含NOD样受体家族Pyrin域蛋白3/白介素-1β信号通路在脓毒症相关肾损伤中的研究进展

脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)发病机制复杂,有研究显示,在SA-AKI的发病过程中,NOD样受体家族的NLRP3(NLRP3)被激活,进而增加白细胞介素1β (IL-1β)的产生,介导炎症反应的发展。因此,针对近年NLRP3/IL-1β信号通路在SA-AKI中的研究进展进行了综述,以期为阐述SA-AKI的发病机制提供新的思路,同时也为SA-AKI的诊断和治疗提供了新的策略。

1例抗IgLON家族蛋白5抗体相关脑病的病例报告

本研究报道1例50岁女性患者,表现为认知障碍和睡眠障碍,伴自主神经功能障碍、癫痫发作,脑脊液抗IgLON家族蛋白5(IgLON5)抗体阴性,血清抗IgLON5抗体阳性,基因检测人类白细胞抗原(HLA)阴性,诊断为抗IgLON5抗体相关脑病。患者入院后予甲泼尼龙冲击联合静脉注射免疫球蛋白免疫治疗、多奈哌齐改善认知、丙戊酸钠和奥卡西平抗癫痫发作,症状明显改善。

番茄红素调节RAS同源基因家族成员A/Rho相关激酶信号通路对氧化低密度脂蛋白诱导脑血管内皮细胞凋亡的影响

目的探讨番茄红素(LYC)调节RAS同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关激酶(ROCK)信号通路对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的脑血管内皮细胞(EC)凋亡的影响。方法未做任何处理的人脑微血管内皮细胞(HBMECs)设为NC组;采用ox-LDL处理的HBMECs分为ox-LDL组、LYC组(0.5μmol/L的LYC处理HBMECs)、溶血磷脂酸(LPA)组(5μmol/L RhoA/ROCK信号通路激活剂LPA处理HBMECs)、LYC+LPA组(0.5μmol/L的LYC以及5μmol/L LPA共同处理HBMECs);处理24 h后用于后续实验。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测HBMECs细胞因子水平;CCK-8法检测HBMECs增殖;流式细胞术检测HBMECs凋亡率;Western blot检测细胞血小板内皮细胞黏附分子-1(CD31)、平滑肌(SM)22α、BCL-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved-Caspase-3)、RhoA/ROCK通路相关蛋白表达。结果与NC组相比,ox-LDL组单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、白细胞介素(IL)-6、血管内皮细胞黏附分子1(VCAM-1)、HBMECs凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、SM22α、RhoA、ROCK1蛋白水平升高,OD值、Bcl-2、CD31蛋白水平下降,差异有统计学意义(P<0.05);与ox-LDL组相比,LYC组MCP-1、IL-6、VCAM-1、HBMECs凋亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、SM22α、RhoA、ROCK1蛋白水平降低,OD值、Bcl-2、CD31蛋白水平升高,差异有统计学意义(P<0.05),而LPA组趋势相反;LPA减弱了LYC对ox-LDL诱导的HBMECs凋亡的改善作用。结论LYC可能通过抑制RhoA/ROCK信号通路来减轻HBMECs凋亡。

胆绿素还原酶A rs699512和肝细胞溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1 rs4149015位点基因多态性与新生儿不明原因高胆红素血症易感性相关性研究

目的:分析胆绿素还原酶A(BLVRA)rs699512和肝细胞溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1B1(SLCO1B1)rs4149015位点基因多态性与新生儿不明原因高胆红素血症(HB)易感性的相关性。方法:选取不明原因HB新生儿90例为HB组,另选取同期健康新生儿90例为对照组。比较两组临床资料以及BLVRA rs699512、SLCO1B1 rs4149015位点基因型分布和等位基因频率。比较不同BLVRA rs699512、BLVRA rs699512基因型患儿血清胆红素水平。分析BLVRA rs699512、SLCO1B1 rs4149015位点基因多态性与HB易感性的关系。结果:HB组患儿总胆红素和结合胆红素水平明显高于对照组(均P<0.05)。两组BLVRA rs699512、SLCO1B1 rs4149015位点基因型分布比较差异有统计学意义(均P<0.05)。HB组患儿BLVRA rs699512位点GG基因型分布高于对照组,AA基因型分布低于对照组,G等位基因频率高于对照组(均P<0.05)。HB组患儿SLCO1B1 rs4149015位点AA基因型分布高于对照组,GG基因型分布低于对照组,A等位基因频率高于对照组(均P<0.05)。BLVRA rs699512中GG基因型总胆红素和结合胆红素水平高于AA基因型(均P<0.05)。SLCO1B1 rs4149015中AA基因型总胆红素和结合胆红素水平均高于GG基因型(均P<0.05)。BLVRA rs699512位点GG基因型与HB发生呈正相关,AA基因型与HB发生呈负相关(r=0.671、-0.608,均P<0.05)。SLCO1B1 rs4149015位点AA基因型与HB发生呈正相关,GG基因型与HB发生呈负相关(r=0.695、-0.633,均P<0.05)。结论:不明原因HB新生儿BLVRA rs699512位点GG基因型与SLCO1B1 rs4149015位点AA基因型会增加易感性,临床可建立早期防治体系以改善患儿预后。

非小细胞肺癌矮小同源盒基因2和Ras相关结构域蛋白家族1A基因甲基化的意义

目的:探究矮小同源盒基因(SHOX2)和Ras相关结构域蛋白家族1A(RASSF1A)基因甲基化与非小细胞肺癌(NSCLC)浸润、转移的关系。方法:采用甲基化特异性PCR法(MSP)分析NSCLC及其相应癌旁组织中SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化状态,分析其甲基化状态与患者临床病理特征的关系。结果:NSCLC癌组织中SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化率分别为68.97%(80/116)、33.62%(39/116),明显高于癌旁正常组织中的12.93%(15/116)、10.34%(12/116)(P<0.05);SHOX2和RASSF1A基因甲基化分布情况与NSCLC患者性别、年龄、吸烟史、肿瘤直径、分化程度无关(P>0.05),与其TNM分期、病理分型、淋巴结转移以及患者生存时间有关(P<0.05),TNM分期中Ⅲa+Ⅲb期患者SHOX2基因甲基化率明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),鳞癌患者基因甲基化率明显高于腺癌患者(P<0.05),有淋巴结转移患者基因甲基化率明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05),生存时间<2年患者基因甲基化率明显高于生存时间≥2年患者(P<0.05);TNM分期中Ⅲa+Ⅲb期患者RASSF1A基因甲基化率明显高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.05),腺癌患者基因甲基化率明显高于鳞癌患者(P<0.05),有淋巴结转移患者基因甲基化率明显高于无淋巴结转移患者(P<0.05),生存时间<2年患者基因甲基化率明显高于生存时间≥2年患者(P<0.05)。结论:SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化可能是NSCLC发生浸润以及转移的原因之一,检测SHOX2和RASSF1A基因启动子区甲基化可为NSCLC的诊断及预后评估提供参考价值。

Tribbles相关蛋白及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白在非酒精性脂肪肝中的表达变化

目的:对Tribbles相关蛋白3(Tribbles related protein 3,TRB3)及CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein,CHOP)在高脂高糖饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的表达变化进行研究并探讨他们在NAFLD中的作用.方法:将30只Wistar大鼠随机分为正常组和NAFLD模型组,每组各15只.模型组大鼠采用高脂高糖饮食诱导NAFLD,正常组大鼠则给予普通饲料喂养,造模时间总计为16 wk.血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(highdensity lipoprotein,HDL)和低密度脂蛋白(lowdensity lipoprotein,LDL)的含量采用全自动生化分析仪进行检测;应用PCR技术对肝脏中TRB3及CHOP m RNA水平的改变进行检测;应用免疫组织化学技术对肝脏中TRB3及CHOP蛋白水平的改变进行检测;采用流式细胞仪检测细胞凋亡改变.结果:模型组大鼠血清中TC、TG和LDL含量较正常组大鼠显著升高(P<0.05),而HDL则明显低于正常组(P<0.05);与正常组相比,模型组大鼠肝脏中TRB3及CHOP m RNA水平均显著增加(P<0.05或P<0.01);免疫组织化学结果显示模型组大鼠肝脏中TRB3及CHOP蛋白表达水平较正常组大鼠显著升高(P<0.01);此外流式细胞仪对大鼠肝细胞凋亡进行检测发现,模型组大鼠肝细胞凋亡与正常组相比明显增多.结论:TRB3和CHOP在基因及蛋白水平表达上调可能与高脂高糖诱导的NAFLD的发生发展有关.

降钙素基因相关肽家族的受体活性修饰蛋白

降钙素基因相关肽家族中的降钙素、胰淀粉样酶、两种降钙素基因相关肽和肾上腺髓质素具有相似的结构。受体活性修饰蛋白 (RAMP)是新近从蟾蜍卵细胞中发现并克隆出来的蛋白质。受体活性修饰蛋白是具有单一跨膜功能域的蛋白 ,可调节降钙素受体样受体 (CRLR)向细胞膜的转运和识别配体的特异性。不同的RAMP可与降钙素受体样受体或降钙素受体结合表现为对不同配体具有亲和的、不同的受体表型而决定了体内的生物学效应。RAMP1转运的是末端糖基化的成熟的CRLR蛋白 ,使CRLR表现为功能性的降钙素基因相关肽 (CGRP)受体表型 ;RAMP2转运的CRLR是核心糖基化的未成熟的CRLR蛋白 ,使CRLR表现为功能性的肾上腺髓质素 (Adm)受体表型。RAMP亦可与降钙素受体作用产生Amylin受体表型。

胃癌组织中溶酶体相关四次跨膜蛋白B、三叶因子家族1表达与胃癌的关系

目的探讨胃癌组织中溶酶体相关四次跨膜蛋白B(LAPTM4B)、三叶因子家族1(TFF1)蛋白表达与胃癌的关系。方法选取2015年8月至2018年6月郑州人民医院收集的80例胃癌组织及40例胃癌癌旁组织,采用免疫组织化学染色技术检测LAPTM4B、TFF1蛋白表达情况,观察不同病灶最大径、TNM分期、组织学分化程度、淋巴结转移情况、浸润程度及胃癌组织中LAPTM4B、TFF1蛋白的阳性表达率。结果胃癌组织中LAPTM4B蛋白阳性表达率为61.25%、TFF1蛋白阳性表达率为68.75%,胃癌癌旁组织中LAPTM4B蛋白阳性表达率为25.00%、TFF1蛋白阳性表达率为35.00%;胃癌组织均高于癌旁组织(P<0.05)。在TNM分期(Ⅲ期+Ⅳ期)、发生淋巴结转移的胃癌组织中LAPTM4B蛋白阳性表达率分别为78.79%、74.42%,高于TNM分期(Ⅰ期+Ⅱ期)48.94%、未发生淋巴结转移45.95%的病人(P<0.05);在TNM分期(Ⅲ期+Ⅳ期)、发生淋巴结转移、低分化的胃癌组织中TFF1蛋白阳性表达率分别为90.91%、81.40%、87.10%,高于TNM分期(Ⅰ期+Ⅱ期)53.19%、未发生淋巴结转移54.05%、高分化和中分化的57.14%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌组织中LAPTM4B、TFF1表达强度明显较癌旁组织增强,可能与胃癌的发生及发展有一定的关系。

青年食管鳞癌和贲门腺癌组织中Ras相关区域家族1A蛋白的表达

目的探讨青年食管鳞癌(SCC)和贲门腺癌(GCA)组织中Ras相关区域家族1A(RASSF1A)蛋白的表达变化特征。方法采用免疫组织化学检测河南省林州地区青年SCC和GCA组织RASSF1A蛋白表达,将癌组织阳性结果分为弥漫型、灶性、镶嵌型,并分析其与临床病理变化的关系。结果SCC和GCA组织中RASSF1A阳性表达频率均较高(83%(10/12)vs89%(8/9)),与对应正常组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05),但表达类型并不相同。食管鳞癌以镶嵌型(4例)和灶性(4例)较多,弥漫型(2例)次之;食管正常组织以乳头性(3例)和灶性(3例)较多,镶嵌型(2例)次之,无弥漫型表达;贲门腺癌组织以灶性为主(6例),镶嵌型(2例)次之,无弥漫型表达;贲门正常组织以弥漫型(5例)较多,另有灶性(4例)表达。RASSF1A蛋白表达与SCC和GCA的转移、分化和浸润程度无相关性。结论RASSF1A蛋白阳性表达是河南高发区青年食管鳞癌和贲门腺癌组织中常见的分子事件,可能在食管和贲门癌变过程中起一定作用。

E2F家族蛋白在乳腺癌组织中的表达特征及其与预后的相关性

目的分析乳腺癌组织中E2F家族蛋白的表达特征,并探讨E2F家族蛋白与乳腺癌患者预后的关系。方法从癌症基因组图谱数据库查询公开的乳腺癌组织与癌旁组织表达量数据,样本共891例,将样本按照分子分型标准分为Luminal A型438例、Luminal B型122例、HER-2型134例和TNBC型118例,另有癌旁组织样本79例。应用SPSS 22.0软件对不同亚型乳腺癌组织中E2F家族蛋白表达量与癌旁组织的差异进行统计学分析,并分析E2F家族蛋白与乳腺癌生存预后的相关性。结果 E2F1、E2F2、E2F3、E2F5、E2F7和E2F8蛋白在乳腺癌组织中呈高表达,在癌旁组织中呈低表达,两组比较差异显著(t=22.318、10.710、16.755、11.179、15.967、22.069,P均<0.001)。除E2F2蛋白表达在Luminal A组和Luminal B组比较差异不显著外(P>0.05),其他蛋白在各亚型组间两两比较差异均显著(P<0.05)。E2F1、E2F2、E2F3、E2F5、E2F7和E2F8蛋白表达量与患者生存预后呈明显相关性(P均<0.01),各蛋白的表达量越高,则患者的预后越差,生存率越低。结论 E2F家族蛋白中的E2F1、E2F2、E2F3、E2F5、E2F7和E2F8蛋白在乳腺癌组织中呈高表达,其表达水平与乳腺癌患者的发生发展及生存预后密切相关,可以为乳腺癌分子诊断与靶向治疗提供参考。

白细胞免疫球蛋白样受体家族及其与免疫相关疾病的关系

当病原体感染时，机体天然免疫系统依赖于不同受体分子介导的免疫反应。天然免疫细胞的免疫反应程度可能是通过细胞多种激活和抑制性受体分子介导的信号通路来整合调控的。免疫球蛋白超家族在免疫反应中作为抗原受体、共刺激蛋白、黏附分子、免疫调节分子发挥重要作用。其中一组被称作白细胞免疫球蛋白样受体[leukocyteimmunoglobulin（Ig）-likereceptors，LILRs]或免疫球蛋白样转录物（ILTs）的分子家族既参与先天性免疫，

胃癌相关基因——胃动蛋白基因家族的研究进展

胃癌的发生涉及到复杂的基因改变。胃动蛋白基因家族是胃组织特异性的胃癌抑制基因,且与三叶草因子家族、HP感染导致胃癌过程存在相关性。作者对国内外关于该家族基因的相关系统研究做一综述,以供参考。

老年鼻咽癌患者血浆Ras相关区域家族1A基因、血清转化生长因子-β1及乳铁蛋白的表达及相关性

目的探讨血浆Ras相关区域家族(RASSF)1A基因、转化生长因子(TGF)-β1及乳铁蛋白(LTF)在老年鼻咽癌(NPC)患者及其不同临床病理特征中的表达及相关性。方法 NPC患者50例为NPC组,鼻咽炎患者50例为鼻咽炎组,健康志愿者50例为正常对照组。3组采用定量甲基化特异性聚合酶链反应(PCR)(RQ-MSP)检测RASSF1A基因、血清TGF-β1及LTF的表达情况,并分析相关性。结果 NPC组血浆中RASSF1A、TGF-β1及LTF的表达与鼻咽炎组、正常对照组差异有统计学意义(P<0.05)。NPC组血浆RASSF1A、TGF-β1及LTF水平:Ⅰ期与其他期差异显著(P<0.01);Ⅲ期与Ⅳa期、Ⅳb期差异有统计学意义(P<0.01);未分化癌与鳞癌、腺癌差异显著(P<0.01);无淋巴结转移与有淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.01),颈部和远处淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05)。结论 RASSF1A、TGF-β1及LTF在老年鼻咽癌患者血清中表达呈上调或下降趋势,与鼻咽癌分期、病理类型及淋巴结转移相关。

肾移植患者ABCA1及GPIHBP1水平与术后血脂的相关性

目的分析尿毒症肾移植患者三磷酸腺苷结合盒亚家族A成员1(ABCA1)及糖基磷脂酰肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1(GPIHBP1)水平与术后血脂的相关性。方法回顾性分析2015年3月至2023年1月郑州大学第一附属医院肾移植科收治的97例尿毒症肾移植患者的临床资料,按照术后血脂情况分为血脂正常组(n=34)和血脂紊乱组(n=63),比较两组患者术后1个月、3个月、6个月、12个月的ABCA1、GPIHBP1、血脂(高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯及总胆固醇)水平和他克莫司血药浓度,采用Pearson相关分析法分析术后ABCA1及GPIHBP1与血脂水平及他克莫司血药浓度的相关性,并比较两组患者随访12个月内并发症的发生情况。结果血脂紊乱组患者术后1个月、3个月、6个月、12个月的ABCA1、GPIHBP1、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及他克莫司血药浓度明显高于血脂正常组,差异均有统计学意义(P<0.05);血脂紊乱组患者术后1个月、3个月、6个月及12个月的高密度脂蛋白胆固醇为(1.05±0.14)mmol/L、(1.14±0.18)mmol/L、(1.18±0.16)mmol/L、(1.23±0.17)mmol/L,均低于同时间段血脂正常组的(1.17±0.21)mmol/L、(1.37±0.28)mmol/L、(1.42±0.24)mmol/L、(1.50±0.32)mmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05)。尿毒症肾移植患者的ABCA1与总胆固醇、他克莫司血药浓度呈正相关(P<0.05),与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关(P<0.05),而GPIHBP1与总胆固醇、甘油三酯、他克莫司血药浓度均呈正相关(P<0.05)。血脂紊乱组患者的并发症总发生率为49.21%,明显高于血脂正常组的23.53%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论尿毒症肾移植患者ABCA1及GPIHBP1基因水平与他克莫司血药浓度及术后血脂水平有一定相关性,检测ABCA1及GPIHBP1基因水平能够为尿毒症肾移植患者术后管理提供一定依据。

手术标本YAP1、POU2F2、Cath-D表达与局限性肾癌术后复发的相关性及预测意义

目的研究手术标本Yes相关蛋白1(YAP1)、POU2家族同源框2(POU2F2)和组织蛋白酶D(Cath-D)表达与局限性肾癌术后复发的相关性及预测意义。方法回顾性分析2019年1月至2022年3月新乡医学院第一附属医院收治的282例局限性肾癌手术患者的临床资料,根据术后2年随访期内(2例失访)复发情况分为复发组42例和未复发组238例。比较两组患者的基线资料以及手术标本YAP1、POU2F2、Cath-D表达水平,采用多因素Logistic回归分析局限性肾癌术后复发的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析手术标本YAP1、POU2F2和Cath-D表达单一及联合预测局限性肾癌术后复发价值,采用Pearson相关分析法分析手术标本YAP1、POU2F2和Cath-D表达与复发时间的相关性。结果复发组患者的2017AJCCTNM分期T2期、Fuhrman分级Ⅳ级患者占比分别为80.95%、40.48%,明显高于未复发组患者的62.31%、21.85%,差异均有统计学意义(P<0.05);复发组患者的YAP1阳性率、POU2F2 mRNA和Cath-D阳性率分别为78.57%、1.70±0.36和83.33%,明显高于未复发组患者的47.90%、1.48±0.41、50.00%,差异均有统计学意义(P<0.05);校正前多因素Logistic回归分析结果显示,2017AJCCTNM分期T2期、Fuhrman分级>Ⅱ级、YAP1阳性、POU2F2mRNA、Cath-D阳性均与局限性肾癌术后复发相关(P<0.05),校正后YAP1阳性、POU2F2 mRNA和Cath-D阳性仍是局限性肾癌术后复发的独立相关危险因素(P<0.05);ROC分析结果显示,三者联合预测局限性肾癌术后复发的AUC为0.915,敏感度为80.95%,特异度为89.00%,明显高于各指标单独预测(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,手术标本YAP1、POU2F2、Cath-D表达与复发时间呈负相关(r=-0.802、-0.769、-0.834,P<0.05)。结论局限性肾癌患者手术标本YAP1、POU2F2和Cath-D表达水平与术后复发密切相关,其联合预测局限性肾癌术后复发具有良好参考价值。

子宫内膜癌患者NLRC5与自噬蛋白表达的相关性及其临床意义

目的 分析子宫内膜癌患者NLR家族含CARD结构域5(NLRC5)表达与自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达的相关性,并探讨NLRC5、Beclin1、LC3与子宫内膜癌预后的相关性。方法 采集2020年1月-2022年1月安徽医科大学第二附属医院90例子宫内膜癌患者癌组织作为子宫内膜癌组,另取90例正常子宫内膜作为子宫内膜组。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定两组NLRC5、Beclin1、LC3 mRNA的表达。子宫内膜癌组患者术后接受12个月的随访,按照实体瘤疗效标准分为预后良好组(72例)与预后不良组(18例);比较两组NLRC5、Beclin1、LC3 mRNA的表达,采用多因素一般Logistic回归模型分析影响子宫内膜癌预后的因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析NLRC5、Beclin1、LC3对子宫内膜癌患者患者预后的预测价值。结果 子宫内膜癌组与正常子宫内膜组NLRC5、Beclin1和LC3 mRNA相对表达量的比较,差异均有统计学意义(P <0.05);子宫内膜癌组NLRC5 mRNA相对表达量较正常子宫内膜组低,Beclin1和LC3 mRNA相对表达量较正常子宫内膜组高。NLRC5与Beclin1(r=-0.565,P <0.05)、LC3(r=-0.421,P <0.05)呈负相关;Beclin1与LC3呈正相关(r=0.462,P <0.05)。预后良好、预后不良组的年龄、体质量指数、脉管浸润、肿瘤直径比较,差异均无统计学意义(P>0.05);预后不良组FIGO分期、宫体肌层深肌层占比、淋巴结转移、Beclin1、LC3 mRNA相对表达量高于预后良好组,NLRC5 mRNA相对表达量低于预后良好组(P <0.05);FIGO分期Ⅱ、Ⅲ期[OR=3.760(95%CI:1.260,11.223)]、宫体肌层深肌层[OR=26.800(95%CI:7.043,101.984)]、有淋巴结转移[OR=11.324(95%CI:3.286,39.019)]及Beclin1 [OR=68.163(95%CI:2.537,1831.270)]、LC3高表达[OR=26.468(95%CI:1.444,485.127)]均是子宫内膜癌预后的危险因素(P <0.05);NLRC5高表达达[OR=0.001(95%CI:0.000,0.079)]为保护因素(P <0.05);ROC曲线分析结果显示,NLRC5敏感性为82.8%(95%CI:0.784,0.923)、特异性为73.9%(95%CI:0.670,0.938);Beclin1敏感性为56.8%(95%CI:0.638,0.853)、特异性为77.8%(95%CI:0.644,0.877);LC3敏感性为57.3(95%CI:0.680,0.815)、特异性为72.2%(95%CI:0.693,0.824);联合敏感性为94.4%(95%CI:0.824,0.971)、特异性为62.5%(95%CI:0.593,0.778)。结论 子宫内膜癌患者NLRC5呈低水平表达,NLRC5与自噬相关蛋白Beclin1、LC3呈负相关,3者联合检测可提高子宫内膜癌患者的预后预测价值。

Bcl-2家族基因及其相关蛋白与头颈部肿瘤

随着分子生物学的发展和应用,对肿瘤病因的研究不仅仅局限于细胞增埴方面,细胞凋亡在肿瘤发生发展中也起相当重要的作用。细胞凋亡(apop-tosis)即程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),是细胞自主死亡的一种形式,它对维持机体内环境的稳定具有非常重要的作用。

Y染色体性别决定基因相关的高速泳动蛋白家族9和胃动蛋白1在胃癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨Y染色体性别决定基因相关的高速泳动蛋白家族9(SOX9)和胃动蛋白1(GKN1)在胃癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学染色法检测SOX9和GKN1在70例胃癌组织及相应癌旁组织(27例肠上皮化生和43例正常胃黏膜组织)中的表达情况,分析SOX9和GKN1在胃癌中的表达与患者临床病理因素和预后的关系。结果SOX9在胃癌组织、肠化生组织和正常胃黏膜组织中的高表达率分别为92.9%(65/70)、77.8%(21/27)和55.8%(24/43),差异有统计学意义(χ^2=21.722,P<0.001)。胞核与胞浆均可见阳性染色。单独观察胞核内染色发现,SOX9在胃癌组织细胞核内的高表达率为67.1%,明显高于肠化生组织的37.0%(P=0.007)和正常胃黏膜组织的23.3%(P<0.001);GKN1的染色定位于胞浆,其在正常胃黏膜中的高表达率为76.7%,明显高于肠化生组织的44.4%(P=0.006)和胃癌组织的37.1%(P<0.001)。胃癌组织中,SOX9在胞核内的表达与组织分化程度相关(P=0.007),而GKN1的表达与组织分化程度(P=0.002)和病理类型是否为印戒细胞癌相关(P=0.009)。SOX9在胃癌组织细胞核内的表达与GKN1的表达呈显著负相关(χ^2=15.424,P<0.001)。70例胃癌患者中,SOX9在胞核内高表达组和低表达组的5年生存率(33.8%比67.5%,P=0.016)及GKN1高表达组和低表达组的5年生存率(60.0%比35.6%,P=0.044)差异均有统计学意义。37例SOX9胞核内高表达且GKN1低表达的胃癌患者5年生存率为28.8%。Cox多因素分析结果显示,TNM分期晚(Ⅱ期:HR=7.435,95%CI:1.313~42.096,P=0.023;Ⅲ期:HR=12.214,95%CI:2.677~55.721,P=0.001)和SOX9在细胞核的高表达(HR=3.297,95%CI:1.199~9.065,P=0.021)是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论SOX9和GKN1的表达变化可能在胃癌的恶性生物学行为中发挥重要作用。SOX9可能是胃癌患者的潜在预后标志物,联合检测SOX9和GKN1的表达情况并进一步研究其分子作用机制可能为胃癌的早期诊断、靶向治疗以及预后评估提供新思路。

分泌型卷曲相关蛋白家族在Wnt信号通路中的双向调节作用

Wnt信号通过直接参与细胞的增殖、极化和命运特化,控制胚胎发育和成体稳态,其信号异常不仅会造成发育缺陷,而且与多种癌症和代谢性疾病的发生密切相关。分泌型卷曲相关蛋白(secreted frizzled-related proteins,sFRPs)是一种可溶性蛋白质,因其结构与Wnt信号的卷曲蛋白(frizzled,Fz)受体高度同源而被认为是一类Wnt通路拮抗剂。但随着对sFRPs家族的深入研究,发现sFRPs在Wnt信号通路传导过程中并不局限于作为一种拮抗因子,还发挥激活因子的功能。最新研究还发现,sFRPs不仅作为经典的胞外因子发挥作用,在一些肿瘤干细胞中还可进入细胞核双向调节(拮抗或激活)Wnt信号传导。本文结合最新研究,全面综述了sFRPs家族蛋白在Wnt信号传导中的双向调节作用,这有助于理解sFRPs蛋白在生物体器官发育和疾病发生中的作用。