miR-155通过SOCS1/STAT3途径调控类风湿性关节炎中炎症反应和Th17/Treg失衡

目的在类风湿性关节炎(RA)中探究miR-155和细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)的表达及作用机制。方法采用RT-PCR和流式细胞术检测miR-155和Th17、Treg细胞在RA患者(RA组)和对照组(HC组)外周血中的表达差异;生物信息学和双荧光素酶基因报告实验检测miR-155和SOSC1的调控关系;分离RA患者外周CD4^(+)T细胞,将沉默miR-155与SOCS1表达的miR-155 inhibitor和si-SOCS1及各自的阴性对照序列分别或联合转染入CD4+T细胞中,并将细胞分为:miR-NC组、miR-155 inhibitor组、miR-155 inhibitor+si-NC组和miR-155 inhibitor+si-SOCS1组。使用Th17诱导分化液处理上述细胞后,采用流式细胞术检测各组CD4+T细胞中Th17比率,Western blot实验检测细胞中p-STAT3/STAT3比值。结果与HC组相比,RA患者中miR-155、Th17比率升高(P<0.01),Treg细胞比率降低(P<0.01);miR-155可靶向抑制SOCS1表达。与miR-NC组相比,miR-155 inhibitor组、miR-155 inhibitor+si-NC组和miR-155 inhibitor+si-SOCS1组中Th17比率、p-STAT3/STAT3比值均降低(P<0.01);与miR-155 inhibitor组相比,miR-155 inhibitor+si-SOCS1组CD4^(+)T细胞中Th17比率、p-STAT3/STAT3比值均升高(P<0.05)。结论在RA患者中表达升高的miR-155可能通过SOCS1/STAT3途径来介导CD4^(+)T细胞的Th17分化,从而参与RA患者外周Th17/Treg细胞失衡。

肠道菌群参与慢性阻塞性肺疾病Th17/Treg失衡机制的研究进展

免疫因素是慢性阻塞性肺疾病发病的关键环节,在疾病的发生发展中起重要作用。肠作为与肺同源的器官,其代谢产物及其他信号分子能够通过血液及淋巴管循环迁移至肺,进而发挥作用。近年研究发现肠道菌群通过影响肺部免疫平衡从而在慢性阻塞性肺疾病的进展中发挥重要意义。本文基于“肠-肺轴”这一结构基础,就肠道菌群参与调节慢性阻塞性肺疾病中Th17/Treg免疫失衡的机制进行综述,为慢性阻塞性肺疾病的防治提供新的思路。

强直性脊柱炎患者外周血TLR4、JAK3基因表达与Th17/Treg失衡的关系

目的探究强直性脊柱炎患者外周血中Toll样受体4(TLR4)、Janus蛋白酪氨酸激酶3(JAK3)基因表达与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡的关系。方法101例AS患者(AS组)按照AS疾病活动指数(BASDAI)评分分为AS稳定期(ASS)组(<4分)42例、AS活动期(ASA)组(≥4分)59例,另选同期于本院体检健康者为健康组50例。荧光定量PCR法检测外周血单个核细胞(PBMC)中TLR4、JAK3 mRNA表达,检测血清Th17、Treg细胞比例,并计算Th17/Treg比值。结果AS组外周血PBMC中TLR4 mRNA、JAK3 mRNA表达高于健康组(P<0.05)。AS组外周血Th17比例及Th17/Treg高于健康组,Treg比例低于健康组(P<0.05)。较高水平TLR4 mRNA、JAK3 mRNA及Th17为AS的危险因素,较高水平Treg为AS保护因素。AS患者TLR4 mRNA、JAK3 mRNA分别与Th17比例及Th17/Treg呈正相关,与Treg比例呈负相关(P<0.05)。结论AS患者PBMC中TLR4、JAK3基因呈高表达且Th17/Treg呈失衡状态,TLR4、JAK3基因高表达与AS患者Th17/Treg失衡密切相关。

γ-分泌酶抑制剂DAPT阻断Notch通路并纠正脑卒中后抑郁大鼠Th17/Treg失衡

目的:探究γ-分泌酶抑制剂DAPT对Notch信号通路和脑卒中后抑郁(PSD)大鼠辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)失衡的影响。方法:SD大鼠采用线栓法结合慢性不可预知性温和应激(CUMS)刺激及孤养建立PSD模型,随机分为PSD组(等量生理盐水)和DAPT组(5 mg/kg DAPT),假手术(sham)组(等量生理盐水)为对照,每组10只。各组大鼠分别于术前(0 d)及术后7、14、21和28 d进行体重检测、敞箱实验(OFT)及蔗糖偏爱实验(SPT)。干预结束后,采用RT-qPCR和Western blot分别检测脑组织海马Notch1和Hes1 mRNA及蛋白表达水平,流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMC)中Th17和Treg细胞比例,ELISA法检测血清白细胞介素17(IL-17)和IL-10水平。结果:术后7、14、21和28 d,与sham组比较,PSD组大鼠体重、水平运动评分、垂直运动评分和糖水消耗比例均显著降低(P<0.05),其中7和14 d PSD组与DAPT组大鼠体重、水平运动评分、垂直运动评分和糖水消耗比例差异无统计学意义(P>0.05);与PSD组比较,21和28 d DAPT组大鼠体重、水平运动评分、垂直运动评分和糖水消耗比例显著增加(P<0.05)。干预结束后,与sham组比较,PSD组大鼠海马Notch1和Hes1 mRNA及蛋白表达水平,PBMC中Th17细胞比例和Th17/Treg比值,以及血清IL-17水平显著升高(P<0.05),Treg细胞比例和血清IL-10水平显著降低(P<0.05);与PSD组比较,DAPT组大鼠海马Notch1和Hes1 mRNA及蛋白表达水平,PBMC中Th17细胞比例和Th17/Treg比值,以及血清IL-17水平显著降低(P<0.05),Treg细胞比例和血清IL-10水平显著升高(P<0.05)。结论:DAPT可阻断Notch信号通路并减轻PSD大鼠抑郁样症状,其机制可能与调节Th17/Treg失衡及炎症因子分泌有关。

过敏性哮喘患者外周血SOCS-1、SOCS-3表达及与Th17/Treg失衡的关系

目的检测过敏性哮喘患者外周血单个核细胞细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)、SOCS-3表达水平并分析其与Th17/Treg失衡的关系及意义。方法选取2018年4月—2019年9月四川省遂宁市中心医院急诊科诊治过敏性哮喘患者60例为哮喘组,另选取同期于医院进行体检的健康体检者60例作为健康对照组,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测2组外周血单个核细胞SOCS-1、SOCS-3 mRNA表达水平,流式细胞仪检测外周血CD4+IL-17+T细胞(Th17细胞)、CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)百分率,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β1、IFN-γ水平,Pearson相关分析过敏性哮喘患者Th17/Treg比值与SOCS-1、SOCS-3 mRNA表达水平相关性。结果哮喘组外周血Th17细胞百分率、Th17/Treg比值显著高于健康对照组,Treg细胞百分率显著低于健康对照组(t=15.726、2.665、15.074,P均<0.01);哮喘组外周血单个核细胞SOCS-1、SOCS-3 mRNA表达水平较健康对照组显著上调(t=10.805、4.709,P均=0.000);与健康对照组比较,哮喘组患者血清IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β1表达水平显著升高,IFN-γ表达水平显著降低(t=26.648、11.963、6.844、58.921、8.900,P均=0.000);哮喘组患者FEV1、FVC、FEV1%显著低于健康对照组(t=12.316、6.142、35.372,P均=0.000);过敏性哮喘患者外周血SOCS-1、SOCS-3 mRNA表达水平与IL-6、IL-17、IL-23、TGF-β1水平均呈正相关(SOCS-1:r=0.576、0.365、0.525、0.478,P均<0.01;SOCS-3:r=0.463、0.427、0.364、0.415,P均<0.01),与IFN-γ水平均呈负相关(r=-0.549、-0.562,P均<0.01),SOCS-3 mRNA水平与SOCS-1 mRNA水平呈正相关(r=0.471,P<0.01);SOCS-1、SOCS-3 mRNA与Th17/Treg比值呈正相关(r=0.488、0.606,P均<0.05)。结论过敏性哮喘患者外周血SOCS-1、SOCS-3表达上调,与Th17/Treg失衡及炎性因子异常表达有关,可能参与过敏性哮喘发生。

围术期异体输血对胃癌患者Th17/Treg失衡的影响

目的探讨围术期异体输血对胃癌患者辅助性T淋巴细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)失衡的影响。方法选择行胃癌根治术的57例患者作为胃癌组,根据围术期是否输血,再将胃癌组患者分为未输血组26例和输血组31例;另选择健康体检者20例作为对照组。采用流式细胞术(FCM)检测对照组和胃癌组术前及术后1 d、7 d、14 d外周血中Th17细胞、Treg细胞比例及Th17/Treg比值。结果胃癌组患者Th17细胞、Treg细胞比例及Th17/Treg比值均明显高于对照组(P均<0.05);术后14 d,输血组Th17细胞、Treg细胞比例均明显高于未输血组(P均<0.05),Th17/Treg比值明显低于未输血组(P<0.05);未输血组Th17细胞、Treg细胞比例及Th17/Treg比值与术前比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论胃癌患者存在Th17/Treg失衡;围术期异体输血可能通过调节Th17、Treg免疫细胞表达导致Th17/Treg失衡加剧,影响胃癌患者的细胞免疫状态。

Th17/Treg失衡与肝脏免疫病理反应的研究进展

Th17细胞及Th17/Treg失衡在炎症反应、组织损伤及纤维化形成中发挥了重要作用,与多种疾病的发生发展密切相关。前炎性细胞因子可诱导T细胞分化为Th17,使Th17/Treg失衡,导致IL-17、IL-6、趋化因子等促炎性细胞因子大量分泌并有效介导中性粒细胞动员与兴奋,使得机体产生炎症反应与免疫病理反应。就Th17/Treg细胞及其失衡在肝脏免疫病理反应中的研究进展进行了综述。

基于Th17/Treg失衡的解毒祛瘀滋阴方治疗系统性红斑狼疮作用机制研究

系统性红斑狼疮(SLE)是一种自身免疫性疾病,以女性多见。近年来,人们对SLE免疫学发病机制研究有了新的进展,诸多研究显示:Th17/Treg细胞免疫失衡参与了SLE异常免疫应答过程[1-2]。解毒祛瘀滋阴方是范永升教授治疗SLE的经验方,已证实具有良好的临床疗效。本研究以Th17/Treg细胞免疫失衡为切入点,探讨解毒祛瘀滋阴方对这一免疫平衡的调控作用。

从Th17/Treg失衡探讨肝纤维化“主客交浑”机制

目的:从Th17/Treg失衡探讨肝纤维化"主客交浑"机制。方法:选取健康雄性大鼠16只,随机分成正常组和模型组。采用猪血清腹腔注射法复制大鼠肝纤维化模型,造模结束后检测两组大鼠肝纤维化指标、Th17细胞和Treg细胞的相关指标,了解Th17/Treg平衡的变化情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝纤维化指标LN、Ⅳ-C、PCⅢ、HA明显升高,差异有统计学意义(P<0.01);模型组大鼠RORγt、Foxp3、IL-6、IL-17、IL-10、RORγt/Foxp3、IL-6/IL-10、IL-17/IL-10均较正常组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:肝纤维化大鼠出现了以Th17细胞占优势的Th17/Treg失衡,失衡的Th17/Treg可能是肝纤维化"主客交浑"的机制之一。

鼻鼽合剂对过敏性鼻炎模型小鼠体内Th17/Treg失衡的影响

目的探讨鼻鼽合剂对过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型小鼠体内Th17/Treg失衡的影响。方法20只BALB/c雌性小鼠利用卵清蛋白溶液构建小鼠AR模型,分为模型组、鼻鼽合剂低剂量组、鼻鼽合剂高剂量组和辛芩组;另外5只为空白对照组。观察小鼠在实验过程中的精神状态、饮食饮水、活动情况以及毛发光泽度等情况以及对行为学症状分级进行评分。采用苏木精—伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察小鼠鼻黏膜组织变化。采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative real time-polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测小鼠肺组织中白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素17(interleukin-17,IL-17)、γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、叉头样转录因子3(forkhead box p3,Foxp3)mRNA相对表达水平。结果与空白对照相比,造模后的小鼠精神萎靡,采食与饮水次数减少,出现竖毛的情况,行为学症状分级评分显示造模成功。与模型组比较,鼻鼽合剂低、高剂量组以及辛芩组的小鼠精神、饮食及毛发情况均有所改善。HE染色结果显示,模型组鼻黏膜组织可见大量炎性细胞浸润,上皮细胞排列不齐;鼻鼽合剂低、高剂量组以及辛芩组的炎性细胞明显减少。qRT-PCR结果显示,与对照组相比,模型组鼻黏膜组织中的IL-4、IL-17、IFN-γ和Foxp3的mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,鼻鼽合剂低、高剂量组以及辛芩组的IL-4和IL-17的mRNA表达水平显著降低(P<0.05),但IFN-γ和Foxp3的mRNA表达水平显著上升(P<0.05);鼻鼽合剂的低剂量组和高剂量组IL-4和IL-17的mRNA表达水平则都显著低于辛芩组(P<0.05),而IFN-γ和Foxp3的mRNA表达水平则都显著高于辛芩组(P<0.05)。另外,鼻鼽合剂高剂量组的IL-4和IL-17的mRNA表达量显著低于低剂量组(P<0.05),而IFN-γ和Foxp3的mRNA表达水平都显著高于低剂量组(P<0.05)。结论鼻鼽合剂能通过调节体内Th17/Treg的失衡进而缓解小鼠AR症状。

肝硬化并发SBP患者Th17/Treg失衡的临床研究

以流式细胞术检测我院42例肝硬化并发SBP患者(A组)及49例健康体检者(B组)Th17、Treg水平。A组的DBIL、TBIL、AST、ALT分别为22.61±6.85μmol/L、23.58±7.16μmol/L、132.36±42.58U/L、258.26±71.26U/L,较B组15.58±2.36μmol/L、17.25±4.20μmol/L、14.25±4.79U/L、16.35±3.85U/L明显升高,对比差异显著(P<0.05);A组Treg、Th17频数分别为7.11±2.42%、0.26±0.02%,显著高于B组5.79±1.25%、0.13±0.03%,Treg/Th17为54.92±22.38与B组(76.58±26.02)比较显著较低(P<0.05)。肝硬化并发SBP患者Th17、Treg细胞均异常升高,Th17/Treg失衡可能参与其病理改变。

PBMCs miR-29c在肺炎支原体肺炎患儿中的表达及与Th17/Treg失衡的关系

目的探究外周血单个核细胞(PBMCs)miR-29c在肺炎支原体肺炎(MPP)患儿中的表达及Th17/Treg失衡的关系。方法2019年8月至2021年4月在我院儿科共纳入108例MPP患儿,包括58例大环内酯类抗菌药物敏感的MPP患儿(MSMP组)和50例难治性MPP(RMPP组)患儿。另外选择50例健康体检儿童作为对照组。采集入院时的血液样本。采用流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞百分比,酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素17(IL-17)和转化生长因子β1(TGF-β1)水平。实时荧光定量PCR法检测PBMCs miR-29c表达。结果与对照组相比,MSMP组和RMPP组CD4^(+)Th17细胞百分比、CD4^(+)Treg细胞百分比、Th17/Treg比值以及血清IL-17水平升高,同时PBMCs miR-29c相对表达量降低(P<0.05);而且RMPP组患儿CD4^(+)Th17细胞百分比、CD4^(+)Treg细胞百分比、Th17/Treg比值以及血清IL-17水平高于MSMP组,PBMCs miR-29c相对表达量低于MSMP组(P<0.05)。对于所有MPP患儿,无论是MSMP组还是RMPP组,PBMCs miR-29c相对表达量与循环Th17细胞%、Th17/Treg比值、血清IL-17水平均呈负相关性(P<0.05)。经受试者工作特征曲线分析,PBMCs miR-29c预测RMPP的AUC为0.932(95%CI:0.888~0.976),最佳临界值为0.67。经多因素Logistic回归分析,PBMCs miR-29c是影响RMPP进展的独立影响因子,PBMCs miR-29c≥0.67患儿进展为RMPP风险较低(P<0.05)。结论MPP患儿中PBMCs miR-29c低表达可诱导Th17细胞分化,进而促进Th17/Treg失衡,这可能是导致RMPP进展的重要机制之一。

EGR2调控慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者Th17/Treg失衡的分子机制

目的探究EGR2介导慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者Th17/Treg细胞失衡的分子机制。方法选取2021年7月—2022年9月就诊于我院的CRSwNP患者50例,根据SPT检测结果分为Non-atopic CRSwNP组(n=23)和Atopic CRSwNP组(n=27),同期因鼻中隔偏曲、单纯上颌窦囊肿接受手术的患者作为Control组(n=25)。分别取患者鼻息肉及鼻腔、鼻窦粘膜,采用WB法测鼻组织EGR2、IL-17A、FOXP3、STAT3和p-STAT3的表达,Elisa法测外周血中EGR2、IL-17A、TGF-β1的表达;分选培养CD4+T细胞,SiRNA敲低CD4+T细胞中EGR2表达,WB法检测EGR2、IL-17A、FOXP3、STAT3和p-STAT3的表达。结果3组患者鼻组织中EGR2和FOXP3表达比较,Atopic CRSwNP组<Non-atopic CRSwNP组<Control组(P<0.05);IL-17A和p-STAT3表达比较,Atopic CRSwNP组>Non-atopic CRSwNP组>Control组(P<0.05)。3组患者外周血中EGR2和TGF-β1含量比较,Atopic CRSwNP组<Non-atopic CRSwNP组<Control组(P<0.05);IL-17A含量比较,Atopic CRSwNP组>Non-atopic CRSwNP组>Control组(P<0.05)。3组患者外周血中EGR2含量与TGF-β1含量呈正相关(r=0.616,P<0.05),与IL-17A含量呈负相关(r=-0.587,P<0.05)。较于Negative Control组,SiRNA组的STAT3表达无差异(P>0.05),p-STAT3和IL-17A表达增加(P<0.05),EGR2和FOXP3表达降低(P<0.05)。结论Atopic CRSwNP组和Non-atopic CRSwNP组患者息肉组织和外周血中均存在Th17/Treg细胞失衡,且Atopic CRSwNP患者更严重;EGR2低表达可能是CRSwNP患者Th17/Treg细胞失衡的重要因素,低表达的EGR2增加STAT3磷酸化,从而导致CD4+T细胞过度分化为Th17细胞,同时抑制Treg细胞产生。

枯芩与条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎大鼠Th17/Treg免疫失衡的调节机制研究

目的比较枯芩、条芩提取物对湿热型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞因子及转录因子维甲酸相关孤儿受体(ROR-γt)/叉头翼状螺旋转录因子3(Foxp3)表达的影响。方法50只健康SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、枯芩组、条芩组和美莎拉嗪组,每组10只。采用高脂高糖饲料喂养+高度白酒灌胃+5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)联合诱导法,建立湿热型UC大鼠模型;各组分别于造模第1天开始灌胃给药,枯芩组、条芩组给药剂量均为5.25 g·kg^(-1)·d^(-1),美沙拉嗪组给药剂量为0.266 g·kg^(-1)·d^(-1),正常组、模型组灌服等体积生理盐水。连续给药28 d。给药结束后,麻醉大鼠,腹主动脉取血,分离血清,Elisa法检测大鼠血清白介素-6(IL-6)、IL-17A、IL-10、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))水平;分离脾脏和结肠组织,采用流式细胞术检测脾脏Th17、Treg细胞比例,计算Th17/Treg比值;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)法检测结肠组织ROR-γt、Foxp3 mRNA表达水平;免疫蛋白印迹(western blot)法检测结肠组织ROR-γt、Foxp3蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清IL-6、IL-17A、脾脏Th17细胞比例、Th17/Treg、结肠组织ROR-γt mRNA和蛋白表达水平均显著增加(P<0.01),血清IL-10、IL-35、TGF-β_(1)、脾脏Treg细胞比例、结肠组织Foxp3 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);给药28 d后,与模型组比较,各给药组大鼠血清IL-6、IL-17A、脾脏Th17细胞比例、Th17/Treg、结肠组织ROR-γt mRNA和蛋白表达水平出现不同程度的降低(P<0.05或P<0.01),血清IL-10、IL-35、TGF-β_(1)、脾脏Treg细胞比例、结肠组织Foxp3 mRNA和蛋白表达水平出现不同程度的升高(P<0.05或P<0.01);与枯芩组比较,条芩组、美沙拉嗪组在降低IL-6、IL-17A,增加IL-10、IL-35、TGF-β_(1)水平,调节ROR-γt mRNA和蛋白表达方面(P<0.05或P<0.01)均优于枯芩组。结论枯芩、条芩可能通过调控转录因子ROR-γt、Foxp3表达,恢复Th17/Treg免疫失衡,抑制炎症反应,从而保护肠道黏膜屏障受损,发挥治疗湿热型UC的作用。

Th17/Treg失衡引发的免疫耐受在棘球蚴感染所致过敏性休克中的作用

目的探讨辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)失衡引发的免疫耐受在棘球蚴感染所致过敏性休克(AS)中的影响及作用机制。方法纳入棘球蚴感染患者、棘球蚴感染休克患者和健康受试者各20例。采用ELISA检测3组人群血清中白细胞介素17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)和IgE水平,流式细胞术检测3组人群外周血中Th17和Treg细胞比例。将45只C57/B6小鼠随机分为3组:对照组、模型组和治疗组,每组15只。模型组和治疗组腹腔注射棘球蚴囊液构建感染模型,治疗组尾静脉注射20 mg/kg CD25抗体,每周1次,持续1个月。通过流式细胞术检测各组小鼠脾脏中Th17和Treg细胞比例,ELISA检测各组小鼠血清中IL-17和TGF-β水平。将棘球蚴囊液再次注射至各组小鼠腹腔,监测各组小鼠休克和死亡情况,qRT-PCR检测各组小鼠脾脏中IgE和FcεRI表达,ELISA检测各组小鼠血清中IgE水平。结果与健康受试者比较,棘球蚴感染患者血清中IL-17和IgE水平降低,TGF-β水平升高,Th17/Treg细胞比例降低;与棘球蚴感染患者比较,棘球蚴感染休克患者血清中IL-17和IgE水平升高,Th17/Treg细胞比例升高,差异均有统计学意义(F=143.754、137.285、128.753、98.375,P均<0.05)。与对照组比较,模型组小鼠脾脏中Th17/Treg细胞比例降低,血清中IL-17水平降低,TGF-β水平升高;再次注射棘球蚴囊液后小鼠休克率和死亡率均升高,小鼠脾脏中IgE和FcεRI表达升高,血清中IgE水平升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与模型组比较,治疗组小鼠脾脏中Th17/Treg细胞比例升高,血清中IL-17水平升高,TGF-β水平降低,差异均有统计学意义(F=104.653、112.645、109.753,P均<0.05);再次注射棘球蚴囊液后小鼠休克率和死亡率均降低,小鼠脾脏中IgE和FcεRI表达降低,血清中IgE水平降低,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论棘球蚴感染增加Treg细胞比例,导致Th17/Treg失衡引发机体免疫耐受和棘球蚴免疫逃逸,当棘球蚴感染超过机体阈值时会引起强烈的AS反应。使用CD25抗体特异性抑制Treg细胞数量可缓解棘球蚴所致AS。

黄连素介导NF-κB/LCN2信号通路改善COPD诱导的Th17/Treg细胞失衡

目的通过构建慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠模型,探讨黄连素是否通过调节NF-κB/LCN2信号通路改善COPD诱导的Th17/Treg细胞失衡。方法将50只Wistar大鼠随机分为对照组(Control组)、慢性阻塞性肺病组(COPD组)、黄连素组(Berberine组)、黄连素+过表达对照组(Berberine+ov-NC组)和黄连素+过表达LCN2组(Berberine+ov-LCN2组),每组10只。Western blotting检测肺组织p-NF-κB、LCN2、IL-17和IL-10蛋白表达;HE染色观察大鼠肺组织病理形态变化;流式细胞术检测大鼠外周血Th17/Treg细胞比例;ELISA检测大鼠血清中IL-17和IL-10水平。结果对照组大鼠肺组织结构完整;与Control组相比,COPD组大鼠肺组织结构损伤,肺组织中p-NF-κB和LCN2蛋白表达显著升高,外周血中Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例显著降低,血清中IL-17水平和肺组织中IL-17蛋白表达显著升高,血清中IL-10水平和肺组织中IL-10蛋白表达显著降低(P<0.05);与COPD组相比,Berberine组和Berberine+ov-NC组大鼠肺组织损伤改善,肺组织中p-NF-κB和LCN2蛋白表达显著降低,外周血中Th17细胞比例显著降低,Treg细胞比例显著升高,血清中IL-17水平和肺组织中IL-17蛋白表达显著降低,血清中IL-10水平和肺组织中IL-10蛋白表达显著升高(P<0.05);与Berberine组和Berberine+ov-NC组相比,Berberine+ov-LCN2组大鼠肺组织损伤加重,肺组织中LCN2蛋白表达显著升高,外周血中Th17细胞比例显著升高,Treg细胞比例显著降低,血清中IL-17水平和肺组织中IL-17蛋白表达显著升高,血清中IL-10水平和肺组织中IL-10蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论黄连素治疗通过下调LCN2表达改善COPD大鼠肺损伤以及Th17/Treg细胞失衡,其机制可能与抑制NF-κB/LCN2信号通路有关。

小儿定喘颗粒改善Th17/Treg免疫失衡减轻RSV感染诱导哮喘小鼠气道炎症

目的探讨小儿定喘颗粒对呼吸道合胞病毒(Respiratory syncytial virus,RSV)感染诱导哮喘小鼠肺组织炎症反应的影响及机制。方法将60只SPF级雄性Balb/c小鼠随机分为空白组,模型组,小儿定喘颗粒高、中、低剂量组,阳性药(地塞米松)对照组,每组10只。除空白组外,其它组采用呼吸道合胞病毒、复合鸡卵蛋白(Ovalbumin,OVA)雾化吸入激发哮喘,造模成功后连续给药2周。HE染色法观察小鼠肺组织病理学改变;Masson与过碘酸-雪夫染色(PAS)染色法观察气道胶原沉积和黏液情况;ELISA法检测肺组织、血清中IL-6、lL-10、IL-17和TGF-β细胞因子含量;Western Blot检测STAT3、p-STAT3、RORγt、Foxp3蛋白表达水平,qRT-PCR检测RORγt、Foxp3mRNA表达。结果HE染色显示模型组小鼠气道结构改变,炎性分泌物增多,Masson、PAS染色发现模型组中气道黏液、胶原沉积显著增高;与模型组相比,小儿定喘颗粒各剂量组及地塞米松组小鼠气道结构逐渐恢复,黏液储备与胶原沉积情况改善;与空白组相比,模型组肺组织、血清中IL-6、IL-17和TGF-β细胞因子含量明显升高,lL-10含量下降(P<0.01),小儿定喘颗粒各剂量组与地塞米松组IL-6、IL-17和TGF-β细胞因子表达下降,lL-10表达增高(P<0.01);与空白组组比较,模型组p-STAT3、RORγt显著升高,Foxp3蛋白表达显著降低(P<0.01);与空白组相比,模型组RORγt、Foxp3mRNA含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,小儿定喘颗粒各剂量组及地塞米松组RORγt、Foxp3mRNA表达均显著降低(P<0.01)。结论小儿定喘颗粒可以改善Th17/Treg免疫失衡抑制,降低血清及肺组织中IL-6、lL-10、IL-17和TGF-β水平,减少炎细胞迁移、气道炎性浸润及胶原沉积情况,减轻RSV诱导的哮喘小鼠气道炎症反应。

类风湿关节炎合并肺间质疾病患者Treg/Th17免疫失衡与肠道菌群变化的关系

目的探讨类风湿关节炎(RA)合并肺间质疾病(ILD)患者调节性T细胞(Treg细胞)/辅助性T细胞(Th17细胞)免疫失衡与肠道菌群变化的关系。方法选取2021年6月-2022年6月于石家庄市人民医院收治的RA患者100例为研究对象,纳入RA组。根据临床症状、X射线及胸部HRCT检查评估结果,将RA组分为RA-ILD组39例和NO-ILD组61例。收集两组患者基线资料;检测Treg/Th17细胞及相关因子;对粪便DNA样本16S rRNA V3-V4区域进行生物信息学分析;使用Spearman相关性分析检验RA-ILD患者肠道菌群丰度与Treg/Th17相关性。结果与NO-ILD组相比,RA-ILD组的Shannon指数、Observed_species指数及Chao1指数均明显较低,类杆菌属(Bacteroides)、嗜血杆菌属(Haemophilus)、梭状芽孢杆菌属(Acuformics-Prevot)、厚壁菌门(Firmicutes)、真杆菌属(Eubacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、韦荣球菌属(Veilonella)相对丰度均明显较低,拟杆菌门(Bacteridetes)、变形菌门(Proteobactena)、戈登菌属(Ciordonaspp)、放线菌门(Actinobacteri)、普雷沃菌属(Prerotella)相对丰度均明显较高,Treg细胞比例及Treg/Th17明显较低,IL-23、IL-17水平及Th17细胞比例明显较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Treg/Th17与类杆菌属、嗜血杆菌属、韦荣球菌属、真杆菌属、厚壁菌门、乳杆菌属的相对丰度呈明显正相关(均P<0.05),与普雷沃菌属、变形菌门、梭状芽胞杆菌属、放线菌门、戈登菌属、拟杆菌门呈明显负相关(均P<0.05)。结论RA合并ILD患者存在Treg/Th17细胞比例失衡,而肠道菌群失衡可能是其失衡的主要原因。

围术期异体输血对肺癌患者Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子失衡的影响

目的观察围术期异体输血后肺癌患者外周血CD4+T细胞各亚群Th1、Th2、Th17及Treg细胞相关因子的比例变化。方法将行手术治疗的64例肺癌患者随机分为2组:未辐照组34例术中输入普通悬浮红细胞,辐照组30例术中输入辐照悬浮红细胞,分别于术前及术后14 d应用流式细胞术(FCM)测定2组患者外周血Th1(IFN-γ)、Th2(IL-4)、Th17(IL-17)及Treg(Foxp3)细胞比例。结果术后14 d,2组外周血中Th1、Treg细胞比例和Th1/Th2均明显高于术前(P均<0.05),Th2细胞比例、Th17/Treg均明显低于术前(P均<0.05),且辐照组Th1细胞比例及Th1/Th2、Th17/Treg比值均显著高于未辐照组(P均<0.05),Treg细胞比例低于未辐照组(P<0.05)。结论肺癌患者围术期异体输血后Th1/Th2、Th17/Treg细胞因子失衡可能与输入异体血中的活性淋巴细胞有关。

Th17/Treg失衡在妇科肿瘤中的研究进展

近年来随着医疗技术的发展,恶性肿瘤的诊断及治疗有了较大的进步,但其发病率亦逐渐升高。正常情况下人体免疫系统可以有效地维持抵抗外来病原入侵、监视自身变异细胞及避免自身过度免疫反应的平衡状态,而肿瘤的发生、发展与肿瘤逃避免疫系统的攻击和机体抗肿瘤的免疫效应低下密切相关。