3430例观察注射用丹参多酚酸冻干粉上市后临床应用安全性

目的对注射用丹参多酚酸冻干粉的临床应用的安全性进行扩大人群范围的上市后安全性再评价。方法采用观察性研究方法 ,通过2012年7月~2013年7月期间北京中医药大学东直门医院等63家医院的3430例患者的用药情况、患者信息及发生的不良反应。结果共观察记录到,不良反应为16例29例次,发生率为0.466%（16/3430）,其中重度不良反应为0例,中度不良反应为10例次（占全部ADR的34.48%）,轻度不良反应为19例次（占全部ADR的65.52%）。结论注射用丹参多酚酸冻干粉临用应用不良反应发生率低,安全性较高;临床实践的规范性对临床用药安全存在影响,应加强中药注射剂临床应用的监督、培训与指导。

RP-HPLC法同时测定冠心宁冻干粉针剂中丹酚酸B和阿魏酸的含量

目的:建立了同时测定冠心宁冻干粉针剂中丹酚酸 B 和阿魏酸含量的方法。方法:采用 RP-HPLC 法,Hypersil ODS2C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-1.7%甲酸水溶液(11:12:77),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长为320nm。结果:丹酚酸 B 和阿魏酸浓度分别在1.70～25.47μg·mL^(-1)(r=0.9997,n=6)和0.05～0.68μg·mL^(-1)(r=0.9994,n=6)内与峰面积呈良好线性关系,平均回收率(n=9)分别为101.1%和99.2%。结论:测定方法准确、重复性好,为冠心宁冻干粉针剂质量评价提供可靠方法。

丹参冻干粉针中丹酚酸B稳定性研究

目的:考察不同因素对丹参冻干粉针中丹酚酸B稳定性的影响,为制剂临床应用和贮存提供依据。方法:采用HPLC法测定丹酚酸B的含量,用以考察光照、温度,氯化钠注射液和葡萄糖注射液对丹参冻干粉针中丹酚酸B稳定性的影响。结果:丹参冻干粉针在光照(30001x)下60天内,丹酚酸B含量无变化;采用Q10法预测制剂有效期为2.39年;制剂与0.9%氯化钠和5%葡萄糖注射液分别配伍,于25℃和37℃条件下存放24 h,丹酚酸B含量无变化,不溶性微粒合格。结论:丹参冻干粉针对光照和临床稀释液稳定,其有效期为2.39年。

超滤在冠心宁注射液工艺中的应用及对有效成分的影响

选择适用于冠心宁注射液生产工艺的超滤膜,考察其对冠心宁注射液药液细菌内毒素和有效成分的影响。采用正交试验法考察不同孔径的超滤膜、操作压力、泵转数、药液温度对膜通量和细菌内毒素的影响;采用紫外可见分光光度法和HPLC法考察既定的超滤膜前后5批冠心宁注射液药液总酚酸含量及指纹图谱的变化情况。结果表明,当采用10 KD膜超滤、药液温度40℃左右、泵转速280 r/min、工作压力为0.05 MPa时,膜通量大,细菌内毒素降低明显;5批产品超滤膜前后的指纹图谱相似度在0.8以上,超滤膜后的药液总酚酸含量平均值为58 mg/mL,在可接受范围内。选择10 KD的超滤膜能有效降低冠心宁注射液中的细菌内毒素;膜的孔径对膜通量和细菌内毒素有显著影响;使用超滤对冠心宁注射液的整体化学成分影响不大,且有效成分含量符合冠心宁注射液质量要求。

HPLC法测定丹红粉针中丹酚酸B的含量

目的建立用高效液相色谱法（HPLC）测定丹红粉针中丹酚酸B的含量。方法采用Shim-pack CLC-ODS色谱柱（4.6×250mm,5μm）,以甲醇-乙腈-甲酸-水（30∶10∶4∶56）为流动相,流速为1.0ml·min-1,检测波长为281nm。结果丹酚酸B在50.80～508.00μg·ml-1浓度范围内呈现良好的线性关系,平均回收率为98.38%,RSD为0.60%。结论本法快捷简便,准确可靠,灵敏度高,可作为样品的检测方法。

HPLC-DAD法与UV-VIS法对丹红注射液有效成分和有效部位的质量控制研究

目的:建立同时测定丹红注射液中丹参素、原儿茶醛、咖啡酸、迷迭香酸、丹酚酸B和丹酚酸A含量的高效液相色谱-二极管阵列检测器(HPLC-DAD)方法,运用紫外-可见分光光度法(UV-VIS)检测丹红注射液中有效部位(总黄酮)的含量。方法:丹红注射液中6种成分的定量采用Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6mm×150mm,5μm);乙腈-0.1%磷酸水流动相;流速1.0mL/min;波长330nm、280nm;柱温30℃。有效部位以芦丁为对照品,UV-VIS法进行测定。结果:样品中6种成分良好分离,线性关系良好(R>0.999,n=6),平均加样回收率分别为98.98%,100.86%,100.44%,98.73%,101.35%,100.17%。10批丹红注射液每1mL含6种有效成分的总量>11.50mg;总黄酮>9.00mg。结论:该方法操作简单,结果准确,具有较好的重复性和稳定性,可为丹红注射液的质量控制提供参考。

丹红注射液主要有效成分配伍在脑缺血再灌注大鼠体内的药动学研究

目的应用总量统计矩法研究丹红注射液主要有效成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B和羟基红花黄色素A（HYSA）正交配伍对总量药动学参数的影响，研究复方内在配伍规律。方法以改良的线栓法复制大鼠大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，采用正交试验法L9（3^4）组成丹红注射液主要有效成分（丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B、HYSA）用量配比不同的9个组方，供大鼠尾静脉iv给药，进行药动学研究。用DAS3．2．6软件以非房室模型法拟合药动学参数，并进一步运用总量统计矩法计算总量药动学参数。应用正交分析法评价配伍对总量药动学参数的影响。结果丹红注射液主要有效成分丹参素、原儿茶醛、丹酚酸B和HYSA正交配伍对总量统计矩各参数影响不一，总量零阶矩AUC。以丹参素水平的影响最大，且影响显著（P〈0．05），最优组合为A3B3C2D1；总量一阶矩MRTt以HYSA水平影响最大，最优组合为A1B3C1D1。结论总量统计矩可整合丹参素、原儿茶酸、香草酸、丹酚酸B、HYSA的药动学参数，表达各组方的整体药动学行为，中药复方多成分药动学可采用总量统计矩法进行研究，可为中药复方内在配伍规律研究提供方法。

Cocktail法评价注射用丹参总酚酸对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP3A的诱导作用

目的:考察注射用丹参总酚酸(TSAI)对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP3A的诱导作用。方法:健康Wistar大鼠随机分为空白对照组、苯巴比妥钠诱导组和给药组,每组6只,雌雄各半,连续给药7 d,处死,制备肝微粒体;将特异性探针底物非那西丁、睾酮与肝微粒体共孵育,高效液相色谱测定孵育所得代谢产物对乙酰氨基酚和6β-羟基睾酮的生成速率,评价TSAI对CYP1A2和CYP3A的诱导作用。结果:空白对照组、诱导组和给药组的对乙酰氨基酚的生成速率分别为(18.04±1.00),(43.07±2.90)和(16.03±2.41)ng.mg-1.min-1,6β-羟基睾酮的生成速率分别为(15.79±1.43),(40.86±3.32)和(17.12±2.65)ng.mg-1.min-1。结论:TSAI对大鼠肝微粒体CYP1A2和CYP3A无诱导作用。

局部应用不同剂型氨甲环酸对全髋关节置换术后失血量的影响

目的:观察不同剂型氨甲环酸对老年股骨颈骨折全髋关节置换术后失血量的影响。方法:选取本院自2016年1月至2018年1月因新鲜股骨颈骨折行全髋关节置换术的患者为研究对象,根据术中切口内使用氨甲环酸剂型不同分A组(氨甲环酸粉剂3g)和B组(氨甲环酸针剂3g,50mL)。研究对比两组总失血量、术后引流量、隐性失血量、凝血指标、术后3个月,6个月及12个月髋关节Harris评分及并发症。结果:术前两组患者性别、年龄、体质量指数(BMI值)、血红蛋白(Hb)及红细胞压积(Hct)、活血部分凝血酶时间(APTT)差异无统计学意义(P>0.05)。全髋关节置换术后总失血量、术后引流量及隐性失血量A组均大于B组,差异有统计学意义(P<0.05),两组术后国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间(PT)、活血部分凝血酶时间(APTT)及术后3个月,6个月及12个月髋关节Harris功能评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:全髋关节置换术后关节腔内氨甲环酸使用针剂对减少术后总失血量、术后引流量及隐性失血量优于粉剂,两者均安全有效,不增加下肢深静脉血栓(DVT)、肺栓塞(PE)发生率及感染风险,两者对髋关节功能影响无差异。

UPLC法同时测定注射用丹参(冻干)中6种酚酸的含量

建立同时测定注射用丹参(冻干)中丹参素钠、原儿茶酸、原儿茶醛、异阿魏酸、丹酚酸G和迷迭香酸6种酚酸类成分含量的UPLC法。采用ACQUITY UPLCHSS T3(2.1 mm×100 mm,1.8μm)色谱柱,流动相为0.1%甲酸(A)-乙腈(B)系统梯度洗脱(0 min,100%A;0~5 min,0%B^8%B;5~10 min,8%B^20 B;10~20 min,20%B^45%B;20~24 min,45%B^100%B;24~25 min,100%B^100%A;25~30 min,100%A),流速0.3 mL/min,柱温30℃,检测波长254 nm。结果显示6种酚酸类成分在一定范围内(丹参素钠101.5~1624.0μg/mL、原儿茶酸0.846~13.540μg/mL、原儿茶醛82.60~1321.60μg/mL、异阿魏酸5.01~80.16μg/mL、丹酚酸G 8.97~143.52μg/mL、迷迭香酸8.67~138.72μg/mL)线性关系良好(r=0.9990~0.9998),平均加样回收率在95.1%~102.9%范围内,RSD均小于3.0%。该法经验证准确可靠,可用于该制剂中6种酚酸的含量测定,为其多成分质量控制提供了科学依据。

总有机碳法检测丹参多酚酸生产设备的清洗残留

目的建立总有机碳(TOC)分析技术实现快速分析注射用丹参多酚酸主要原料丹参多酚酸的生产设备清洗残留。方法对TOC法的专属性、准确度、精密度(重复性与中间精密度)、线性、检测限、定量限与耐用性进行验证。将不同含碳浓度的丹参多酚酸样品溶液滴于不锈钢板上,擦拭取样,计算取样回收率。结合方法学研究数据评价TOC法用于丹参多酚酸生产设备清洗残留检测的效果。结果空白溶剂与空白棉签对测定丹参多酚酸生产设备清洗残留的干扰较小;准确度的平均回收率为103%,重复性与中间紧密度的RSD值均小于3%;丹参多酚酸理论含碳质量浓度在0~30μg/mL线性关系良好(r=0.9999),定量限为55 ng/mL,检测限为18 ng/mL。供试品溶液在冰箱2~10℃中储存的有效期为48 h,酸碱耐用性范围为5~9;平均取样回收率为100%。设备改造的清洁验证实验中,丹参多酚酸生产设备清洗残留的检测结果最大值为2.22μg/mL,均低于验证标准。结论TOC分析方法快速、准确、简便,可用于丹参多酚酸生产设备的残留检测,为设备清洗洁净程度的判断提供有力依据。