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槟榔碱通过断裂转导蛋白样增强子4对裸鼠骨肉瘤细胞自噬和凋亡的影响实验研究
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作者 王敬贤 靳宪辉 +1 位作者 庞巨涛 张伟 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第12期1611-1616,1623,共7页
目的:探究槟榔碱通过断裂转导蛋白样增强子4(TLE4)对大鼠骨肉瘤细胞自噬和凋亡的影响。方法:选取SPF级裸鼠建立骨肉瘤移植瘤模型。将建模成功的60只裸鼠随机分为模型组,槟榔碱低、中、高剂量组(分别腹腔注射10、20、50 mg/kg槟榔碱),TLE... 目的:探究槟榔碱通过断裂转导蛋白样增强子4(TLE4)对大鼠骨肉瘤细胞自噬和凋亡的影响。方法:选取SPF级裸鼠建立骨肉瘤移植瘤模型。将建模成功的60只裸鼠随机分为模型组,槟榔碱低、中、高剂量组(分别腹腔注射10、20、50 mg/kg槟榔碱),TLE4抑制剂组(腹腔注射3 mg/kg TAK-242)和顺铂组(腹腔注射2 mg/kg顺铂),每组10只,隔日注射1次,连续注射14 d。将未建模的10只裸鼠作为对照组。对照组和模型组每天注射同体积0.9%氯化钠溶液。观察移植瘤体积,取瘤体进行称重。实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测骨肉瘤组织TLE4 mRNA表达,免疫组织化学染色检测病理学变化和TLE4蛋白表达。Western blot检测重组人自噬效应蛋白(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅰ(LC3Ⅰ)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、家蚕隔离体蛋白1(p62)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果:与模型组比较,槟榔碱低、中、高剂量组以及TLE4抑制剂组和顺铂组TLE4、移植瘤体积和重量、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Bcl-2降低,Bax、Caspase-3、LC3Ⅰ升高(均P<0.05)。与槟榔碱低剂量组比较,槟榔碱中、高剂量组以及TLE4抑制剂组和顺铂组TLE4、移植瘤体积和重量、Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Bcl-2降低,Bax、Caspase-3、P62、LC3Ⅰ升高(均P<0.05)。与槟榔碱中剂量组比较,槟榔碱高剂量组和TLE4抑制剂组TLE4、移植瘤体积和重量、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Bcl-2降低,Bax、P62、LC3Ⅰ升高(均P<0.05)。与槟榔碱高剂量组比较,TLE4抑制剂组和顺铂组Beclin-1、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、LC3Ⅱ升高,P62、LC3Ⅰ、Bax、Caspase-3降低(均P<0.05)。TLE4抑制剂组和顺铂组以上指标比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:槟榔碱可能通过抑制TLE4表达影响骨肉瘤细胞自噬和凋亡,从而抑制骨肉瘤的生长。 展开更多
关键词 槟榔碱 骨肉瘤 断裂转导蛋白样增强子4 自噬 凋亡 移植瘤 裸鼠
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Crosstalk among canonical Wnt and Hippo pathway members in skeletal muscle and at the neuromuscular junction
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作者 Said Hashemolhosseini Lea Gessler 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第9期2464-2479,共16页
Skeletal muscles are essential for locomotion,posture,and metabolic regulation.To understand physiological processes,exercise adaptation,and muscle-related disorders,it is critical to understand the molecular pathways... Skeletal muscles are essential for locomotion,posture,and metabolic regulation.To understand physiological processes,exercise adaptation,and muscle-related disorders,it is critical to understand the molecular pathways that underlie skeletal muscle function.The process of muscle contra ction,orchestrated by a complex interplay of molecular events,is at the core of skeletal muscle function.Muscle contraction is initiated by an action potential and neuromuscular transmission requiring a neuromuscular junction.Within muscle fibers,calcium ions play a critical role in mediating the interaction between actin and myosin filaments that generate force.Regulation of calcium release from the sarcoplasmic reticulum plays a key role in excitation-contraction coupling.The development and growth of skeletal muscle are regulated by a network of molecular pathways collectively known as myogenesis.Myogenic regulators coordinate the diffe rentiation of myoblasts into mature muscle fibers.Signaling pathways regulate muscle protein synthesis and hypertrophy in response to mechanical stimuli and nutrient availability.Seve ral muscle-related diseases,including congenital myasthenic disorders,sarcopenia,muscular dystrophies,and metabolic myopathies,are underpinned by dys regulated molecular pathways in skeletal muscle.Therapeutic interventions aimed at preserving muscle mass and function,enhancing regeneration,and improving metabolic health hold promise by targeting specific molecular pathways.Other molecular signaling pathways in skeletal muscle include the canonical Wnt signaling pathway,a critical regulator of myogenesis,muscle regeneration,and metabolic function,and the Hippo signaling pathway.In recent years,more details have been uncovered about the role of these two pathways during myogenesis and in developing and adult skeletal muscle fibers,and at the neuromuscular junction.In fact,research in the last few years now suggests that these two signaling pathways are interconnected and that they jointly control physiological and pathophysiological processes in muscle fibers.In this review,we will summarize and discuss the data on these two pathways,focusing on their concerted action next to their contribution to skeletal muscle biology.However,an in-depth discussion of the noncanonical Wnt pathway,the fibro/a dipogenic precursors,or the mechanosensory aspects of these pathways is not the focus of this review. 展开更多
关键词 canonical Wnt"Wingless-related integration site"pathway beta-catenin(CTNNB1) Hippo pathway MYOGENESIS MYOTUBE neuromuscular junction satellite cell skeletal muscle fiber transcriptional co-activator with PDZ-binding motif(TAZ) T-cell-specific transcription factor/lymphoid enhancer-binding factor(TCF/LEF) TEA domain family member(TEAD) transducin-like enhancer of split(TLE) yes-associated protein 1(YAP1)
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针刺“项七针”穴组对颈椎间盘退变大鼠颈椎间盘Delta样配体4及发状分裂相关增强子1表达的影响 被引量:9
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作者 卢岩 沈庆思 +2 位作者 田梦 贾红玲 张永臣 《针刺研究》 CAS CSCD 北大核心 2017年第4期290-295,共6页
目的:观察针刺"项七针"穴组对颈椎间盘退变大鼠颈椎间盘Delta样配体4(Dll 4)及发状分裂相关增强子1(Hes 1)表达的影响,探讨针刺"项七针"穴组延缓颈椎间盘退变的作用机制。方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组及项七... 目的:观察针刺"项七针"穴组对颈椎间盘退变大鼠颈椎间盘Delta样配体4(Dll 4)及发状分裂相关增强子1(Hes 1)表达的影响,探讨针刺"项七针"穴组延缓颈椎间盘退变的作用机制。方法:SD大鼠随机分成正常组、模型组及项七针穴组,每组11只。采用动静力失衡法建立颈椎间盘退变大鼠模型。项七针穴组针刺双侧"风池""天柱""完骨"和"风府",留针20min,每日1次,共治疗4周。采用斜板实验观察大鼠的斜板角度变化,HE染色观察颈椎间盘形态结构,应用实时荧光定量和Western blot法检测颈椎间盘组织中Dll 4及Hes 1mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠斜板角度明显降低(P<0.05);与模型组比较,项七针穴组大鼠斜板角度显著升高(P<0.05)。正常组大鼠颈椎间盘形态结构正常,纤维环排列规整;模型组大鼠颈椎间盘形态结构不规则,髓核细胞的数量相对正常组明显减少;项七针穴组大鼠颈椎间盘形态结构接近正常组。与正常组比较,模型组大鼠颈椎间盘组织Dll 4mRNA表达降低(P<0.05),项七针穴组颈椎间盘组织Dll 4mRNA表达量高于模型组(P<0.05)。与正常组相比,模型组大鼠颈椎间盘组织Hes 1mRNA表达显著升高(P<0.05)。项七针穴组大鼠Dll 4和Hes 1蛋白表达量明显高于模型组(P<0.05)。结论:针刺"项七针"穴组减缓颈椎间盘退变可能与其调控Dll 4、Hes 1mRNA和蛋白表达相关。 展开更多
关键词 针刺 项七针 颈椎间盘退变 Delta样配体4 发状分裂相关增强子1
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乳腺癌原发肿瘤组织HES1、Her2、CXCR4及Survivin的表达及与术后复发、生存的关系 被引量:2
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作者 宋天豹 秦铁城 +3 位作者 张克钊 王保信 陈绍华 吕建男 《中国煤炭工业医学杂志》 2021年第5期530-535,共6页
目的探讨乳腺癌原发肿瘤组织发状分裂相关增强子1(HES1)、人类表皮生长因子受体2(Her2)、趋化因子受体4(CXCR4)及生存素(Survivin)的表达情况及与术后复发、生存的关系。方法选取河北中石油中心医院收治的原发性乳腺癌患者90例,均行乳... 目的探讨乳腺癌原发肿瘤组织发状分裂相关增强子1(HES1)、人类表皮生长因子受体2(Her2)、趋化因子受体4(CXCR4)及生存素(Survivin)的表达情况及与术后复发、生存的关系。方法选取河北中石油中心医院收治的原发性乳腺癌患者90例,均行乳腺癌改良根治术,将术中所取原发肿瘤病理组织及癌旁组织送检,检测并比较肿瘤组织与癌旁组织HES1、Her2、CXCR4及Survivin表达水平。根据患者术后复发情况将其分为复发组和未复发组,比较二组HES1、Her2、CXCR4及Survivin表达情况,并分析上述指标与患者术后生存的关系。结果原发肿瘤组织HES1、Her2、CXCR4及Survivin表达阳性率分别为53.33%、56.67%、46.67%、51.11%,均显著高于癌旁组织的11.11%、14.44%、10.00%、13.33%(P<0.05);肿瘤>3cm、腋窝淋巴结阳性、淋巴结转移个数>3个、临床分期为Ⅲ期的乳腺癌患者HES1、Her2、CXCR4及Survivin表达阳性率高于肿瘤≤2cm、腋窝淋巴结阴性、淋巴结转移个数≤3个、临床分期为Ⅰ~Ⅱ期的患者(P<0.05);复发组HES1、Her2、CXCR4及Survivin表达阳性率分别为73.17%、74.07%、63.41%、68.29%,均显著高于未复发组的36.73%、42.42%、32.65%、36.73%(P<0.05);HES1、Her2、CXCR4及Survivin阳性乳腺癌患者术后3年无瘤生存率较HES1、Her2、CXCR4及Survivin阴性患者呈明显下降趋势(P<0.05)。结论原发肿瘤病理组织中HES1、Her2、CXCR4及Survivin均呈高表达,且与患者肿瘤大小、腋窝淋巴结性质、淋巴结转移情况、临床分期及术后复发和无瘤生存存在相关性。 展开更多
关键词 乳腺癌 分裂相关增强子1 人类表皮生长因子受体2 趋化因子受体4 生存素
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