TRIB3靶向AKT磷酸化调控高糖条件下小鼠RAW264.7巨噬细胞极化的机制研究

目的探讨TRIB3介导高糖条件下巨噬细胞促炎性M1型极化的下游机制。方法以小鼠巨噬细胞RAW264.7为研究对象:1)细胞分为对照(CON)组和高糖(HG)组,Western blot检测TRIB3、p-AKT和AKT蛋白;在各组内分为DMSO组和SC79组/MK2206组,使用AKT激动剂SC79或抑制剂MK2206处理细胞,Western blot检测p-AKT和AKT蛋白。2)细胞随机分为Control vector-DMSO组、TRIB3 overexpress-DMSO组、Control vector-SC79组、TRIB3 overexpress-SC79组、Control vector-MK2206组和TRIB3 overexpress-MK2206组,CCK8检测细胞活性,相差显微镜观察细胞形态并采集图像,Western blot检测TRIB3、pAKT、AKT、iNOS和Arg-1蛋白,ELISA检测细胞培养液中IL-1β和IL-10分泌。结果1)与CON组相比,HG组TRIB3显著增加、p-AKT/AKT显著下降。HG-SC79组p-AKT/AKT显著高于HG-DMSO组且与CON-SC79组无显著差异;HG-MK2206组pAKT/AKT显著低于HG-DMSO组。2)与对应的Control vector组相比,TRIB3 overexpress组TRIB3均显著增加、p-AKT/AKT均显著下降;与对应的DMSO组相比,SC79组p-AKT/AKT均显著增加、MK2206组p-AKT/AKT均显著下降。与Control vector-DMSO组相比,TRIB3 overexpress-DMSO组出现较多长梭形和不规则形细胞,iNOS和IL-1β显著增加,IL-10显著减少。与TRIB3overexpress-DMSO组相比,TRIB3 overexpress-SC79组长梭形和不规则形细胞明显减少,iNSO和IL-1β显著下降,IL-10显著增加;TRIB3 overexpress-MK2206组长梭形和不规则形细胞进一步增加,Arg-1和IL-10显著下降,IL-1β显著增加。结论高糖环境下巨噬细胞中激活的TRIB3蛋白通过靶向负调控AKT磷酸化水平发挥诱导巨噬细胞M1型极化、抑制M2型极化的促炎作用。

TFF3依赖TWIST1上调TRIB3促结直肠癌转移的机制

目的探讨TFF3基因过表达对结直肠癌HT29细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响,以及与癌转移相关的机制。方法构建TFF3过表达的HT29细胞系,qRT-PCR和Western blot法检测TFF3、TWIST1/TRIB3信号通路及上皮间质转化过程中相关mRNA和蛋白的表达,CCK-8法检测HT29细胞增殖能力,细胞划痕实验和Transwell实验评估细胞迁移和侵袭能力,透射电子显微镜观察TFF3过表达前后细胞形态的变化。结果pIRES2-TFF3质粒转染HT29细胞后,相较于对照组,TFF3 mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01),细胞增殖、迁移和侵袭能力显著增强(P<0.01),且TWIST1、TRIB3、Vimentin、Snail的表达也显著上升,而E-cadherin的表达则明显下降(P<0.05)。TFF3过表达后的HT29细胞出现了多种变化,如细胞间连接减少、绒毛脱落、伪足形成,以及形态上梭形细胞增多等。结论TFF3过表达可能通过Twist1/TRIB3信号通路促进结直肠癌细胞的EMT过程,从而提高其转移潜力,加速癌症的恶性进展。

复方补肾活血颗粒含药血清经β-catenin/TRIB3调控人骨髓间充质干细胞成骨成脂分化

目的探讨复方补肾活血颗粒(Compound Kidney-invigorating Granule,CKG)含药血清基于β-catenin/tribbles假激酶3(tribbles pseudokinas 3,TRIB3)调控人骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)成骨成脂分化的作用机制。方法纯化原代BMSCs;BMSCs转染β-catenin-siRNA,成骨诱导后,碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色、茜素红染色观察BMSCs成骨分化情况,qPCR法、Western blot法分别检测β-catenin、TRIB3、骨桥蛋白(osteopontin,OPN)、Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,RUNX2)、ALP mRNA及蛋白表达水平;Western blot法检测CKG对BMSCs中β-catenin及TRIB3蛋白表达水平的影响;BMSCs转染β-catenin-siRNA,CKG含药血清培养后,ALP染色、茜素红染色及油红O染色观察BMSCs成骨成脂分化情况,qPCR法、Western blot法分别检测β-catenin、TRIB3、OPN、RUNX2、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)、adiponectin mRNA及蛋白表达水平。结果BMSCs转染β-catenin-siRNA后,ALP活力金氏单位值显著降低(P<0.05),矿化结节生成减少,TRIB3、OPN、RUNX2、ALP mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05);CKG能促进BMSCs中β-catenin、TRIB3蛋白的表达(P<0.05)。BMSCs转染β-catenin-siRNA并用CKG含药血清干预后,5%含药血清+siRNA组细胞中钙钴染色结块与红色钙化结节数量多于0%含药血清组,低于5%含药血清组;5%含药血清+siRNA组细胞中脂肪粒数量多于5%含药血清组,低于0%含药血清组;5%含药血清+siRNA组TRIB3、OPN、RUNX2 mRNA和蛋白表达水平,ALP活力金氏单位值显著高于0%含药血清组(P<0.05),低于5%含药血清组和5%含药血清+阴性对照组(P<0.05);5%含药血清+siRNA组中PPARγ、adiponectin mRNA和蛋白表达水平低于0%含药血清组(P<0.05),高于5%含药血清组和5%含药血清+阴性对照组(P<0.05)。结论内源性敲低β-catenin抑制BMSCs的成骨分化能力,降低TRIB3的表达;CKG含药血清促进BMSCs中β-catenin与TRIB3的表达;CKG含药血清可以调控BMSCs成骨成脂分化,其作用机制可能与β-catenin/TRIB3通路相关。

牦牛TRIB3基因克隆、生物信息学及组织表达差异分析

旨在克隆牦牛毛球族同源蛋白3(TRIB3)基因并进行生物信息学分析,检测其在牦牛各组织中的表达情况,为后续探究该基因在牦牛中的功能提供理论依据。试验采集牦牛乳腺组织并以其cDNA为模板,克隆牦牛TRIB3基因序列,通过生物信息学分析了解其生物学特征和结构,运用荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测TRIB3基因在牦牛心脏、肝脏、肺脏、骨骼肌、乳腺及脂肪组织中的表达情况。结果显示:牦牛TRIB3基因CDS区全长为1074 bp,共编码357个氨基酸,为不稳定性亲水蛋白;同源性对比结果显示,牦牛TRIB3编码氨基酸与野牦牛的同源性最高;系统进化树显示,野牦牛和野牛与牦牛TRIB3基因亲缘关系最近,最远是小鼠;TRIB3蛋白属于不稳定亲水性蛋白,主要存在于细胞核中,不含信号肽和跨膜结构域;TRIB3蛋白二级结构含有α-螺旋、延伸链、β-转角、无规则卷曲,分别占35.85%、9.52%、448%和50.14%;蛋白互作分析结果显示,TRIB3与组成型光形态建成蛋白1(COP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、CCAAT增强子结合蛋白β(CEBPβ)、激活转录因子3(ATF3)、DNA损伤诱导转录因子3(DDIT3)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶2(AKT2)、AKT3和Twist相关蛋白1(TWIST1)之间均有紧密联系。RT-qPCR检测发现TRIB3基因在牦牛的不同组织中均有表达,乳腺组织中的表达量最高。研究结果为进一步探究TRIB3基因在牦牛乳腺中的作用和其生物功能提供一定的理论数据。

SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌中TRIB3表达及预后分析

目的探讨假激酶Tribbles同源物3(Tribbles homology 3,TRIB3)在SiewertⅡ型食管胃结合部腺癌(adenocarcinoma of esophagogastric junction,AEG)中的表达及其临床预后价值。方法采用Western blot法及免疫组化法对R0切除的SiewertⅡ型AEG及其对应癌旁组织中TRIB3的表达进行检测,并分析其与患者临床参数、生存及预后的关系。结果Western blot法检测结果显示,TRIB3在SiewertⅡ型AEG组织中的表达量显著低于癌旁组织(P<0.05)。免疫组化检测结果显示,癌组织中TRIB3的阳性表达率显著低于癌旁组织(P<0.01)。TRIB3的表达与肿瘤分化程度、临床TNM分期及淋巴结转移均显著相关(P<0.05),与患者的年龄、性别及病理形态均无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,TRIB3表达阳性的患者长期生存明显优于阴性的患者(P<0.01)。单因素(HR=0.290,95%CI:0.110~0.761,P=0.012)和多因素(HR=0.179,95%CI:0.051~0.630,P=0.007)COX回归分析结果显示,TRIB3可作为SiewertⅡ型AEG患者的独立预后因子(P<0.05)。结论TRIB3可能参与了SiewertⅡ型AEG的发生、发展过程,有望成为AEG早期诊断及治疗的新靶点,并可作为患者预后判断的重要指标。

Trib3基因在大鼠睾丸组织不同发育时期的表达研究

目的研究Trib3基因在大鼠睾丸组织不同发育时期的表达。方法用RT-PCR、Western Blot、免疫组化等方法分别观察Trib3基因在大鼠精子生成过程中的表达情况。结果mRNA表达量在野生型大鼠出生后2~12 d较高,4 d达到高峰;14~16日龄与2~12日龄间差异无统计学意义(P>0.05);20~35日龄与14~16日龄比较,表达量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);40~65日龄与20~35日龄比较,表达量显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Trib3蛋白在2~12日龄呈现较高表达;14~16日龄与2~12日龄比较,表达量显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);20~35日龄与14~16日龄间Trib3表达量差异无统计学意义(P>0.05);40~65日龄与20~35日龄比较,表达量显著升高(P<0.05)。免疫组化结果可见Trib3主要表达于睾丸精原干细胞胞质部分及部分睾丸间质。结论Trib3基因可能参与了大鼠精原干细胞的增殖过程。

miR-204-5p靶向TRIB3对脂多糖诱导的肺微血管内皮细胞损伤的影响

目的探讨miR-204-5p对脂多糖(LPS)诱导的肺微血管内皮细胞损伤的影响及其可能作用机制。方法采用LPS诱导大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)建立细胞损伤模型,实验分组:NC组、LPS组、LPS+miR-con组、LPS+miR-204-5p组、LPS+si-con组、LPS+si-TRIB3组、LPS+miR-204-5p+pcDNA组、LPS+miR-204-5p+pcDNA-TRIB3组;MTT法检测细胞活力;qRT-PCR、Western blot检测miR-204-5p、TRIB3表达;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测TNF-α、IL-6水平;双荧光素酶实验检测miR-204-5p与TRIB3的靶向关系。结果与NC组比较,LPS组细胞活力、miR-204-5p表达量降低(1.00±0.10比0.43±0.04),细胞凋亡率、TRIB3 mRNA(1.00±0.09 vs 2.13±0.18)和蛋白(0.40±0.04 vs 0.83±0.08)水平、TNF-α、IL-6水平升高(P<0.05);过表达miR-204-5p或敲低TRIB3可升高细胞活力,降低细胞凋亡率和TNF-α、IL-6水平(P<0.05);TRIB3是miR-204-5p的靶基因,上调TRIB3可减弱过表达miR-204-5p对细胞增殖、凋亡和炎症反应的影响。结论miR-204-5p过表达可靶向负调控TRIB3表达促进细胞增殖,抑制细胞凋亡和炎症反应,从而减轻LPS诱导的肺微血管内皮细胞损伤。

TRIB3基因rs2295490多态性与2型糖尿病合并冠心病的相关性

目的探讨TRIB3基因rs2295490多态性与2型糖尿病(T2DM)和T2DM合并冠心病(CHD)的关系。方法用基因测序方法对126例健康对照组、101例T2DM组、94例T2DM合并CHD组TRIB3基因rs2295490多态性进行分型,同时对其生化指标如空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1c)等进行检测。结果 3组间TRIB3基因rs2295490多态性基因型和等位基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。健康对照组中AA基因型TG水平明显低于AG+GG基因型(P<0.05);T2DM组中AA基因型TC与TG水平明显低于AG+GG基因型(P<0.05);T2DM+CHD组AA基因型TC、TG、LDL-C水平明显低于AG+GG基因型(P<0.05),AA基因型HDL-C水平明显高于AG+GG基因型(P<0.05)。结论 TRIB3基因rs2295490多态性与T2DM合并CHD无明显关联,但可能与T2DM及T2DM并发CHD患者的血脂异常有关。

TRIB3与疾病相关性研究进展

TRIB3为假激酶,在真核细胞中能与多种蛋白结合,介导糖尿病、癌症、心血管疾病、神经系统疾病的发生发展,但它们的相互调控关系及分子机制尚未阐明。该文将对TRIB3参与的疾病及调控通路进行综述,旨在为寻找糖尿病、癌症、心血管疾病和神经系统疾病的发病共同分子机制提供线索和依据。

TRIB3通过激活β-catenin信号通路促进鼻咽癌细胞增殖和侵袭迁移

目的探讨TRIB3对鼻咽癌细胞增殖和侵袭迁移的影响,并研究其作用机制。方法使用荧光定量PCR检测鼻咽癌组织和正常癌旁组织中TRIB3的相对表达量,并检测正常鼻咽上皮细胞(N69)和鼻咽癌细胞(HNE-1、CNE-2Z、5-8F)中TRIB3的相对表达量。体外培养人鼻咽癌细胞HNE-1、CNE-2Z,每株细胞分2组:即阴性对照组(NC组)和敲低TRIB3组(sh-TRIB3组)。荧光定量PCR和Western blot法检测转染后各组细胞TRIB3的表达水平。敲低TRIB3后,CCK-8实验和集落克隆实验检测鼻咽癌细胞增殖能力,Transwell实验和划痕实验检测鼻咽癌细胞迁移和侵袭能力,Western blot法检测EMT相关蛋白Snail、E-cadherin、N-cadherin和Vimentin和β-catenin信号通路相关蛋白GSK-3β、p-GSK-3β、β-catenin和p-β-catenin的相对表达水平。结果荧光定量PCR结果显示,与癌旁组织相比,鼻咽癌组织中TRIB3表达高度上调(P<0.001);与正常鼻咽上皮细胞(N69)相比,鼻咽癌细胞(HNE-1、CNE-2Z)中TRIB3的表达显著升高(P<0.01)。在HNE-1和CNE-2Z细胞中,与NC组相比,sh-TRIB3组TRIB3的表达量下调(P<0.05),增殖、迁移和侵袭能力被显著抑制(P<0.05),EMT相关蛋白E-cadherin表达上调,Snail、N-cadherin和Vimentin表达下调(均P<0.05),β-catenin信号通路相关蛋白p-GSK-3β和β-catenin表达下调,GSK-3β和p-β-catenin表达上调(均P<0.05)。结论TRIB3可以通过激活β-catenin信号通路促进鼻咽癌细胞的增殖和侵袭迁移,提示TRIB3可能是鼻咽癌治疗的潜在靶点。

下调基因Trib3表达对H_2O_2诱导肝细胞凋亡的影响

目的观察Trib3基因在肝细胞氧化应激诱导凋亡中的作用及可能机制。方法建立H_2O_2诱导的肝细胞凋亡模型,瞬时转染siTrib3至人正常肝细胞系,RT-PCR及Western blot验证Trib3的表达。流式检测转染siTrib3后对H_2O_2诱导的肝细胞凋亡的影响,Western blot检测凋亡蛋白及Stat3信号通路的表达。结果在H_2O_2诱导的肝细胞氧化应激诱导凋亡模型下,Trib3的表达增加(P<0.01),下调Trib3蛋白增加H_2O_2诱导的肝细胞凋亡(P<0.01),并可激活Stat3信号通路。结论 Trib3蛋白参与了H_2O_2诱导的肝细胞凋亡,且保护H_2O_2诱导的肝细胞凋亡,其机制可能与Stat3信号通路的激活有关。

MLXIPL、PMVK、TRIB3基因启动子区甲基化检测方法的建立

目的建立基因MLXIPL、PMVK、TRIB3启动子区DNA甲基化检测的方法。方法用亚硫酸氢钠和对苯二酚处理外周血细胞基因组DNA标本,以修饰后的DNA标本为模板,每个基因分别用内外侧两套不同的引物对启动子区进行巢式扩增。PCR产物进一步克隆、测序。结果测序结果表明,MLXIPL、PMVK、TRIB3启动子区基因中的非甲基化的C碱基转变为T碱基,而CpG岛被甲基化的C碱基则不改变。结论成功地建立了MLXIPL、PMVK、TRIB3基因甲基化检测的方法,为探索基因启动子区甲基化与疾病的关系做出了铺垫。

沉默MARCH2通过ATF4-CHOP-TRIB3-AKT-MTOR轴调控结肠癌细胞自噬

目的探讨结肠癌细胞中MARCH2调控自噬的机制。方法采用RNA干扰技术和Western blot法检测沉默MARCH2的结肠癌细胞中内质网应激相关蛋白水平、TRIB3蛋白水平、AKT-MTOR信号通路及自噬水平的相关性。结果沉默MARCH2的结肠癌HCT116细胞中AKT-MTOR信号减弱,TRIB3、CHOP和ATG12-ATG5结合物蛋白水平升高。沉默CHOP会引起TRIB3的蛋白水平降低;敲减TRIB3引起AKT-MTOR信号有所回升;敲减ATF4导致CHOP和TRIB3蛋白水平降低,AKT-MTOR信号回升,ATG12-ATG5结合物水平降低。结论沉默MARCH2可能通过上调CHOP,从而升高TRIB3,导致AKT-MTOR抑制,最终促进自噬发生。ATF4-CHOP-TRIB3-AKT-MTOR轴在沉默MARCH2诱导自噬发生过程中起非常重要的作用。

TRIB3在肥胖发生中作用的研究进展

Tribbles同源蛋白3(TRIB3,TRB3)是一种蛋白激酶抑制剂,参与细胞凋亡、应激反应、转录、调控等一系列生物过程。肥胖是由生活方式、内分泌,包括药物因素在内的多种因素引起的慢性代谢性疾病。TRIB3在体内异常表达时可能参与肥胖的发生。脂肪组织和内脏脂肪的膨胀会导致代谢紊乱、器官功能障碍、男性不育、各种慢性疾病和死亡率的增加。因此,探究TRIB3在肥胖中的作用机制有利于对肥胖的诊断及治疗提供新思路。

应用CRISPR/Cas9技术敲除Trib3基因大鼠的基因型鉴定

目的:构建Trib3基因敲除大鼠模型及基因型鉴定。方法:靶向敲除大鼠Trib3基因后,通过基因测序和PCR技术对大鼠Trib3基因的第3号外显子删除情况进行检测与基因型鉴定。结果:得到阳性F0代首建大鼠Trib3^(-/+),通过自交得到F1与F2代大鼠,筛选出F2代Trib3^(-/-)大鼠。结论:成功制备Trib3基因敲除大鼠模型,依次鉴定出Trib3^(-/-)、Trib3^(-/+)和Trib3^(+/+)大鼠,并可以稳定遗传,为后续的实验开展提供理论依据。

TRIB3促进喉癌细胞增殖和侵袭迁移的机制研究

目的探讨TRIB3对喉癌细胞增殖和侵袭迁移的影响,并研究其作用机制。方法western blot及免疫组化检测TRIB3在喉癌组织及癌旁组织中的表达情况,并检测正常喉上皮细胞及喉癌细胞株(TU686细胞)中TRIB3的mRNA及蛋白表达情况。下调TRIB3后,通过EDU实验、划痕实验及Transwell实验分析TRBI3对喉癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;通过Western Blot检测下调喉癌细胞TRIB3表达后,β-catenin、Dvl2、GSK-3β和p-GSK-3β的表达水平的表达情况。结果喉癌组织TRIB3的表达量显著高于癌旁组织;TRIB3在癌组织表达阳性率显著高于癌旁组织;与正常喉上皮细胞相比,TU686细胞的TRIB3的mRNA及蛋白表达量显著升高;下调TRIB3后,TU686细胞的增殖能力及侵袭迁移能力均显著降低。下调TRIB3后,TU686细胞中Dvl2、p-GSK-3β和β-catenin蛋白的表达水平显著降低,GSK-3β蛋白的表达水平显著升高(P<0.05)。结论TRIB3可以通过激活β-catenin信号通路促进喉癌细胞的增殖和侵袭迁移,提示TRIB3可能是喉癌治疗的潜在靶点。

miR-605-3p/TRIB3/β-catenin信号通路调控肺癌的发展

目的探讨miR-605-3p是否影响肺癌细胞A549的增殖和细胞活力。方法转染合成的miR-605-3p模拟物过表达miR-605-3p为过表达组,转染合成的miR-605-3p抑制剂敲低miR-605-3p为敲低组,通过CCK-8和MTT检测2组肺癌细胞A549的增殖水平和细胞活力。通过miRDB在线分析miR-605-3p潜在底物,并通过荧光素酶报告实验验证并分析潜在底物的作用。结果过表达组肺癌细胞A549的增殖水平和细胞活力较对照组均下降(t=12.45、15.38,P值均<0.05);敲低组肺癌细胞A549的增殖水平和细胞活力较对照组均上升(t=11.54、8.45,P值均<0.05)。miR-605-3p靶向TRIB3的3′端非编码区(t=17.32,P值均<0.05)。过表达TRIB3后,肺癌细胞A549的增殖水平和细胞活力均上升(t=10.45、9.04,P值均<0.05)。敲低TRIB3后,肺癌细胞A549的增殖水平和细胞活力均下降(t=8.43、17.43,P值均<0.05)。过表达miR-605-3p后,TRIB3的表达下降,β-catenin进入细胞核的量减少;敲低miR-605-3p后,TRIB3的表达上升,β-catenin进入细胞核的量增加。同时敲低miR-605-3p和TRIB3或miR-605-3p和β-catenin,发现肺癌细胞A549的增殖水平和细胞活力差异无统计学意义(t=0.42、0.61,P值均>0.05);过表达TRIB3的同时敲低β-catenin,发现肺癌细胞A549的增殖水平和细胞活力差异无统计学意义(t=0.56、0.21,P值均>0.05)。结论miR-605-3p靶向TRIB3抑制β-catenin的入核水平,抑制肺癌细胞A549的增殖水平和细胞活力。

TRIB3沉默对缺氧-缺血新生大鼠海马神经元细胞凋亡的影响

目的:研究Tribble同源蛋白3(TRIB3)对新生大鼠海马神经元细胞缺氧缺血后细胞增殖和凋亡的影响,为TRIB3在新生儿缺氧缺血性脑损伤治疗方面提供初步的实验依据。方法:无血清法培养新生大鼠海马神经元细胞,氧糖剥夺(OGD)法体外模拟新生儿缺氧缺血性脑损伤细胞模型,Western blot和qRT-PCR检测OGD后海马神经元细胞中TRIB3蛋白和mRNA表达情况;TRIB3 siRNA或毒胡萝卜素(Tg)处理OGD海马神经元细胞并培养24 h,Western blot检测TRIB3的蛋白表达水平。采用MTT检测细胞存活率,Western blot检测凋亡相关基因(Bax、Caspase-3和Bcl-2)以及NF-κB的蛋白表达水平。结果:与正常对照组(Control)比较,OGD后海马神经元细胞TRIB3蛋白和mRNA表达水平显著升高(P<0.05);TRIB3 siRNA显著降低TRIB3蛋白表达水平,并促进OGD后海马神经元细胞增殖;TRIB3 siRNA显著增加Bcl-2/Bax比值,而显著降低Caspase-3蛋白表达水平(P<0.05);TRIB3低表达显著抑制NF-κB表达(P<0.05);另外,Tg逆转TRIB3 siRNA对NF-κB蛋白表达的抑制作用。结论:TRIB3沉默促进缺氧缺血后海马神经元细胞增殖、抑制细胞凋亡,其机制与抑制NF-κB蛋白表达水平相关。

TRIB3基因的研究进展

TRIB3是一个重要的应激相关基因，可被多种刺激因素诱导上调表达，参与多个信号转导通路，在细胞凋亡、血糖和脂质代谢、脂肪细胞分化、细胞应激等过程发挥着重要作用。多个研究表明 TRIB3与2型糖尿病进展密切相关，能够介导胰岛β细胞的凋亡以及胰岛素抵抗。近年研究发现，TRIB3在多种肿瘤组织中高表达，且与肿瘤的分期、复发等预后密切相关，提示 TRIB3可能是肿瘤靶向治疗的新靶点。现对TRIB3的研究进展作一综述。

中药桃仁对糖尿病大血管纤维化大鼠TRIB3基因及Toll样受体信号通路的影响

目的:观察糖尿病大血管纤维化大鼠模型中TRIB3 mRNA及Toll样受体信号通路表达及中药桃仁的影响。方法:雄性SD大鼠200只,随机选30只为空白组,余170只造糖尿病鼠模型,成功后随机选取40只为早期干预组,予桃仁颗粒剂水溶液10mL·kg-1·d-1灌胃,余进行糖尿病大血管纤维化造模,成模后分组:模型对照组、高剂量组、低剂量组;分别给予0.9%氯化钠溶液10mL·kg-1·d-1、桃仁颗粒剂水溶液20mL·kg-1·d-1和10mL·kg-1·d-1灌胃。干预第1、3、7周处死大鼠,检测TRIB3 mRNA及TLR4表达情况。结果:与模型对照组比较,第1、3、7周早期干预组TRIB3 mRNA及TLR4表达降低(P<0.05,P<0.01),第7周低剂量组、高剂量组TRIB3mRNA表达下降(P<0.05,P<0.01),第3、7周,低剂量组、高剂量组TLR4表达降低(P<0.01)。结论:TRIB3基因、TLR4和糖尿病大血管纤维化之间存在密切关系,桃仁可降低TRIB3 mRNA及Toll样受体信号通路表达。