相转移催化法合成喜树碱糖苷及其对Topo I抑制活性

目的寻找高效低毒的喜树碱类抗肿瘤新药.方法采用相转移催化法合成了6个喜树碱糖苷衍生物(7～12),经1H NMR,IR和MS分析确证了化合物的结构.采用MTT法考察了所合成的喜树碱糖苷对肿瘤细胞抑制活性,采用分子生物学手段考察了所合成的喜树碱糖苷衍生物对Topo Ⅰ的抑制活性.结果和结论相转移催化法大大提高了喜树碱糖苷的合成收率,喜树碱糖苷类化合物对肿瘤细胞的体外抑制活性较喜树碱母核显著降低,但仍保持很好的Topo Ⅰ抑制活性.

DNA拓扑异构酶IIα(topo IIα)与乳腺癌蒽环类药物化疗敏感性的研究进展

DNA拓扑异构酶IIα(topoisomerase IIα,topo IIα)不仅是肿瘤细胞的一个增殖指标,也是蒽环类化疗药物的治疗靶点。体外实验已经表明topo IIα表达水平与蒽环类药物敏感性有关,但topo IIα能否作为乳腺癌蒽环类化疗敏感性的预测因子还存在争论。本文就近年来topo IIα及其他相关的分子指标与乳腺癌蒽环类药物敏感性的研究进展作一综述。

TopoⅡα和Ki67表达与HER2阳性乳腺癌新辅助化疗疗效的关系

目的探讨TopoⅡα、Ki67表达与HER2阳性乳腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)疗效的关系。方法回顾性分析收治的接受含蒽环类药物方案NACT的113例HER2阳性乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组化方法检测NACT前乳腺癌空心针穿刺组织中TopoⅡα、Ki67的表达状态,采用Miler and Pay-ne(MP)治疗反应评价系统评价术后乳腺癌组织的病理治疗反应水平,统计学分析两者间关系。结果 NACT后病理治疗反应水平:MP分级:1级9例(8.0%),2级24例(21.2%),3级66例(58.4%),4级10例(8.8%),5级4例(3.5%)。TopoⅡα阳性组NACT后临床病理有效率高于TopoⅡα阴性组,Ki67阳性组高于Ki67阴性组,但差异均无统计学意义(P>0.05),而TopoⅡα-Ki67共表达组高于非共表达组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 TopoⅡα-Ki67共表达可以作为HER2阳性乳腺癌含蒽环类药物方案NACT的疗效预测指标,为临床乳腺癌患者的个性化治疗方案的选择提供参考。

TopoⅡa和Ki-67在不同分子亚型乳腺癌组织中的表达及意义

目的:分析TopoⅡa和Ki-67在乳腺癌组织中的表达情况,并探讨其在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其意义。方法:应用免疫组化EnVision二步法,检测TopoⅡa和Ki-67在253例浸润性乳腺癌组织和30例正常乳腺组织中的表达水平,并分析其在不同分子亚型乳腺癌中的表达特点。结果:乳腺癌组织中TopoⅡa和Ki-67蛋白表达明显高于正常乳腺组织(P=0.000,P=0.000)。luminal A型乳腺癌中TopoⅡa和Ki-67蛋白表达明显低于HER-2过表达型和三阴性乳腺癌组织(P=0.007,P=0.005;P=0.035,P=0.002)。乳腺癌患者TopoⅡa的表达与Ki-67呈正相关(r=0.446,P=0.000)。结论:TopoⅡa和Ki-67均可作为乳腺癌细胞增殖的标记物,对于预测各分子亚型乳腺癌的预后可能具有重要的指导意义。

肝癌及肝硬化组织中ICAM-1和TopoⅡ的表达

目的 探讨细胞间黏附分子 1(ICAM 1)和拓扑异构酶Ⅱ (TopoⅡ )作为判断肝硬化及肝癌发展程度及预后指标的可能性。方法 应用免疫组化S P法对 32例肝细胞癌和癌旁组织、2 6例肝硬化和 10例正常肝组织标本进行ICAM 1和TopoⅡ标记。结果 ICAM 1和TopoⅡ表达率分别为肝癌 84 3%、6 2 5 % (2 7/32 ,2 0 /32 ) ;癌旁组织为 6 8 7%、4 6 8% (2 2 /32 ,15 /32 ) ;肝硬化为 6 5 3% ,38 4 % (17/2 6 ,10 /2 6 )。 10例正常肝组织无表达及弱表达 ,阳性率与组织学分类相关 ,肝癌组织中I CAM 1和TopoⅡ含量明显高于癌旁及肝硬化组织 (P <0 0 1) ,而癌旁及肝硬化组织中表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。 结论肝组织中ICAM 1和TopoⅡ的过度表达在一定程度上可以反应肝癌、肝硬化发展及细胞增殖活性 ,有可能作为判断预后的指标之一。

TOPO萃取色层分离-ICP-MS法测定土壤中痕量铀的同位素丰度比

为了测定土壤中痕量铀的同位素丰度比,对TOPO萃取色层分离环境样品中U的方法进行了探讨。通过对色层柱体积、吸附酸度、洗涤酸度,以及不同洗脱剂的条件实验,确定了分离流程。获得U的全程回收率为(98.1±1 5)%,对土壤样品中基体元素的去污因子为1 4×103～1 8×105。通过对不同丰度铀同位素标样的测量,确定了ICP MS测量铀同位素的质量偏倚系数。采用了扫描和跳峰两种数据采集方式,获得235U/238U的相对标准偏差优于1%,234U/235U,236U/235U,234U/238U和236U/238U的相对标准偏差优于5%。两种方式测量实际样品的结果吻合。

DIBK-P350和DIBK-TOPO负载有机相中铪和锆的反萃

分别以盐酸、硫酸、碳酸氢铵、碳酸铵和碳酸钾的水溶液为反萃剂,对比研究了其对DIBK-P350体系和DIBK-TOPO体系负载有机相中铪和锆的反萃性能。结果表明,盐酸、硫酸、碳酸氢铵和碳酸钾对这两个体系负载有机相中铪和锆的反萃率或分离系数较低,不适合作为该体系的反萃剂,而碳酸铵((NH_4)_2CO_3)较适合作为反萃剂。在室温、油水相比O/A=1/2、(NH_4)_2CO_3浓度1.5~2.0mol/L的优化条件下,DIBK-P350体系负载有机相中(NH_4)_2CO_3对铪的单级反萃率和锆铪的分离系数分别达到91.61%和6.94。对DIBK-TOPO体系负载有机相反萃的优化条件为:室温、油水相比O/A=1/2、(NH_4)_2CO_3浓度2.0 mol/L,(NH_4)_2CO_3对铪的单级反萃率和锆铪的分离系数分别达94.33%和15.30。

荧光原位杂交(FISH)检测乳腺癌中HER-2基因状态与p53、Ki-67、TOPOⅡ表达的相关性

目的:研究乳腺癌中HER-2基因状态和p53、Ki-67、TOPOⅡ蛋白表达的相互关系,以及HER-2基因扩增与HER-2蛋白表达的相关性。方法:运用FISH和IHC技术分别检测172例浸润性乳腺癌中HER-2基因状态及HER-2、p53、Ki-67、TOPOⅡ蛋白表达情况,分析HER-2基因状态与其相互的关系。结果:172例浸润性乳腺癌中HER-2基因扩增与p53、Ki-67、TOPOⅡ蛋白表达呈正相关(P<0.05),HER-2基因扩增阳性率为43.6%(75/172),HER-2基因扩增与HER-2蛋白表达具有相关性(P<0.05)。结论:联合检测HER-2基因状态和p53、Ki-67、TOPOⅡ蛋白表达可为浸润性乳腺癌的预后及分子靶向治疗提供依据。

关于topos中的内蕴Heyting代数对象(英文)

本文研究了在一般topos中内蕴Heyting代数对象的性质.利用范畴的态射及伴随的方法,获得了内蕴Heyting代数对象为内蕴分配格结果,推广了集合范畴中的对应结果.

p53、Ki-67、TopoⅡ、GST、P170对三阴乳腺癌预后的相关性分析

下载PDF阅读器目的 探讨p53、Ki-67、DNA拓扑异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseII,TopoII）、谷胱甘肽转移酶（glutathione-S-transfreases,GST）、P-糖蛋白（P-glycoprotein,P170）免疫组化的表达在三阴乳腺癌发生发展中的生物学特征及其对预后评估的意义.方法 回顾性分析1993年1月-2003 年12月我院初诊乳腺癌病人共515 例进行筛选,共得出88例三阴乳腺癌（ER、PR、HER-2 均为阴性）.根据ER、PR、HER-2的表达,将其分为3组：三阴组（ER-、PR-、HER-2-）、HR组（ER＋ /PR＋HER-2-）和HER-2组（ER-、PR-、HER-2＋）.统计这3组三阴乳腺癌标本p53、Ki-67、 TopoⅡ、GST、P170 的表达,并调查这3组病人5 年无病生存率与5 年内死亡率.结果 与非＂三阴＂乳腺癌相比,＂三阴＂乳腺癌患者p53、P170、Ki-67、GST表达水平均为最高（59.5%、78.6%、19.0%、66.7%）,在术后5年内三阴组的复发率为23.9%,死亡率为22.7%,复发风险（HR 2.46,CI：1.04-5.84;P＜0.05）和死亡风险（HR 2.77,CI：1.09-7.02;P＜0.05）,之后明显降低.结论 p53、P170、Ki-67、GST 在三阴乳腺癌的高表达与其不良预后具有相关性.

TopoⅡ、P170、GST-π、PCNA及E-Cadherin在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)、P170、谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、小鼠抗增殖细胞核抗原抗体(PCNA)、上皮肤钙黏素(E-Cadherin)表达与民族、发病年龄、肿瘤病理类型、组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移状态、临床病理分期、ER、PR、HER2、ki67等的相关性。方法回顾性分析经手术治疗证实的1 573例回汉族女性乳腺癌病理资料,探索乳腺癌组织中TopoⅡ、P170、GST-π、PCNA及E-Cadherin表达与回汉族、不同的发病年龄、病理类型、肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期及ER、PR、HER2、ki67等的相关性。结果乳腺癌组织中TopoⅡ表达与组织学分级、淋巴结是否转移、临床病理分期、ki67相关(P<0.05);P170表达与乳腺癌病理分期、ER、ki67相关(P<0.05);GST-π与病理分期、ER、PR有相关(P<0.05);PCNA表达与肿瘤大小、淋巴结转移情况、PR、HER2、ki67有相关性(P<0.05);E-Cadherin表达与病理类型、淋巴结转移情况、HER2、ki67表达相关(P<0.05)。结论 TopoⅡ、P170、GST-π、PCNA及E-Cadherin的检测对乳腺癌的预后及化疗方案的选择有重要意义。

结直肠癌中错配修复基因表达与临床病理及Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67表达的关系研究

目的：探讨结直肠癌错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）免疫组化表达特点及其与临床病理的关系，以及错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）与结直肠癌中P-糖蛋白（Pgp）、谷胱甘肽-S-转移酶（GSTπ）、DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）、细胞增殖抗原Ki-67免疫组化表达关系。方法：回顾性分析2014年2月至2015年12月我院收治的93例结直肠癌患者的临床病理资料，采用免疫组织化学法，检测癌组织中错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）、Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67的表达，分析其表达特点。采用多个样本率（或构成比）的比较（即：R×C表的χ2检验），分析结直肠癌错配修复基因（MLH1，PMS2，MSH2，MSH6）与临床病理的关系及其与Pgp、GSTπ、TopoⅡ、Ki-67免疫组化表达关系。利用Pearson相关分析法分析MLH1、PMS2、MSH2、MSH6与Ki-67表达相关性。结果：错配修复基因MLH1、PMS2、MSH2、MSH6表达缺失阳性率分别占14.0%、17.2%、10.8%、11.8%，Pgp（-）、Pgp （＋）、Pgp （＋＋）、Pgp （＋＋＋）表达率分别占3.2%、25.8%、51.6%、19.3%。GSTπ（-）、GSTπ（＋）、GSTπ（＋＋）、GSTπ（＋＋＋）表达率分别占3.3%、16.7%、56.7%、23.3%。TopoⅡ阴性表达及IV级表达未见，TopoⅡⅠ级、Ⅱ级、Ⅲ级表达率分别占19.3%、77.4%、3.2%。Ki-67表达＜10%（＋）、10-50%（＋）、＞50%（＋）分别占1.3%、25%、50%。错配修复基因MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与患者的性别、年龄、病理分化、TNM分期无统计学差异（P＞0.05）。MSH2缺失表达与发病部位无统计学差异（P＞0.05）。MLH1、PMS2、MSH6基因缺失表达与发病部位有一定差异性（P＜0.05），发生左半结肠的缺失表达阳性率分别为：10.7%、10.7%、7.1%，右半结肠缺失表达阳性率分别为28.6%、35.7%、25%，直肠缺失表达阳性率为5.4%、8.1%、5.4%。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Pgp、GSTπ、TopoⅡ的表达无统计学差异（P＞0.05）。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达有一定差异性（P＜0.05）， Ki-67＜10%（＋）的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率为62.5%，Ki-6710%~50%（＋）的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率分别为21.1%、0、10.5%、5.3%，Ki-67＞50%（＋）的MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达率分别为6.1%、4.1%、8.2%、6.1%。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达呈负相关（相关系数分别为r=-0.969、r=-0.464、r=-0.143、r=-0.344， P＜0.05）。结论：错配修复基因MLH1、PMS2、MSH6基因缺失表达发生右半结肠几率相对较高，其次依次是左半结肠、直肠。MLH1、PMS2、MSH2、MSH6缺失表达与Ki-67表达呈负相关。

TopoⅡ、Ki-67、P53在胃食管结合部腺癌新辅助化疗疗效预测中的意义

目的探讨TopoⅡ、Ki-67和P53在SiewertⅡ型胃食管结合部腺癌中的表达与化疗敏感性之间的关系。方法回顾性分析本院2010年6月~2013年12月行新辅助化疗的胃食管结合部腺癌患者72例。对所有患者均行SOX方案化疗,以RECIST 1.0评价标准评价疗效。用免疫组化方法评价3种蛋白的表达情况,分析各蛋白表达情况及与化疗疗效的关系。结果年龄和病理类型与化疗敏感性无关,本组72例患者中新辅助化疗有效率为48.6%,其中5例达病理完全缓解。3种蛋白的表达情况分别为：TopoⅡ阳性率为73.6%,Ki-67阳性率为59.7%,P53阳性率为33.3%。Ki-67和P53的表达与化疗敏感性有关（P=0.023,P=0.031）,但TopoⅡ的表达与化疗敏感性无关（P〉0.05）。结论 Ki-67高表达和P53低表达是AGEJ SOX方案新辅助化疗敏感性的影响因素,为AGEJ个体化新辅助化疗方案的选择提供有益的参考。

晚期非小细胞肺癌中ERCC1、β-tubulin3及TOPOⅡ的表达与临床病理特征及铂类化疗疗效的关系

目的 探讨ERCC1、β-tubulin 3及TOPOⅡ在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达与临床病理特征及与铂类化疗疗效的关系。方法 选取2012年1月-2013年6月在我院治疗的61例晚期NSCLC住院患者作为研究对象,采用免疫组化方法检测其组织中ERCC1、β-tubulin 3及TOPOⅡ的表达,患者均接受培美曲塞联合奈达铂方案化疗并定期评价疗效。结果 ERCC1、β-tubulin 3的表达与患者的年龄、性别、临床分期及组织学类型均无关（P〉0.05）;TOPOⅡ的表达与患者的年龄、性别、临床分期无关（P〉0.05）;TOPOⅡ在腺癌中阳性表达8例（22.86%）,鳞癌阳性表达14例（53.85%）,鳞癌的表达高于腺癌,差异有统计学意义（P=0.017）。ERCC1、β-tubulin 3及TOPOⅡ的阳性表达分别为40.98%（25/61）、47.54%（29/61）及36.66%（22/61）,阳性表达化疗有效率分别为16.00%（4/25）、48.28%（14/29）及63.64%（14/22）,阴性表达化疗有效率分别为63.89%（23/36）、40.63%（13/32）及33.33%（13/39）。结论 ERCCI及TOPOⅡ阳性可预测NSCLC对铂类化疗药物的疗效,且TOPOⅡ对不同组织学类型的晚期非小细胞肺癌疗效预测具有重要意义。

TopoⅡ和Ki67在骨肉瘤中的表达及其与预后的关系

目的 研究骨肉瘤中TopoⅡ和Ki6 7的表达情况 ,探讨它们之间的相互关系及其与预后的关系。方法 采用S P免疫组化方法 ,检测TopoⅡ和Ki6 7在 6 7例骨肉瘤、15例骨软骨瘤、10例骨样骨瘤及 15例正常骨组织中的表达情况 ,分析它们表达之间的相互关系 ,对其中 31例随访资料进行生存分析 ,采用SPSS 10 0统计软件包进行统计分析 ,随访资料生存分析用Kaplan Meier法分析及U检验。结果 在骨肉瘤组织中TopoⅡ与Ki6 7的表达均明显高于骨软骨瘤、骨样骨瘤及正常的骨组织 ;在骨肉瘤组织中 ,TopoⅡ与Ki6 7的表达呈正相关 ;骨肉瘤组织中TopoⅡ与Ki6 7表达增高 ,但与骨肉瘤患者临床病理、外科分期无明显相关 ,与患者术后生存率呈负相关。结论 TopoⅡ与Ki6 7的表达同细胞增殖及术后生存率相关 。

TopoⅡ、P170、GST-pi蛋白在胃癌中表达与临床病理及预后的关系

[目的]探讨胃癌中P-糖蛋白(P170)、DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)和谷胱苷肽-S转移酶(GST-pi)的表达和胃癌的临床病理特征及其预后的关系及意义。[方法]免疫组化检测160例胃癌组织中的P170、TopoⅡ及GST-pi的表达,收集临床病理资料,随访患者的生存时间。分析各因子表达、临床病理资料和预后的关系。[结果]P170和GST-pi的表达呈正相关(P<0.01),P170表达与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。GST-pi表达与远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。TopoⅡ的表达与侵袭深度、远处转移及TNM分期呈正相关(P<0.05)。单因素分析发现患者年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、远处转移、TNM分期、TopoⅡ、P170、GST-pi均与预后有关(P<0.05)。Cox风险模型多因素分析发现肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、GST-pi是影响胃癌预后的独立因素(P<0.05)。[结论]TopoⅡ、P170、GST-pi均与胃癌的某些临床病理特征呈一定的相关性,肿瘤部位、病理分级、侵袭深度、淋巴转移、GST-pi是影响胃癌预后的独立因素。

乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ的表达变化及意义

目的观察乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化法检测170例乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ,分析其与乳腺癌临床病理指标的关系。结果乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ的阳性表达率分别为51.76%、78.24%、43.53%、62.35%、62.35%。CerbB-2的表达与乳腺癌直径及淋巴结转移有关(P均<0.05),Ki-67、Pgp的表达与乳腺癌组织学分级、淋巴结转移有关(P均<0.05),TopoⅡ的表达与乳腺癌组织学分级有关(P<0.05)。Ki-67的阳性表达与CerbB-2、TopoⅡ呈明显正相关(r=0.176、0.355,P均<0.05),Pgp阳性表达与TopoⅡ呈正相关(r=0.168,P<0.05)。结论乳腺癌组织中CerbB-2、Ki-67、Pgp、GST-π、TopoⅡ均有较高表达;除GST-π外,均与乳腺癌的发展有关,是判断其预后的重要指标。

三阴性乳腺癌的临床病理特征及TopoⅡα、Ki67表达

目的 探讨三阴性乳腺癌的临床病理特征及TopoⅡα、Ki67表达情况.方法 分析78例三阴性乳腺癌患者发病年龄、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移情况;同时采用免疫组化EnVision二步法检测TopoⅡα、Ki67蛋白表达水平,并与同期1 14例非三阴性乳腺癌患者比较.结果 三阴性乳腺癌组患者腋窝淋巴结转移率高于非三阴性乳腺癌患者,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）;随着肿瘤的增大,三阴性乳腺癌患者腋窝淋巴结转移率明显增高,两者呈正相关（P＜ 0.05）;Non-TNBC组Ki67阳性率低于TNBC组,差异有统计学意义（x2=4.003,P=0.045）.结论 三阴性乳腺癌侵袭性强、淋巴结转移率高,具有更高的肿瘤增殖活性,预后较其他类型患者差.

TOPOⅡ、Ki67及E-Cadherin在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨乳腺癌组织中TOPOⅡ、Ki67及E-Cadherin的表达与发病年龄、月经状态、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR、Her-2等的相关性。方法回顾性分析经手术病理证实的158例乳腺癌患者资料,探讨乳腺癌组织中TOPOⅡ、Ki67及E-Cadherin的表达与发病年龄、月经状态、肿瘤大小、组织学分级、ER、PR、Her-2等的相关性。结果乳腺癌组织中TOPOⅡ表达与其组织学分级、Her-2密切相关(P=0.023、P=0.004);Ki67表达与ER、PR、Her-2相关(P=0.021、P=0.014、P=0.023);E-Cadherin表达与发病年龄、组织学分级及Her-2相关(P=0.025、P=0.024、P=0.001)。结论 TOPOⅡ、Ki67及ECadherin的检测对乳腺癌的预后及化疗方案的选择有重要意义。

说不尽的Topik和Topos

正我们在阅读的时候,大体上都有这样的经历,即,往往会被某个书名和书中的某个词深深吸引。必须承认,某些稀奇古怪的字或词本身具有一种神奇的魔力。讲一件自己亲身的经历以及由此而产生的学问兴趣。1993年冬。