SOX6与肿瘤的相关性研究进展

性别决定区域Y盒蛋白6(SOX6)属于SOXD亚族的成员,广泛参与间充质组织分化、中枢神经系统发育和促进红细胞生成等重要的生长发育过程。近年来,越来越多的研究发现SOX6在不同恶性肿瘤中发挥着重要作用,并与肿瘤的侵袭和预后密切相关。本文就SOX6在恶性肿瘤中的研究进展进行综述。

SOX9通过转化生长因子β信号通路调节角膜内皮损伤后内皮-间质转化过程

目的探究性别决定区Y框蛋白9(sex-determining region Y-box protein 9,SOX9)是否会调控角膜内皮细胞损伤后的角膜上皮-间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT)过程及具体机制。方法转染小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)敲低人角膜内皮细胞B4G12中SOX9的表达,使用甲萘醌构建体外B4G12细胞损伤模型,设4个分组:si-NC组(转染siRNA-阴性对照)、si-SOX9组(转染siRNA-SOX9)、si-NC+甲萘醌组(转染siRNA-阴性对照后添加外源性甲萘醌做损伤处理)、si-SOX9+甲萘醌组(转染siRNA-SOX9后添加外源性甲萘醌做损伤处理)。通过实时荧光逆转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot检测各组细胞中EndMT关键因子Snail家族转录抑制因子2(snail family transcriptional repressor 2,SNAIL2)及相关信号通路关键因子表达变化,阐明SOX9调控EndMT过程的功能和机制。结果转染siRNA-SOX9敲低细胞SOX9表达后,给予甲萘醌细胞损伤处理,观察到细胞中SNAIL2的表达会随SOX9的敲低而降低,同时观察到转化生长因子β(transforming growth factor beta,TGF-β)信号通路中SNAIL2的上游关键因子Smad2/Smad3的表达也随着SOX9的敲低而降低。结论SOX9通过TGF-β信号通路调控角膜内皮损伤后EndMT过程。

SOX14对膀胱癌细胞生物学行为的影响

目的观察性别决定区Y框基因转录因子(SOX)14在膀胱癌组织中的表达情况,探讨其对膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响。方法收集2019年12月至2022年6月温州医科大学附属第一医院手术切除的膀胱癌组织(37例)和癌旁组织(14例),采用qRT-PCR法检测癌组织和癌旁组织中、膀胱癌细胞和正常尿路上皮细胞中SOX14 mRNA的表达水平。使用过表达和敲低SOX14载体转染膀胱癌细胞,采用细胞计数试剂盒(CCK)-8法、细胞划痕实验和Transwell实验检测并比较不同转染细胞增殖、迁移和侵袭能力的差异。结果膀胱癌组织中SOX14 mRNA相对表达量显著低于癌旁组织,5637、T24、EJ、J82和RT4等5种膀胱癌细胞中SOX14 mRNA相对表达量均显著低于正常尿路上皮细胞。相比相应对照组,过表达SOX14后膀胱癌细胞存活率、细胞迁移和侵袭能力均显著降低;敲低SOX14后膀胱癌细胞存活率、细胞迁移和侵袭能力均显著升高。结论SOX14在人膀胱癌组织和细胞中低表达。调控SOX14 mRNA的表达水平能影响膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。提示SOX14可能是治疗膀胱癌的新靶点。

RUNX1通过调节SOX2转录促进食管鳞状细胞癌干性

目的:探讨RUNT相关转录因子1(RUNX1)在食管鳞状细胞癌中的表达及其对细胞干性的影响。方法:从GEPIA数据库和GEO数据库(GSE111011)获取RUNX1的表达情况,使用TCGA数据库分析基因表达相关性。利用Western blot检测RUNX1、SOX2、OCT4、KLF4和c-MYC蛋白表达情况。利用qRT-PCR技术检测CD271、CD44、CD54、SOX2和RUNX1的mRNA水平,双荧光素酶报告基因实验检测SOX2启动子活性。通过细胞成球培养和流式细胞术检测侧群细胞和CD271^(+)/CD44^(+)细胞的数量反映细胞干性。结果:GEPIA数据库、GEO数据库和Western blot结果均显示RUNX1在食管癌中高表达。在Eca-109细胞中敲低RUNX1后,抑制SOX2表达和细胞干性(P<0.01)。在KYSE-150细胞中过表达RUNX1后,促进SOX2表达和细胞干性增加(P<0.01)。在KYSE-150细胞中同时过表达RUNX1和敲低SOX2后,RUNX1促进的细胞干性增加被逆转(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果显示RUNX1促进SOX2启动子活性,在转录水平调节SOX2表达。结论:RUNX1在食管鳞状细胞癌中高表达,并通过在转录水平调节SOX2表达,从而促进细胞干性。

Sox2和Cdx2在胃黏膜肠化生中的表达及意义

目的:探讨性别决定区Y框蛋白2(Sox2)和尾型同源盒转录因子2(Cdx2)在胃黏膜肠化生中的表达及意义.方法:免疫组织化学检测80例病理学诊断为胃炎、轻度胃黏膜肠化生(IM)、中度IM和重度IM的石蜡包埋胃黏膜标本中Sox2和Cdx2蛋白的表达;荧光定量PCR检测40例病理学诊断为胃炎、轻度IM和中重度IM组的胃镜活检标本中Sox2和Cdx2mRNA表达.结果:Sox2和Cdx2蛋白分别定位于正常胃和肠上皮细胞胞核.胃炎、轻度IM组中Sox2蛋白阳性率显著高于Cdx2(94.4%vs5.6%;75.0%vs50.0%,均P<0.05),而中度IM组和重度IM组中Sox2蛋白阳性率显著低于Cdx2(23.5%vs85.7%;9.5%vs90.5%,均P<0.05).胃炎组、轻度IM组Sox2mRNA水平显著高于Cdx2(0.5778±0.0778vs0.0517±0.0218;0.1496±0.0384vs0.1402±0.0300,均P<0.05),中重度IM组Sox2mRNA水平显著低于Cdx2(0.1131±0.0384vs0.3453±0.0537,P<0.05).随着IM进展,有Sox2mRNA逐渐减少,而Cdx2逐渐被上调,二者呈负相关(r<0).结论:随着IM的进展,有Sox2的表达下调和Cdx2的异位表达.

乳腺癌组织微小RNA-191、性别决定区高迁移率组盒4 mRNA的表达观察

目的观察乳腺癌组织中微小RNA(microRNA,miR)-191、性别决定区高迁移率组盒4(SOX4)mRNA的表达变化,并探讨其临床意义.方法104例乳腺癌患者,均行肿瘤切除术,术中保留乳腺癌组织及癌旁组织(距离癌组织边缘>5 cm).qRT-PCR法检测乳腺癌组织、癌旁组织miR-191、SOX4 mRNA,分析miR-191、SOX4 mRNA表达与乳腺癌临床病理参数的关系,Person线性相关分析乳腺癌组织SOX4 mRNA和miR-191表达的相关性.结果乳腺癌组织与癌旁组织miR-191相对表达量分别为8.27±0.28、1.07±0.09,二者比较,P<0.05;SOX4 mRNA相对表达量分别为8.96±1.20、1.24±0.27,二者比较,P<0.05.乳腺癌组织中miR-191与SOX4 mRNA表达呈正相关(r=0.627,P<0.05).miR-191、SOX4 mRNA表达与乳腺癌患者雌激素受体是否阳性、肿瘤分期及组织学分级有关(P均<0.05).结论乳腺癌组织中miR-191、SOX4 mRNA表达升高.miR-191、SOX4 mRNA可能共同促进乳腺癌的发生发展.

BECN1、性别决定区Y盒转录因子9表达与甲状腺癌患者临床特征及预后的关系研究

目的探讨BECN1、性别决定区Y盒转录因子9(SOX9)表达与甲状腺癌患者临床特征及预后的关系。方法取106例甲状腺癌患者的甲状腺癌组织及癌旁组织,比较甲状腺癌组织及癌旁组织中BECN1、SOX9表达情况;比较不同临床特征甲状腺癌患者甲状腺癌组织中BECN1、SOX9表达情况;进行为期3年的随访。结果BECN1、SOX9阳性均主要定位于细胞质中。甲状腺癌组织中SOX9阳性表达率明显高于癌旁组织,BECN1阳性表达率明显低于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Ⅰ~Ⅱ期、高分化、无淋巴结转移的甲状腺癌患者甲状腺癌组织中BECN1阳性表达率分别高于Ⅲ~Ⅳ期、中低分化、有淋巴结转移患者,SOX9阳性表达率分别低于Ⅲ~Ⅳ期、中低分化、有淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。BECN1阳性表达患者的平均生存时间为(35.26±8.39)个月,明显长于阴性表达患者的(30.16±7.35)个月;SOX9阳性表达患者的平均生存时间为(31.20±8.03)个月,明显短于阴性表达患者的(35.74±6.99)个月,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Logistic回归模型结果显示,淋巴结转移、分化程度、BECN1及SOX9表达均是甲状腺癌患者预后的影响因素(P﹤0.05)。结论甲状腺癌组织存在BECN1低表达、SOX9高表达,不同临床分期、肿瘤分化程度及淋巴结转移状态患者BECN1及SOX9表达存在差异,且BECN1及SOX9表达与患者预后密切相关。

上调miR-27a对胃癌干细胞干性特征的影响

目的:探讨上调miR-27a对胃癌干细胞(gastric cancer stem cells, GCSCs)干性特征的影响。方法:选择人胃癌细胞株MKN-45,在含有表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF)及成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)的无血清培养液中培养,制备成球细胞,并分成实验组(miR-27a mimics组)与对照组(negative control, NC组)。实验组转染miR-27a mimics,对照组转染阴性序列质粒,采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)检测两组细胞miR-27a的表达变化,qRT-PCR和Western Blot检测两组细胞干性因子八聚体结合转录因子4(octamer-binding transcription factor 4, Oct-4)和性别决定区Y框蛋白2(sex determining region Y box 2, Sox2)的表达变化,成球实验检测两组细胞的成球能力。结果:与对照组比较,实验组miR-27a与干性因子Oct-4和Sox2蛋白及mRNA表达均显著上调(P<0.05),实验组成球能力明显增强(P<0.05)。结论:miR-27a在维持GCSCs的干性特征中发挥重要作用。

MiR-133b通过抑制SOX4调节膀胱癌细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力

目的:膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,但其发病机制仍不十分清楚。虽然研究表明miR-133b可调控膀胱癌的发生,但其机制尚未明确。性别决定基因-区域转录因子4(sex determining region Y-box transcriptim factor 4,SOX4)在肿瘤的发生中起至关重要的作用,目前尚不清楚在膀胱癌中miR-133b与SOX4是否存在相互作用。本研究旨在探究膀胱癌组织和细胞中miR-133b和SOX4的表达情况及其对膀胱癌细胞增殖、克隆形成和侵袭能力的调控作用,并探讨在调节膀胱癌细胞生物特性过程中miR-133b与SOX4的相互关系。方法:获取2015年1至6月在中南大学湘雅二医院行手术切除的10例患者的膀胱癌及邻近癌旁组织标本,分别采用real-time PCR和蛋白质印迹法检测膀胱癌组织、癌旁组织、膀胱癌细胞系及正常膀胱上皮细胞中miR-133b的mRNA表达水平和SOX4的蛋白质表达水平。利用数据库TargetScan预测SOX4与miR-133b的相关性。利用脂质体Lipofectamine 2000为载体,将miR-133b模拟物、抑制物或SOX4的短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)转染至T24细胞。应用双荧光素酶报告基因检测系统检测高表达miR-133b对T24细胞表达SOX4的影响。体外培养T24细胞14 d,计数培养克隆数并计算克隆形成率。使用CCK-8试剂盒检测T24细胞在不同时间点(0、12、24、48、72、96 h)的增殖情况。应用Transwell检测T24细胞的侵袭能力。结果:与癌旁组织和正常膀胱上皮细胞比较,膀胱癌组织和膀胱癌细胞系均低表达miR-133b、高表达SOX4,并且miR-133b mRNA与SOX4蛋白质在膀胱癌组织中的表达水平呈负相关(r=-0.84)。TargetScan数据库预测SOX4存在miR-133b结合位点,miR-133b模拟物转染可抑制膀胱癌T24细胞内SOX4的表达。MiR-133b模拟物或shRNA-SOX4转染均能抑制膀胱癌T24细胞的体外增殖、克隆形成和侵袭能力。相对于转染miR-133b抑制物,miR-133b抑制物和shRNA-SOX4共转染能够显著抑制膀胱癌T24细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力。结论:MiR-133b和SOX4均能参与调控膀胱癌细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力,并且miR-133b可以通过抑制SOX4的表达从而抑制膀胱癌细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力。

曲古抑菌素A对卵巢癌细胞分化、增殖的影响及其机制

目的观察曲古抑菌素A(TSA)对卵巢癌细胞分化、增殖及细胞周期的影响,并探讨其机制。方法培养卵巢癌上皮细胞系HO8910,将细胞分为A、B、C、D组,分别加入0、100、200、400 nmol/L TSA。分别于培养24、48、72 h观察A、C组细胞形态变化;于培养24 h后采用Western blotting法检测四组细胞中的Y染色体上的性别决定区盒2(SOX-2)、八聚体结合转录因子4(OCT-4)和叉头样转录因子A2(FOXA-2)。分别采用MTT法及Ed U染色法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测不同周期细胞。采用Western blotting法检测各组细胞中的Cyclin D1和p21Cip1蛋白。结果 A组细胞多为类圆形或椭圆形,外表规整,成簇生长。C组细胞发生形态转变,细胞密度有所下降。与A组相比,B、C、D组细胞中SOX-2、OCT-4表达下调,FOXA-2表达升高(P均<0.05)。与A组相比,B、C、D组细胞增殖率降低,G_0/G_1期细胞比例增高,S期细胞比例减小,Cyclin D1蛋白表达下调,p21Cip1蛋白表达上调(P均<0.05)。结论 TSA可诱导卵巢癌HO8910细胞分化,抑制细胞增殖,其机制可能与调节细胞分化相关蛋白及细胞周期相关蛋白表达有关。

CDX2、SOX2在浆液性卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的:探究卵巢浆液性肿瘤组织中尾型同源盒转录因子2(CDX2)、Y染色体性别决定区相关的高迁移率族盒蛋白2(SOX2)表达水平及其与预后关系。方法:选取2012年6月-2015年6月本院收治的卵巢浆液性癌患者84例、卵巢交界性浆液性肿瘤患者52例、卵巢良性浆液性肿瘤(卵巢浆液性囊腺瘤)患者63例,收集术中卵巢浆液性癌患者癌组织及癌旁正常组织(距病灶>5 cm),卵巢交界性浆液性肿瘤组织及卵巢良性浆液性肿瘤组织,免疫组织化学染色法检测组织中CDX2、SOX2蛋白表达;Kaplan-Meier生存曲线分析卵巢浆液性癌组织中CDX2、SOX2蛋白表达与患者预后关系;Cox回归模型分析浆液性卵巢癌患者预后影响因素。结果:癌旁正常组织、卵巢良性浆液性肿瘤组织、卵巢交界性浆液性肿瘤组织、卵巢浆液性癌组织中CDX2蛋白高表达率依次降低,SOX2蛋白高表达率依次升高(P<0.05)。与FIGO分期Ⅰ-Ⅱ期、组织学分级G1、无淋巴结转移、无远处转移、未复发患者比较,FIGO分期Ⅲ-Ⅳ期、组织学分级G2-G3、淋巴结转移、远处转移、复发患者癌组织中CDX2蛋白高表达率降低、SOX2蛋白高表达率升高(P<0.05)。卵巢浆液性癌组织中CDX2与SOX2蛋白表达呈负相关(P<0.05)。5年累积生存率,CDX2低表达患者(32.9%)低于高表达患者(71.4%),SOX2低表达患者(68.8%)高于SOX2高表达患者(21.2%)(P<0.05)。Ⅲ-Ⅳ期FIGO分期、淋巴结转移、远处转移及CDX2低表达、SOX2高表达是影响卵巢浆液性癌患者不良预后发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:卵巢浆液性癌组织中CDX2蛋白低表达、SOX2蛋白高表达,二者可能在肿瘤进展中存在相互作用,与患者FIGO分期、组织学分级升高及复发、死亡等预后不良发生密切相关。

miRNA-27、Oct4、SOX2在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及其与患者临床特征和预后的关系

目的探讨微小RNA(miRNA)-27、八聚体结合转录因子4(Oct4)、性别决定区Y框蛋白2(SOX2)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达及其与患者临床特征和预后的关系。方法选取116例OSCC患者的OSCC组织和40例口腔良性病变患者的口腔良性病变组织。采用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测miRNA-27的相对表达量,采用免疫组织化学染色法检测Oct4和SOX2蛋白的表达情况。比较OSCC组织和口腔良性病变组织中miRNA-27、Oct4蛋白、SOX2蛋白的表达情况,以及不同临床特征OSCC患者的miRNA-27、Oct4蛋白、SOX2蛋白表达情况。分析miRNA-27、Oct4蛋白、SOX2蛋白表达与OSCC患者预后的关系,采用Cox比例风险回归模型分析OSCC患者5年生存率的影响因素。结果OSCC组织中miRNA-27的相对表达量明显低于口腔良性病变组织(P﹤0.01),OSCC组织中Oct4蛋白、SOX2蛋白的阳性表达率均高于口腔良性病变组织(P﹤0.05)。不同吸烟史、分化程度、TNM分期、T分期、N分期的OSCC患者OSCC组织中miRNA-27的低表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同吸烟史、TNM分期、N分期的OSCC患者OSCC组织中Oct4蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05);不同TNM分期OSCC患者OSCC组织中SOX2蛋白的阳性表达率比较,差异有统计学意义(P﹤0.05)。OSCC患者的5年生存率为62.93%(73/116)。miRNA-27低表达患者的5年生存率明显低于miRNA-27高表达患者,miRNA-27低表达+Oct4阳性表达+SOX2阳性表达者患者的5年生存率明显低于其他患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Cox比例风险回归模型分析结果显示,有吸烟史、TNM分期为Ⅲ期、N分期为N2~3期均是OSCC患者5年生存率的独立危险因素,而miRNA-27高表达是OSCC患者5年生存率的独立保护因素(P﹤0.05)。结论OSCC组织中miRNA-27的相对表达量较低,而Oct4和SOX2蛋白的阳性表达率均较高,miRNA-27、Oct4蛋白、SOX2蛋白有望成为预测OSCC患者预后的辅助指标。

转录因子Sox2对视网膜发育和功能的影响及作用

转录因子Sox2在胚胎发育和细胞分化的多个时期均有表达,对未分化的胚胎干细胞、神经干细胞的再生功能及干细胞的多能性至关重要,单独或与其他转录因子共同作用可通过直接或间接调控不同下游基因的表达影响眼部、大脑、垂体、消化系统及生殖系统的发育。转录因子Sox2是视网膜发育的关键转录因子,Sox2基因突变或表达水平改变会导致视网膜发育不良和一系列眼部疾病。全面认识Sox2的结构与功能及其对视网膜发育的影响,有助于眼科医师和科研工作者研究与其相关视网膜疾病的发生和病理机制,为其防治提供新的思路和方向。

STAT3 deficiency prevents hepatocarcinogenesis and promotes biliary proliferation in thioacetamide-induced liver injury

AIM To elucidate the role of STAT3 in hepatocarcinogenesis and biliary ductular proliferation following chronic liver injury. METHODS We investigated thioacetamide(TAA)-induced liver injury, compensatory hepatocyte proliferation, and hepatocellular carcinoma(HCC) development in hepatic STAT3-deficient mice. In addition, we evaluated TAAinduced biliary ductular proliferation and analyzed the activation of sex determining region Y-box9(SOX9) and Yes-associated protein(YAP), which regulate the transdifferentiation of hepatocytes to cholangiocytes.RESULTS Both compensatory hepatocyte proliferation and HCC formation were significantly decreased in hepatic STAT3-deficient mice as compared with control mice. STAT3 deficiency resulted in augmentation of hepatic necrosis and fibrosis. On the other hand, biliary ductular proliferation increased in hepatic STAT3-deficient livers as compared with control livers. SOX9 and YAP were upregulated in hepatic STAT3-deficient hepatocytes.CONCLUSION STAT3 may regulate hepatocyte proliferation as well as transdifferentiation into cholangiocytes and serve as a therapeutic target for HCC inhibition and biliary regeneration.

大鼠肝再生的肝细胞干性变化中性别决定区转录因子2 mRNA和其他非编码RNA的表达变化与作用

目的了解大鼠肝再生(LR)0 h和2 h时性别决定区转录因子2(SOX2)基因及其mRNA相互作用的微小RNA(miRNA,miR)和环状RNA(circRNA)的表达变化、相互作用和调节肝细胞干性变化的途径与方式。方法按Higgins等方法制备大鼠2/3肝切除(partial hepatectomy,PH)模型,按Smedsrod等方法分离肝细胞,用大规模定量检测技术测定大鼠肝再生中肝细胞的mRNA、miRNA合称内源竞争RNA(ceRNA)的表达变化,用Cytoscape 3.2软件构建ceRNA的相互作用网,用ceRNA综合分析等方法解析它们的表达相关性和作用相关性。结果PH后0 h和2 h时,SOX2 mRNA的比值为1.00±0.09和2.15±0.48,miR-3558-3p为4.53±0.10和0.81±0.16,circRNA_18404为1.24±0.04和11.10±0.57,circRNA_18045为1.97±0.47和4.44±0.23。同时,PH后0 h时,SOX2促进的富含AT的交互域5A(ARID5A)、激活转录因子3(ATF3)、BTG抗增殖因子2(BTG2)等8个细胞去分化相关基因表达下调,抑制的细胞分化相关基因干扰素调节因子6(IRF6)和生长抑素(SST)表达上调。PH后2 h时,SOX2促进的ARID5A、ATF3、BTG2等8个细胞去分化相关基因表达上调,抑制的细胞分化相关基因SST表达下调、IRF6未发生有意义表达变化。结论上述circRNA抑制的miRNA、miRNA抑制的SOX2 mRNA以及SOX2调节的细胞干性相关基因的表达相关性和作用相关性有利于PH后0 h时肝细胞处于分化状态和PH后2 h时肝细胞处于干性状态。

CDX2、HNF4α、SOX2蛋白联合检测对幽门螺杆菌感染相关高危胃癌的诊断价值

目的探讨尾侧型同源转录因子2(CDX2)、肝细胞核因子4α(HNF4α)、性别决定相关基因簇2(SOX2)蛋白联合检测对幽门螺杆菌(Hp)感染相关高危胃癌的诊断价值。方法选取胃癌患者(胃癌组)及萎缩性胃炎患者(胃炎组)为研究对象。免疫组化检测两组CDX2、HNF4α、SOX2蛋白表达情况,13C-尿素呼气试验检测Hp感染情况。比较两组CDX2、HNF4α、SOX2阳性表达率及Hp阳性率。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CDX2、HNF4α、SOX2及三者联合对Hp相关高危胃癌的诊断效能。结果胃癌组CDX2及SOX2阳性表达率低于胃炎组(P<0.05),HNF4α阳性表达率高于胃炎组(P<0.05)。胃癌组Hp阳性率高于胃炎组(P<0.05)。两组Hp阳性者CDX2及HNF4α阳性表达率高于Hp阴性者,而SOX2阳性表达率低于Hp阴性者(均P<0.05)。CDX2、HNF4、SOX2对Hp相关高危胃癌的诊断效能低于三者联合的诊断效能。结论胃癌组织中CDX2、HNF4α、SOX2蛋白对Hp相关高危胃癌具有较高的诊断效能,且三者联合可提高灵敏度。

补肾蠲痹汤治疗肝肾两虚型膝骨关节炎临床研究

目的:观察补肾蠲痹汤治疗肝肾两虚型膝骨关节炎的临床疗效。方法:选取2019年3月—2021年3月固始县中医院收治的38例肝肾两虚型膝骨关节炎患者作为研究对象。患者予以补肾蠲痹汤治疗。比较临床疗效及患者治疗前后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎调查量表(WOMAC)评分、36项简明健康调查问卷(SF-36)评分及血清矮小相关转录因子2(RUNX-2)、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、Y染色体性别决定区相关高迁移率组基因9(SOX-9)含量。结果:患者失访1例,脱落1例,最终纳入统计患者36例。治疗后,36例患者中显效12例,有效17例,无效7例,总有效率为80.56%。与治疗前比较,患者治疗后WOMAC评分及血清RUNX-2、FGF-23含量均明显降低(P<0.05),SF-36各维度评分及血清SOX-9含量明显升高(P<0.05)。结论:补肾蠲痹汤治疗肝肾两虚型膝骨关节炎疗效较好,能有效缓解患者临床症状,提高患者生活质量,其作用机制与下调RUNX-2、FGF-23表达,促进SOX-9释放有关。

SOX9在前列腺癌演进中的研究进展

性别决定区Y-盒转录因子9(SOX9)对前列腺发育至关重要。SOX9的失调不仅影响前列腺癌(PCa)的发生,在去势抵抗型前列腺癌(CRPC)中也起着关键作用,但SOX9影响PCa进展的机制仍不清楚。本文主要综述SOX9与PCa发生发展的相关分子机制和信号通路,提出SOX9基因可能是PCa发生发展中重要的新生物标志物,为临床诊断和治疗提供新的思路。

微RNA-214靶向性别决定区Y-box 4对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖凋亡的影响

目的探讨微RNA(miR)-214靶向性别决定区Y-box 4(SOX4)对RA滑膜成纤维细胞增殖、凋亡的影响。方法收集2017—2019年商丘市第一人民医院就诊的45例RA患者的滑膜组织样本和30例接受关节置换手术的关节创伤患者的滑膜组织样本,分别作为RA组和对照组。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测滑膜组织中miR-214和SOX4表达水平;ELISA法检测患者血清RF、CRP浓度,采用血沉动态分析仪检测ESR浓度,Pearson相关分析miR-214及SOX4与患者血清RF、CRP、ESR相关性。采用Lipofectamine 3000将人成纤维样滑膜细胞(HFLS)-RA细胞分为对照组、miR-214 mimic组、mimic-NC组、miR-214 mimic+pcDNA3.1-SOX4组。通过CCK8检测各组细胞活力,流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况,蛋白质印迹法检测相关指标蛋白表达水平。2组比较采用独立样本t检验,多组比较采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验。结果与对照组(4.6±0.7,1.9±0.7)和HFLS细胞(1.00±0.06,1.00±0.09)比,miR-214在RA患者组织(2.6±0.9)和HFLS-RA(0.30±0.05)中低表达(t=10.026,P<0.05;t=15.815,P<0.05);SOX4在RA患者组织(4.6±0.9)和HFLS-RA(3.89±0.41)中高表达(t=14.772,P<0.05;t=12.020,P<0.05)。RA组患者血清RF、ESR、CRP表达水平[(46±7)U/ml、(46.4±9.6)mm/1 h、(34.8±9.8)mg/ml]较对照组[(16±4)U/ml、(9.2±2.0)mm/1 h、(2.1±0.7)mg/ml]显著升高(t=22.906,P<0.05;t=25.338,P<0.05;t=22.314,P<0.05)。患者血清RF、CRP、ESR与miR-214呈负相关(r=-0.574,P<0.05;r=-0.448,P<0.05;r=-0.549,P<0.05),与SOX4、ESR呈正相关(r=0.492,P<0.05;r=0.369,P<0.05;r=0.325,P<0.05)。转染miR-214 mimic 24 h后细胞活力、Ki-67和p-p65/p65蛋白表达量较对照组和mimic-NC组显著下降(F_(24 h)=16.980、F_(48 h)=42.735、F_(72 h)=164.448、F_(Ki-67)=290.112、F_(p-p65/p65)=223.548,P<0.05),细胞凋亡率和Bax蛋白表达量显著升高(F=344.360,P<0.05;F=106.376,P<0.05)。过表达SOX4可逆转miR-214的作用。结论miR-214靶向SOX4抑制RA滑膜成纤维细胞增殖,并促进凋亡,其机制可能与miR-214抑制NF-κB信号通路有关。

SOX6在口腔黏液表皮样癌中的表达及其临床意义

目的检测转录因子性别决定区Y-box 6(SOX6)在唾液腺黏液表皮样癌组织及癌旁正常组织中的表达情况,并探究其表达的差异与临床病理特征及患者预后的关系。方法采用免疫组化EnVision法检测55例唾液腺黏液表皮样癌及相应癌旁正常组织中SOX6蛋白的表达情况,应用统计学方法分析SOX6的表达情况与唾液腺黏液表皮样癌患者的临床病理特征(性别、年龄、病理分级、TNM分期、淋巴结转移)及其预后的关系。结果黏液表皮样癌组织中SOX6阳性表达率为62.3%(37/55),其相应癌旁正常组织的阳性表达率为36.4%(20/55),黏液表皮样癌组织中SOX6阳性表达率明显高于其相应癌旁正常组织(P<0.05)。在黏液表皮样癌中,SOX6表达阳性率的差异与病理分级和临床分期相关(均P<0.05)。随着唾液腺黏液表皮样癌患者病理分级的降低、TNM分期的升高,SOX6阳性表达率明显升高。但患者性别、年龄与SOX6阳性表达率的高低间的差异无统计学意义(均P>0.05)。统计分析结果示,SOX6阴性组的5年生存期较阳性组长,差异有统计学意义,SOX6的高表达与患者不良预后有明显的相关性(P<0.05),SOX6可能是影响唾液腺黏液表皮样癌患者的独立预后因素。结论SOX6在唾液腺黏液表皮样癌组织中呈高表达,其可能在唾液腺黏液表皮样癌发生、发展过程中扮演着重要角色,这为唾液腺黏液表皮样癌的治疗及预后评估提供一定的参考依据。