TMPRSS2:ERG融合基因与前列腺原位癌和外周转移癌的相关性研究

目的分析跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)基因和ETS转录因子家族成员相关基因(ERG)融合基因与前列腺原位癌和外周转移癌的相关性。方法采用荧光原位杂交技术对24例前列腺癌(PCa)患者组织标本进行TMPRSS2:ERG融合基因检测,评价TMPRSS2:ERG与前列腺原位癌和外周转移癌的相关性。结果 6例PCa原发癌患者中,4例检出TMPRSS2:ERG融合基因;18例转移性PCa患者中,14例检出该融合基因。外周淋巴结组织标本TMPRSS2:ERG融合基因阳性率为100%(8/8)。14例融合基因阳性转移性PCa患者原发病灶和转移病灶具有一致的融合基因情况。结论 TMPRSS2:ERG融合基因具有较高的PCa诊断特异性和敏感性;应对该融合基因阳性患者尽早采取综合、有效的治疗措施,从而延长患者生存期。

前列腺癌中TMPRSS2-ETS基因融合及机制研究进展

超过50%的前列腺癌中存在跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)和E26(ETS)转录因子间的基因融合,其中TMPRSS2-ERG最为常见。TMPRSS2-ERG基因融合造成的ERG过表达参与了前列腺的癌变。雄激素受体结合和遗传毒性胁迫共同诱导了染色体的靠近和TMPRSS2-ETS的基因融合。TMPRSS2-ERG基因融合可作为前列腺癌诊断的一种生物标志物,并可通过病人尿液检测来实现。文章对TMPRSS2-ETS基因融合的特征、融合及致癌及临床应用进行了综述。

跨膜丝氨酸蛋白酶2-成红细胞特异性转化基因相关基因、成红细胞特异性转化基因变异体1及成红细胞特异性转化基因变异体4在前列腺癌中的表达及临床意义

目的分析跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)-成红细胞特异性转化基因相关基因(ERG)、TMPRSS2-成红细胞特异性转化基因变异体1(ETV1)、TMPRSS2-成红细胞特异性转化基因变异体4(ETV4)在前列腺癌中的表达及临床意义。方法2018年4月至2020年9月我院收治的82例前列腺癌患者,采用免疫组化法检测癌组织及癌旁正常组织中TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4表达。分析上述因子表达与前列腺癌临床病理特征的关系及诊断前列腺癌的价值。结果前列腺癌组织中TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4阳性表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05)。临床分期C+D、Gleason评分≥5分者TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4阳性表达率高于临床分期A+B、Gleason评分<5分(P<0.05)。RTMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4联合检测曲线下面积(AUC)、敏感度、特异度分别为0.814、0.925、0.865,均高于各项指标单独检测(P<0.05)。结论TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1、TMPRSS2-ETV4在前列腺癌患者中呈过度表达,通过联合检测上述因子对前列腺癌的诊断与鉴别诊断有良好的应用价值。

慢病毒介导跨膜丝氨酸蛋白酶2∶ERG融合基因短发卡RNA靶向抑制前列腺癌细胞生长

目的 观察靶向抑制跨膜丝氨酸蛋白酶2（TMPRSS2）：ERG融合基因后对前列腺癌细胞生长的影响.方法 设计特异性作用于TMPRSS2∶ ERG融合基因的短发卡RNA （shRNA）,并进行慢病毒包装后感染前列腺癌细胞,进一步通过噻唑蓝（MTT）实验,以及流式细胞术研究ERG基因沉默后前列腺癌细胞增殖的变化.结果 成功构建并筛选到高效特异性的shRNA1序列,在mRNA水平的靶向抑制效率为79％,蛋白水平的靶向抑制率为93％;靶向抑制TMPRSS2∶ ERG融合基因表达96 h后,前列腺细胞生长速度降低了33.34％;细胞周期分析发现ERG基因沉默后的VCaP细胞S期和G2/M期细胞比例分别由10.0％降至6.6％,29.1％下降到17.25％,而G0/G1期细胞比例由51.7％升高到71.2％.结论 靶向抑制TMPRSS2∶ ERG融合基因的表达可以显著抑制前列腺癌细胞的生长.

荧光原位杂交技术检测融合基因对前列腺癌的诊断价值

目的：探讨荧光原位杂交技术（ FISH）检测跨膜丝氨酸蛋白酶2基因（ TMPRSS2）和成红细胞特异性转化基因（ETS）家族[ETS相关基因（ERG）、ETS变异体1（ETV1）及ETS变异体4（ETV4）]的融合基因对前列腺癌的诊断价值。方法收集前列腺癌44例及良性前列腺疾病20例的病理标本，应用3组FISH探针分别检测TMPRSS2/ERG、TMPRSS2/ETV1及TMPRSS2/ETV4融合基因，并与病理诊断结果比较。结果前列腺癌组患者TMPRSS2/ERG、TMPRSS2/ETV1、TMPRSS2/ETV4融合基因阳性率分别为59．1％、9．1％、2．3％，总体阳性率为70．5％（31/44）。与病理诊断相比，FISH诊断前列腺癌敏感度为70．5％（31/44），特异度为100．0％（20/20）。前列腺特异性抗原（PSA）＜10 ng/ml、PSA 10～20 ng/ml、PSA＞20 ng/ml患者TMPRSS2/ERG探针阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。 TMPRSS2/ERG 融合基因阳性与血清PSA 水平无明显相关性（P ＞0．05）。结论 FISH 检测TMPRSS2/ETS（ ERG、ETV1、ETV4）融合基因诊断前列腺癌具有较高价值。

前列腺癌中跨膜丝氨酸蛋白酶2-E26转录因子融合基因和相关蛋白的表达及其意义

目的研究前列腺癌组织中跨膜丝氨酸蛋白酶2-E26转录因子(TMPRSS2-ETS)融合基因及ETS相关基因(ERG)、ETS变异体1(ETV1)、同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)、雄激素受体(AR)蛋白表达情况。方法收集大同市第三人民医院2016年12月至2017年10月前列腺癌患者石蜡标本50例,以同期前列腺增生患者标本30例作为对照。采用荧光原位杂交检测TMPRSS2-ERG、TMPRSS2-ETV1以及TMPRSS2-ETV4基因融合状况;免疫组织化学法检测ERG、ETV1、PTEN、AR蛋白的表达。结果前列腺癌组织中TMPRSS2-ETS融合基因阳性率为70%(35/50),前列腺增生组织中未检测到TMPRSS2-ETS融合基因。TMPRSS2-ETS融合基因的表达在不同年龄、血清前列腺特异性抗原(PSA)值及是否远处转移前列腺癌患者组间的差异均无统计学意义(均P>0.05),而Gleason评分>7分的前列腺癌患者TMPRSS2-ETS融合基因的表达高于≤7分的患者,差异有统计学意义(P<0.05)。ERG及ETV1在前列腺癌组织中的表达高于前列腺增生组织,差异均有统计学意义(均P<0.05);PTEN在前列腺癌组织中的表达低于前列腺增生组织,差异有统计学意义(P<0.05);AR在前列腺癌组织及前列腺增生组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。TMPRSS2-ETS融合基因与ERG在前列腺癌中的表达呈正相关(r=0.302,P<0.05);TMPRSS2-ETS融合基因与ETV1、PTEN、AR在前列腺癌中的表达均无相关性(均P>0.05)。结论TMPRSS2-ETS融合基因和ERG、ETV1蛋白在前列腺癌中表达上调,可能参与了肿瘤的发生、发展,检测TMPRSS2-ETS融合基因和ERG蛋白有助于前列腺癌的诊断。