Topo-Ⅱ蛋白与p53蛋白在非小细胞肺癌耐药性中的表达

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中Topo-II蛋白与p53蛋白的表达,分析NSCLC化学治疗耐药性与二者表达的关系,探讨Topo-II蛋白与p53蛋白在介导NSCLC耐药中的意义。方法应用单核细胞直接细胞毒性测定法对40例NSCLC组织进行体外药物敏感试验,观察对紫杉醇、阿霉素、顺铂+吉西他滨3种用药方案的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行Topo-II蛋白和p53蛋白表达的检测,并将其表达情况与对应的化学治疗耐药性进行相关性分析。结果 21例(52.5%)对紫杉醇耐药,23例(57.5%)对阿霉素耐药,12例(30.0%)对顺铂+吉西他滨耐药。其中7例(17.5%)对3种用药均敏感,11例(27.5%)对3种用药均耐药。Topo-II蛋白和p53蛋白阳性表达与分化程度无关(P>0.05);Topo-II蛋白阳性表达与组织学类型无关(P>0.05),p53蛋白在腺癌中的阳性表达高于其他组织学类型(P<0.05);Topo-II蛋白表达与3种用药方案耐药性负相关(P<0.05);p53蛋白表达与3种用药方案耐药性正相关(P<0.05);NSCLC中p53蛋白表达与Topo-II蛋白表达正相关(P<0.05)。结论 Topo-II蛋白与p53蛋白均介导了NSCLC多药耐药。

Topo-Ⅱ蛋白在非小细胞肺癌中表达与耐药性的关系

目的:检测非小细胞肺癌中Topo-Ⅱ蛋白的表达,分析非小细胞肺癌的化疗耐药性与其表达的关系,探讨Topo-Ⅱ在介导非小细胞肺癌耐药中的作用。方法:应用MTT法对52例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂+紫杉醇三种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行Topo-Ⅱ蛋白表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果:27例(51.92%)对环磷酰胺耐药,23例(44.23%)对阿霉素耐药,17例(32.69%)对顺铂+紫杉醇耐药。其中,11例(21.19%)对三种用药均敏感,14例(26.92%)对三种用药均耐药。52例NSCLC中Topo-Ⅱ阳性者32例(61.53%)。Topo-Ⅱ蛋白在鳞癌表达高于腺癌,差异显著(χ2=1.23,P<0.05);但在腺癌、鳞腺癌、大细胞癌间表达表达无差异(χ2=0.46,P>0.05)。Topo-蛋白在不同分化程度NSCLC组织中的表达无差异(χ2=0.58,P>0.05)。Topo-Ⅱ蛋白的表达与NSCLC的三种化疗用药方案耐药性均有关(P<0.05),且Topo-Ⅱ蛋白的表达程度与NSCLC耐药程度成反比(P<0.05)。结论:Topo-Ⅱ在NSCLC细胞中表达的数量减少和(或)活性减低,使肿瘤细胞对相关药物的敏感性降低导致耐药。

复发性胃癌中p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的表达及其相关性研究

目的探讨p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ在胃癌复发对化疗药物耐药率增加过程中的表达意义及其相关性。方法应用S-P免疫组化方法,分析156例胃癌组织中复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ蛋白的阳性表达情况。结果156例胃癌组织中,低分化腺癌患者复发前后p-gp、p-53均显著增加(P<0.05),其中p53与p-gp呈正相关(P<0.05);印戒细胞癌患者复发前后p-gp、p53、GST-π显著增加(p<0.05);粘液腺癌患者复发前后GST-π显著增加(p<0.05);管状腺癌患者复发前后p53、p-gp、GST-π、Topo-Ⅱ均无明显变化。结论低分化腺癌复发后耐药率增加,MDR基因突变可能是一个重要因素,而p53在其中起重要的介导作用;粘液腺癌患者复发后肿瘤细胞对化疗药物耐药性增强可能与GST-π表达增强有关;印戒细胞癌患者复发后肿瘤耐药率增加过程中MDR基因过度表达和GST-π表达增强可能共同起作用。胃癌除上述三种耐药机制外可能还存在其他的作用机制。