小儿定喘颗粒改善Th17/Treg免疫失衡减轻RSV感染诱导哮喘小鼠气道炎症

目的探讨小儿定喘颗粒对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染诱导哮喘小鼠肺组织炎症反应的影响及机制。方法将60只SPF级雄性Balb/c小鼠随机分为空白组,模型组,小儿定喘颗粒高、中、低剂量组,阳性药(地塞米松)对照组,每组10只。除空白组外,其它组采用呼吸道合胞病毒、复合鸡卵蛋白(Ovalbumin,OVA)雾化吸入激发哮喘,造模成功后连续给药2周。HE染色法观察小鼠肺组织病理学改变;Masson与过碘酸-雪夫染色(PAS)染色法观察气道胶原沉积和黏液情况;ELISA法检测肺组织、血清中IL-6、lL-10、IL-17和TGF-β细胞因子含量;Western Blot检测STAT3、p-STAT3、RORγt、Foxp3蛋白表达水平,qRT-PCR检测RORγt、Foxp3mRNA表达。结果HE染色显示模型组小鼠气道结构改变,炎性分泌物增多,Masson、PAS染色发现模型组中气道黏液、胶原沉积显著增高;与模型组相比,小儿定喘颗粒各剂量组及地塞米松组小鼠气道结构逐渐恢复,黏液储备与胶原沉积情况改善;与空白组相比,模型组肺组织、血清中IL-6、IL-17和TGF-β细胞因子含量明显升高,lL-10含量下降(P<0.01),小儿定喘颗粒各剂量组与地塞米松组IL-6、IL-17和TGF-β细胞因子表达下降,lL-10表达增高(P<0.01);与空白组组比较,模型组p-STAT3、RORγt显著升高,Foxp3蛋白表达显著降低(P<0.01);与空白组相比,模型组RORγt、Foxp3mRNA含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,小儿定喘颗粒各剂量组及地塞米松组RORγt、Foxp3mRNA表达均显著降低(P<0.01)。结论小儿定喘颗粒可以改善Th17/Treg免疫失衡抑制,降低血清及肺组织中IL-6、lL-10、IL-17和TGF-β水平,减少炎细胞迁移、气道炎性浸润及胶原沉积情况,减轻RSV诱导的哮喘小鼠气道炎症反应。

中医药干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗自身免疫性甲状腺炎的研究进展

Notch信号通路作为介导调节Th17/Treg免疫平衡的新型靶点,在免疫系统疾病中发挥着至关重要的作用,在甲状腺疾病中尤为突出。近年来,中医药治疗自身免疫性甲状腺炎(AIT)具有独特优势,多种中药复方被证明可通过干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡防治AIT,但现有研究往往仅基于免疫平衡机制探讨中药对AIT的治疗作用,对中药复方干预Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡治疗AIT的研究较少,可进一步明确AIT中药治疗的作用靶点,为中医药治疗提供用药思路。此外,中药复方成分较多,往往通过多通路、多机制发挥治疗作用,通路间是否互相影响尚需进一步探讨,其具体作用机制有待明确。深入研究基于Notch信号通路调控Th17/Treg免疫平衡在AIT的治疗可为中药改善AIT炎症免疫微环境提供新策略。

茴风活血汤联合火针治疗白癜风复色情况及对Th17Treg免疫失衡的影响

目的探讨茴风活血汤联合火针治疗白癜风的复色情况及对Th17/Treg免疫失衡的影响。方法选取2019年2月~2020年12月黑龙江中医药大学附属第二医院收治的60例白癜风患者为研究对象,采用区组随机化分组法分为观察组与对照组,各30例。两组均给予0.1%他克莫司软膏外涂(2次/d),对照组加用火针治疗(1次/周),观察组在对照组基础上加用茴风活血汤口服(2次/d),均连续治疗12周后观察疗效。比较治疗前、后的VASI评分、皮损色素积分,Th17、Treg细胞占CD4+T细胞百分比,Th17/Treg比值及血清IL-17、TNF-α、IFN-γ水平,皮肤镜动态观察患者复色情况。结果观察组的治疗有效率为86.21%,显著高于对照组的60.71%(χ^(2)=4.774,P<0.05)。观察组治疗后的皮损色素积分和Treg细胞占CD4+T细胞百分比较对照组显著升高(P<0.05),VASI评分,Th17占CD4+T细胞百分比,Th17/Treg比值及IL-17、TNF-α、IFN-γ水平较对照组显著降低(P<0.05)。皮肤镜下观察,治疗6周后可见皮损内有毛囊边缘色素和早期色素岛形成及毛细血管扩张;治疗12周后,可见大量色素岛形成,白斑基本复色。结论茴风活血汤联合火针治疗白癜风效果显著,能够有效控制白癜风发展并促进白斑复色,该治疗作用可能与调节机体Th17/Treg免疫平衡状态,抑制炎症反应相关。

基于Th17/Treg免疫失衡的益气温阳护卫法防治哮喘作用机制初探

目的支气管哮喘为呼吸系统常见病,其主要病理特征为慢性气道炎症、气道高反应性及气道重塑,该病发病机制较为复杂,涉及多种细胞和炎症介质参与,而T淋巴细胞在其中发挥重要作用。细胞免疫失衡是哮喘发病的重要机制之一,目前,Thl7/Treg失衡在哮喘中的作用是国内外研究热点。免疫功能与中医学正气相应,正气虚弱易致免疫力低下。卫气不足、气阳虚弱为哮喘发病的根本内因,而益气温阳护卫法正是基于此内因提出的防治哮喘的治法。文章就Th17/Treg免疫失衡与哮喘的关系,对益气温阳护卫法是否通过调节Th17/Treg失衡达到防治哮喘作用展开初步理论探讨。

β-谷甾醇对OVA诱导的过敏性哮喘大鼠模型中Th17/Treg免疫失衡的调节

目的:探讨β-谷甾醇对卵白蛋白(OVA)诱导的过敏性哮喘大鼠的干预作用及潜在作用机制。方法:SD雄性大鼠随机分为正常组(CON)、模型组(M)、阳性药地塞米松组(DEX,0.075 mg/kg)、β-谷甾醇组(Sit,50 mg/kg),采用腹腔注射OVA氢氧化铝溶液致敏,雾化吸入OVA激发建立过敏性哮喘大鼠模型。雾化激发前30 min灌胃给药,连续给药7 d后,检测大鼠咳喘指标、气管酚红排泌量;HE染色观察肺组织病理变化;流式细胞术检测大鼠原代肺细胞活性氧(ROS)、凋亡水平及外周血中Th17和Treg细胞比例;生化法检测大鼠肺组织中MDA含量及T-SOD、GSH-Px活力;ELISA检测Th17、Treg相关细胞因子(TNF-α、IL-4、IL-6、IL-17A、IL-35)水平。结果:与模型组相比,β-谷甾醇明显延长了过敏性哮喘大鼠的咳嗽及引喘潜伏期,减少了咳嗽及喘息次数,促进了气管酚红排泌;显著减轻了哮喘大鼠肺组织炎症浸润;显著降低了哮喘大鼠肺组织MDA含量、原代肺细胞ROS和凋亡水平,提高了T-SOD及GSH-Px活力;显著降低了Th17细胞比例及促炎细胞因子TNF-α、IL-4、IL-6、IL-17A水平,提高了Treg细胞比例及抑炎细胞因子IL-35水平。结论:β-谷甾醇能够改善OVA诱导的过敏性哮喘大鼠气道炎症和氧化损伤,其作用机制可能与β-谷甾醇对Th17/Treg免疫失衡及氧化应激反应的调节有关。

清肠温中方通过miR-675-5p/VDR信号通路调控溃疡性结肠炎Th17/Treg免疫平衡及肠黏膜屏障的机制研究

目的研究清肠温中方调控DSS诱导溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17/Treg免疫平衡及肠黏膜屏障的作用机制。方法 24只SPF级雄性SD大鼠,按体质量依照随机数字表将其随机分为空白组、模型组、清肠温中方组。空白组自由饮用去离子水,同时予去离子水灌胃;模型组和清肠温中方组自由饮用4.5%DSS溶液制备UC模型,同时模型组给予去离子水,清肠温中方组予清肠温中方灌胃。7 d后麻醉大鼠后取血及结肠组织,应用Real time-PCR法检测结肠miR-675-5p、VDR m RNA、RORγt mRNA、Foxp3 m RNA的表达,ELISA法检测血清IL-10、IL-17的表达,免疫组织化学法检测ZO-1、Occludin的蛋白表达及分布。结果与空白组比较,DSS诱导的UC大鼠结肠mi R-675-5p、RORγt mRNA及血清IL-17的表达较空白组明显升高(P <0.05或P <0.01),VDR mRNA、Foxp3 mRNA、ZO-1、Occludin、血清IL-10的表达较空白组明显降低(P <0.05或P <0.01);清肠温中方干预后,大鼠结肠mi R-675-5p、RORγt mRNA、血清IL-17的表达较模型组明显降低(P <0.05),VDR mRNA、Foxp3 mRNA、ZO-1、Occludin、血清IL-10的表达较模型组明显升高(P <0.05或P <0.01)。结论清肠温中方可能通过降低mi R-675-5p的表达,靶向调控VDR信号通路,从而调控溃疡性结肠炎Th17/Treg免疫平衡、修复肠黏膜屏障损伤,达到治疗UC的目的。

三拗汤对咳嗽变异性哮喘小鼠Th17/Treg免疫平衡的影响

目的研究三拗汤对咳嗽变异性哮喘小鼠Th17/Treg免疫平衡的影响。方法小鼠通过腹腔注射卵蛋白、氢氧化铝致敏,并吸入卵蛋白激发法建立咳嗽变异性哮喘模型,随机分为空白组,模型组,孟鲁司特钠组,三拗汤低、中、高剂量组,HE、F4/80荧光染色观察肺及支气管组织病理变化、巨噬细胞聚集情况,流式细胞术分析脾脏组织Th17、Treg细胞比例,RT-qPCR检测肺组织TGF-β、IL-6、IL-23、IL-10、IL-17A、IL-17F、IL-4、IL-13 mRNA表达。结果与模型组比较,三拗汤各剂量组小鼠气管、支气管及血管周围炎性细胞浸润量减少,杯状细胞化减轻,上皮下纤维化和平滑肌体积增加现象缓解,F4/80荧光强度减弱;肺组织TGF-β、IL-17A、IL-17F、IL-4、IL-6、IL-13 mRNA表达降低(P<0.05);脾脏Th17细胞比例、Th17/Treg比值降低(P<0.05)。结论三拗汤可改善咳嗽变异性哮喘小鼠气管及肺组织炎性病理变化及气道痉挛状态,其机制与调节Th17/Treg免疫平衡及相关细胞因子有关。

益艾康对HIV/AIDS患者Th17/Treg免疫平衡的影响

目的:探讨益艾康对HIV/AIDS患者Th17/Treg免疫平衡的影响。方法:纳入HIV/AIDS患者60例为研究对象,其中HAART治疗组(西药组)30例,HAART联合益艾康治疗组(中西药组)30例,健康对照组23例。流式细胞术检测各组T淋巴细胞亚群及Th17、Treg细胞数量。结果:中西药组CD4^(+)T数量相比西药组升高,CD8^(+)T细胞数量降低(P>0.05);中西药组Th17细胞数量相比西药组升高(P<0.05),Treg细胞数量降低,Th17/Treg比值升高(P>0.05);相关性分析显示:CD4^(+)T细胞数量、CD4^(+)T/CD8^(+)T比值与Th17、Th17/Treg比值表现为正相关(P<0.05),与Treg细胞水平未表现出相关性(P>0.05)。结论:益艾康通过上调Th17细胞的表达水平,提高Th17/Treg比例,改善了患者Th17/Treg免疫平衡。

黄芩苷对大鼠胶原诱导性关节炎JAK/STAT3信号通路及Th17/Treg免疫平衡的影响

目的:探讨黄芩苷对大鼠胶原诱导性关节炎(CIA)Janus激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)信号通路及Th17/Treg免疫平衡的影响。方法:SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性对照组(甲氨蝶呤,1 mg·kg^-1)、黄芩苷低(50 mg·kg^-1)、中(100 mg·kg^-1)、高(200 mg·kg^-1)剂量组,每组12只。除正常对照组外,其余各组建立CIA大鼠模型。各给药组腹腔注射给药,正常对照组和模型组给予等量生理盐水。对大鼠进行关节炎症评分,检测各组大鼠关节肿胀度;采用HE染色检测大鼠关节病理变化;流式细胞技术检测大鼠脾脏Th17、Treg亚群比例;酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)水平;免疫印记法检测大鼠关节滑膜组织JAK/STAT3通路相关蛋白JAK、p-JAK、STAT3、p-STAT3的表达。结果:与模型组相比,黄芩苷组和阳性对照组大鼠关节上述病理损伤症状减轻,关节肿胀度、炎症评分、脾脏Th17亚群比例及Thl7/Treg比值、血清TNF-α、IL-6及IL-17水平、关节滑膜组织p-JAK/JAK及p-STAT3/STAT3显著降低(P<0.05),脾脏Treg亚群比例、血清TGF-β水平显著升高(P<0.05),且黄芩苷组呈剂量依赖性(P<0.05)。黄芩苷高剂量组与阳性对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:黄芩苷可调控CIA大鼠Th17/Treg免疫平衡,使其向Treg偏移,改善大鼠关节炎症状,抑制JAK/STAT3信号激活。

益气温阳汤联合布地奈德鼻喷剂治疗重度持续性变应性鼻炎对Th17/Treg免疫平衡与Ig E、EOS表达水平的影响

目的观察益气温阳汤联合布地奈德鼻喷剂治疗重度持续性变应性鼻炎(AR)疗效及对Th17/Treg免疫平衡与免疫球蛋白E(Ig E)、嗜酸性粒细胞(EOS)表达水平的影响。方法将92例重度持续性变应性鼻炎患者随机分为2组,对照组46例给予布地奈德鼻喷剂治疗,研究组46例给予益气温阳汤联合布地奈德鼻喷剂治疗,2组均持续治疗12周。统计2组治疗后临床疗效,观察2组治疗前后鼻部症状总评分(TNSS)及外周血Th17、Treg细胞、EOS、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ig E水平变化情况。结果治疗后,2组TNSS评分和外周血Th17、EOS、IL-17、Ig E水平较治疗前显著降低,且研究组显著低于对照组(P均<0. 05);外周血Treg及血清TGF-β1较治疗前显著升高(P均<0. 05),且研究组显著高于对照组(P均<0. 05)。研究组治疗总有效率显著高于对照组(P <0. 05)。结论益气温阳汤联合布地奈德鼻喷剂治疗重度持续性AR疗效肯定,可调节患者Th17/Treg免疫平衡及Ig E、EOS表达水平。

益气散结方对气阴两虚型食管癌化疗患者Th17/Treg免疫平衡及NF-κB蛋白含量的影响

目的:探讨益气散结方对气阴两虚型食管癌化疗患者Th17/Treg免疫平衡及NF-κB蛋白含量的影响。方法:选取2014年3月至2017年3月于山东省东营市胜利医院就诊的60例气阴两虚型食管癌患者,随机分为研究组、对照组,每组30例。对照组给予紫杉醇联合顺铂治疗,研究组在此基础上给予益气散结方治疗,比较两组治疗效果、不良反应发生率,以及治疗前后(随访18个月)Th17/Treg免疫平衡、NF-κB含量及生存质量(KPS评分),比较两组生存率。结果:两组治疗总有效率差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,研究组治疗后Th17/Treg、NF-κB p50、p65蛋白含量、Ⅰ~Ⅱ级恶心、呕吐发生率降低,KPS评分升高(P<0.05);两组治疗后12、16、18个月生存率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:益气散结方可用于气阴两虚型食管癌化疗患者治疗,调控NF-κB表达,纠正Th17/Treg免疫失衡,增强机体免疫抵抗力,降低恶心、呕吐发生率,提升生存质量。

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠调节Th17/Treg免疫平衡和机体炎症因子水平对新生儿肺炎疗效的影响

目的:探讨注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠调节辅助性T细胞17/调节性T细胞(T helper 17 cells/T regulatory cells,Th17/Treg)免疫平衡和机体炎因子水平对新生儿肺炎疗效的影响。方法:选择2021年6月至2022年8月我院收治的肺炎新生儿82例,采用抽签法分为对照组与研究组(n=41),分别采用头孢曲松以及注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗。清晨空腹抽取患儿治疗前、后肘静脉血5 mL,采用酶联免疫吸附法检测白细胞介素(Interleukin,IL)-17、IL-23、干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)、转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、可溶性髓样细胞触发受体-1(Soluble myeloid cell trigger receptor-1,sTREM-1)、可溶性细胞间黏附分子-1(Soluble intercellular adhesion molecule-1,sICAM-1)水平。采用全自动生化仪检测白细胞(White blood cells,WBC)计数。观察并对比治疗前、后两组临床疗效、免疫功能指标以及炎症免疫指标。结果:研究组总有效率为97.56%,对照组总有效为92.68%,组间无统计学差异(P>0.05)。两组治疗后IL-17、IL-23水平均低于治疗前(P<0.05),IFN-γ、TGF-β水平均高于治疗前(P<0.05),且研究组上述指标均优于对照组(P<0.05);两组治疗后MCP-1、sTREM-1、sICAM-1、WBC、CRP水平均低于治疗前(P<0.05),且研究组上述指标均优于对照组(P<0.05)。结论:头孢哌酮钠舒巴坦钠可通过调节Th17/Treg免疫平衡和机体炎症因子水平改善肺炎新生儿的临床症状和体征。

基于Th17/Treg免疫平衡观察清热化湿调枢方对溃疡性结肠炎模型小鼠的预防作用

目的:基于Th17/Treg平衡的免疫调节作用观察清热化湿调枢方治疗溃疡性结肠炎(UC)的可能作用机制。方法:将60只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、清热化湿调枢方高剂量组、清热化湿调枢方中剂量组、清热化湿调枢方低剂量组、美沙拉嗪肠溶片组,每组10只。除正常组外,其余各组小鼠使用2.5%的葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液,自由饮用7 d复制UC模型,造模同时给予药物灌胃治疗。各给药组小鼠分别灌胃给予相应药物,正常组和模型组小鼠灌胃给予等体积纯净水。每天记录小鼠体质量、大便性状及便血情况。以结肠长度、结肠组织学评分反映肠道炎症水平,流式细胞术检测小鼠脾脏调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)百分比。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量明显减轻,结肠长度明显缩短,DAI评分明显升高,结肠黏膜腺体破坏程度及炎症细胞浸润程度较重,脾脏Treg细胞百分比及Treg/Th17值明显降低,Th17细胞百分比明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,清热化湿调枢方高、中剂量组小鼠结肠长度明显延长(P<0.05);清热化湿调枢方低剂量组小鼠结肠长度与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,清热化湿调枢方高、中、低剂量组和美沙拉嗪肠溶片组小鼠体质量明显增加、DAI评分明显降低,且结肠黏膜腺体破坏程度及炎症细胞浸润程度减轻,脾脏Treg细胞百分比及Treg/Th17值明显升高,Th17细胞百分比明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:清热化湿调枢方可改善DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠腹泻、便血、体质量下降等症状和修复肠道黏膜损伤,其作用机制可能与调节Treg/Th17免疫失衡有关。

益生菌对支气管哮喘伴变应性鼻炎患儿Th17/Treg免疫平衡的调控作用研究

目的研究益生菌对支气管哮喘伴变应性鼻炎患儿Th17/Treg免疫平衡的调控作用。方法选取收治的支气管哮喘伴变应性鼻炎患儿100例,根据随机数字表法分为对照组和研究组各50例。比较两组治疗前后C-ACT、鼻炎症状肺功能、血清细胞因子、Th17/Treg细胞百分比。结果治疗前,两组C-ACT、鼻炎症状肺功能、血清细胞因子、Th17/Treg细胞百分比较,无显著差异(P>0.05);治疗后,研究组均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过对支气管哮喘伴变应性鼻炎患儿实施益生菌治疗,患儿肺功能有效得到好转,鼻炎症状得到缓解,Th17/Treg免疫平衡有效改善,值得临床应用。

西妥昔单抗联合DP化疗方案对食管癌术后患者Th17/Treg免疫平衡及NF-κB蛋白含量的影响

目的研究西妥昔单抗联合DP化疗方案对食管癌术后患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T淋巴细胞(Treg)免疫平衡及核因子-κB(NF-κB)蛋白含量的影响。方法队列研究。抽取2020年8月至2023年6月安阳市肿瘤医院收治的120例食管癌术后患者,按随机数字表法分为对照组与研究组,每组60例。对照组给予DP化疗方案(多西他赛+顺铂)治疗,研究组在化疗基础上联合西妥昔单抗治疗。比较两组的治疗效果、Th17/Treg免疫平衡、NF-κB蛋白含量、Karnofsky功能状态(KPS)评分及不良反应发生情况。结果研究组有效率(63.33%,38/60)高于对照组(43.33%,26/60),P<0.05。治疗后,两组Th17、Treg百分比、Th17/Treg低于治疗前(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组p50、p65蛋白含量低于治疗前(P<0.05),且研究组低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组KPS评分高于治疗前,且研究组高于对照组(P<0.05)。研究组Ⅰ~Ⅱ级恶心呕吐发生率(36.67%,22/60)高于对照组(20.00%,12/60),P<0.05;两组Ⅲ~Ⅳ级恶心呕吐及白细胞下降、血小板减少发生率比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论西妥昔单抗联合DP化疗方案能有效调控体内NF-κB蛋白表达,纠正Th17/Treg免疫紊乱,提高患者生存质量,可作为临床治疗首选方案之一。

基于Th17/Treg免疫平衡研究黄芩醇提物治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的:探究黄芩醇提物调节免疫平衡治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用及机制。方法:将24只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组(500 mg·kg^(-1))、黄芩醇提物(400 mg·kg^(-1))组,每组6只。采用2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)的饮用水建立UC小鼠模型。每天观察各组小鼠体重及一般情况,d 6计算疾病活动指数(DAI);测量结肠长度;采用流式细胞术检测肠系膜淋巴结和脾脏中辅助性T细胞17(T helper 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)比例;苏木精-伊红染色观察结肠组织损伤程度;酶联免疫吸附法检测结肠白细胞介素-6(interleukin,IL-6),IL-10和IL-1β的含量;蛋白免疫印迹法检测结肠Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)、核因子κB p65(nuclear factor-kappa B,NF-κB p65)、p-NF-κB p65及核因子κB抑制蛋白-α(I kappaB-alpha,IκB-α)的表达水平;气相色谱-质谱联用检测短链脂肪酸的含量;高内涵成像技术观察RAW264.7细胞核转位情况。结果:黄芩醇提物可改善DSS诱导的小鼠结肠炎症状,恢复肠系膜淋巴结和脾脏中Th17/Treg免疫平衡,降低结肠组织中IL-1β和IL-6水平、提高IL-10表达水平,降低TLR4,NF-κB p65和p-NF-κB p65表达水平,提高IκB-α表达水平,提高肠道短链脂肪酸含量,抑制脂多糖诱导引起的核转位。结论:黄芩醇提物可以改善UC小鼠的症状,其机制可能是通过改善肠道稳态,抑制TLR4/NF-κB通路以恢复Th17/Treg免疫平衡。

系统性红斑狼疮中雌激素调控Th17/Treg免疫平衡的研究进展

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)具有显著的性别差异。除了X染色体失活(XCI)异常等可能是导致SLE患者性别差异的原因外,雌激素在调控SLE患者Th17/Treg免疫平衡中发挥关键作用。雌激素通过作用于B细胞来间接影响Th17和Treg的数量和功能,在此过程中更多的是B细胞与T细胞的相互影响和作用,共同促进疾病发展。最新研究报道肠道微生物群存在性别差异,可能导致以SLE为代表的自身免疫性疾病的性别依赖性遗传易感性和表观遗传变化,SLE中雌激素与肠道微生物相互作用影响Th17/Treg的免疫平衡。本文主要综述雌激素的作用方式,以及调节SLE患者Th17/Treg免疫平衡和调控B细胞与T细胞的相互作用的机制,为选择性雌激素受体调节剂等新的治疗策略提供新靶点。

柴芩承气汤辅助治疗对急性胰腺炎患者Th17/Treg免疫失衡和外周血TLR4/NF-κB通路mRNA表达的影响

目的:观察柴芩承气汤辅助治疗对急性胰腺炎(AP)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡和外周血Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)通路m RNA表达的影响。方法:纳入2021年3月到2022年12月期间成都市第一人民医院收治的90例AP患者,按照随机数字表法分为对照组和实验组,各为45例。对照组患者接受常规西医治疗,实验组患者在对照组的基础上接受柴芩承气汤辅助治疗。对比两组疗效、中医证候评分、Th17/Treg免疫失衡相关指标、外周血TLR4/NF-κB通路m RNA表达。结果:实验组的临床总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗1周后,两组腹痛剧烈、有痞满燥实坚征象、日晡潮热、恶心呕吐、小便短赤中医证候评分均下降,且实验组低于对照组(P<0.05)。治疗1周后,两组Th17细胞比例、Th17/Treg均下降,且实验组低于对照组(P<0.05),治疗1周后,两组Treg细胞比例升高,且实验组高于对照组(P<0.05)。治疗1周后,两组TLR4 m RNA、NF-κB m RNA均下降,且实验组低于对照组(P<0.05)。结论:柴芩承气汤辅助治疗AP患者,可提升治疗效果,降低中医证候积分,调节Th17/Treg免疫失衡和外周血TLR4/NF-κB通路m RNA表达。

银杏提取物对UC大鼠肠黏膜屏障功能的改善作用及对Th17/Treg细胞免疫稳态的影响

目的:探究银杏提取物对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障功能的改善作用及对Th17/Treg细胞免疫稳态的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组及银杏提取物低、中、高剂量组,除正常对照组外其余各组大鼠均给予硝基苯磺酸、乙醇复合诱导建立UC大鼠模型。造模成功后各给药组灌胃相应剂量药物,正常对照组和模型组大鼠灌胃相应体积生理盐水,共给药14 d。记录各组大鼠一般状态,并追踪记录疾病活动指数(DAI),采用腹壁回撤反应(AWR)检测大鼠内脏敏感程度,检测各组大鼠外周血Th17、Treg细胞比例和血清IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平,检测肠道菌群及结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达。结果:与治疗前比较,各给药组大鼠饮水量、体质量、肛温显著升高,DAI显著降低(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组大鼠饮水量、体质量、肛温显著降低,DAI、AWR显著升高,外周血Treg细胞比例及血清IL-2、IL-10水平显著降低,外周血Th17细胞比例及Th17/Treg和血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著升高,肠道大肠杆菌、肠球菌水平显著升高,乳酸杆菌、双歧杆菌水平显著降低,结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,银杏提取物各剂量组大鼠饮水量、体质量、肛温显著升高,DAI、AWR显著降低,外周血Treg细胞比例及血清IL-2、IL-10水平显著升高,外周血Th17细胞比例及Th17/Treg和血清IL-6、IL-8、TNF-α水平显著降低,肠道大肠杆菌、肠球菌水平显著降低,乳酸杆菌、双歧杆菌水平显著升高,结肠组织中TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。银杏提取物的作用呈现剂量依赖性。结论:银杏提取物可降低UC大鼠结肠组织TLR4、NOD2 mRNA及蛋白表达,改善肠黏膜屏障功能,维持Th17/Treg细胞免疫稳态,抑制其炎症反应。

连术饮对特应性皮炎小鼠Th17/Treg免疫失衡及芳香烃受体表达的影响

目的探讨连术饮(LZY)对特应性皮炎(AD)样小鼠模型Th17/Treg免疫失衡及芳香烃受体表达的影响。方法采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)反复刺激BALB/c小鼠背部皮肤后建立AD样小鼠模型。56只小鼠随机分为7组(空白组,模型组,盐酸西替利嗪组,连术饮低、中、高剂量组,空白+连术饮中剂量组),每组8只。造模第15天,模型组及空白组灌服生理盐水0.1 mL/(10 g·d),连术饮低、中、高剂量组分别按连术饮生药量6.5、13.0、26.0 g/(kg·d)的中药水溶液灌胃,空白+连术饮中剂量组按连术饮生药量13.0 g/(kg·d)的中药水溶液灌胃,盐酸西替利嗪组灌服1.3 mg/(kg·d)的盐酸西替利嗪溶液,连续治疗14 d,观察各组小鼠背部皮损评分、组织病理学改变,测量局部皮肤角质层含水量,流式细胞术检测外周血辅助性T(Th)淋巴细胞亚群Th17细胞及调节性T细胞(Treg)水平、ELISA实验检测小鼠血清的IgE、IL-17A、IL-22、IL-10、TGF-β的表达水平,RT-PCR检测小鼠皮肤组织ROR-γt、Foxp3、AhR的mRNA表达水平。结果末次给药后,与空白组比较,模型组小鼠背部皮损评分显著升高,背部皮肤局部角质层含水量显著降低;组织病理学表现为角化过度伴角化不全,棘层肥厚,海绵水肿,表皮突向下延伸,真皮层可见明显的炎症细胞浸润;Th17细胞比例显著增加(P<0.01),Treg细胞比例明显降低(P<0.01),Th17与Treg细胞比值增大(P<0.01);血清IgE、IL-17A、IL-22表达水平均明显升高(P<0.05),IL-10、TGF-β的表达水平显著下降(P<0.05);皮肤组织ROR-γt、AhR的mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),Foxp3的mRNA表达水平明显降低(P<0.05),空白+连术饮中剂量组AhR表达水平显著升高(P<0.05)。治疗后,连术饮降低了小鼠背部皮损评分,升高了局部皮肤角质层含水量;连术饮可升高Treg细胞比例,降低Th17细胞比例及Th17/Treg细胞比值;连术饮治疗后,血清IgE及Th17相关细胞因子IL-17A、IL-22水平下降,ROR-γt的mRNA表达水平降低,Treg相关细胞因子IL-10、TGF-β升高,Foxp3的mRNA表达水平增加。结论连术饮可能通过下调ROR-γt、上调Foxp3以及调节AhR的表达改善小鼠AD样皮炎、Th17/Treg免疫失衡状态。