转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病一家系遗传学分析

目的:探讨转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)的遗传学特征。方法:对1例以心肌肥厚所致心力衰竭为主要临床特征的ATTR-CM先证者的临床表型进行分析,通过高通量测序分析转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变情况并进行Sanger测序验证。结果:先证者发病年龄较早,临床症状复杂。先证者及其妹妹、侄子、女儿4人存在TTR基因c.A163G(p.Lys55Glu)杂合突变。结论:本研究发现了TTR基因c.A163G(p.Lys55Glu)突变导致的ATTR-CM,异常TTR沉积主要累及心脏,症状复杂且不典型。

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病1例诊治体会

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(transthyretin amyloid polyneuropathy,ATTR-PN)是由编码转甲状腺素蛋白的TTR基因致病变异导致的一种以周围神经损害为主,呈常染色体显性遗传的多系统疾病。本文报道1例ATTR-PN,希望提高临床医生对此病的认识,减少误诊率。

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病生物标志物的研究进展

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病(ATTR-CM)是一种浸润性心肌病,近年来越来越受到重视。由于临床表现缺乏特异性,ATTR-CM的误诊率和漏诊率均较高。随着对该疾病的重视及研究的深入,近年来对ATTR-CM的认识取得了一定的进展。生物标志物对疾病的诊断具有重要价值,虽然目前尚无ATTR-CM特异性的生物标志物,但一些生物标志物已被证实和ATTR-CM相关,对ATTR-CM的辅助诊断具有一定的价值。现综述近年来与ATTR-CM相关的生物标志物的研究进展。

临床药师参与1例转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的药物治疗实践

目的为临床药师参与转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病等特殊疾病的药物治疗提供参考。方法临床药师全程参与了1例转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病患者的诊断与治疗,并提供全程化药学监护服务。结果临床药师协助医疗团队对治疗方案进行系统性分析和循证建议,对患者进行了个体化治疗药物监护,达到了较好的治疗效果。结论临床药师可以协助医师参与特殊疾病的临床药物治疗方案选择、优化,监护药物疗效、不良反应,保证患者临床用药的安全有效。

转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病经氯苯唑酸治疗6个月1例

55岁的女性患者,因“反复胸闷、气促1年余,加重半个月余”入我院,同时伴有低血压及双下肢水肿,超声心动图提示左室壁弥漫性肥厚及心肌颗粒样改变,后经心肌磁共振、放射性核素骨闪烁扫描术、心内膜活检、单克隆免疫球蛋白检测、基因检测等检查最终被确诊为突变型转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病。该患者服用抑制甲状腺素蛋白淀粉沉积的特异性药物——氯苯唑酸后6个月,随访影像学检查提示心肌淀粉样蛋白沉积略有减少,实验室检查指标略有好转,但短期内发生慢性心力衰竭急性加重的周期并未明显缩短。^(99)Tc^(m)-PYP SPECT/CT是早期筛查和鉴别转甲状腺素蛋白淀粉样变性的有效工具,氯苯唑酸是目前治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病的特效性药物。早筛查、早诊断、早期启动特异性靶向药物治疗将为转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病患者带来新的治疗前景。

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的氯苯唑酸风险信号挖掘

目的挖掘新纳入医保目录的罕见病用药氯苯唑酸的相关风险信号。方法收集美国FDA不良事件报告系统数据库2013年第1季度至2022年第2季度的不良事件(AE)报告,提取以氯苯唑酸为首要怀疑药物的AE报告。采用报告比值比(ROR)法和贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)法对氯苯唑酸的AE风险信号进行检测。ROR法信号阳性的标准为目标药物的目标AE报告数(a)≥3,且95%置信区间(CI)下限>1,ROR及其95%CI下限值越大提示信号强度越大;BCPNN法信号阳性的标准为信息成分(IC)-2SD>0(SD为标准差),IC-2SD值越大提示信号强度越大。根据国际医学用语词典(MedDRA)的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对AE信号进行统计和分类,ROR和BCPNN 2种方法检测结果均为阳性的风险信号判定为氯苯唑酸的可疑AE风险信号,并对其进行分析。结果共收集到3999例以氯苯唑酸为首要怀疑药物的病例,其中男性2942例(73.6%),女性688例(17.2%),性别不详369例(9.2%);年龄>65岁者3148例(78.7%),18~65岁者192例(4.8%),<18岁者52例(1.3%),数据缺失者607例(15.2%);心脏淀粉样变性病1064例,淀粉样变性病872例,周围神经淀粉样变性病148例,其他176例,适应证不明者1739例;结局为死亡者1403例(35.1%)。ROR和BCPNN 2种方法筛选结果均为阳性的风险信号共110个,涉及20个SOC;AE报告数前5位的PT为呼吸困难(338例)、疲乏(301例)、水肿(167例)、头晕(111例)、跌倒(110例),涉及的SOC依次为全身性损害、各类神经系统疾病、呼吸系统/胸及纵膈疾病、各类检查和代谢及营养类疾病。信号强度居前5位的PT(ROR及其95%CI下限)为早期饱胀感(28.07,11.64)、腰椎管狭窄(26.73,15.15)、主动脉扩张(24.36,9.11)、体力减退(22.64,10.15)、颈神经根病(22.13,7.11)。AE报告数排前20位的风险信号中有4项药品说明书无记载,包括头晕、身高降低、胸痛和肾衰竭;信号强度(ROR法)排前20位的风险信号中有16项药品说明书无记载,包括腰椎管狭窄、主动脉扩张、体力减退、颈神经根病、身高降低、颈动脉疾病、高脂血症、端坐呼吸、外周静脉疾病、良性前列腺增生、腕管综合征、消瘦、喉部异物感、免疫性血小板减少症、体位性头晕和主动脉粥样硬化。结论通过数据挖掘发现早期饱胀感、腰椎管狭窄、主动脉扩张、体力减退、颈神经根病可能是应用氯苯唑酸常见的不良事件;有多项风险信号在药品说明书中未记载,临床使用时应给予关注。

Tafamidis治疗转甲状腺素淀粉样变性的研究进展

Tafamidis是一种口服的转甲状腺素淀粉样变长效治疗药物,已获FDA批准用于罕见的全身性疾病转甲状腺素淀粉样变性心肌病的治疗。在I^ID期的临床试验研究中,tafamidis对不同类型的转甲状腺素淀粉样变均表现出良好的治疗作用,可减缓患者神经系统病变的发展,表现出长期的有效性和安全性。本文就tafamidis的基本信息、作用机制、药效学、药代动力学和临床研究作一概述。