基于风寒表证模型大鼠探究麻黄升浮药性对通宣理肺方药效发挥的影响

目的通过考察通宣理肺方及通宣理肺方减麻黄对风寒表证模型大鼠呼吸系统、中枢系统、泌尿系统、循环系统及消化系统的作用,探讨麻黄升浮药性对通宣理肺方功效发挥的影响,为临床遣方用药提供理论依据。方法将60只SD大鼠按照体重均衡原则随机分为正常组(CON)、模型组(M)、对乙酰氨基酚组(Y,0.455 g·kg^(-1))、麻黄组(MH,2.340 g·kg^(-1))、通宣理肺方组(TX,4.326 g·kg^(-1))和通宣理肺方减麻黄组(TX-MH,3.920 g·kg^(-1)),每组10只。除CON组外,其余组均用风扇吹风加寒冷刺激进行造模。造模后,大鼠出现蜷卧或团缩聚卧状态、自发活动减少、弓背耸毛、打喷嚏,体温升高为模型成功。造模成功后分别给予相应的药物(10 mL·kg^(-1)),CON组和M组大鼠均给予等体积的蒸馏水,连续给药4天。观察大鼠的基本状态,并通过氨水诱咳、酚红排泌和肺泡灌洗液炎症因子(IgE、IL-4、IFN-γ)水平,结合肺部组织病理切片及氧化应激(MDA、SOD及GSH-Px)水平的变化考察对呼吸系统的影响;通过旷场实验、大鼠睡眠时间和血清中炎症因子(IgE、IFN-γ、IL-4)指标的变化考察对中枢系统的影响;通过胃肠运动及血浆中胃动素(MTL)、生长抑素(SST)、胃泌素(GT)变化考察对消化系统的影响;通过大鼠足趾汗液分泌、大鼠尿量及血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)的变化考察对泌尿系统的影响;通过大鼠心功能和血清NO变化考察对循环系统的影响。结果通宣理肺方能够增加风寒表证大鼠体质量,降低体温;能够兴奋中枢系统,改善呼吸系统,增强泌尿-发汗系统,对循环系统、消化系统作用不明显;通宣理肺方去除麻黄后对呼吸系统和中枢系统作用明显减弱,对循环系统、消化系统基本无影响。总体而言,通宣理肺方效果优于通宣理肺方减麻黄,提示升浮药麻黄的去除使通宣理肺方“发表散寒”“宣肺止咳”的功效减弱。结论麻黄的升浮药性对通宣理肺方“发表散寒”和“宣肺止咳”药效的发挥具有重要作用。

通宣理肺片微生物限度检查方法适用性验证

目的:按照《中华人民共和国药典》2020年版对通宣理肺片进行微生物限度检查方法适用性试验研究并建立其方法。方法:本研究依据《中国药典》2020年版四部通则1105及1106,对通宣理肺片进行计数方法和控制菌检查方法的适用性试验。结果:通宣理肺片采用倾注法1∶100稀释级验证需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数,回收率在0.5~2范围内;采用常规法验证大肠埃希菌、耐胆盐革兰阴性菌、沙门菌,检出阳性菌,阴性对照未检出。结论:本次验证方法可作为通宣理肺片微生物限度的检查方法。

通宣理肺丸联合酮替芬治疗支气管哮喘的临床效果分析

目的探究通宣理肺丸联合酮替芬治疗支气管哮喘的临床疗效。方法随机选取2022年7月—2023年7月解放军总医院收治的100例支气管哮喘患者为研究对象,基于研究需求随机分为对照组和观察组,每组50例,对照组实施酮替芬单药治疗,观察组实施通宣理肺丸联合酮替芬治疗,比较两组患者中医证候积分、肺功能、治疗效果。结果观察组中医证候积分、肺功能指标优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗总有效率为98.00%,高于对照组的82.00%,差异有统计学意义(χ^(2)=5.765,P<0.05)。结论支气管哮喘应用药物联合疗法,充分发挥酮替芬、通宣理肺丸作用,可改善中医证候、肺功能,提高治疗效果。

超滤法提高通宣理肺口服液质量的研究

通过用超滤法提高通宣理肺口服液质量的综合研究 ,证明此技术对该药具有截留沉淀、提高澄清度作用 ,同时又能保持原有的药效及安全性。超滤后麻黄碱含量、鉴别、相对密度、p H值等指标均符合标准 ,且稳定性良好。

用HPLC指纹图谱全定性全定量控制通宣理肺丸质量

目的建立通宣理肺丸HPLC指纹图谱。方法采用反相高效液相色谱法,以色谱指纹图谱指数F为目标函数优化选择指纹图谱条件,以双定性相似度(SF与SF′)和双定量相似度(C与P)评价通宣理肺丸真实质量。结果以黄芩苷峰为参照物峰,确定了77个共有峰,通过聚类分析确定用10个厂家制剂生成对照指纹图谱(RFP),以此评价14个不同厂家的通宣理肺丸质量。结论所建立的HPLC指纹图谱特征性、专属性强且有较好的稳定性,为通宣理肺丸质控提供了新参考。

UPLC同时测定通宣理肺胶囊中9个成分含量

目的:建立超高效液相色谱法(UPLC)同时测定通宣理肺胶囊中9个有效成分含量的方法。方法:采用Waters ACQUITY UPLCTM BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),流动相乙腈(A)-0.05%磷酸水溶液(B)梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1,柱温为30℃,检测波长为210 nm(盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷、甘草苷)和278 nm(柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、黄芩苷、甘草酸铵)。结果:盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷、甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、黄芩苷和甘草酸铵质量浓度的线性范围分别为0.005~0.037μg·mL^(-1)(r=0.9997)、0.002~0.017μg·mL^(-1)(r=0.9993)、0.005~0.039μg·mL^(-1)(r=0.9995)、0.010~0.084μg·mL^(-1)(r=0.9993)、0.010~0.082μg·mL^(-1)(r=0.9989)、0.007~0.052μg·mL^(-1)(r=0.9995)、0.007~0.057μg·mL^(-1)(r=0.9991)、0.038~0.301μg·mL^(-1)(r=0.9993)、0.002~0.020μg·mL^(-1)(r=0.9998);平均加样回收率均在98.2%~102.7%,RSD均小于1.5%。测定的样品中上述9个成分质量分数分别为1.12~1.23、0.39~0.54、1.19~1.31、2.54~2.67、2.49~2.66、1.54~1.66、1.66~1.79、9.19~9.54、0.53~0.69 mg·g^(-1)。结论:UPLC可用于宣理肺胶囊9个有效成分的含量测定,且方法简单、有效、结果准确。

HPLC法测定通宣理肺颗粒中盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱的含量

目的建立HPLC法测定通宣理肺颗粒中盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱含量。方法色谱柱为极性乙醚连接苯基键合硅胶(250 mm×4.6mm,5μm);检测波长:210 nm;流动相为甲醇-0.092%磷酸溶液(含0.04%三乙胺和0.02%二正丁胺)(1∶99)流速:1.0 mL/min;柱温30℃。结果盐酸麻黄碱及盐酸伪麻黄碱在相应浓度范围内与峰面积呈现良好的线性关系。结论该方法简便,准确、重现性好,灵敏度高,可用于通宣理肺颗粒的质量控制。

通宣理肺丸溶出高效液相色谱指纹图谱研究

目的建立通宣理肺丸(Tongxuan Lifei Pills,TXLFPs)溶出HPLC指纹图谱。方法以Boltzmann分布方程建立中药丸剂溶出动力模型,考察TXLFPs体外溶出情况。采用反相HPLC法,以280 nm为检测波长和梯度洗脱建立TXLFPs的HPLC指纹图谱,以系统指纹定量法评价TXLFPs质量。选择3批宏定性相似度Sm和宏定量相似度Pm均很好的TXLFPs,测定其在0、6、12、20、35、65、90和120 min的溶出HPLC指纹图谱。以120min溶出HPLC指纹图谱作标准,计算各时间点溶出液的Sm和Pm,其中Pm即为各时间点的相对累积溶出度。结果以Pm对溶出时间t构建中药丸剂溶出动力模型为Pm=P0-k[1+e(t-α)/β]-1,研究表明S3和S4的溶出行为基本一致,但S5因溶出速率常数k很大和阻滞参数β较小导致其溶出速度较快,表明三批TXLFPs工艺有差异。在对整体化学成分溶出规律有明确性认识后,把考察的重点转移至3批TXLFPs的五强峰即第7、32、33、36和53号峰化学指纹溶出动力学研究,以实现对重点单元指纹溶出规律的清晰认识。结论本文用HPLC指纹图谱研究TXLFPs体外溶出情况,可实现从整体和单一化学指纹角度清晰了解其溶出动力学过程,对中药生产工艺控制和质量提高能提供具有指导意义的信息。

超高液相色谱法同时测定通宣理肺丸中白花前胡甲素和白花前胡乙素

目的建立通宣理肺丸中白花前胡甲素和白花前胡乙素的含量测定方法。方法采用超高液相色谱法,色谱柱为ACE UItra Core Super C18(75 mm×2.1 mm,2.5μm),流动相为甲醇-水,梯度洗脱,流速为0.3 mL/min,检测波长为321 nm,柱温为40℃。结果白花前胡甲素、白花前胡乙素分别在20.48~204.8 ng(r=0.999 7)、5.158~51.58 ng(r=1.000 0)范围内呈良好线性关系,加样回收率分别为98.2%、100.3%。结论该方法简便、快速、准确、重复性好,可用于通宣理肺丸中白花前胡甲素和白花前胡乙素的含量测定。

HPLC法同时测定通宣理肺颗粒中黄芩苷和柚皮苷的含量

目的:探讨高效液相色谱法同时测定通宣理肺颗粒中黄芩苷和柚皮苷的含量。方法:色谱柱:Agilent HC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相:乙腈:0.1%磷酸(22∶78);流速:1.0 m L·min^(-1);柱温:25℃;检测波长:281 nm;进样量:10μL。结果:黄芩苷和柚皮苷分别在0.359~5.322和0.156~2.408 mg·m L^(-1)范围内呈良好的线性关系。测定通宣理肺颗粒中黄芩苷和柚皮苷的含量分别为2.7225和0.7963 mg·g^(-1)。黄芩苷平均回收率95.58%,RSD为1.56%;柚皮苷平均回收率94.26%,RSD为1.68%。结论:本方法简单方便、准确可靠、专属性强,可用于通宣理肺颗粒药物的质量控制。

HPLC法同时测定通宣理肺颗粒中3种成分含量研究

建立HPLC法同时测定通宣理肺颗粒中甘草苷、橙皮苷、迷迭香酸3种成分的含量。方法:采用Thermo Syncronis C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱;乙腈-0.01%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱;柱温27℃;检测波长278nm;流速0.8mL·min^(-1)。结果:甘草苷、橙皮苷、迷迭香酸进样量分别在0.034~0.681μg(r=0.999 9)、0.256~5.115μg(r=0.999 8)、0.022~0.443μg(r=0.999 8)范围内线性关系良好,加样回收率分别为98.8%、99.3%、99.1%,RSD分别为1.01%、0.63%、1.33%。结论:该方法简便、准确、稳定,可为通宣理肺颗粒的质量控制提供参考。

响应面分析法优化通宣理肺口服液中3种有效成分提取工艺

目的采用响应面法优化通宣理肺口服液中柚皮苷、橙皮苷和黄芩苷的提取工艺。方法采用Box–Behnken设计试验,结合振荡提取法,在单因素试验的基础上,研究甲醇浓度、提取时间、提取温度对3种有效成分提取量的影响。结果获得的最佳工艺条件为:甲醇浓度为70%,提取时间为32 min,提取温度为36℃。经验证试验,柚皮苷、橙皮苷和黄芩苷的提取量分别为2.266、0.8367和0.1612 mg·m L-1。结论采用响应面分析优化通宣理肺口服液中3种有效成分的提取工艺准确可靠,可为生产实际提供依据。

通宣理肺丸对CYP2D6酶活性的影响

目的研究通宣理肺丸对CYP2D6酶活性的影响，探讨通宣理肺丸的代谢途径，为临床指导合理用药提供依据。方法筛选30名健康志愿者作为受试者。以右美沙芬作为CYP2D6的探针药，研究服用通宣理肺丸对人体内代谢酶CYP2D6活性的影响。采用高效液相色谱法-质谱（HPLC—MS／MS）法测定探针药及其代谢产物的血药浓度。连续服用14d通宣理肺丸。以曲线下面积（AUC0～12）为指标，评价CYP2D6代谢酶的活性。结果受试者用药前CYP2D6代谢酶活性为6．1±1．5，服用通宣理肺丸后代谢酶活性为6．5±1.7，差异无统计学意义。结论服用通宣理肺丸对CYP2D6代谢酶活性没有明显影响。

通宣理肺丸HPLC指纹图谱建立及7种成分测定

目的建立通宣理肺丸(紫苏叶、前胡、桔梗等)HPLC指纹图谱,并测定甘草苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、黄芩苷、甘草酸、白花前胡甲素含量。方法该药物70%乙醇提取液的分析采用CAPCELL PAK-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm);流动相水(含0.1%甲酸)-80%乙腈,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长250 nm。结果 31批样品指纹图谱中有39个共有峰,相似度0.16~0.99。7种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.999 7),平均加样回收率93.10%~113.3%,RSD 1.25%~3.86%。结论该方法准确可靠,重复性好,可用于通宣理肺丸的质量控制。

通宣理肺方不同剂型中总黄酮和生物碱含量测定

目的 :比较各制剂中总黄酮和总生物碱的含量,研究制备工艺对含量的影响。方法 :采用分光光度法对不同剂型中总黄酮和总生物碱含量进行测定,比较最优制剂工艺。结果 :总黄酮与生物碱含量测定结果均为:浓缩丸>片剂>大蜜丸。结论 :通宣理肺方不同制剂制备工艺对总黄酮和生物碱的含量存在较大影响,这为剂型工艺优化提供科学依据。

通宣理肺胶囊联合常规西药治疗急性支气管炎临床研究

目的:观察通宣理肺胶囊联合常规西药治疗急性支气管炎的临床疗效。方法:将92例急性支气管炎患者随机分为对照组与观察组各46例。对照组予以布地奈德、异丙托溴铵、特布他林联合治疗,观察组在对照组的基础上予以通宣理肺胶囊治疗。比较2组症状积分、症状体征(发热、喘息、咳嗽、哮鸣音)消失时间与住院时间、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC]、炎症因子[C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-8 (IL-8)]水平及总体临床疗效。结果:观察组总有效率为95.65%,对照组为78.26%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组喘憋气促、咳嗽咳痰、烦躁不安、舌红苔黄、脉滑数积分均较治疗前降低(P<0.05),且观察组各项症状积分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组症状体征消失时间、住院治疗时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组FVC、FEV1、FEV1/FVC等指标均较治疗前升高(P<0.05),且观察组各项指标均高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组血清CRP、IL-6、IL-8水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组CRP、IL-6、IL-8水平均低于对照组(P<0.05)。结论:通宣理肺胶囊联合常规西药治疗急性支气管炎可提高疗效,缓解临床症状,减轻炎症反应,改善肺功能。

快速溶剂萃取联合QuEChERS净化法测定通宣理肺丸中盐酸麻黄碱的方法优选

目的:研究快速溶剂萃取法(ASE)提取结合QuEChERS净化法测定通宣理肺丸中盐酸麻黄碱的可行性,并将该法与中国药典提取方法进行比较。方法:以通宣理肺丸中盐酸麻黄碱的提取率为指标,通过高效液相色谱法测定其含量,用正交试验优化快速溶剂萃取法的提取条件。结果:快速溶剂萃取法最佳提取条件为:用正己烷对样品进行脱脂(提取温度为80℃,静态提取时间为5 min,提取次数为1次,冲洗体积100%)后进行盐酸麻黄碱的提取,提取溶剂为甲醇,提取温度为80℃,静态提取时间为8 min,提取次数为3次,最后用PSA净化剂进行提取液杂质净化。优化后提取时间缩短至40 min,杂质干扰较小,与中国药典方法比较,结果的RSD在5%以内,可控性强。结论:快速溶剂萃取法结合QuEChERS净化法简单、高效、快速,适用于通宣理肺丸中盐酸麻黄碱的测定。

通宣理肺丸中盐酸麻黄碱含量的方法优化

目的高效液相测定通宣理肺丸中盐酸麻黄碱含量方法优化。方法采用Agilent ZORBAX SB.C184.6×150 mm 5μm色谱柱,乙腈-0.2%磷酸(含0.2%三乙胺)(3:97)为流动相,UV检测波长是210 nm,1 mL/min流速。结果在2.42~120.96μg/mL浓度范围内线性良好(r=0.99999),经过精密度实验RSD值为0.07%,经重复性实验计算浓度为0.2483 mg/g(n=6),RSD值为4.16%。经过稳定性实验证明盐酸麻黄碱在24小时内处于稳定,平均回收率为95.88%。结论实验选用的样品提取方法相较药典方法更加良好;本方法简便,准确,可行,不使用易制毒试剂,灵敏度高,重复性好,适用于盐酸麻黄碱含量测定。

通宣理肺丸定量控制指标的研究

本文采用溴麝香草酚蓝比色法对通宣理肺丸中的麻黄硷进行含量测定,其方法专属性强,灵敏度高,回收率好。

不同剂型通宣理肺制剂微生物限度检查方法适用性试验研究

目的:根据2020年山东省药品质量风险监测实施方案,通过对全国10家药品生产企业生产的47批通宣理肺制剂进行微生物限度检查方法适用性试验,确定微生物限度检查方法。方法:按照《中国药典》2020年版四部通则1105、1106进行微生物限度检查方法适用性试验,通过回收及阳性对照确定合适的检查方法。结果:3家生产企业的药品需用培养基稀释法(0.2 mL·皿^(-1))进行需氧菌总数检查,7家生产企业的药品可用常规法进行需氧菌总数检查;霉菌和酵母菌总数检查均可用常规法;耐胆盐革兰氏阴性菌检查2家生产企业需增加肠道菌增菌液体培养基体积,8家生产企业可用常规法;大肠埃希菌检查均可用常规法进行。沙门菌检查3家生产企业需增加胰酪大豆胨液体培养基体积,7家生产企业可采用常规法。结论:不同剂型、不同厂家的通宣理肺制剂微生物限度检查均应进行方法适用性试验。