Nampt在胃癌组织中表达的临床意义及其与P-gp和Top-Ⅱα的相关性

目的:探讨Nampt在胃癌组织和细胞中的表达及其临床意义,分析Nampt与耐药相关蛋白P-gp和Top-Ⅱα的相关性。方法:运用免疫组化法检测108例胃癌组织和20例癌旁胃黏膜组织中Nampt表达,分析其表达与胃癌临床病理特征的关系以及与P-gp和Top-Ⅱα表达的相关性。体外培养细胞株GES-1、BGC823、MKN45,Western blot检测细胞株中Nampt蛋白表达。特异性抑制剂FK866干预胃癌细胞株MKN45,MTT检测细胞体外增殖能力,Western blot检测P-gp和Top-Ⅱα蛋白的表达以及对化疗药物5-FU的敏感性。结果:Nampt在胃癌组织中的表达较癌旁胃黏膜组织表达明显增高(P=0.035),Nampt阳性表达率与胃癌浸润深度、淋巴结转移及TNM进展呈正相关(P值分别为0.001、0.011、0.001);Nampt在胃癌组织中阳性表达与P-gp阳性表达呈正相关性,与Top-Ⅱα阳性表达呈负相关性(P值分别为0.000、0.000)。胃癌细胞中Nampt蛋白表达含量较GES-1细胞中高,高浓度的FK866能明显抑制胃癌细胞的体外增殖能力。高浓度的FK866作用后胃癌细胞中P-gp蛋白表达含量减少,Top-Ⅱα蛋白表达含量增加。低浓度FK866能增加5-FU对胃癌细胞的增殖抑制率。结论:Nampt在胃癌组织中过表达,可能参与了胃癌的进展。Nampt蛋白表达与耐药相关蛋白P-gp、Top-Ⅱα蛋白表达有一定的相关性,Nampt可能参与了胃癌化疗多药耐药的发生。其机制可能与调控P-gp、Top-Ⅱα蛋白表达有关。Nampt的特异性抑制剂FK866可能是一种新的化疗联合药物。

卵巢上皮性癌P170g、GST-π、Top-Ⅱ表达与化疗耐药的关系

目的 :研究卵巢癌组织中P170 g、GST π、Top Ⅱ表达及其与耐药的关系。 方法 :采用免疫组化的方法测定 31例初治、19例术后复发者卵巢癌组织中P170 g、GST π、Top Ⅱ的表达频率。 结果 :①卵巢癌组织中P170 g、GST π、Top Ⅱ表达频率分别为 4 4 % ( 2 /50 )、60 % ( 30 /50 )、4 2 % ( 2 1/50 )。② 31例初治患者卵巢癌组织中三者阳性表达率分别为 35 5% ( 11/31)、4 8 4 % ( 15/31)、54 84 % ( 17/31)。 19例复发患者三者阳性表达率分别为 57 9% ( 11/19)、78 9% ( 15/19)、2 1 1% ( 4 /19)。初治与复发者中GST π、Top Ⅱ表达差异有显著性 (P <0 0 5)。③GST π阳性者化疗有效率 ( 36 67% )明显低于GST π阴性者 ( 70 % ) ,GST π阳性者预后较差。结论 :卵巢癌组织中GST π和Top Ⅱ表达与其化疗耐药有关 ,GST π可作为判断化疗敏感性及预后的因素之一。

CD44V6、P-gp、Top-Ⅱ在结直肠癌中的表达与临床病理的关系及其临床意义

目的:探讨CD44拼接变异体V6(CD44variantV6,CD44V6)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、拓扑异构酶Ⅱ(TopoisomeraseⅡ,Top-Ⅱ)在结直肠中表达及其临床意义。方法:采用HE方法验证结直肠癌组织和正常大肠黏膜组织。采用免疫组织化学法MaxVision二步法检测80例结直肠癌组织及46例正常大肠黏膜组织中CD44V6、P-gp、Top-Ⅱ蛋白的表达情况,将其与性别,临床Dukes分期,浸润深度,淋巴转移等临床病理学资料进行统计学分析。结果:CD44V6、P-gp、Top-Ⅱ蛋白在结直肠癌组织中的表达显著高于正常大肠黏膜组织。CD44V6在结直肠癌中的表达强度与肿瘤的临床Dukes分期(rs=0.328,P<0.05),浸润深度(rs=0.356,P<0.01),淋巴转移(rs=0.406,P<0.01)成显著正相关性,与性别无相关性;P-gp在结直肠癌中的表达强度与性别,临床Dukes分期,肿瘤的浸润深度,淋巴转移无相关性。Top-Ⅱ在结直肠癌中的表达强度与性别,临床Dukes分期,肿瘤的浸润深度无相关性,但与淋巴转移有相关性(rs=0.245,P<0.05)。结论:P-gp、Top-Ⅱ、CD44V6在结直肠癌中均高表达。CD44V6在结直肠癌中的表达与临床Dukes分期,肿瘤的浸润深度及淋巴转移情况存在正相关性。

SIRT1蛋白在胃癌中的表达及其与P-gp、Top-Ⅱα关系的研究

目的:探讨SIRT1蛋白在胃癌组织和细胞中的表达,分析SIRT1蛋白表达与耐药相关蛋白P-gp和Top-IIα的相关性。方法:免疫组化SP法检测SIRT1、P-gp及Top-IIα蛋白在15例胃癌组织和15例正常胃黏膜组织中的表达。Western blot检测正常人胃黏膜上皮细胞株GES-1和人胃癌细胞株SGC7901、MKN45、MKN28、HGC27、AGS、MGC803中SIRT1蛋白的表达;检测GES-1、SGC7901及MKN45中的SIRT1、P-gp和Top-IIα的蛋白表达;siRNA-SIRT1/脂质体转染胃癌细胞SGC7901后,Western blot检测SIRT1、P-gp和Top-IIα的蛋白表达变化;MTT检测SGC7901细胞的体外增殖能力变化及对化疗药物5-Fu的敏感性变化。结果:15例胃癌组织中SIRT1蛋白表达阳性15例,P-gp蛋白表达阳性13例,Top-IIα蛋白表达阳性3例;15例正常胃黏膜中SIRT1蛋白表达阳性6例,P-gp蛋白表达阳性5例,Top-IIα蛋白表达阳性0例。GES-1、SGC7901、MKN45、MKN28、HGC27、AGS、MGC803中SIRT1相对蛋白表达量平均值分别为0.385、0.827、0.009、0.232、0.275、0.159、0.117;GES-1、SGC7901、MKN45中的P-gp相对蛋白表达量平均值分别为0.339、0.526、1.03;Top-IIα的蛋白相对表达量分别为0.093、0.889、0.158。siRNA-SIRT1转染SGC7901 8 h,培养72 h后检测control、BC-V、negative、siRNA-1、siRNA-2、siRNA-3的SIRT1相对蛋白表达量平均值分别为0.965、0.937、0.958、0.567、0.253、0.083;P-gp相对蛋白表达量平均值分别为1.893、1.905、1.932、0.465、0.006、0.005;Top-IIα的蛋白相对表达量分别为0.09、0.07、0.073、0.085、0.168、0.195。MTT结果显示抑制SIRT1蛋白表达后,SGC7901体外增殖能力无明显变化,对化疗药物5-Fu的敏感性显著增加。结论:SIRT1在胃癌组织中过表达,且过表达的胃癌组织、细胞中SIRT1扮演促癌因子角色;SIRT1蛋白过表达能促进P-gp蛋白表达,降低Top-IIα蛋白表达,导致胃癌细胞化疗多重耐药性的增加。

胃癌中P-gp,GST-π,Top-Ⅱ和p53的表达及其相关性研究

目的探讨胃癌患者P-糖蛋白、GST－π、Top－Ⅱ和p53的表达与胃癌发生发展的相关性。方法应用免疫组织化学（IHC）方法对66例胃癌组织和癌旁正常粘膜进行同位P－gp、GST－π、Top-Ⅱ和p53蛋白的检测。结果胃癌各蛋白的检测阳性率分别为P－gp36.36％（24／66），GST－π39．54％（26／66），Top－Ⅱ50％（33／66）和p5360．61（40／66）。Top－Ⅱ直在中等分化腺癌的阳性表达明显高于其它类型（P＜0．05）。p53的阳性表达与患者预后差有关（P＜0．01），并与P－gp的阳性表达密切相关（P＜0．01）。结论胃癌中P－gp低水平表达与胃癌的高度耐药不一致，可能存在其它的耐药机制，p53蛋白的累积与mdr耐药密切相关。

SIRT1在肝癌中的表达及与耐药相关蛋白P-gp、Top-Ⅱα的关系

目的观察沉默信号调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、P-gp、Top-Ⅱα在肝癌组织中的表达情况,分析SIRT1与P-gp、Top-Ⅱα的关系。方法western blot及免疫组织化学法检测肝癌、癌旁组织中SIRT1、P-gp、Top-Ⅱα表达情况,以western blot相对表达量分析SIRT1与P-gp、Top-Ⅱα表达量的相关性。Western blot法检测不同肝癌细胞系中SIRT1表达情况。在SIRT1表达量最高的肝癌细胞系中给予SIRT1抑制剂处理,观察处理后P-gp、Top-Ⅱα表达量。结果免疫组织化学结果显示,肿瘤组织中SIRT1、P-gp阳性表达率显著高于Top-Ⅱα(P<0.05)。Western blot结果显示,肝癌组织中SIRT1、P-gp相对表达量显著高于癌旁组织,肝癌组织中Top-Ⅱα相对表达量显著低于癌旁组织;差异均有统计学意义(P<0.05)。SIRT1与P-gp表达量呈正相关(r=0.915,P<0.05),SIRT1与Top-Ⅱα呈负相关(r=-0.906,P<0.05)。在肝癌细胞系中,SMMC-7721中SIRT1相对表达量显著高于其他肝癌细胞系,差异有统计学意义(P<0.05)。在SMMC-7721细胞中,加入使用浓度为98nm的SIRT1抑制剂Selisistat后,SIRT1、P-gp表达量显著下降,Top-Ⅱα表达量显著提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论SIRT1在肝癌组织中表达量高于癌旁组织,SIRT1可能通过调控P-gp、Top-Ⅱα蛋白表达,参与肝癌多药耐药发生。

HER-2和Top-Ⅱα可作为乳腺癌化疗疗效的预测因子

一般认为,HER-2过表达或基因扩增的乳腺癌患者预后差。近期的8个大型随机临床试验和基于这些临床研究的荟萃分析均证实:与不含蒽环类药物方案相比,HER-2阳性乳腺癌患者更易从含蒽环类药物方案中获益。另有研究发现,Top-Ⅱα基因缺失提示预后不良,Top-Ⅱα扩增提示患者对蒽环类药物的高缓解率。因此,HER-2与蒽环类药的相关性可能与Her-2基因和Top-Ⅱα(拓扑异构酶Ⅱα)基因同在17号染色体的相邻位置有关。有关Her-2阳性对高剂量蒽环类或紫杉类药物化疗敏感的观点,仍有待于更多的临床试验证实。本文结合已发表的乳腺癌辅助化疗临床试验结果,分析了Her-2和Top-Ⅱα基因对化疗敏感性的预测作用。

马鞭草总黄酮靶向拓扑异构酶Ⅱ诱导肝癌HepG-2细胞凋亡

目的探讨马鞭草总黄酮靶向拓扑异构酶诱导肝癌HepG-2细胞凋亡及机制。方法采用质量浓度为50、100、200 mg·L^(-1)的马鞭草总黄酮处理HepG-2细胞,TUNEL-DAPI双染色法检测HepG-2细胞凋亡;超螺旋p BR322 DNA松弛实验分析TopⅡ活性;Real time PCR法分析TOP Ⅱα、TOP ⅡβmRNA表达水平;Western blot法分析Bcl-2、Bax、TOP Ⅱα、TOP Ⅱβ和caspase-3蛋白表达水平。结果质量浓度为50、100、200 mg·L^(-1)的马鞭草总黄酮能促进HepG-2细胞凋亡(P<0.05),抑制TopⅡ的活性,降低TOP Ⅱα、TOP ⅡβmRNA表达水平(P<0.05);马鞭草总黄酮可通过抑制Bcl-2、TOP Ⅱα、TOP Ⅱβ蛋白,增加Bax和caspase-3蛋白水平,诱导细胞凋亡(P<0.05)。结论马鞭草总黄酮抑制TopoⅡ活性是诱导HepG-2细胞凋亡的直接因素,并通过Bcl-2/Bax/caspase-3信号通路启动级联反应,是其体外抗肿瘤作用的重要分子机制。

基于EDA软件Quartus Ⅱ的数字秒表设计

介绍了基于Altera公司开发的Quartus Ⅱ EDA软件,该软件功能强大且界面友好,在此基础上利用VHDL语言采用自顶向下设计的数字秒表,系统能大幅缩短开发周期。

基于μCOS-Ⅱ的数字卫星接收机的设计

介绍了一种以数字卫星机顶盒专用芯片H13103设计的数字卫星接收机。该机顶盒以实时多任务操作系统μCOS-Ⅱ为核心，阐述该机顶盒的总体设计方案，并给出了其硬件设计框图及相关软件的设计。在实际运用中，接收卫星节目清晰稳定。

CO_2浓度升高对龙血树和春羽生长及光合生理的影响

采用开顶式气室(OTC)控制模拟环境,研究了二氧化碳(CO2)浓度升高对龙血树和春羽叶片光合生理及叶绿素荧光参数的影响。结果表明:(1)随着CO2浓度增加,龙血树和春羽幼苗叶面积和株高均呈显著增加趋势。(2)龙血树和春羽幼苗叶片净光合速率随着CO2浓度的升高均呈先增加后降低的趋势,而同期蒸腾速率和气孔导度显著降低。(3)随着CO2浓度的增加,龙血树和春羽幼苗叶片最大光量子产量、实际光能转化效率均呈先升后降的趋势,而同期非光化学猝灭系数呈先降低后升高的趋势;光化学猝灭系数总体上也呈先升高后降低的趋势,但差异不显著。研究表明,一定时间的高浓度CO2处理提高了龙血树和春羽的净光合速率,促进了植物的生长,但随着处理时间的延长,这种促进作用逐渐降低进而消失,并以春羽幼苗表现得更突出;即高浓度CO2可能破坏了龙血树及春羽生长后期光系统Ⅱ反应中心结构,导致叶片光合能力降低。

基于FPGA的DDS实现的几种方式

直接数字频率合成器(DDS)采用的是一种新的频率合成技术,它具有频率分辨率高、频率转换快、相位噪声小等一系列优点。本文根据DDS的基本原理,提出了基于FPGA的DDS设计与实现。利用Quartus II、MATLAB/Simulink、DSP Builder等功能强大的开发工具,分别从不同的角度给出了几种基于FPGA的DDS的实现方式。最后,就这几种实现DDS的方式,对其优缺点进行讨论。

放顶煤新工艺的应用与推广

在中厚煤层中，采用П型梁放顶煤的方法，使得分层开采变为一次采全高，从而降低吨煤成本，缓解小搂续紧张难题。

基于TOPSwitch-Ⅱ的单端反激式电源电路的分析与设计

本文介绍了TOPⅡ三端器件的特性及优点，分析了用TOPⅡ器件设计单端反激式电源电路的工作原理，最后结合一典型的电路重点分析了应用中要注意的若干问题并给出了解决方法。

针对海洋水域的FY-3D MERSI Ⅱ数据质量评估

为促进MERSI Ⅱ数据在海洋上的应用,采用目前水色遥感主流传感器中的可见光红外光学成像遥感仪器(VIIRS)作为参照,从信噪比(SNR)等方面对MERSI Ⅱ数据质量进行了初步评估。结果显示:MERSI Ⅱ的信噪比在可见光波段高于300,最大可达到900,满足水体监测要求;在可见光波段及近红外波段略低于VIIRS,在短波红外波段与VIIRS信噪比相差不大;经辐射定标后的MERSI Ⅱ各波段大气层顶反射率数据与VIIRS数据具有较好的一致性,其决定系数(R2)均高于0.5,其中蓝光波段R2可达0.9以上,平均绝对百分比误差(EMAPE)小于30%。西太平洋区域670~865 nm波段R2约为0.5,EMAPE在5%~15%;中国近岸海域670~865 nm波段R2可达0.8,EMAPE在7%~24%。经简单线性拟合后,MERSI Ⅱ大气层顶反射率数据与VIIRS数据更加接近,可见光波段的EMAPE降至8%,其中,蓝光波段降至3%。上述结果表明,MERSI Ⅱ数据质量与VIIRS具有可比性,可用于海洋遥感应用。

北京大学医学部“985工程”二期建设成效分析及思考

对北京大学医学部“985工程”二期建设取得的成效进行了总结分析，同时探讨了与世界一流大学的差距和不足，并提出了今后建设中应采取的措施。