布替萘芬霜剂局部给药对家兔慢性毒性实验研究

目的 :观察布替萘芬霜剂长期大剂量皮肤局部使用对家兔的慢性毒性作用。方法 :将 2 4只家兔随机分成 4组 :对照组、布替萘芬高 (2 0 % )、中 (10 % )、低 (5 % )剂量组 ,连续皮肤局部使用 1个月后 ,进行全身情况、血液学、血液生化、组织学检查。结果 :除敷药的局部皮肤有些异常外 ,实验组家兔全身情况、血液学参数、血液生化指标、组织学检查与对照组相比均无明显差异。结论 :布替萘芬局部给药安全 ,临床应用可靠。

不同脂质含量的脂肪乳对局部麻醉药物的吸附作用

目的观察不同脂质含量的脂肪乳对局部麻醉药物的吸附效果,探讨脂肪乳救治局部麻醉药物中毒的机制。方法定量的盐酸布比卡因、盐酸罗哌卡因溶液中分别加入10%,20%,30%脂肪乳,漩涡10 min后,37℃下恒温水浴振荡15 h,离心后取下清液采用高效液相色谱(HPLC)检测。色谱柱为Agilent HC-C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-10 mmol·L^(-1)磷酸二氢钠缓冲溶液(25∶75),用磷酸溶液调节p H值=3.5,流速1 m L·min^(-1),柱温30℃,检测波长210 nm。结果盐酸布比卡因在0.3~3.0μg·m L^(-1)浓度范围内线性关系良好,线性方程为Y=0.093 6X-0.017 3,r=0.999 6,最低检测限为0.05μg·m L^(-1)(S/N>3);盐酸罗哌卡因在0.3~3.0μg·m L^(-1)浓度范围内线性关系良好,线性方程为Y=0.086 6X-0.022 3,r=0.999 1,最低检测限为0.05μg·m L-1(S/N>3)。两种供试样品均在5 h内稳定,样品重复性良好。10%,20%,30%脂肪乳对等量盐酸布比卡因的吸附率分别为46.0%,70.4%,89.2%,对等量盐酸罗哌卡因的吸附率分别为51.3%,76.1%,90.7%。结论 10%,20%,30%脂肪乳电位、p H值相近,粒径略微增加,可以吸附游离盐酸布比卡因、盐酸罗哌卡因,且随着脂质含量的增加,其提取量增加。脂肪乳可提供脂质,使过量的或已经分布到组织的局部麻醉药物重新分散在油相中,从而降低局部麻醉药物毒性。

预充回流试验法预防硬膜外局麻药毒性反应与提高阻滞成功率的临床研究

目的 观察探讨预充回流试验法用于预防硬膜外局麻药毒性反应与提高硬膜外阻滞成功率的可行性.方法 择期硬膜外麻醉手术患者2 000例,所有患者均左侧卧位,采用直入法穿刺进针,以气泡压缩法确认进入硬膜外腔后,硬膜外腔内留置导管5 cm,导管末端连接装有盐水的玻璃注射器.对照1 ml/2 s的推注力度,测试导管阻力,同时硬膜外腔内导管退至3 cm.回抽玻璃注射器无脑脊液或血液,即硬膜外腔预充注入生理盐水3 ml,观察1 min玻璃注射器内有无问流液.观察回流液性状（-清;＋微红;＋＋显红;＋＋＋深红;＋＋＋＋血性）5 min,回流液性状为（＋＋＋）以下,给予试验量、维持量完成手术.观察记录麻醉全程回流液性状,麻醉效果和并发症发生情况.结果 预充回流液与麻醉效果存在相关关系.1例患者手术开始42 min发现回流液为血液,停止硬膜外注药,有效避免了局麻药毒性反应.所有患者均未出现神经、脊髓损伤,有1例患者术毕回流液为血液.结论 预充回流试验法可作为硬膜外麻醉成功的可靠指征,有效避免局麻药毒性反应,及时监测、处理硬膜外血肿的发生.

不同浓度氯普鲁卡因对HEK2936细胞KCNQ2/Q3通道电流的影响

目的 评价不同浓度氯普鲁卡因对人胚胎肾细胞（HEK2936细胞）KCNQ2/Q3通道电流的影响.方法 以HEK293细胞作为表达体系,用脂质体交KCNQ2/3钾离子通道基因和绿色荧光蛋白转染至HEK293细胞,使细胞表达KCNQ2/Q3通道.第一部分：采用随机数字表法,将转染后的HEK293细胞分为4组（n=11）：对照组、1、10和100 mmol/L氯普鲁卡因组,记录不同钳制电压（-40、0、40 mV）下HEK293细胞KCNQ2/Q3通道电流,作用时间为1 min.第二部分：采用随机数字表法,将转染后的HEK293细胞分为2组（n=5）：对照组（C组）和10 mmol/L氯普鲁卡因组（L组）,记录不同钳制电压（-80 ～ 30 mV）下HEK293细胞KCNQ2/Q3通道电流,作用时间为1 min.采用单指数方程对通道激活段和去活段进行拟合,计算KCNQ2/Q3通道激活时间常数和去活时间常数.不同激活电压下所获去活尾电流统一标准化后经Boltzmann方程拟合,得到KCNQ2/Q3通道电流-激活电压关系曲线（即通道Ⅰ-Ⅴ曲线）.结果 第一部分：钳制电压-40、0和40 mV时,1、10和100 mmol/L氯普鲁卡因组HEK293细胞KCNQ2/Q3通道电流抑制率高于对照组（P＜0.05或0.01）.第二部分：与对照组比较,钳制电压0 mV时10 mmol/L氯普鲁卡因组KCNQ2/Q3通道激活时间常数延长,钳制电压-80 mV时KC-NQ2/Q3通道去活时间常数缩短,KCNQ2/Q3通道半数激活电压升高,向去极化移动,Ⅰ-Ⅴ曲线斜率减小（P＜0.05）.结论 氯普鲁卡因呈浓度依赖性抑制HEK2936细胞KCNQ2/Q3通道电流；氯普鲁卡因可延迟KCNQ2/Q3通道开放,提前关闭,使KCNQ2/Q3通道活性降低.

ATP敏感性钾离子通道开放剂二氮嗪对布比卡因致大鼠心肌细胞毒性作用的影响

目的评估二氮嗪对布比卡因心肌抑制的影响,观察布比卡因对心肌细胞的直接毒性作用,以及使用二氮嗪是否可以减轻或消除此毒性作用。方法选择成年SD大鼠50只,通过主动脉逆行灌流酶解法行急性心肌细胞分离,待细胞分离成功后,每只大鼠分别选取杆状、条纹清晰、边缘整齐的心肌细胞,采用随机数字表法分为两组:布比卡因组(Bup组)和二氮嗪+布比卡因组(Bup+D组);各组中按布比卡因浓度不同又分为5个亚组,分别为Bup1、Bup2、Bup3、Bup4、Bup5组和Bup+D1、Bup+D2、Bup+D3、Bup+D4、Bup+D5组,对应布比卡因浓度分别为20.0、30.0、45.0、67.5、101.5μmol/L。记录给予各组中不同浓度布比卡因灌流前后细胞有无停止自发性搏动,并记录再次更换有钙台氏液后细胞有无恢复自发性搏动。结果除20μmol/L外,给予二氮嗪和不同浓度布比卡因灌流后,各组心肌细胞衰竭率显著低于给予单纯布比卡因灌流(P<0.05)。二氮嗪+布比卡因所致大鼠心肌细胞衰竭的半数最大效应浓度(EC50)及其95%CI为64.6(47.4~84.3)μmol/L,明显高于单纯布比卡因所致[44.9(33.9~55.4)μmol/L,P<0.05];衰竭的细胞停止灌流布比卡因和二氮嗪后,细胞均可恢复正常收缩状态。结论布比卡因的心脏毒性与其线粒体ATP敏感性钾离子通道(mitoKATP)抑制作用有关,开放ATP敏感性K离子通道可显著提高大鼠心肌耐受布比卡因心肌毒性的能力。