再生障碍性贫血患者外周血Blimp-1表达与Treg/Th17失衡及预后的关系

目的 研究再生障碍性贫血患者外周血B淋巴细胞诱导成熟蛋白-1(Blimp-1)表达与调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)失衡及预后的关系。方法 选择2020年3月至2023年3月陕西中医药大学附属医院收治的140例再生障碍性贫血患者作为观察组,以同期体检的110名健康志愿者作为对照组。检测两组外周血Blimp-1表达水平、Treg及Th17细胞数目,血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)水平;评价观察组患者病情并分为重型患者和轻型患者,比较两组间外周血Blimp-1、Treg、Th17及血清IL-6、IL-10、IL-17的差异,采用Pearson检验分析外周血Blimp-1与Treg、Th17、IL-6、IL-10、IL-17的相关性;随访预后并计算预后不良发生率,采用K-M曲线比较两组间预后不良发生率的差异。结果 观察组外周血Blimp-1表达水平、Treg数目、Treg/Th17比值以及血清IL-10水平低于对照组,Th17数目、血清IL-6及IL-17水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组外周血Blimp-1表达水平与Treg数目、Treg/Th17比值、IL-10水平呈正相关(r=0.351、0.376、0.328,P<0.05),与Th17数目及IL-6、IL-17水平呈负相关(r=-0.338、-0.409,P<0.05);观察组中重型患者的外周血Blimp-1表达水平、Treg数目、Treg/Th17比值以及血清IL-10水平低于轻型患者,Th17数目、血清IL-6及IL-17水平高于轻型患者,差异有统计学意义(P<0.05);观察组中Blimp-1高表达患者的预后不良发生率低于Blimp-1低表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 外周血Blimp-1表达降低可能导致再生障碍性贫血患者Treg/Th17失衡、病情加重及预后不良。

性激素和Treg/Th17失衡在自身免疫性肝炎中的作用及研究进展

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)是一种典型的自身免疫介导的肝脏疾病,大多数患者起病隐匿,无特定的临床表现,且检出率呈逐年上升趋势。其发病机制与T淋巴细胞介导的免疫调节紊乱,尤其是Treg/Th17失衡密切相关。AIH好发于围绝经期女性,性激素在免疫反应中起重要作用,其可通过影响免疫细胞的表达进而引起AIH的发生、发展。本文就性激素和Treg/Th17失衡在AIH中的作用及研究进展作一综述。

肿瘤相关巨噬细胞通过分泌IL-10影响上皮性卵巢癌肿瘤微环境中T细胞亚群Treg/Th17失衡

目的:探讨M2型肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是否为上皮性卵巢癌外周血和肿瘤微环境中Treg/Th17比例失衡的影响机制之一。方法:流式细胞术检测M2型细胞与CD4+T细胞共培养后Treg/Th17比例变化,Western blot检测T细胞中的转录因子Foxp3及RORrt水平,ELISA检测共培养上清中IL-10的含量,结晶紫检测上清对肿瘤细胞增殖的影响,Transwell法检测上清对肿瘤细胞迁移能力的影响,分析TAM细胞对Treg/Th17失衡影响的机制。结果:①CD4+T细胞与M2型巨噬细胞共培养后,Treg/Th17比例为0.76±0.33相比Control组0.41±0.25,M0组0.40±0.32,M1组0.31±0.16有显著增高(P<0.05);②共培养上清对Skov3细胞具有显著的促增殖能力,共培养1 d后,M2组为14 942.43±434.19较Control组:12 445.57±179.34,CD3/28组12 470.32±434.18明显上升(P<0.001);共培养2 d后,M2组为30 129.09±520.53较Control组25 622.81±897.07,CD3/28组25 721.62±1 808.60显著提高(P<0.05);③共培养后的T细胞中,Treg特异性转录因子Foxp3上调(P=0.047),Th17特异性转录因子RORrt出现下降趋势但无统计学差异(P=0.294)。④T细胞与M2细胞共培养3 d后上清中IL-10含量为(264.04±75.9)pg/ml,较CD3/28组(60.89±46.54)pg/ml,M0组(44.81±32.93)pg/ml,M1组(42.71±26.09)pg/ml均显著提高(P=0.001)。结论:M2型TAM细胞促进Treg/Th17比例增加,上调Treg特异性转录因子Foxp3,下调Th17特异性转录因子RORrt。同时,TAM与T细胞共培养上清具有显著促进肿瘤细胞增殖和迁移的能力。而这一机制可能是与其促进IL-10分泌增多有关。

丹参联合生脉注射液通过IL-23/IL-17轴调节脓毒症患者Treg/Th17失衡作用机制研究

目的观察丹参联合生脉注射液通过IL-23/IL-17轴调节脓毒症患者Treg/Th17失衡的作用机制。方法选取2018年1月—2019年12月收入西南医科大学附属中医医院重症医学科的30例脓毒症患者,随机分为治疗组和对照组,每组15例。2组患者均采用西医集束式治疗方案,治疗组加用丹参联合生脉注射液,疗程为7 d。比较2组的序贯器官衰竭估计(Sequential organ failure assessment,SOFA)评分、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation scoring systemⅡ,APACHEⅡ)评分,流式细胞仪检测Treg和Th17水平及其细胞比,ELISA法检测IL-23、IL-17水平。结果2组患者治疗后的SOFA评分、APACHEII评分、Th17、IL-23及IL-17水平低于治疗前,治疗组患者治疗后的APACHEII评分、IL-23及IL-17水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组的Treg高于治疗前,对照组的Treg低于治疗前,2组的Th17低于治疗前,2组的Treg/Th17高于治疗前,治疗组患者治疗后的Treg、Treg/Th17高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丹参联合生脉注射液能够通过抑制IL-23/IL-17轴改善脓毒症患者Treg/Th17失衡从而发挥辅助增强抗炎反应的作用机制。

原发免疫性血小板减少症miRNA181a-5p表达与Treg/Th17失衡关系的研究

目的:研究miRNA181a-5p表达与Treg/Th17失衡关系在原发免疫性血小板减少症(ITP)发病中的作用,有助于阐明ITP患者T细胞免疫失衡的机制。方法:收集37例ITP患者(包括21例未治疗患者和16例治疗有效患者)及19例健康对照者的外周血;分离外周血单个核细胞,qRT-PCR分析miRNA181a-5p和Notch1的表达情况;流式细胞术检测ITP患者和健康对照者外周血Th17亚群和Treg细胞比例;收集ITP组的临床数据,包括患者年龄、血小板计数及病程。结果:ITP组miR-181a-5p表达明显低于对照组(P<0.01),而经治疗有效后其表达水平明显升高(P<0.05),但仍明显低于对照组(P<0.01);ITP组和治疗有效组Notch1表达明显高于对照组(P<0.01)。3组之间两两比较,Treg细胞比例均未见明显差异(P>0.05);ITP组Th17亚群比例明显高于对照组(P<0.05),而Treg/Th17比值明显降低(P<0.05);ITP组miR-181a-5p表达和Treg/Th17比值呈正相关关系(r=0.555)。结论:ITP患者存在miR-181a-5p表达明显下降,且与Treg/Th17细胞失衡密切相关,经治疗有效后miR-181a-5p可以得到显著纠正,但仍无法达到健康人水平;而Notch1表达明显升高,经治疗有效后Notch1表达也无法达到健康人水平。

脓毒症患儿Treg/Th17失衡与全身炎症反应、氧化应激所致肝损伤的相关性

目的:研究脓毒症患儿Treg/Th17失衡与全身炎症反应、氧化应激所致肝损伤的相关性。方法:选择在本院诊断为脓毒症的43例患儿作为研究的脓毒症组,同期在上海市嘉定区中心医院门诊健康体检的35例儿童作为研究的对照组。采集外周血并测定Treg、Th17的含量以及氧化应激分子的表达量,采集血清并测定炎症反应分子、氧化应激分子、肝损伤指标的含量。结果:脓毒症组患儿外周血中Treg、Th17的含量以及Treg/Th17的比例均显著高于对照组;脓毒症组患儿血清中ALT、AST、TBIL、γ-GT、MIF、sTREM-1、sVCAM-1、PCT的含量以及外周血中MPO、Nrf-2的mRNA表达量显著高于对照组且与外周血中Treg/Th17的比例呈正相关,外周血中Keap-1的mRNA表达量以及血清中SOD、GSH的含量均显著低于对照组且与外周血中Treg/Th17的比例呈负相关。结论:脓毒症患儿外周血中Treg/Th17比例升高与全身炎症反应及氧化应激反应的激活、肝功能的损伤密切相关。

类风湿关节炎合并肺间质疾病患者Treg/Th17免疫失衡与肠道菌群变化的关系

目的探讨类风湿关节炎(RA)合并肺间质疾病(ILD)患者调节性T细胞(Treg细胞)/辅助性T细胞(Th17细胞)免疫失衡与肠道菌群变化的关系。方法选取2021年6月-2022年6月于石家庄市人民医院收治的RA患者100例为研究对象,纳入RA组。根据临床症状、X射线及胸部HRCT检查评估结果,将RA组分为RA-ILD组39例和NO-ILD组61例。收集两组患者基线资料;检测Treg/Th17细胞及相关因子;对粪便DNA样本16S rRNA V3-V4区域进行生物信息学分析;使用Spearman相关性分析检验RA-ILD患者肠道菌群丰度与Treg/Th17相关性。结果与NO-ILD组相比,RA-ILD组的Shannon指数、Observed_species指数及Chao1指数均明显较低,类杆菌属(Bacteroides)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、梭状芽孢杆菌属(Acuformics-Prevot)、厚壁菌门(Firmicutes)、真杆菌属(Eubacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、韦荣球菌属(Veilonella)相对丰度均明显较低,拟杆菌门(Bacteridetes)、变形菌门(Proteobactena)、戈登菌属(Ciordonaspp)、放线菌门(Actinobacteri)、普雷沃菌属(Prerotella)相对丰度均明显较高,Treg细胞比例及Treg/Th17明显较低,IL-23、IL-17水平及Th17细胞比例明显较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Treg/Th17与类杆菌属、嗜血杆菌属、韦荣球菌属、真杆菌属、厚壁菌门、乳杆菌属的相对丰度呈明显正相关(均P<0.05),与普雷沃菌属、变形菌门、梭状芽胞杆菌属、放线菌门、戈登菌属、拟杆菌门呈明显负相关(均P<0.05)。结论RA合并ILD患者存在Treg/Th17细胞比例失衡,而肠道菌群失衡可能是其失衡的主要原因。

中医药调控白癜风Th17/Treg细胞失衡的研究进展

白癜风是一种临床常见的慢性炎症性色素脱失性皮肤疾病,在世界范围内的患病率约为0.5%~2%^([1])。目前对于本病的发病机制尚不清楚,有多种学术假说被提出来进行解释,如氧化应激理论、神经体液假说等,但是自身免疫学说是最被认可的一种,同时动物模型和人体研究也都强调了免疫系统在白癜风中的重要作用^([2-4])。皮肤作为人体最大的器官,是机体抵御外来感染的第一道防线。

miR-155通过SOCS1/STAT3途径调控类风湿性关节炎中炎症反应和Th17/Treg失衡

目的在类风湿性关节炎(RA)中探究miR-155和细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)的表达及作用机制。方法采用RT-PCR和流式细胞术检测miR-155和Th17、Treg细胞在RA患者(RA组)和对照组(HC组)外周血中的表达差异;生物信息学和双荧光素酶基因报告实验检测miR-155和SOSC1的调控关系;分离RA患者外周CD4^(+)T细胞,将沉默miR-155与SOCS1表达的miR-155 inhibitor和si-SOCS1及各自的阴性对照序列分别或联合转染入CD4+T细胞中,并将细胞分为:miR-NC组、miR-155 inhibitor组、miR-155 inhibitor+si-NC组和miR-155 inhibitor+si-SOCS1组。使用Th17诱导分化液处理上述细胞后,采用流式细胞术检测各组CD4+T细胞中Th17比率,Western blot实验检测细胞中p-STAT3/STAT3比值。结果与HC组相比,RA患者中miR-155、Th17比率升高(P<0.01),Treg细胞比率降低(P<0.01);miR-155可靶向抑制SOCS1表达。与miR-NC组相比,miR-155 inhibitor组、miR-155 inhibitor+si-NC组和miR-155 inhibitor+si-SOCS1组中Th17比率、p-STAT3/STAT3比值均降低(P<0.01);与miR-155 inhibitor组相比,miR-155 inhibitor+si-SOCS1组CD4^(+)T细胞中Th17比率、p-STAT3/STAT3比值均升高(P<0.05)。结论在RA患者中表达升高的miR-155可能通过SOCS1/STAT3途径来介导CD4^(+)T细胞的Th17分化,从而参与RA患者外周Th17/Treg细胞失衡。

枯芩与条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎大鼠Th17/Treg免疫失衡的调节机制研究

目的比较枯芩、条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞因子及转录因子维甲酸相关孤儿受体(ROR-γt)/叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)表达的影响。方法50只健康SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、枯芩组、条芩组和美莎拉嗪组,每组10只。采用高脂高糖饲料喂养+高度白酒灌胃+5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)联合诱导法,建立湿热型UC大鼠模型;各组分别于造模第1天开始灌胃给药,枯芩组、条芩组给药剂量均为5.25 g·kg^(-1)·d^(-1),美沙拉嗪组给药剂量为0.266 g·kg^(-1)·d^(-1),正常组、模型组灌服等体积生理盐水。连续给药28 d。给药结束后,麻醉大鼠,腹主动脉取血,分离血清,Elisa法检测大鼠血清白介素-6(IL-6)、IL-17A、IL-10、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))水平;分离脾脏和结肠组织,采用流式细胞术检测脾脏Th17、Treg细胞比例,计算Th17/Treg比值;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测结肠组织ROR-γt、Foxp3 mRNA表达水平;免疫蛋白印迹(western blot)法检测结肠组织ROR-γt、Foxp3蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清IL-6、IL-17A、脾脏Th17细胞比例、Th17/Treg、结肠组织ROR-γt mRNA和蛋白表达水平均显著增加(P<0.01),血清IL-10、IL-35、TGF-β_(1)、脾脏Treg细胞比例、结肠组织Foxp3 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);给药28 d后,与模型组比较,各给药组大鼠血清IL-6、IL-17A、脾脏Th17细胞比例、Th17/Treg、结肠组织ROR-γt mRNA和蛋白表达水平出现不同程度的降低(P<0.05或P<0.01),血清IL-10、IL-35、TGF-β_(1)、脾脏Treg细胞比例、结肠组织Foxp3 mRNA和蛋白表达水平出现不同程度的升高(P<0.05或P<0.01);与枯芩组比较,条芩组、美沙拉嗪组在降低IL-6、IL-17A,增加IL-10、IL-35、TGF-β_(1)水平,调节ROR-γt mRNA和蛋白表达方面(P<0.05或P<0.01)均优于枯芩组。结论枯芩、条芩可能通过调控转录因子ROR-γt、Foxp3表达,恢复Th17/Treg免疫失衡,抑制炎症反应,从而保护肠道黏膜屏障受损,发挥治疗湿热型UC的作用。

齐墩果酸通过抑制自噬调节变应性鼻炎中的Treg/Th17细胞失衡

目的:探讨齐墩果酸对变应性鼻炎(AR)的作用及潜在作用机制。方法:密度梯度离心分离外周血单个核细胞(PBMCs)。实时定量PCR检测鼻黏膜中Foxp3、IL-17A、Beclin1、RORγt mRNA表达;流式细胞术检测PBMCs中Treg和Th17细胞比例;Western blot检测鼻黏膜中RORγt、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin1、P62蛋白表达。将小鼠随机分为对照组、卵清蛋白(OVA)组、低剂量(L-)齐墩果酸组、高剂量(H-)齐墩果酸组、DSGC、3-MA和H-齐墩果酸+Rapa组。HE染色和高碘酸席夫(PAS)染色观察组织学变化。ELISA检测血清学变化、IL-17A、IL-10、嗜酸性阳离子蛋白(ECP)和抗OVA特异性抗体表达。结果:AR患者存在Th17/Treg失衡和自噬激活,而齐墩果酸在体外恢复Th17/Treg平衡并抑制自噬。体内实验表明,齐墩果酸可抑制OVA诱导的过敏性鼻部症状和自噬通路激活,与3-MA的调节作用相同,而Rapa可减弱高剂量齐墩果酸的作用。此外,齐墩果酸可减少鼻腔灌洗液中不同炎症细胞浸润,防止上皮细胞损伤,改善鼻黏膜厚度及黏液分泌。齐墩果酸可调节小鼠Th17/Treg相关细胞因子表达平衡。结论:齐墩果酸是治疗AR极具潜力的药物,通过抑制自噬调节Th17/Treg平衡发挥作用。

TIM-1-Fc融合蛋白对哮喘小鼠Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡的调节

目的制备T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-1,TIM-1)-Fc融合蛋白并探讨TIM-1-Fc融合蛋白对卵白蛋白(ovabumin,OVA)诱导的哮喘小鼠的干预作用及潜在作用机制。方法通过基因工程技术获得TIM-1-Fc融合蛋白。采用腹腔注射OVA氢氧化铝溶液致敏建立过敏性哮喘小鼠模型,随机分为对照组、哮喘组和TIM-1-Fc干预组。每次干预前20 min,使用40μL卵白蛋白生理盐水溶液(OVA-NS)滴鼻,TIM-1-Fc融合蛋白干预包括TIM-1-Fc滴鼻组(每只小鼠每次给予1μg/40μL TIM-1-Fc滴鼻)和TIM-1-Fc注射组(每只小鼠每次给予6μg/200μL TIM-1-Fc腹腔注射),每天1次,连续7 d,对照组用生理盐水替代。采用苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;采用流式细胞术检测小鼠外周血中辅助性T细胞2(type 2 T helper cells,Th2)、辅助性T细胞17(type 17 T helper cells,Th17)和调节性T细胞(Treg)比例及相关细胞因子水平。结果成功构建TIM-1-Fc融合蛋白,成功构建OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型。与哮喘组相比,TIM-1-Fc融合蛋白干预后显著减轻了哮喘小鼠气道炎性损伤和肺组织损伤;TIM-1-Fc融合蛋白干预能显著降低外周血中TIM-1^(+)CD4^(+)T细胞和TIM-1^(+)Th17细胞比例,使TIM-1^(+)Treg细胞增多,显著降低Th2、Th17细胞比例,提高Treg细胞比例,调节哮喘中Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡。结论TIM-1-Fc融合蛋白改善OVA诱导的过敏性哮喘小鼠气道炎症和肺组织损伤,其作用机制可能与TIM-1-Fc融合蛋白对Th1/Th2和Th17/Treg的免疫调节有关。

基于Th17/Treg细胞失衡浅析温阳发汗法治疗白癜风

白癜风易诊难治,是皮肤科的疑难杂病,发病率呈逐年上升的趋势。当前研究认为免疫学说在白癜风的发病机制占据重要地位,特别是辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)间的免疫失衡,已成为近些年的研究热点之一。汗法作为八法之首,可以调和营卫,开泄肌腠,常作为皮肤疾病的治疗法则。古代典籍中亦有白为寒的论述,说明白癜风的治疗可从寒论治。现代研究认为热刺激能够改善血液运行,促进局部微循环,增强酪氨酸酶的活性,从而提高白癜风患者皮损部位的复色率。文章从Th17/Treg细胞失衡的角度探讨了温阳发汗法治疗白癜风,以期为临床治疗提供理论依据与参考。

宣白承气汤对痰热腑实型哮喘大鼠肺组织病理损伤及Th17/Treg失衡的影响

目的:观察宣白承气汤对痰热腑实型哮喘大鼠肺组织病理损伤情况及肺泡灌洗液(BALF)中Th17/Treg失衡的影响。方法:将50只Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、定喘汤组(C组)、宣白承气汤组(D组)和地塞米松组(E组),每组10只。利用OVA诱导哮喘模型,并施加痰热腑实因素,造模成功后,C组、D组和E组分别按1.5mL/100g给予定喘汤(0.067g/mL)、宣白承气汤(0.036g/mL)和地塞米松溶液[0.05 mg/(100 g·d)],A组和B组按等比例给予生理盐水,1次/d,连续用药14 d后,观察各组大鼠一般情况;HE染色观察大鼠肺组织病理改变情况,酶联免疫吸附法(ELISA)比较大鼠肺泡灌洗液中IL-6、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-17、IL-10的含量。结果:病理切片结果显示,A组未见炎性细胞浸润,肺泡扩张良好、支气管黏膜正常;B组可见大量嗜酸性粒细胞及淋巴细胞浸润等支气管哮喘病理表现;C组、D组和E组细胞炎性浸润均减少,病理情况均有所改善。ELISA结果显示,与A组比较,B组肺泡灌洗液中IL-6和IL-17水平显著上升(均P<0.01);与B组比较,C组、D组、E组IL-6和IL-17水平均下降(均P<0.01);与A组比较,B组肺泡灌洗液中TGF-β和IL-10水平均下降(均P<0.01);与B组比较,D组两种细胞因子水平均显著上升(均P<0.01);C组TGF-β水平上升(P<0.05),IL-10水平明显上升(P<0.01);E组IL-10水平明显上升(P<0.01),但TGF-β上升不明显(P>0.05)。结论:宣白承气汤可以通过泄热通腑的方法治疗痰热腑实型哮喘,改善哮喘症状,缓解大鼠肺组织病理损伤,改变肺泡灌洗液中IL-6、TGF-β、IL-17、IL-10的含量,从而调节Th17/Treg失衡。

microRNA-4281通过调节FOXP3引起Treg/Th17免疫失衡诱导免疫性血小板减少性紫癜

目的 研究miR-4281在免疫性血小板减少性紫癜(ITP)中的作用及其机制。方法 通过GEO数据库筛选ITP中异常表达的miRNA。收集新诊ITP、治疗有效的ITP患者以及健康受试者,取静脉血,分离外周血单核细胞(PBMCs)和CD4^(+)T细胞。利用实时定量PCR检测细胞中miR-4281以及其他因子的表达量。使用流式细胞术分析细胞中CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)Tregs和Th17细胞的含量。使用Pearson相关系数法检验miR-4281表达水平与各因子的关系。结果 生物信息学分析发现miR-4281在ITP中异常表达。与健康受试者和治疗有效的ITP患者相比,miR-4281的表达水平下降。ITP患者PBMCs中,miR-4281表达水平与Tregs含量和Treg/Th17呈正相关,与Th17细胞含量呈负相关;miR-4281可促进Tregs细胞的分化,并抑制Th17的分化;miR-4281表达水平与FOXP3表达水平正相关。结论 miR-4281表达水平在ITP中降低,这种降低可以抑制FOXP3的表达,导致Treg/Th17免疫失衡,促进ITP进展。

肠道菌群参与慢性阻塞性肺疾病Th17/Treg失衡机制的研究进展

免疫因素是慢性阻塞性肺疾病发病的关键环节,在疾病的发生发展中起重要作用。肠作为与肺同源的器官,其代谢产物及其他信号分子能够通过血液及淋巴管循环迁移至肺,进而发挥作用。近年研究发现肠道菌群通过影响肺部免疫平衡从而在慢性阻塞性肺疾病的进展中发挥重要意义。本文基于“肠-肺轴”这一结构基础,就肠道菌群参与调节慢性阻塞性肺疾病中Th17/Treg免疫失衡的机制进行综述,为慢性阻塞性肺疾病的防治提供新的思路。

三宝护童羹对变应性鼻炎幼鼠Th17/Treg细胞免疫失衡的影响

目的:研究三宝护童羹对变应性鼻炎幼鼠Th17/Treg细胞免疫失衡的影响。方法:将32只SD雌性大鼠幼鼠随机分为空白组、模型组、三宝护童羹组、地氯雷他定组,每组8只。除空白组外,其他组均以烟熏+大黄苦寒泻下法建立肺脾气虚证幼鼠模型,并运用腹腔注射卵清蛋白(OVA)和氢氧化铝Al(OH)3法进行基础致敏,再用OVA滴鼻法局部致敏,建立变应性鼻炎幼鼠模型。造模成功后,空白组、模型组、三宝护童羹组、地氯雷他定组分别予以生理盐水、生理盐水、三宝护童羹中药汤剂、地氯雷他定干混悬剂灌胃14天。观察幼鼠基础行为学改变,进行鼻部症状评分,HE染色观察鼻粘膜组织病理变化,采用ELISA法检测血清中白介素-17(IL-17)、转化生长因子β(TGF-β)水平,Western blot法检测脾脏中RORγt蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组鼻黏膜上皮结构破坏,纤毛杂乱,上皮水肿,杯状细胞及嗜酸性粒细胞浸润;与模型组相比较,三宝护童羹组和地氯雷他定组给药后鼻部症状评分减少(P<0.05),鼻黏膜组织上皮纤毛较为整齐,上皮水肿减轻,杯状细胞及嗜酸性粒细胞浸润减少;与模型组相比较,三宝护童羹组和地氯雷他定组IL-17水平、脾脏RORγt蛋白表达量降低(P<0.05),TGF-β水平升高(P<0.05)。结论:三宝护童羹可改善变应性鼻炎肺脾气虚证幼鼠鼻部症状,减少炎性细胞浸润,其机制可能与调节Th17/Treg细胞免疫失衡和相关蛋白表达有关。

基于正邪理论探讨Th17/Treg细胞在慢性心衰中的作用

慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末期阶段,心肌损伤后,免疫介导的Th17、Treg细胞在心衰的发病机制具有关键作用,通过分泌炎症因子,导致心肌纤维化、心室重塑。中医正邪理论内涵丰富,对于认识Th17/Treg细胞与心衰的发展及相互作用具有指导意义,隶属于正邪理论范畴,即Th17/Treg细胞平衡,有利于维持机体的免疫平衡,属于“正气”范畴;Th17/Treg细胞失衡可能破坏机体内环境的稳定,导致免疫异常,促进疾病的发生,属于“邪气”范畴。基于此,作者以正邪理论为切入点,从宏观、微观角度来阐述Th17/Treg细胞在慢性心力衰竭发展中的作用,提出心衰早期,正虚为主,邪实为辅;心衰中期,正虚邪实;心衰晚期,邪实为主,正虚为辅;心衰终末期,正虚为主。临床通过扶正祛邪,调整机体正邪平衡,恢复机体Th17/Treg细胞的动态平衡,以期为中医理论阐述Th17/Treg在心衰的发展作用的现代研究奠定基础,为心衰的诊治提供新的理论依据。

芍药苷对慢性支气管炎模型大鼠Th17及Treg细胞亚群的影响

目的:探究芍药苷对慢性支气管炎(CB)大鼠Th17、Treg细胞亚群、肺功能的影响以及药理作用。方法:将SD大鼠采用复合诱导法建立CB模型,随机分成CB组(生理盐水)、低剂量芍药苷组(50 mg/kg)、中剂量芍药苷组(100 mg/kg)、高剂量芍药苷组(200 mg/kg)和核酪组(阳性对照,核酪口服液),10只;另设对照组(生理盐水)10只,造模后按照分组灌胃2 ml/100 g相应药物。给药完成后,观察大鼠一般情况并进行肺功能及血气分析;HE染色观察肺组织形态;流式细胞仪检测大鼠肺组织CD4^(+)T、CD8^(+)T、Th17(CD4^(+)IL-17^(+)T)、Treg(CD4^(+)CD25^(+)FOXP3^(+)T)细胞;ELISA法检测肺组织中IL-10、IL-22、IL-17水平。结果:CB组大鼠活动迟缓,毛色暗淡,身体卷缩,伴咳嗽、鼻腔潮湿,肺组织可见淋巴细胞浸润、支气管壁变形、黏膜阻塞等病变;芍药苷各组及核酪组上述症状及损伤不同程度缓解,高剂量组最轻。与对照组比较,CB组气道阻力、动脉血二氧化碳分压(Pa‐CO_(2))、IL-17、IL-22水平及CD4^(+)T、CD8^(+)T、Th17细胞、Th17/Treg、CD4^(+)T/CD8^(+)T均升高,动脉血氧分压(PaO_(2))、IL-10水平及Treg细胞均降低(P均<0.05);与CB组比较,低、中、高剂量芍药苷组气道阻力、PaCO_(2)、IL-17、IL-22水平及CD4^(+)T、CD8^(+)T、Th17细胞、Th17/Treg、CD4^(+)T/CD8^(+)T水平依次降低,PaO_(2)、IL-10水平及Treg细胞依次升高(P均<0.05);中剂量芍药苷组气道阻力等以上指标与核酪组相比差异无统计学意义(P均>0.05)。结论:芍药苷可调节T淋巴细胞活化,减少Th17细胞分化,增加Treg细胞分化,减轻CB大鼠炎症水平及肺损伤。

Th17/Treg、Th1/Th2联合NEWS2评分预测肺炎病情进展效能研究

目的研究辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞(Th17/Treg)、辅助性T淋巴细胞1/辅助性T淋巴细胞2(Th1/Th2)联合国家早期预警评分2(NEWS2)预测肺炎病情进展的效能。方法选取2020年4月—2023年3月收治的105例肺炎,根据病情进展情况分为未进展组、进展组,比较2组Th17/Treg、Th1/Th2、NEWS2评分,采用多因素Logistic回归分析建立多指标联合预测肺炎病情进展的模型,使用Stata 10.0软件确定最佳截断值及该位置的预测准确度,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,用曲线下面积(AUC)评价各协变量及联合预测因子预测肺炎病情进展的效能。结果进展组Th17/Treg、NEWS2评分高于未进展组,Th1/Th2低于未进展组(P<0.01);Th17/Treg、NEWS2评分升高是肺炎病情进展的独立危险因素,Th1/Th2升高是肺炎病情进展的独立保护因素(P<0.01);将原始协变量拟合,生成新联合预测因子New-pre,其最佳截断值为0.102,此时预测准确率为97.00%;绘制ROC曲线显示,New-pre预测肺炎病情进展的AUC(0.916)高于Th17/Treg(0.704)、Th1/Th2(0.747)、NEWS2评分(0.819)(P<0.05)。结论肺炎病情进展患者Th17/Treg、NEWS2评分升高,Th1/Th2降低,三者联合可作为预测个体病情进展定量方案,可为临床治疗、病情进展评估提供参考依据。