人参茎叶皂甙对创伤小鼠活化T细胞内cAMP代谢、蛋白激酶A活性的影响

皮下注射人参茎叶皂甙（ＧＳ）５０ｍｇ／ｋｇ，连续４天，可明显拮抗撞击创伤小鼠活化Ｔ细胞内ｃＡＭＰ含量、腺苷酸环化酶（ＡＣ）、蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）活性的升高及ｃＡＭＰ－磷酸二酯酶（ｃＡＭＰ－ＰＤＥ）活性的降低。０．１～１００ ｇ／ｍｌ的ＧＳ在体外也可降低创伤小鼠活化Ｔ细胞内ｃＡＭＰ含量及ＡＣ和ＰＫＡ的活性，并升高ｃＡＭＰ－ＰＤＥ活性。表明ＧＳ对创伤后Ｔ细胞功能受抑状态的纠正作用与此有关。

创伤后活化T细胞内cAMP代谢、蛋白激酶A活性的变化及意义

研究了创伤小鼠活化Ｔ细胞内ｃＡＭＰ代谢、蛋白激酶Ａ（ＰＫＡ）活性的变化及同Ｔ细胞功能的关系。结果显示，创伤后活化Ｔ细胞内ｃＡＭＰ含量增加，这一变化同创伤后Ｔ细胞白介素２（ＩＬ－２）生成减少，ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）表达受抑，Ｔ淋巴细胞转化（ＴＬＴ）降低密切相关。创伤后活化Ｔ细胞内腺苷酸环化酶（ＡＣ）、ＰＫＡ活性增加，ｃＡＭＰ－磷酸二酯酶（ｃＡＭＰ－ＰＤＥ）活性降低。ＰＫＡ抑制剂Ｈ－８在体外可明显逆转创伤小鼠Ｔ细胞功能的受抑状态。提示ｃＡＭＰ－ＰＫＡ途径参与了创伤后Ｔ细胞功能的抑制过程。ＡＣ活性增加、ｃＡＭＰ－ＰＤＥ活性降低是导致Ｔ细胞内ｃＡＭＰ含量增加的原因。

蛋白激酶C-θ在免疫中的研究进展

蛋白激酶C(PKC)家族经第二信使钙离子、甘油二酯或磷脂酰丝氨酸激活,通过不同的信号通路来发挥特定效应。近年的研究表明,蛋白激酶C-θ(PKC-θ)的激活与表达不但与免疫有关,而且与某些相关疾病的诱发也有联系。因此,研发与PKC-θ相关的免疫抑制剂,既可用于器官移植排斥反应又可治疗自身免疫病。本文就PKC-θ在T细胞受体(TCR)信号通路及淋巴细胞中的作用、免疫相关疾病、免疫抑制剂等最新研究进展综述。

CREB和ERK1/2在CaMKⅡδ调控破骨细胞分化中的作用

目的探索c AMP反应原件结合蛋白(CREB)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在钙调蛋白依赖性激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)δ调控破骨细胞分化中的作用及分子机制。方法构建Ca MKⅡδR NA干扰载体并转染小鼠R AW264.7细胞,确定其干扰效率。病毒转染细胞后,用50ng/ml核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)诱导,于不同时间点检测CREB、ERK1/2蛋白磷酸化水平。应用ERK1/2信号阻断剂PD98059处理细胞,检测ERK1/2信号阻断对活化T细胞核因子c1(NFATc1)基因表达及破骨细胞分化的影响。结果 Ca MKⅡδ干扰载体在m RNA和蛋白水平的干扰效率分别为77.2%和70.2%。Ca MKⅡδ干扰可明显降低CREB、ERK1/2蛋白磷酸化水平,下调幅度分别为21%~55%和55%~64%。此外,ERK1/2信号阻断明显下调了NFATc1蛋白表达,使破骨细胞数目、骨吸收陷窝数目及面积分别下降了39.3%、50.0%和52.3%。结论 Ca MKⅡδRNA干扰可明显抑制CREB和ERK1/2蛋白磷酸化;CREB和ERK1/2参与了Ca MKⅡδ对破骨细胞分化的调控。