Diagnostic value evaluation of trefoil factors family 3 for the early detection of colorectal cancer

AIM The purpose of this study was to evaluate the diagnostic value of trefoil factor family 3(TFF3) for the early detection of colorectal cancer(CC). METHODS Serum TFF3 and carcino-embryonic antigen(CEA) were detected in 527 individuals, including 115 healthy control(HC), 198 colorectal adenoma(CA), and 214 CC individuals in the training group. RESULTS Serum TFF3 showed no significant correlation with age, gender, or tumor location but showed significant correlation with the tumor stage. Serum TFF3 in the CC group was significantly higher than in the HC or CA group. The AUC values of TFF3 for discriminating between HC and CC and between CA and CC were 0.930(0.903, 0.958) and 0.834(0.796, 0.873). A multivariate model combining TFF3 and CEA was built. Compared to TFF3 or CEA alone, the multivariate model showed significant improvement(P < 0.001). For discriminating between HC and CC, HC and early stage CC, HC and advanced stage CC, CA and CC, CA and early stage CC, and CA and advanced stage CC in the training group, the sensitivities were 92.99%, 91.46%, 93.18%, 73.83%, 76.83%, and 81.82%, and the specificities were 91.30%, 91.30%, 93.91%, 88.38%, 77.27%, and 88.38%, respectively. After validation, the sensitivities were 89.39%, 85.71%, 90.79%, 72.73%, 71.43%, and 78.95%, and the specificities were 87.85%, 87.85%, 2.52%, 87.85%, 80.77%, and 87.50%, respectively. CONCLUSION The multivariate diagnostic model that included TFF3 and CEA showed significant improvement over the conventional biomarker CEA and might provide a potential method for the early detection of CC.

急性胰腺炎患者血清TFF3、NF⁃κB水平与预后的关系

目的分析急性胰腺炎(AP)患者血清三叶因子家族肽3(TFF3)、核转录因子⁃κB(NF⁃κB)表达水平,并探讨二者与预后的关系。方法选取2018年3月至2019年9月于西安交通大学第一附属医院进行治疗的急性胰腺炎(AP)患者243例作为研究对象,依据AP患者严重程度分为轻症AP(MAP组,n=120)、中重症AP(MSAP组,n=67)和重症AP(SAP组,n=56),收集并整理入组患者基本资料,并检测各组血清中TFF3、NF⁃κB表达水平。根据生存情况将患者分为预后良好组和预后不良组。采用Pearson法分析AP患者血清TFF3、NF⁃κB表达水平与临床指标的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清TFF3、NF⁃κB对AP患者预后的预测价值。结果血清TC、TG、LDL⁃C及TNF⁃α、CRP水平、APACHEⅡ评分以及血清TFF3、NF⁃κB水平:MAP组<MSAP组<SAP组,差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson法相关性分析,AP患者血清TFF3、NF⁃κB表达水平与TC、TG、LDL⁃C、TNF⁃α、CRP及APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05)。ROC分析结果显示,血清TFF3预测AP患者预后的曲线下面积(AUC)为0.804(95%CI:0.729~0.878),血清NF⁃κB预测AP患者预后的AUC为0.715(95%CI:0.627~0.803),联合检测预测AP患者预后的AUC为0.828(95%CI:0.756~0.899)。结论随着AP患者严重程度增加,血清TFF3、NF⁃κB水平升高,两指标对AP患者预后评估具有一定预测价值,推测二者可能参与AP的发生发展。

血清血管细胞黏附因子1和三叶因子3水平与晚期非小细胞肺癌化疗效果及预后的关系

目的研究血管细胞黏附因子1(VCAM1)、三叶因子3(TFF3)水平与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗效果及预后的关系。方法选取2019年2月至2021年2月江苏省肿瘤医院收治的112例接受铂类化疗初治的晚期NSCLC患者为观察组,另选取同期体检健康的70例受试者为对照组。检测受试者血清VCAM1、TFF3水平。根据化疗结束后的效果,将观察组患者分为化疗有效组和化疗无效组。随访1年,比较不同血清VCAM1、TFF3表达水平晚期NSCLC患者生存预后差异。采用多因素Cox回归模型分析影响晚期NSCLC患者生存预后的因素。结果观察组血清VCAM1、TFF3水平均高于对照组[(227±24)μg/L比(79±13)μg/L、(1.59±0.37)μg/L比(0.47±0.14)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。晚期NSCLC患者血清VCAM1、TFF3水平与肿瘤分化程度及TNM分期有关(均P<0.05)。化疗无效组患者血清VCAM1、TFF3水平均高于化疗有效组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。VCAM1高表达组1年总体生存率为26.9%(14/52),VCAM1低表达组为55.0%(33/60),组间比较差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=12.181,P<0.001)。TFF3高表达组1年总体生存率为27.8%(15/54),TFF3低表达组为55.2%(32/58),组间比较差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=14.146,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤低分化程度、TNM分期Ⅳ期、VCAM1高表达、TFF3高表达是晚期NSCLC患者不良预后的独立危险因素(均P<0.001)。结论晚期NSCLC患者血清VCAM1、TFF3水平升高,二者与不良临床病理特征、化疗效果有关。

TFF3在结直肠癌发生发展中的价值

三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)作为三叶因子家族的成员之一,广泛存在于机体的黏膜上皮细胞中。在生理情况下,TFF3具有保护黏膜的功能。但当机体发生溃疡、炎症和恶性病变时,TFF3的表达水平会随着病理过程的进展而异常改变。特别是在结直肠癌中,TFF3的异常表达参与了多种生物学过程的调控,包括促进细胞的侵袭和转移、抑制细胞凋亡、调控EMT过程以及影响细胞自噬等。此外,TFF3作为一种分泌性多肽,能被检测到存在于血清中,并且在结直肠癌患者中明显升高,因此,作为一种新型生物标志物检测TFF3的表达水平在结直肠癌的诊断和预后评估中具有重要价值。

TFF3对恶性肿瘤发生发展作用的研究进展

TFF3是一类小分子多肽,是三叶肽家族的成员之一。在哺乳动物体内具有调控黏膜保护与修复、肿瘤抑制、信号传导及调节细胞凋亡等作用。近年来,TFF3在肿瘤的研究中日益受到关注,本文将对TFF3的分子结构、生理功能及在肿瘤发生发展中的作用进行综述。

血清DcR3、Bmi-1、TFF3对宫颈癌的诊断价值

目的探讨宫颈癌患者血清诱骗受体3(DcR3)、Bmi-1、三叶因子3(TFF3)表达水平及诊断价值。方法选取2019年8月至2023年8月在该院住院的98例初诊宫颈癌患者作为宫颈癌组。另选取同期于该院就诊的74例宫颈良性病变患者和62例健康体检者分别作为良性病变组和健康对照组,收集并整理所有研究对象的临床资料。采用酶联免疫吸附试验检测血清DcR3、TFF3表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测Bmi-1表达水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Bmi-1、DcR3、TFF3单独及三者联合检测对宫颈癌的诊断价值。结果与健康对照组比较,良性病变组、宫颈癌组血清DcR3、Bmi-1、TFF3表达水平均明显升高,且宫颈癌组血清DcR3、Bmi-1、TFF3表达水平均明显高于良性病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、病理组织类型宫颈癌患者血清Bmi-1、DcR3、TFF3表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。不同国际妇产科联盟分期、组织分化程度、淋巴结转移宫颈癌患者血清Bmi-1、DcR3、TFF3表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清DcR3、Bmi-1、TFF3水平单独及三者联合检测诊断宫颈癌的曲线下面积(AUC)分别为0.829、0.851、0.841、0.918,三者联合检测优于各自单独检测的AUC(Z_(三者联合-DcR3)=2.641,P=0.008,Z_(三者联合-Bmi-1)=2.201,P=0.028,Z_(三者联合-TFF3)=2.971,P=0.003)。结论宫颈癌患者血清中DcR3、Bmi-1、TFF3水平明显升高,三者联合检测诊断宫颈癌的临床价值较高。

MSCT扫描联合血清TFF3、sB7-H4对食管癌的术前分期评估中的价值分析

目的探讨多层螺旋CT(MSCT)扫描联合血清三叶因子3(TFF3)、可溶性B7-H4蛋白(sB7-H4)在食管癌患者术前分期评估中的临床价值。方法选取2022年8月~2023年9月本院确诊的116例食管癌患者为研究对象,患者均进行MSCT扫描检查,并依据术后病理结果进行分期。采用ELISA法检测血清TFF3、sB7-H4水平,绘制ROC曲线分析血清TFF3、sB7-H4水平对食管癌术前分期的评估价值。结果食管癌患者T分期中T1~T2、T3、T4血清TFF3、sB7-H4水平依次升高,N分期中N0、N1、N2血清TFF3、sB7-H4水平依次升高(P<0.05)。血清TFF3、sB7-H4水平评估T分期中T1~T2与T3的AUC分别为0.758、0.827,截断值分别为10.35 ng/mL、41.89μg/L;评估T分期中T3与T4的AUC分别为0.752、0.812,截断值分别为14.41 ng/mL、48.75μg/L。血清TFF3、sB7-H4水平评估N分期中N0与N1的AUC分别为0.827、0.853,截断值分别为10.94 ng/mL、42.38μg/L;评估N分期中N1与N2的AUC分别为0.825、0.805,截断值分别为15.03 ng/mL、50.19μg/L。MSCT扫描评估食管癌患者T分期的总诊断正确率为84.48%,N分期的总诊断正确率为83.62%。MSCT扫描联合血清TFF3、sB7-H4水平评估食管癌患者T分期的总诊断正确率为94.83%,高于MSCT扫描单独评估(P<0.05);N分期的总诊断正确率为93.97%,高于MSCT扫描单独评估(P<0.05)。结论MSCT扫描联合血清TFF3、sB7-H4水平,可有效提高评估食管癌患者分期的诊断正确率,应用价值较高。

宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1预测价值分析

目的 探讨宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、S100钙结合蛋白-A11(S100 calcium-binding protein-A11,S100-A11)、Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(Wnt pathway inhibitor Dickkopf-1,DKK1)的预测价值。方法 选择2021年1月—2023年1月本院收治的71例宫颈癌患者作为研究对象,根据患者有无盆腔淋巴结转移分为淋巴结转移阳性组(28例)和淋巴结转移阴性组(43例)两组。收集两组患者临床病理特征,并检测血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1水平。结果 单因素分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3、S100-A11、DKK1是患者发生宫颈癌淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。与年龄、分化程度、肿瘤大小、组织学类型、脉管浸润及血清AIF-1无关(P>0.05);Logistic多元回归分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润及血清TFF3是影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TFF3对淋巴结转移有中等预测价值(AUC=0.649),明显大于机会参考线下面积(P<0.05)。而AIF-1、S100-A11、DKK1对淋巴结转移无预测价值(AUC分别为0.477、0.517、0.524),与机会参考线下面积比较无统计学意义(P>0.05)。结论 FIGO分期高、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3异常升高是宫颈癌淋巴结转移的危险因素,血清TFF3有望成为预测宫颈癌淋巴结转移的新标志物;血清AIF-1、S100-A11、DKK1对宫颈癌淋巴结转移的预测效能不理想。

三叶因子3在胃溃疡大鼠脾脏不同部位的表达

目的研究三叶因子3(TFF3)在胃溃疡大鼠脾脏不同部位的表达。方法胃前壁黏膜下注射冰乙酸制备大鼠胃溃疡模型,免疫组织化学法分别检测正常组(6只)和溃疡组(42只)雄性大鼠脾脏TFF3的表达。结果①溃疡组大鼠脾脏明显肿大、充血;与正常组相比白髓面积明显增大(P<0.05或P<0.01),至6 d组最大,边缘区增厚(P<0.05或P<0.01),至10 d组最厚;红髓面积减少。②TFF3阳性反应物呈棕黄色颗粒状分布于胞质中。③TFF3在正常组大鼠脾脏中呈弱阳性表达,在溃疡组表达明显增高(P<0.05或P<0.01)。溃疡组白髓中阳性细胞TFF3平均吸光度值各组与正常组相比明显增高(P<0.05),以10 d组增高最为明显;边缘区阳性细胞TFF3吸光度值1、2 d和6 d组与正常组相比明显增高(P<0.05或P<0.01),以6 d组增高最为明显;红髓阳性细胞TFF3吸光度值1、2、6 d和14 d组与正常组相比明显增高(P<0.05或P<0.01),以6 d组增高最为明显。④溃疡组边缘区TFF3表达与损伤时间呈负相关(P<0.05)。结论 TFF3在胃溃疡大鼠脾脏各部位呈高水平表达,可能通过提高脾脏免疫反应性促进胃溃疡的愈合。

TFF3和CD147在不同胃黏膜病变中的表达及其与血管生成的关系

目的:探讨三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)和CD147在不同胃黏膜病变中的表达与间质微血管(microvessel density,MVD)值的关系.方法:利用组织芯片技术制作302例的组织芯片,同时采用S-P免疫组化方法检测TFF3、CD147和CD34表达.结果:萎缩性胃炎、不典型增生和胃癌各组TFF3表达均高于浅表性胃炎和正常组(48.3%,51.9%,41.7%vs13.3%;48.3%,51.9%,41.7%vs3.6%,均P<0.01);胃癌CD147表达和MVD高于正常胃黏膜、浅表性胃炎、萎缩性胃炎和不典型增生(78.9%vs14.3%,43.3%,51.2%,59.3%;31.86±9.92vs26.10±6.82,24.74±5.49,20.77±6.87,14.95±6.28,均P<0.05),浅表性胃炎CD147表达和MVD与正常胃黏膜之间差异显著(43.3%vs14.3%;20.77±6.87vs14.95±6.28,均P<0.05).TFF3、CD147表达和MVD与胃癌淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),TFF3表达与胃癌组织学类型有关(P<0.05),CD147表达与胃癌分化程度和胃癌浸润深度有关(P<0.01),MVD与胃癌浸润深度有关(P<0.05).TFF3、CD147阳性表达的MVD高于阴性的(35.47±9.41vs29.27±9.50;33.33±9.62vs26.40±9.17,P<0.01).TFF3和CD147表达与MVD呈显著正相关(r=0.323,r=0.279).TFF3(+)/CD147(+)者在深度浸润(T3-4)、临床分期TNMⅢ-Ⅳ、淋巴结转移的比率和MVD最高,且明显高于TFF3(-)/CD147(-)者(P<0.05).结论:TFF3、CD147和CD34在胃黏膜癌变和癌变后的恶性演进过程中起重要作用,可作为胃癌的早期诊断和预测胃癌发生转移的重要指标.

TFF3在胃癌、癌前病变及胃腺瘤中的表达及其与血管生成的关系

目的:分析三叶因子3(TFF3)在不同胃黏膜病变中的表达及其与间质微血管密度(MVD)值的关系,探讨其在胃癌、癌前病变及胃腺瘤发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学PV6000法检测20例正常胃黏膜、20例胃腺瘤、20例萎缩性胃炎伴肠化生、20例不典型增生、40例胃癌组织中TFF3的表达,同时检测MVD值,以抗CD34标记.结果:TFF3在胃腺瘤、萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生和胃癌各组表达均高于正常组(50.0%,65.0%,70.0%,57.5% vs 5.0%,均P<0.01).胃癌MVD值高于正常胃黏膜、胃腺瘤、萎缩性胃炎伴肠化生和不典型增生(30.65±6.04 vs 14.87±3.06,22.33±3.78,23.16±3.20,25.22±4.66,均P<0.01),各组MVD值均高于正常胃黏膜组(均P<0.01).TFF3表达和MVD值与胃癌淋巴结转移和分期有关(均P<0.05),MVD值还与胃癌浸润深度有关(P<0.05).TFF3阳性表达组的MVD值明显高于TFF3阴性组(34.53±4.45 vs 25.39±3.25,P<0.01).结论:TFF3可能是胃黏膜癌变过程中的早期分子事件,在胃黏膜癌变和癌变后的恶性演进过程中起作用,对胃癌早期诊断和预测胃癌发生转移可能具有重要的提示作用.

大鼠舌下腺TFF2、TFF3在实验性胃溃疡愈合过程中表达的变化

目的探讨舌下腺三叶因子2(TFF2)和三叶因子3(TFF3)在大鼠实验性胃溃疡自愈期间表达的变化。方法雄性SD大鼠分为溃疡组(42只)和正常对照组(6只)。溃疡组在胃前壁近胃窦处将0.01ml冰醋酸注入黏膜下层制作实验性胃溃疡模型,对照组不作任何处理。分别以免疫组织化学S-P法和RT-PCR检测溃疡组和正常组舌下腺TFF2及TFF3基因和多肽表达情况。结果 TFF2及TFF3免疫反应阳性物质主要位于纹状管、闰管和肌上皮细胞,管腔内亦有阳性物质表达。TFF2的积分光密度在溃疡第1天时与正常组相比明显增高,第2天最低,第4、第6天逐渐升高(P<0.01),第10～23天均维持在较高水平(P<0.05);而TFF3的积分光密度在溃疡第1、第2天时接近正常组,第4、第6天逐渐增强并高于正常组(P<0.05),到第10天达高峰(P<0.01),至第23天仍高于正常组(P<0.05)。RT-PCR显示TFF2mRNA和TFF3mRNA的转录情况与相应多肽的表达趋势相似。结论舌下腺TFF2和TFF3基因在大鼠实验性胃溃疡自愈期间表达增高,可能参与胃溃疡愈合过程的调节。

血清三叶因子3在胃癌中表达的临床研究

背景:在中国恶性肿瘤发病率和死亡率排序中,胃癌分居第二和第三位。探索方法简便、敏感性高的非侵入性指标以筛选出胃癌高危人群接受胃镜检查是胃癌普查的有效途径。目的:探讨三叶因子3(TFF3)作为胃癌筛查血清生物学标记物的临床价值。方法:收集宁波市医疗中心李惠利医院2013年7月—2014年1月49例胃癌患者和29名健康体检者的血清标本,采用ELISA法检测血清TFFs浓度,以ROC曲线及其曲线下面积(AUC)分析血清TFF1、TFF2、TFF3对胃癌的诊断性能,并进一步分析三者与胃癌临床病理特征的关系。结果:胃癌组TFF3血清浓度显著高于健康对照组[(43.57±19.49)ng/mL对(29.97±14.20)ng/mL,P<0.01],两组间TFF1、TFF2血清浓度差异无统计学意义(P>0.05)。血清TFF1、TFF2、TFF3诊断胃癌的AUC分别为0.56、0.56和0.83,TFF3诊断性能最高;以33.0 ng/mL为TFF3 cut off值,相应敏感性和特异性分别为63.3%和82.8%,预测胃癌风险的OR值为8.27。TFF3血清浓度与胃癌TNM分期、分化程度和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论:血清TFF3是一个有应用前景的非侵入性胃癌筛查生物学标记物。

三叶因子3研究进展

TFF3作为胃肠黏膜中一个重要的黏膜保护因子,与胃肠黏膜的损伤、修复、增殖、恶变都有着重要的关系.TFF3与肿瘤的发生、发展、预后有一定的关系,但TFF3的结合蛋白尚未明确,其细胞内作用机制、具体信号转导途径的相关研究尚处于起始阶段.本文对TFF3的研究进展作一综述.

人三叶因子3对烧伤小鼠胃黏膜的保护作用研究

目的观察基因重组人三叶因子3(hTFF3)对严重烧伤所致胃黏膜损害的保护作用。方法采用30%体表面积Ⅲ°烧伤小鼠作为模型。将小鼠随机分成正常对照(A)组、烧伤对照(B)组和hTFF3治疗(C)组,C组伤后1 h开始灌胃hTFF3,剂量为1 mg/kg,B组灌胃等量生理盐水,各组每天灌胃1次,连续5 d。观察烧伤后胃黏膜损伤指数、胃黏膜大体形态学改变、病理学改变,以及病死率。结果烧伤小鼠每天给予1 mg/kg的hTFF3灌胃,胃肠黏膜受损程度显著降低,胃黏膜病理改变明显减轻,B组以出血、坏死和溃疡为主,C组以充血、水肿为主,小鼠5 d病死率有所下降(27.3%、45.6%)。结论重组hTFF3对烧伤后胃肠道损伤具有明显的治疗作用,能促进受损黏膜屏障的重建。

微小RNA-7-5p调控三叶因子3对宫颈癌细胞增殖和迁移的影响

目的研究三叶因子3(TFF3)基因在宫颈癌组织和正常组织中的表达情况,同时探讨微小RNA-7-5p(miR-7-5p)调控TFF3对人宫颈癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法实时聚合酶链反应检测TFF3在30例宫颈癌及其邻近正常组织中的表达;采用脂质体转染法将TFF3-siRNA、miR-7-5p转染入宫颈癌HeLa及SiHa细胞中。采用CCK-8、Transwell实验和平板克隆实验检测瞬时转染TFF3-siRNA及miR-7-5p mimics对宫颈癌细胞增殖、迁移及克隆形成能力的影响;并利用双荧光素酶报告实验检测miR-7-5p与TFF3的相互关系。结果 TFF3在73.33%(22/30)宫颈癌组织中表达量明显高于其邻近正常组织( P <0.001)。与阴性对照组比较,TFF3 siRNA转染宫颈癌细胞株HeLa和SiHa 3~5 d后,细胞增殖明显受到抑制( P <0.05)。Transwell细胞迁移实验表明: HeLa和SiHa阴性对照组迁移细胞分别为(170±15)个/高倍镜视野和(155±10)个/高倍镜视野,TFF3干扰组迁移细胞分别为(70±20)个/高倍镜视野和(54±8)个/高倍镜视野,迁移能力被显著抑制( P <0.05)。克隆形成实验表明: HeLa和SiHa阴性对照组克隆形成数分别为(160±34)个和(183±17)个,TFF3干扰组细胞克隆数分别为(45±15)个和(33±12)个,形成能力明显减弱( P < 0.05)。荧光素报告系统表明miR-7-5p可抑制含野生型TFF3 3′UTR序列的荧光素酶活性( P <0.01),但对含突变型TFF3 3′UTR的荧光素酶活性影响不显著( P >0.05)。与阴性对照组比较,miR-7-5p mimics转染宫颈癌细胞株HeLa和SiHa 4~5 d后,增殖明显受到抑制( P <0.05)。Transwell细胞迁移实验表明: HeLa和SiHa阴性对照组迁移细胞为(364±48)个/高倍镜视野和(411±27)个/高倍镜视野,miR-7-5p mimics转染组迁移细胞为(165±15)个/高倍镜视野和(100±208)个/高倍镜视野,迁移能力被显著抑制( P <0.05)。克隆形成实验表明: HeLa和SiHa阴性对照组克隆形成数为(83±11)个和(129±21)个,miR-7-5p mimics转染组细胞克隆数为(25±7)个和(14±8)个,形成能力明显减弱( P <0.05)。结论 TFF3基因的异常高表达可能会对宫颈癌的发生发展起促进作用,miR-7-5p抑制宫颈癌细胞TFF3的表达或可为将来宫颈癌的靶向治疗提供一定的实验基础。

实验性胃溃疡大鼠自愈期间胰腺组织三叶因子3水平的变化

目的:探讨实验性胃溃疡(GU)期间大鼠胰腺组织中三叶因子3(TFF3)的表达及变化。方法:SD大鼠共30只,随机分为GU1、GU4、GU10、GU23和正常组5组,每组6只。GU1、GU4、GU10和GU23组通过胃前壁黏膜下注射冰乙酸制备GU模型,并分别于造模后1、4、10和23d取材。正常组不做任何处理。应用免疫组化SP法检测胰腺组织TFF3蛋白和胰岛素的表达,RT-PCR法检测胰腺TFF3mRNA,ELISA法检测血清TFF3水平。结果:5组大鼠胰腺组织TFF3蛋白和胰岛素的表达水平、胰腺TFF3mRNA和血清TFF3水平差异有统计学意义(F分别为9.276、12.362,166.600,21.316,P均<0.001)。造模4、10d后胰腺组织TFF3蛋白表达水平升高,23d时仍处于较高水平(P<0.05);胰岛素变化趋势与TFF3一致;造模4d后,胰腺组织中TFF3与胰岛素的表达存在正相关(r=0.826,P<0.05)。胰腺TFF3mRNA和血清TFF3水平在造模4d后达最高,10d时略有下降,23d时进一步降低但仍高于正常组(P<0.05)。结论:胰岛TFF3与胰岛素共同释放入血,参与GU自愈期间胃黏膜的修复。

改变毕赤酵母信号肽对人三叶因子3表达的影响

为了表达具有天然N 末端的人三叶因子 3,构建了含两种信号肽序列的毕赤酵母表达载体 ,其中一种表达载体在分泌信号肽序列α factor后保留STE13信号肽切割序列 ,另一种表达载体去除了该序列。将 2种表达载体分别转化到毕赤酵母GS115中进行表达。经甲醇诱导后目的蛋白分泌到发酵液上清中 ,SDS PAGE和Western印迹证明 2种重组蛋白均以二体的形式分泌表达 ,分子质量约为 13ku ,都能被TFF3抗体所识别。N 端氨基酸测序证明其中一个重组蛋白具有天然人TFF3的N端 ,质谱检测分子质量与天然蛋白一致 ;另一重组蛋白N 端则带有 2个未切割完全的信号肽序列GluAla ,质谱检测该蛋白中还含有部分切割完全的蛋白。

安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中TFF3、MUC2和TLR4基因表达的影响

背景:TLR4可介导免疫和炎症反应,TFF3、MUC2为肠黏膜保护因子,维持肠黏膜屏障功能。目的:观察安肠愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中TFF3、MUC2和TLR4基因表达的影响。方法:应用TNBS制备溃疡性结肠炎大鼠模型。将90只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、安肠愈疡汤低、中、高剂量组和美沙拉嗪组,分别给予蒸馏水、不同剂量安肠愈疡汤和美沙拉嗪。21 d后处死大鼠,行结肠黏膜组织病理学评分,采用RT-PCR法检测结肠组织中TFF3、MUC2和TLR4基因表达。结果:与模型组相比,安肠愈疡汤中、高剂量组和美沙拉嗪组组织病理学评分、TLR4表达均显著降低(P<0.05),TFF3、MUC2表达均显著升高(P<0.05)。与安肠愈疡汤中剂量组相比,安肠愈疡汤高剂量组和美沙拉嗪组组织病理学评分显著降低(P<0.05),TFF3表达显著升高(P<0.01)。与安肠愈疡汤中剂量组和美沙拉嗪组相比,安肠愈疡汤高剂量组MUC2表达显著升高(P<0.01),TLR4表达显著降低(P<0.01)。结论:安肠愈疡汤可明显促进溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜修复,其作用机制可能与上调TFF3和MUC2基因表达以及下调TLR4基因表达有关。

尿三叶因子3联合尿微量白蛋白、α1微球蛋白、转铁蛋白对糖尿病肾病的诊断价值

目的探讨尿三叶因子3(UTFF3)联合尿微量白蛋白(UAlb)、尿α1微球蛋白(UA1M)、尿转铁蛋白(UTf)对糖尿病肾病的诊断价值。方法选取糖尿糖肾病患者93例为研究对象,以43例健康体检者为对照。采用酶联免疫吸附试验检测两者UTFF3水平,特定蛋白分析仪检测UAlb、UA1M、UTf水平,并采用尿肌酐值(UCr)进行校正,受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标及联合预测值在糖尿病肾病中的诊断价值。结果ROC曲线显示在糖尿病肾病诊断中UTFF3、UAlb、UA1M和UTf及联合预测值的曲线下面积(AUC)为0.926、0.931、0.844、0.882、0.956,灵敏度和特异度分别为0.8172、0.8387、0.6344、0.8495、0.8925和1.0000、0.9070、0.9070、0.7907、0.9302,差异均有统计学意义(均P<0.05);在早期糖尿病肾病诊断中,AUC分别为0.894、0.889、0.766、0.810、0.930,灵敏度和特异度分别为0.7931、0.8103、0.7241、0.7586、0.8276和0.9535、0.8605、0.6977、0.7907、0.9302,差异均有统计学意义(均P<0.05)。联合预测值AUC明显高于单个检测项目,差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析表明UTFF3为早期糖尿病肾病的独立危险因素(P<0.05)。结论UTFF3是诊断糖尿病肾病的有效生物标志物,联合UAlb、UA1M和UTf具有更高的诊断价值。