺血的保护作用

目的 :研究通舒胶囊对脑缺血的保护作用。方法 :运用结扎大鼠左侧大脑中动脉及颈总动脉的脑缺血模型研究通舒胶囊对脑缺血的保护作用 ,测定指标包括脑含水量、脑缺血范围、血浆超氧化物歧化酶 (SOD)及丙二醛 (MDA)的含量变化。结果 :通舒胶囊能降低脑缺血后的脑含水量 ,减轻脑水肿 ,减少缺血区域面积 ,升高血浆SOD含量 ,并降低血浆MDA量 ,降低缺血造成的脑损伤 ,提高大脑对缺氧的耐受力。结论 :通舒胶囊有明显的脑缺血保护作用。

三七通舒胶囊治疗缺血性脑卒中的多中心临床研究

目的:观察三七通舒胶囊对轻、中度缺血性脑卒中患者的临床疗效和安全性。方法:采用多中心、无对照、开放试验的方法,1753例入组患者口服三七通舒胶囊治疗28 d后,观察治疗前后欧洲卒中评分(EuropeStroke Score,ESS)、巴塞尔指数评分(Barthel Index,BI)及不良反应。结果:实际入组患者中有1742例符合全分析数据集(Full analysis set FAS),1 676例符合方案数据集(Per-Protocol set,PPS)。经三七通舒胶囊治疗后,患者的ESS评分和BI评分均数均分别高于治疗前,差异有显著统计学意义(P<0.05)。根据ESS和BI评分进行总疗效分析显示,FAS及PPS的有效率分别为81.86%和84.43%。全组不良反应发生率为3.44%,反应大多轻微,勿需治疗或停药。结论:三七通舒胶囊治疗缺血性脑卒中疗效确切,安全可靠,未见明显不良反应。

HPLC测定通舒口服液中葛根素的含量

目的测定通舒口服液中葛根素的含量。方法采用RP—HPLC法，用kromasil色谱柱（250mm×4．6mm，5μm），以甲醇-0．2％醋酸（24：76）为流动相，流速1ml·min，柱温25℃，检测波长250nm。结果在0．502～1．506μg之间，峰面积与进样量的线性关系为：A=3．818×10^3C＋30．50（r=0．9999）．平均回收率为97.3％。3批口服液中葛根索的含量分别为0．7461、0．6858、0．6741mg·ml^-1。结论所建方法简便、准确、重复性好，可用于通舒口服液中葛根素的含量测定。

三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死的通用分子机制研究

目的:采用生物信息学方法,分析脑梗死气虚血瘀证、阴虚血瘀证证型相关特异性基因及共性基因,并对三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死血瘀证的通用分子机制进行探讨,为中西医结合防治脑梗死提供理论依据。方法:分析GEO芯片数据,筛选获得脑梗死气虚血瘀证、阴虚血瘀证差异基因,将2种血瘀证差异基因取交集得证型相关特异性基因与血瘀证共性基因3个子集。从蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)共表达网络、基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析角度,探讨2种血瘀证特异基因的作用异同。筛选三七通舒胶囊联合丁苯酞活性成分靶点与血瘀证共性基因整合,获得“药物-疾病-证型”共同靶点,拓扑分析聚焦核心靶点并行分子对接,并构建共同靶点PPI网络并行富集分析,探讨三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死血瘀证的作用机制。结果:获取脑梗死气虚血瘀证差异基因2092个、阴虚血瘀证差异基因2160个,其中气虚血瘀证特异基因422个、阴虚血瘀证特异基因490个及血瘀证共性基因1670个。其中气虚血瘀证、阴虚血瘀证差异基因均通过多组分、多功能、多途径发挥作用,但气虚血瘀证中MMP-9、EIF4A3等靶点相互作用最强,主要通过T细胞受体信号通路等发挥作用;阴虚血瘀证中EGFR、STAT3等靶点相互作用最强,并通过ErbB信号通路发挥作用。筛选获得274个药物靶点,整合血瘀证共性基因后得32个共同靶点,拓扑分析后聚焦核心靶点SRC,分子对接发现氢键连接、混合Pi键连接和疏水作用可能是主要作用形式。三七通舒胶囊联合丁苯酞以多组分、多功能、多途径的形式介导趋化因子信号通路,cAMP信号通路等在脑梗死血瘀证中发挥作用。结论:2种血瘀证证型相关特异基因分析揭示了证型富集特点,为证型相关研究提供依据。“药物-疾病-证型”共同靶点的分析结果揭示了三七通舒胶囊联合丁苯酞治疗脑梗死血瘀证可能的通用分子机制。为中西医结合治疗脑梗死提供依据。

三七通舒联合恩必普治疗急性脑梗死血液流变学及动力学的影响

目的探讨三七通舒联合恩必普治疗急性脑梗死(acute cerebral infarct,ACI)血液流变学及动力学的影响。方法选择2017年6月-2018年8月就诊的98例ACI患者作为研究对象。按照就诊顺序将患者随机分为治疗组和对照组,两组均为49例,其中对照组给予安慰剂治疗,治疗组给予三七通舒胶囊联合恩必普治疗。研究组49例,男28例,女21例,对照组49例,男32例,女17例。比较两组患者综合疗效;国立卫生研究院脑卒中量表:神经功能缺损程度评分(NIHSS);全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞比积(PCV)及纤维蛋白原(FIB)等血液流变学指标水平;大脑中动脉血流速度(VMCA);高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)含量;Barthel指数(BI)评分。结果两组患者年龄、性别等一般资料无显著性差异,不具有统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者综合疗效有统计学意义,且治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05);两组患者治疗后NIHSS评分较治疗前均显著下降,且治疗组下降更明显;两组患者治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、FIB和PCV较治疗前均显著降低,且治疗组下降更明显(P<0.05);两组患者治疗后VMCA较治疗前均明显升高,且治疗组上升更明显(P<0.05);两组患者治疗后HDL含量较治疗前均明显升高,且治疗组上升更明显(P<0.05);两组患者治疗后LDL、TG、TC含量较治疗前均明显降低,且治疗组下降更明显(P<0.05);两组患者治疗后BI评分较治疗前均明显升高,且治疗组上升更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论三七通舒联合恩必普可有效改善ACI患者神经损伤程度,降低血液黏度及纤维蛋白原水平,改善体内血脂水平,防止血栓形成,提高患者预后质量,且安全性高,具有临床应用价值。

三七通舒治疗急性特发性面神经麻痹的疗效分析

目的探讨三七通舒对急性特发性面神经麻痹的疗效。方法将86例特发性面神经麻痹急性期(发病7天内)患者分为两组,对照组42例采用激素、B族维生素、抗病毒治疗以及针灸理疗等基础治疗,三七通舒组44例采用基础治疗+三七通舒治疗,疗程28天。采用House-Brackmann面神经功能分级评定及临床疗效指标判定。治疗前后行面神经电图(ENoG)检查。结果治疗前两组H-B面神经功能分级、患侧EnoG的潜伏期及振幅均具有可比性。治疗28天后,两组H-B评分比较差异有统计学意义(治疗组2.33±1.21vs对照组3.08±1.35,P<0.05);面神经电图显示治疗组患侧潜伏期(2.46±0.34)及振幅(189±67)均较对照组潜伏期(3.37±0.49)及振幅(131±52)有改善,两组差异有统计学意义(P<0.05);临床疗效指标比较显示两组总有效率分别为:治疗组95.45%,对照组80.95%,治疗组明显优于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论三七通舒胶囊联合激素、B族维生素、抗病毒、针灸及理疗等综合治疗对急性特发性面神经麻痹有效。

奥拉西坦联合三七通舒治疗血管性痴呆的临床疗效观察

目的:观察奥拉西坦联合三七通舒治疗血管性痴呆的临床疗效。方法:将60例血管性痴呆患者随机分为治疗组和对照组各30例,对照组给予奥拉西坦胶囊0.8 g/次,3次/d,口服,治疗组在对照组治疗的基础上加用三七通舒胶囊0.2 g/次,3次/d,口服,疗程均为12周。计算治疗前、后Fl st ei n简易精神状态检查量表(MMSE)、临床痴呆程度量表(CDR)、日常生活评定量表(ADL)、神经功能缺损量表(NIHSS)评分。结果:治疗前2组各项指标评分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗前后及治疗后2组各项指标评分比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:奥拉西坦联合三七通舒能明显改善血管性痴呆患者的认知功能,提高日常生活能力,改善神经损伤。

三七通舒胶囊伴针灸治疗脑梗死引起半身不遂患者的效果及血液流变学变化的研究

目的观察三七通舒胶囊伴针灸治疗脑梗死引起的半身不遂患者的效果及血液流变学的变化。方法选择2015年9月至2016年6月首都医科大学附属北京安贞医院门诊收治的脑梗死引起的半身不遂患者80例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。对照组脱落4例,最终纳入36例,观察组脱落2例,最终纳入38例。观察组患者常规口服降压药、降脂药,并口服三七通舒胶囊,0. 2 g/粒,1粒/次,3次/d,连续服用半年,配合针灸治疗;对照组未口服任何中药,常规口服降压药、降脂药,仅针灸治疗。2组以连续针灸治疗10 d为1个疗程,间歇2 d,共治疗10个疗程。比较2组治疗效果、治疗前后全血黏度和血细胞比容,分析治疗效果的影响因素。结果观察组治疗效果明显优于对照组,差异有统计学意义(Z=-2. 886,P=0. 004)。治疗后,2组全血黏度和血细胞比容与治疗前比较均有所改善,且观察组全血黏度和血细胞比容均明显低于对照组[(5. 64±0. 30) m Pa·s比(7. 13±0. 28) m Pa·s、(38. 9±2. 5)%比(45. 6±3. 0)%],差异均有统计学意义(均P <0. 05)。多因素Logistic回归分析结果显示,单纯药物治疗、吸烟是治疗效果的独立危险因素(比值比=0. 040、0. 003,95%置信区间:0. 003~0. 549、0. 000~0. 156,P=0. 016、0. 004),有自我健康管理行为是治疗效果的独立保护因素(比值比=18. 432,95%置信区间:1. 635~207. 792,P=0. 018)。结论三七通舒胶囊配合针灸用于脑梗死引起半身不遂患者康复治疗,临床疗效确切,能提高患者的治愈率,并改善血液流变学指标,且无明显不良反应。在调整混杂因素的情况下三七通舒胶囊伴针灸的治疗效果优于单纯针灸治疗。

注射用三七通舒的指纹图谱研究

目的制定注射用三七通舒的指纹图谱标准。方法采用HPLC法,利用二元梯度系统和PDA检测器,选出一个分离效果较好、信息量大的色谱条件,由此建立注射用三七通舒指纹图谱的测定方法,并利用中药色谱指纹图谱相似度评价软件,对13批注射用三七通舒进行相似度计算,生成标准图谱。结果相似度均在0.95以上,药材、原料和制剂有良好的相关性。结论所建指纹图谱测定方法可有效地控制注射用三七通舒的质量。

三七通舒胶囊联合抗癫痫药物治疗难治性癫痫临床疗效观察

目的:观察三七通舒胶囊联合抗癫痫药物治疗难治性癫痫的临床疗效。方法:①选取难治性癫痫患者129例,给予三七通舒胶囊(0.2g,口服,3/d)联合抗癫痫药物治疗2年,观察该方案对所有入组患者的疗效;②按照病因将129例入组患者分为原发性难治性癫痫及继发性难治性癫痫两组,比较该方案(治疗2年)对两组患者的治疗效果;③比较两组患者治疗1个月后病灶局部血流较治疗前的变化情况。结果:经过2年联合疗法治疗,所有病例的总有效率为83.7%,其中原发性难治性癫痫的治疗有效率为90.2%,治疗继发性难治性癫痫治疗有效率为59.2%,两组之间比较有显著性差异(P<0.05);治疗1月后原发性难治性癫痫患者病灶局部供血较治疗前得到明显改善(P<0.01),继发性难治性癫痫患者病灶局部供血较治疗前改善不明显(P>0.05)。结论:三七通舒胶囊(成都神华集团股份有限公司制药厂出品,规格0.2/粒。1粒,每日3次口服)联合抗癫痫药物能有效治疗难治性癫痫,尤其对原发性难治性癫痫效果确切。

三七通舒胶囊对缺血性卒中阿司匹林抵抗患者血小板聚集率、TXB_2及IL-6水平的影响

目的:探讨三七通舒胶囊对缺血性卒中阿司匹林抵抗(AR)患者血小板聚集率、血血栓烷B2(TXB2)白介素-6(IL-6)水平的影响。方法:从缺血性脑卒中患者中筛选140例AR患者,随机分为对照组(n=42)、三七通舒组(n=50)、西洛他唑组(n=48)。分别在用药前及用药后1个月测定血小板聚集率、血TXB2和IL-6水平。结果:三七通舒组和西洛他唑组与对照组比较:血小板聚集率显著下降(P<0.05);血TXB2和IL-6水平显著降低(P<0.05)。上述指标在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:三七通舒胶囊和西洛他唑可显著减少缺血性卒中患者阿司匹林抵抗的发生,同时对脑梗死AR患者脑损伤具有保护作用。

通舒胶囊对血小板聚集及凝血功能的影响

目的:研究通舒胶囊对血小板聚集及凝血功能的影响。方法:应用血小板聚集仪测定通舒胶囊对血小板在体内外聚集功能的影响;用毛细管法测定通舒胶囊对凝血时间的影响。结果:通舒胶囊有明显的抑制血小板聚集及延长凝血时间的作用。结论:通舒胶囊有明显的抗血小板聚集及抗凝血作用。

三七通舒胶囊在体外模拟脑缺血再灌注诱导的神经元损伤中的保护作用

目的:探讨三七通舒胶囊在体外模拟脑缺血再灌注诱导的神经元损伤中的保护作用及作用机制。方法:培养小鼠神经元细胞,模拟缺血90min,加入三七通舒后正常培养24h,观察各组神经元的存活率及形态学改变。采用TUNEL法检测早期细胞凋亡程度。结果:三七通舒胶囊能显著提高神经元细胞模拟缺血再灌注24h后的存活率维持细胞形态,显著降低缺血再灌注的神经元细胞的凋亡程度(P<0.01)。结论:三七通舒胶囊能改善神经元的存活,有效维持细胞形态,具有神经保护作用,可显著抑制脑缺血再灌注诱导的神经元细胞凋亡。

三七通舒治疗缺血性脑卒中临床疗效及安全性系统评价

目的系统评价三七通舒治疗缺血性脑卒中的临床疗效及安全性。方法按照一定的纳入标准和排除标准,在中国知网、中国生物医学文献服务系统、重庆维普网、万方数据知识服务平台上检索三七通舒治疗缺血性脑卒中的相关文献,检索时间截至2012年7月。系统评价文献方法学质量,提取资料,运用ReviewManager 5.1软件进行Meta分析。结果共纳入9篇文献,9篇文献之间无明显异质性(χ2=10.20,自由度=8,P=0.25,I2=22%),比值比=3.34(95%可信区间(2.30,4.84)),Meta分析结果显示试验组与对照组在疗效方面有显著性差异(P<0.01)。结论三七通舒治疗缺血性脑卒中临床效果明显优于常规治疗,值得临床推广。