白芍总甙对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节作用及其与一氧化氮关系的研究

通过检测脾细胞增殖反应、不同细胞培养上清中亚硝酸盐含量以及采用一氧化氮（ＮＯ）合成酶抑制剂等工具药研究了白芍总甙（ＴＧＰ）对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠免疫调节作用及其与ＮＯ的关系。结果表明，ＡＡ大鼠脾细胞低下的刀豆蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）增殖反应与其巨噬细胞（Ｍ）过量产生ＮＯ有关；ＴＧＰ５０ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）治疗７ｄ上调ＡＡ大鼠细胞低下ＣｏｎＡ反应是其下调Ｍ产生ＮＯ等抑制性介质的结果。结果还表明，ＴＧＰ可使ＡＡ大鼠腹腔Ｍ升高的ＮＯ和肿瘤坏死因子产生降低或恢复。

白芍总苷对巨噬细胞一氧化氮和诱导型一氧化氮合酶生成的影响及其机制研究

目的:探讨白芍总苷(TGP)抗炎作用与调节巨噬细胞一氧化氮(NO)的产生及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达的关系,并从调控核转录因子-κB(NF-κB)活性的途径探讨其作用机制。方法:预先用不同浓度的TGP与大鼠腹腔巨噬细胞共同孵育,然后加入脂多糖(LPS)刺激细胞,检测细胞培养液中NO的产生,Westernblot方法检测iNOS的表达和NF-κB抑制蛋白α(IκBα)的含量,同时检测NF-κB与DNA的结合活性。结果:TGP显著抑制了LPS诱导的大鼠腹腔巨噬细胞产生NO、表达i-NOS,同时也显著增加了细胞内IκBα蛋白的含量和抑制了NF-κB与DNA的结合活性。结论:TGP的抗炎作用与其通过抑制巨噬细胞NF-κB的活性,从而降低巨噬细胞iNOS的表达、减少NO产生密切相关。

白芍总甙对佐剂性生关节炎大鼠的免疫调节机制

动态观察白芍总甙（ＴＧＰ，５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｇ×２７ｄ）对佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠脾细胞刀豆球蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）增殖反应发现，ＴＧＰ能使ｄ１４，２１与ｄ２８低下牌细胞增殖反应恢复正常。采用贴壁法纯化牌淋巴细胞（Ａ－），再回加２．５％的同系大鼠的腹腔巨噬细胞（ＰＭφ）建立重组细胞培养系统。结果发现，ＡＡ组的ＰＭφ能抑制正常和ＡＡ组Ａ－细胞的ＣｏｎＡ增殖反应，而ＴＧＦ治疗的ＡＡ组的ＰＭφ使上述培养的ＣｏｎＡ反应恢复正常，提示ＰＭφ是ＴＧＰ发挥治疗作用的一种靶细胞。采用放免法，动态观察ＴＧＰ对ＡＡ大鼠产生ＰＧＥ２的影响，发现ＴＧＰ能使ＡＡ鼠ｄ７、１４、２１与ｄ２８产生过高的ＰＧＥ２均恢复到正常水平。ＰＧＥ２与ＣｏｎＡ反应经相关性分析，发现ｒ＝－０．５５（Ｐ＞０．０５），提示ＡＡ大鼠ＰＭφ对ＣｏｎＡ增殖反应的抑制作用，除ＰＧＥ２外还有其它因子参与。

白芍总甙对大鼠佐剂性关节炎及其免疫功能的影响

本文研究了白芍总甙(TGP)对大鼠佐剂性关节炎(AA)的治疗作用及其机理。TGP 50 mg·kg^1·d^1 ig,连续11d对大鼠多发性关节炎有明显的防治作用,同时可使AA大鼠腹腔巨噬细胞升高的H_2O_2和白细胞介素(IL-1)水平下降,并可使AA大鼠低下的胸腺细胞有丝分裂原反应及脾淋巴细胞产生IL-2能力恢复正常。表明TGP对AA大鼠有抗炎和机能依赖性的免疫调节作用。

白芍总苷对实验性关节炎大鼠足爪组织基质金属蛋白9表达及关节浸液一氧化氮和地诺前列酮水平的影响

目的探讨白芍总苷（TGP）对大鼠胶原性关节炎治疗的可能机制。方法采用鸡胶原Ⅱ型制备实验性关节炎（CIA）大鼠模型,造模后第7-27天ig给予TPG 25,50和100 mg·kg^-1。观察CIA大鼠关节指数,体质量变化及足爪组织病理学变化,免疫组化法测定大鼠足爪组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9）的表达,采用硝酸还原法和放免法测定关节浸液中一氧化氮（NO）和地诺前列酮（前列腺素E2,PGE2）含量。结果与模型组相比,TGP可明显降低关节指数（P〈0.05）,且TGP50和100 mg·kg^-1可有效缓解CIA模型大鼠体质量减轻（P〈0.01）;TGP 50和100 mg·kg^-1组足爪组织MMP-9表达明显降低（P〈0.05）;与模型组相比,TGP还可明显降低CIA大鼠关节浸液中NO和PGE2含量（P〈0.05）。结论 TGP对大鼠实验性关节炎有明显抑制作用,其作用机制可能与其下调MMP-9表达、抑制炎症局部区域相关炎症介质产生有关。

白芍总苷对兔佐剂性关节炎滑膜细胞增殖的影响

目的观察不同浓度的甲氨蝶呤(MTX)和白芍总苷(TGP)在体外实验中对类风湿关节炎滑膜细胞增殖的影响。方法利用弗氏完全佐剂制备兔佐剂性关节炎模型。利用MTT比色法测定不同浓度的甲氨蝶呤和白芍总苷单独或联合作用于滑膜细胞,对滑膜细胞增殖的影响。结果白芍总苷在0.8-25.6 mg/L浓度范围内抑制兔佐剂性关节炎滑膜细胞的增殖。随白芍总苷浓度的增高,抑制作用增强。各用药组与对照组相比,对滑膜细胞的增殖均具有显著的抑制作用。TGP组与MTX小剂量组或MTX大剂量组相比,抑制率均相近。结论白芍总苷在0.8-25.6 mg/L浓度范围内对兔佐剂性关节炎滑膜细胞的增殖具有抑制作用,并且呈浓度依赖性。在体外实验中,甲氨蝶呤和白芍总苷单独或联合作用均可显著抑制兔佐剂性关节炎滑膜细胞的增殖,这可能是甲氨蝶呤和白芍总苷发挥对类风湿关节炎治疗作用的重要机制之一。