TRPV4在体外培养星形胶质细胞氧糖剥夺损伤中的作用

目的检测大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)后,瞬时受体电位(TRP)V4在梗死灶周围的表达变化,研究TRPV4在脑缺血损伤中的作用及机制。方法在大鼠MCAO模型中,免疫印迹法观察脑缺血后不同时间点梗死灶周围脑组织TRPV4表达的变化;在体外培养星形胶质细胞的氧糖剥夺(OGD)模型中,通过MTT实验和检测乳酸脱氢酶释放量,研究不同浓度TRPV4抑制剂钌红(RR)对OGD后细胞存活的影响;检测星形胶质细胞肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素(IL)-1βmRNA含量,研究不同浓度RR对OGD后细胞释放促炎因子的影响。结果 (1)大鼠MCAO后,梗死灶周围TRPV4表达迅速上调,于1 d迅速达到高峰并持续到3 d左右(P<0.01),之后开始下降,7 d时仍高于正常水平(P<0.05);(2)较小浓度RR(5μM)能增加OGD后星形胶质细胞的存活(P<0.05);(3)不同浓度的RR(5、10、20μmol/L)均能降低OGD后星形胶质细胞TNF-α和IL-1βmRNA水平(P<0.01)。结论 MCAO后大鼠脑组织TRPV4显著上调。在体外培养的星形胶质细胞中,TRPV4抑制剂能减轻OGD损伤,该作用可能通过抑制细胞因子而实现。