基于FAERS数据库的周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂血液毒性真实世界研究

目的 基于美国美国食品药品管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)分析3种周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂上市后的不良事件(AEs)信号,为临床用药安全提供参考。方法 提取FAERS数据库2015年第一季度至2022年第一季度共29个季度AEs,利用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)对CDK4/6抑制剂AEs进行数据挖掘。结果 CDK4/6抑制剂相关性血液毒性报告共有7 872份,各抑制剂血液毒性AEs占总AEs比例依次为哌柏西利(80.31%)>瑞博西利(15.36%)>阿贝西利(4.33%)。血液毒性常见中性粒细胞减少和贫血。哌柏西利(2 982/6 322,47.17%)和瑞博西利(613/1 209,50.70%)致中性粒细胞减少的报告占比较阿贝西利(117/341,34.31%)更高,血液毒性主要发生在药物开始使用后60 d内(1 630,61.86%),哌柏西利中位时间最长,且用药90 d后仍有32.9%的患者存在血液毒性,不同CDK4/6抑制剂血液毒性临床表现及发生强度存在差异。结论 哌柏西利、阿贝西利、瑞博西利均会导致明显的血液毒性,其中阿贝西利致血液毒性报告最少,但要警惕阿贝西利致贫血后导致死亡的风险。用药后的2个月内密切监测全血细胞计数,关注中性粒细胞、血红蛋白等水平,警惕CDK4/6抑制剂相关血液AEs的发生。

抗肿瘤分子靶向药物致化疗相关性腹泻的研究进展

化疗相关性腹泻(CRD)可导致治疗效果和患者依从性降低,影响肿瘤患者的长期治疗结局,甚至危及生命。除传统化疗药物外,许多分子靶向药物也可导致CRD,包括小分子表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂、抗EGFR单克隆抗体、磷酸肌醇3-激酶抑制剂、血管内皮细胞生长因子受体小分子抑制剂、BCR-ABL1和KIT抑制剂、人表皮生长因子受体2靶点抑制剂、周期蛋白依赖性激酶抑制剂、抗体-药物偶联物等多种分子靶向药物。其发生机制可能与分子靶向治疗药物引起肠黏膜损伤或肠炎等有关,临床表现为大便频率增加和/或松散不成形,患者常伴有产气过多和/或肠绞痛。不同药物引起的CRD发生率不同,临床应重视病史采集和鉴别诊断,积极干预并进行动态评估,加强患者教育,以及时发现和预防肠毒性的发生。

雷替曲塞致中毒性表皮坏死松解症一例

49岁女性直肠恶性肿瘤患者,腹腔灌注雷替曲塞后出现红斑、水疱、表皮大面积剥脱,面积达90%以上,诊断为中毒性表皮坏死松解症。给予糖皮质激素、抗组胺药、头孢美唑钠、泮托拉唑等治疗1个月后,患者好转出院,1个月后随访,患者痊愈。

贝伐珠单抗联合化疗致晚期结直肠癌患者心脏毒性的真实世界研究

目的 探讨贝伐珠单抗联合化疗对晚期结直肠癌患者心脏指标的影响。方法 选取南昌大学第一附属医院2020年1月1日至2022年12月31日收治的215例晚期结直肠癌患者。根据是否使用贝伐珠单抗将患者分为联合贝伐珠单抗化疗组(A组,138例)和单纯化疗组(B组,77例)。对A组进行亚组分析:根据化疗周期次数划分为两个阶段,随后排除A、B两组中具有既往心血管危险因素的患者,分别记为C组和D组,对其进行亚组分析:比较患者特征、用药前后心肌酶谱、血压及心电图变化情况。结果 1.A、B两组患者临床特征差异无统计学意义(P>0.05)。2.心电图异常率比较:A组明显高于B组(P<0.05);亚组分析表明,C组较D组差异有统计学意义(P>0.05)。3.心肌酶谱变化:A组肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)水平均有所增加,而B组没有明显变化,且两组间CK-MB和LDH差异有统计学意义(P>0.05);亚组分析示:患者治疗第二阶段血压较第一阶段升高明显(P>0.05);C组CK、CK-MB、LDH较D组差异无统计学意义(P>0.05)。结论 贝伐珠单抗导致心脏损伤与使用次数相关,CK-MB、LDH、心电图可作为早期发现心脏损伤的重要检测手段。

基于蒙医药学古籍文献探析蒙药药物警戒科学内涵

目的从药物警戒角度对蒙医药学古籍文献进行研究,阐释蒙药药物警戒理论内涵,为深入开展蒙药安全性评价与蒙药药物警戒研究提供参考。方法通过梳理4世纪以来40余本蒙医药学经典著作及史籍文献,挖掘其中蕴含的药物警戒内容,分析蒙医药学毒性理论及安全合理用药特点。结果蒙医药学重视药物两重性,即药物在治疗疾病的同时也会给人体带来危害。蒙药药物警戒主要体现在毒的认识,中毒解毒,饮食禁忌、起居禁忌、体质禁忌、疾病禁忌等用药禁忌,配伍、炮制等减毒方法,药物剂量、疗程的控制原则及剂型特点等方面。结论蒙古族对“毒”的认识和使用历史悠久,加之蒙医药学理论特点和临床用药区别,安全合理用药实践内容丰富且独具特色。挖掘蒙药药物警戒科学内涵,对指导现代临床合理使用蒙药和传承传统医药学都具有现实和深远意义。

鸿茅药酒对大鼠的急性和亚慢性毒性研究

目的:研究鸿茅药酒的急性和亚慢性毒性反应,为评价其安全性提供试验依据.方法:对鸿茅药酒(上市品)进行大鼠单次和13周经口毒性试验.结果:大鼠单次给予鸿茅药酒超过20mL/kg,可引起步态不稳、嗜睡、俯卧、侧躺、死亡等严重毒性反应.连续13周给予鸿茅药酒,与灭菌注射用水对照组动物比较,1、3、6 mL/kg组大鼠的每周体重、摄食量,给药末期及恢复期的血液学、血生化指标、脏器重量,均无明显差异;除动物自发病变,6mL/kg鸿茅药酒组动物未见明显毒性病理改变.结论:鸿茅药酒对大鼠急性经口最大耐受剂量约为20mL/kg;大鼠连续13周每日给予6mL/kg鸿茅药酒,未见明显不良反应.

鸿茅药酒浓缩液的急性和亚慢性毒性研究

目的:研究鸿茅药酒浓缩液的急性和亚慢性毒性反应,为评价其安全性提供试验依据。方法:对鸿茅药酒浓缩液(上市品的5.5倍浓缩液)进行大鼠单次和13周经口毒性试验。结果:大鼠单次给予鸿茅药酒浓缩液最大达1600 mg/kg,未见不良毒性反应。连续13周给予鸿茅药酒浓缩液,与灭菌注射用水对照组动物比较,200、400、800 mg/kg组大鼠的每周体重、摄食量,给药末期及恢复期的血液学、血生化指标、脏器重量,均无统计学差异;800 mg/kg剂量组雄鼠可见体重、摄食的降低及血糖值轻微降低,停药后可恢复;除动物自发病变,800 mg/kg鸿茅药酒浓缩液组动物未见明显毒性病理改变。结论:鸿茅药酒浓缩液对大鼠急性经口最大耐受剂量大于1600 mg/kg;大鼠连续13周给予鸿茅药酒浓缩液,未观察到临床不良反应的剂量为400 mg/kg(以生药量计,约为人用剂量的10倍)。

7种常见易发生不良反应真菌的毒性分析及安全应用

目的综述见手青类、胶陀螺、黑木耳、鹅膏菌类、橘黄裸伞、毛头鬼伞、卷边桩菇7种常见易发生不良反应条件性真菌研究现状,对其毒性成分进行分析,提出相应的安全应用建议,为资源开发及可持续应用提供参考。方法通过查阅国内外文献及相关书籍,对7种常见易发生不良反应真菌的研究现状、功效作用、毒性成分、不良反应等进行总结。结果7种常见易发生不良反应真菌所含的毒性成分种类复杂,包括多肽、生物碱、氨基酸、低聚异戊二烯类等化合物,可能会引起神经毒性、光敏毒性、胃肠道刺激、双硫仑样反应、溶血性中毒等不良反应,需引起重视。同时,这些真菌富含多种生物活性成分,具有显著药理活性,部分毒性成分又具开发成抗炎、镇痛、抗抑郁等药的潜力,值得更深入研究及合理开发应用。结论易发生不良反应真菌亦是重要的药用真菌资源,极具开发价值,目前许多易发生不良反应真菌研究重点多偏重药理作用和毒理作用,其毒力因子及其中毒机制尚未明确,需进一步深入研究,为其开发应用提供参考。

阿美替尼致中毒性表皮坏死松解症一例

患者,男,49岁。全身红斑、丘疹、水疱、糜烂伴痒痛10余天。患者因肺腺癌并胸膜转移给予口服甲磺酸阿美替尼治疗,半月后面部、躯干出现红斑、丘疹,对症治疗未见好转,出现大面积皮肤剥脱、糜烂、渗液。诊断为中毒性表皮坏死松解症,立即停药,并系统使用糖皮质激素和丙种球蛋白治疗,皮损逐渐消退。

特瑞普利单抗免疫相关不良事件药学监护

目的 探讨临床药师在特瑞普利单抗引起的免疫相关不良事件中的药学监护方式。方法 临床药师对1例患者使用特瑞普利单抗治疗后查出肾损伤、甲状腺功能减退及骨骼肌毒性的病例进行药学查房,通过不良反应关联性评价和机制分析,判断该患者很可能是由特瑞普利单抗引起的不良反应。结果 临床药师协助医生制定治疗方案、并对患者进行了全程化药学监护,取得良好效果。结论 临床药师在免疫相关不良事件的识别和管理中发挥重要作用,有效保障患者用药安全。

培美曲塞维持化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂对晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

目的研究晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中培美曲塞维持化疗联合程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡受体配体-1(PD-L1)抑制剂的应用效果。方法研究对象为58例晚期NSCLC患者,根据治疗方式不同分为对照组及研究组,各29例。对照组单用培美曲塞维持化疗,研究组在对照组基础上联用培美曲塞维持化疗与PD-1/PD-L1抑制剂(纳武利尤单抗注射液)治疗。对比两组治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))及血清肿瘤标志物[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、血清癌抗原125(CA125)、血清细胞角蛋白19片段(CY-FRA21-1)]水平,治疗效果,毒副反应发生率。结果研究组治疗后较治疗前CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)^(+)水平更高,CD8水平更低(P<0.05);且研究组治疗后CD8^(+)(26.24±4.06)%低于对照组的(34.97±4.25)%,CD3^(+)(62.93±4.87)%、CD4^(+)(37.35±4.18)%、CD4^(+)/CD8^(+)(1.41±0.22)高于对照组的(52.16±4.43)%、(30.11±4.04)%、(0.86±0.19)(P<0.05)。两组治疗后较治疗前NSE、CEA、CA125、CY-FRA21-1水平更低(P<0.05);研究组治疗后NSE(16.21±4.04)ng/ml、CEA(29.96±4.52)ng/ml、CA125(49.91±6.63)U/ml、CY-FRA21-1(6.76±3.15)ng/ml低于对照组的(20.94±4.09)ng/ml、(60.08±5.34)ng/ml、(79.85±7.08)U/ml、(11.08±3.27)ng/ml(P<0.05)。研究组治疗后总有效率93.10%高于对照组的65.52%(P<0.05)。两组治疗后毒副反应发生率无差异(P>0.05)。结论晚期NSCLC治疗中培美曲塞维持化疗联合PD-1/PD-L1抑制剂的应用效果显著,可有效降低患者血清肿瘤标志物水平,增强其免疫功能,且毒副反应少。

耐多药结核病患者环丝氨酸相关性药物不良反应的发生情况及其临床特征分析

目的:探讨耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB)患者环丝氨酸相关性药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的发生情况及其临床特点,为临床MDR-TB患者环丝氨酸的用药安全提供参考。方法:选取2018年1月1日—2021年12月31日苏州市第五人民医院收治的182例MDR-TB患者作为研究对象,采集患者的年龄、性别、职业、结核病类型、治疗结局、环丝氨酸的使用情况及其相关ADRs的发生情况等信息,着重分析MDR-TB患者环丝氨酸相关性ADRs的发生情况和临床特点。结果:182例MDR-TB患者排除失访、死亡和未使用环丝氨酸的患者后仅剩167例,其中治疗成功的有134例,治疗成功率为80.24%;167例患者中,发生ADRs的有10例,发生率为5.99%;诺氏评估量表显示,10例ADRs与环丝氨酸的关联性评分均为5~8分,即关联性为“很可能”;10例ADRs的发生时间为用药后的4~361 d(中位数值为67.5 d),而其临床表现均为中枢神经毒性症状(如自杀倾向、精神错乱、重度失眠、焦虑、抑郁、嗜睡等);通过停用环丝氨酸或加大维生素B6用药量,10例患者的中枢神经毒性症状均缓解或消失。结论:含环丝氨酸抗结核治疗方案对MDR-TB患者的疗效较好,同时环丝氨酸相关性中枢神经毒性症状的发生率相对较低,但其症状表现较为严重,因此临床在对患者开展用药宣教时应交代明确,以保障患者的用药安全。

替加环素诱发严重中毒性表皮松解症致死亡1例

本文通过1例高龄患者应用替加环素后出现中毒性表皮松解症(TEN)的案例,结合国内外文献资料进行分析讨论。根据药物不良反应关联性评价标准,该患者出现的TEN与替加环素关联性较大。提示临床医师和药师在临床工作中需警惕和重视替加环素可能引起的中毒性表皮坏死松解症。

临床药师参与1例替雷利珠单抗致中毒性表皮坏死松解症治疗实践

目的为临床安全使用替雷利珠单抗提供参考。方法回顾性分析1例中毒性表皮坏死松解症(TEN)肺癌患者的临床诊疗过程,临床药师结合患者用药史、药品说明书及相关文献,协助医师分析可能导致TEN的药物,采用诺氏不良反应评估量表和表皮坏死松解症药物因果关系推算法(ALDEN)评估该不良反应与使用替雷利珠单抗的相关性,并调整用药方案。TEN与替雷利珠单抗的使用为“可能”有关或“很可能”有关(诺氏不良反应评估量表和ALDEN评分分别为2分、5分)。临床药师建议暂停抗肿瘤治疗,甲泼尼龙的用量从40 mg/d增至100 mg/d,并联合丙种球蛋白冲击治疗3 d。结果医师采纳建议,患者的皮肤损伤情况好转,渗出明显减少,疼痛明显减轻。结论使用替雷利珠单抗时应密切关注患者的皮肤不良反应(尤其是TEN),并及时采取相应的干预措施。

标准化营养护理在改善结直肠癌患者化学疗法毒性反应和生活质量中的作用

目的探讨将标准化营养护理用于改善结直肠癌患者的化学疗法(以下简称化疗)毒性反应和生活质量中的作用。方法选取101例在我院进行治疗且治疗时间为2021年2月至2023年12月的结直肠癌患者,以电脑产生随机数分组,对照组和观察组患者数量分别为50例、51例,对照组接受常规营养护理,观察组实施标准化营养护理,比较两组的化疗毒性反应、生活质量。结果护理后,观察组与对照组消化道反应1~4级、神经毒性反应1~3级、血液毒性反应1~4级比较,均P<0.05;观察组的中国癌症患者化学生物治疗生活质量量表(QLQ-CCC)评分高于对照组(P<0.05)。结论对结直肠癌化疗患者实施标准化营养护理,可提高患者的生活质量。

一次性口服钙剂在单采血小板献血者中的应用效果分析

目的:分析一次性口服钙剂在单采血小板献血者中的应用效果。方法:选取2023年1—7月于扬州市中心血站进行单采血小板的献血者2 456例作为研究对象,依据随机数字表法分为对照组(n=1 480)与观察组(n=976)。对照组在单采血小板过程中少量多次口服钙剂,观察组在单采血小板前一次性口服钙剂。比较两组钙离子、磷离子、甲状旁腺激素水平及枸橼酸盐中毒反应发生情况。结果:两组采集前甲状旁腺激素、钙离子、磷离子水平以及采集后钙离子、磷离子水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);采集后,两组甲状旁腺激素水平高于采集前,但观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。观察组枸橼酸钠中毒反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P=0.024)。结论:一次性口服钙剂应用于单采血小板的效果较好,献血者枸橼酸钠中毒反应发生率低。

1例头孢他啶阿维巴坦致四肢阵发性痉挛的药学监护

目的探讨临床药师在鉴别药物致阵发性痉挛中的作用,为合理用药提供参考。方法回顾性分析临床药师对1例使用头孢他啶阿维巴坦(CZA-AVI)导致四肢阵发性痉挛患者的药学监护过程。临床药师鉴别、分析并总结了抗菌药物导致神经系统毒性的临床表现、危险因素及处理方法等,结合患者临床症状和检验结果等情况,建议暂先停用多黏菌素B和孟鲁司特钠,并将CZA-AVI剂量减半。医师未采纳CZA-AVI剂量减半的建议,后患者神经系统毒性仍未好转,临床药师再次建议停用CZA-AVI,医师予以采纳。结果临床药师通过分析病情,逐一排查导致四肢阵发性痉挛的相关药物,最终确定CZA-AVI可能是导致该患者发生四肢阵发性痉挛的药物;停用该药后患者症状好转,转入社区医院康复治疗。结论在使用CZA-AVI时,需根据肾功能调整剂量,并警惕其所致的神经系统毒性,尤其是对于高龄、肾功能不全、合并使用多种具有肾毒性及神经系统毒性药物的患者。

四君子汤辩证加减治疗肺脾气虚证中晚期非小细胞肺癌化疗患者

目的探讨四君子汤辩证加减治疗对肺脾气虚证中晚期非小细胞肺癌化疗患者中医证候、血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经烯醇化酶(NSE)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)及毒副反应的影响。方法择取本院2020年7月至2023年3月期间所收治76例中晚期非小细胞癌患者(肺脾气虚证)为研究对象,通过随机数字表法将其分为两组,对照组(n=37)及观察组(n=39),对照组给予静脉滴注紫杉醇注射液及顺铂,观察组在以上基础实施四君子汤辩证加减治疗,观察两组临床疗效、中医症候积分以及血清CYFRA21-1、NSE、SCC水平,并记录毒副反应情况。结果观察组临床总有效率(82.05%)较对照组(59.46%)明显高(P<0.05);治疗前,两组各项中医证候积分及血清CYFRA21-1、NSE、SCC水平对比无显著差异(P>0.05),治疗后,两组上述中医证候积分及血清指标均降低,且观察组较对照组更低(P<0.05);观察组毒副反应发生率均低于对照组(P<0.05)。结论肺脾气虚证中晚期非小细胞肺癌化疗患者应用四君子汤辩证加减治疗,疗效显著,对临床症状具有良好的改善作用,且能降低血清CYFRA21-1、NSE、SCC水平及减少毒副反应。

索拉非尼联合信迪利单抗致中毒性表皮坏死松解症1例

1例67岁女性Ⅳ期右肾癌术后复发伴颅内多发转移癌患者使用索拉非尼联合信迪利单抗治疗,2周内患者出现发热、颜面部、背部、臀部及四肢红色花斑样皮疹;2 d后发热完全缓解,但双侧肘关节处、臀部及双侧大腿外侧皮肤出现皮下渗液,之后逐渐出现表皮松解脱落伴皮肤破溃;4 d后患者表皮松解面积> 30%体表面积,诊断为中毒性表皮坏死松解症(TEN)。采用ALDEN评分进行不良反应关联性评价,判断TEN“很可能”由索拉非尼和信迪利单抗共同诱导。停药治疗后患者TEN痊愈。本文探讨TEN与联合使用索拉非尼和信迪利单抗的相关性及处置措施,可为早期识别和正确治疗该疾病提供参考。

吸入毒理云暴露系统的阳性验证体系的摸索

目的探索云暴露系统用于吸入毒理体外暴露实验的可行性。方法采用高、中、低(800、400、200 mg·L^(-1))3个浓度的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)通过云暴露系统对气液界面(air-liquid interface,ALI)培养的Calu-3细胞进行暴露,磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)暴露作阴性对照组,暴露1次,另取高浓度LPS溶液暴露5次,暴露结束后3 h和24 h分别检测Calu-3细胞的活性、乳酸脱氢酶(LDH)释放量、跨上皮电阻值(TEER)、黏蛋白MUC5AC以及炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α表达。结果与PBS阴性对照组相比,高、中、低3种浓度的LPS气液界面暴露于Calu-3细胞模型后,细胞的活性、LDH释放量无显著变化,但细胞电阻值降低,细胞的屏障功能受损;随着暴露浓度的升高,LPS促进细胞黏蛋白MUC5AC的表达,使细胞IL-6、IL-8表达下降,TNF-α表达上升;随着暴露频率的增加,LPS会抑制黏蛋白的表达,使IL-6表达上升;暴露频率增加的同时延长暴露后的检测时间会使细胞IL-8、TNF-α表达上升。结论ALI云暴露的方式可以有效反映细胞对阳性受试物的反应,此体外暴露方法可以用于后续暴露实验来评价化合物的吸入毒性。