复方磺胺甲噁唑联合伏立康唑致高钾并低钠血症3例报告及分析

目的 探讨复方磺胺甲噁唑(SMZ co)联合伏立康唑致高钾并低钠血症的原因及其处置措施。方法 收集2023年1-2月因重症肺炎入住陕西省人民医院,联合使用了SMZ co与伏立康唑导致高钾并低钠血症的3例病人的临床资料并分析。结果SMZ co联合伏立康唑可增加高钾并低钠血症风险,3例病人血钾最高分别上升至8.1、6.1、5.6 mmol/L,血钠最低分别下降至128、134、122 mmol/L,经口服环硅酸锆钠及补钠治疗后,3例病人血钾分别恢复至4.9、5.1、4.5 mmol/L,血钠恢复至136、135、137 mmol/L。结论 联合使用SMZ co与伏立康唑可导致高钾血症及低钠血症风险增加,原因可能为SMZ co的甲氧苄啶(TMP)成分竞争性抑制远端肾小管和集合管上皮细胞的阿米洛利样敏感钠通道,阻断钠离子(Na+)-氢离子(H+)和Na+-钾离子(K+)交换,抑制钠的吸收,并减少钾的排泄,从而导致低钠及高钾血症;联合用药可能导致血清伏立康唑水平异常升高而增加高钾血症风险。发生药源性高钾血症时及时停药并口服环硅酸锆钠可有效降钾,低钠血症通过口服及静脉补充高渗盐即可纠正。

复方新诺明致高血钾不良反应的药学管理

目的为复方新诺明(Sulfamethoxazole/trimethoprim,SMZ-TMP)致高血钾不良反应(Adverse drug reaction,ADR)的药学管理提供参考。方法回顾性分析临床药师参与的1例重症肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jiroveci pneumonia,PJP)患者使用SMZ-TMP后出现高钾血症的诊疗过程,对该ADR进行了相关性分析和SMZ-TMP致高血钾ADR风险因素和管理措施探讨。结果该患者在使用SMZ-TMP后血钾呈上升趋势,第6天达峰值5.78 mmol/L,经钙剂、胰岛素、降钾树脂以及连续肾脏替代治疗后,高钾血症得到有效缓解,Naranjo’s评分5分,二者很可能相关。高剂量SMZ-TMP以及合并使用损害肾钾排泄的药物使高钾血症风险增加。结论SMZ-TMP在使用过程中可能发生高血钾,合并使用泼尼松的患者,需提高警惕;在治疗过程中(前2~4 d)应及时监测血钾,确定易感患者,避免发生严重ADR;若患者不能耐受SMZ-TMP时,建议可选择伯氨喹+克林霉素或喷他脒或阿托伐醌替代治疗。

复方磺胺甲噁唑致抗生素相关性脑病1例并文献复习

1例74岁男性患者,因血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤化疗后继发耶氏肺孢子菌肺炎入院,于2021年7月12日予美罗培南(1 g,q 8 h,ivgtt)+注射用万古霉素(1 g,q 12 h,ivgtt)+注射用卡泊芬净(50 mg,qd,ivgtt)联合复方磺胺甲噁唑片(磺胺甲噁唑1200 mg/甲氧苄啶240 mg,q 6 h)抗感染治疗。7月18日患者出现精神障碍,临床排除疾病本身因素,停用美罗培南、万古霉素,减量使用复方磺胺甲噁唑片(磺胺甲噁唑800 mg/甲氧苄啶160 mg,q 6 h),7月20日患者再次出现精神异常,考虑为抗生素相关性脑病。予停用可疑药物复方磺胺甲噁唑片,并口服碳酸氢钠片(1 g,tid)碱化尿液,适当加强补液等对症治疗,2 d后患者精神症状得到缓解,至出院期间未复发。

磺胺类药物对结核分枝杆菌的体外抑菌作用及与其他抗结核药物相互作用的研究

目的评价磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole,SMX)和甲氧苄啶(trimethoprim,TMP)对结核分枝杆菌的体外抑菌作用,并探讨SMX与其他抗结核药物的体外相互作用。方法采用微孔板Alamar blue法测定TMP联合SMX对121株结核分枝杆菌临床株的最低抑菌浓度(MIC)。同时采用分层整群抽样设计方法,抽取18株结核分枝杆菌临床分离株观察SMX在与利福平、异烟肼、链霉素、乙胺丁醇、卡那霉素、氧氟沙星、利福布丁联用时MIC值的影响,以H37Rv为对照,通过计算分级抑菌浓度指数(FICI),观察SMX与其他抗结核药物之间是否存在协同作用。采用SPSS 13.0统计软件进行统计学分析,MDR菌株、非MDR菌株、敏感菌株间MIC的比较采用非参数秩和检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果90.08%(109/121)的结核分枝杆菌临床分离株可以被MIC为1/19(TMP∶SMX)μg/ml的复合制剂抑制生长,5株菌株的"TMP∶SMX=1∶19"的MIC为2/38μg/ml,仅有7株"TMP∶SMX=1∶19"的MIC≥2/38μg/ml,包括敏感株5株,MDR菌株2株。"TMP∶SMX=1∶19"对敏感株、MDR菌株及非MDR菌株MIC间的差异没有统计学意义(χ2=0.111,P=0.946)。对于H37Rv,SMX与其他抗结核药联合用药后,除了利福布丁表现出协同作用(FICI为0.281)外,其余药物均表现为无关作用。对18株临床分离株,SMX与其他抗结核药联合用药后,77.78%(14/18)表现为与利福布丁协同,FICI范围为0.205～1.063。结论TMP联合SMX有较好的抗结核分枝杆菌活性,并且这种活性与细菌对其他药物是否耐药无关;SMX与其他常用抗结核药的相互作用主要表现为无关。

20株阴沟肠杆菌耐药性及耐复方磺胺甲口恶唑相关基因研究

目的探讨临床分离的阴沟肠杆菌耐药性和耐复方磺胺甲口恶唑(SMZ/TMP)相关基因存在状况。方法采用ATB药敏试验板微量肉汤法测定临床分离的20株阴沟肠杆菌对20种抗菌药物的敏感性,采用PCR检测耐复方磺胺甲口恶唑相关基因sulI、dfrA1和dfrA17。结果20株菌对亚胺培南和美罗培南均敏感,对其他抗菌药物的不敏感率在25.0%～100%之间。sulI、dfrA1和dfrA17基因阳性率为85.0%(17/20)、5.0%(1/21)、60.0%(12/20)。结论阴沟肠杆菌具明显的多重耐药特征。耐复方磺胺甲口恶唑相关基因携带率很高。

自动柱切换高效液相色谱法同时测定血浆中的SMZ和TMP

应用自制自动柱切换装置建立了同时测定SMZ及TMP血药浓度的HPLC方法.采用μBondapak C 18(50mm×4.6mm.37～50μm)为预处理柱,水为预处理流动相.分析柱为Hypersil BDS C18(150mm×4.6mm,5μm)柱,分析流动相为甲醇:磷酸缓冲液=35:65.检测波长230nm.SMZ和TMP分别在2.5～80μg/ml及0.125～4μg/ml范围内线性良好(r_1=0.999 7,r_2=0.9998).平均方法回收率分别为98.59%及95.71%;日内精密度分别为2.11%及2.67%,日间精密度分别为2.51%及2.89%;两者的最低血浆检测浓度可达SMZO.1μg/ml,TMPO.02μg/ml.方法迅速、简便、灵敏.

复方新诺明有效成分的晶体结构及共晶研究

目的研究复方新诺明中有效成分磺胺甲[口恶]唑(SMZ)的单晶结构,研究其与甲氧苄啶(TMP)的共晶现象,为开发共晶新剂型提供实验支持。方法采用加溶剂研磨法制备SMZ和TMP的共晶粉末,利用反射法测定红外光谱,采用差示扫描量热法(DSC)测定熔点,通过粉末X射线衍射(PXRD)研究晶型。通过溶剂挥发法得到SMZ的单晶,利用X射线单晶衍射仪测定其晶体结构。结果 SMZ的单晶属于单斜晶系,空间点群为C2/c,晶胞参数a=1.620 9(10)nm,b=0.552 7(3)nm,c=2.595 5(16)nm,每个晶胞中有8个分子。共晶粉末的熔点为187.78℃,介于SMZ的熔点170.92℃和TMP的熔点201.96℃之间。与单独组分相比较,红外图谱的指纹区发生明显变化,PXRD产生新的X射线粉末衍射峰。结论 SMZ的单晶属于E型结构,SMZ和TMP通过研磨可以形成共晶,共晶现象引起红外、熔点和衍射峰的明显变化,研究结果为开发药物共晶新剂型提供实验基础。

嗜麦芽窄食单胞菌sul1、sul2基因与复方新诺明耐药关系

目的检测sul1与sul2基因在嗜麦芽窄食单胞菌中分布情况,并探讨其分布与耐复方新诺明的关系。方法利用K-B纸片法筛选嗜麦芽窄食单胞菌对复方新诺明的耐药菌株,同时,用微量肉汤稀释法测定复方新诺明对耐药菌株最低抑菌浓度(MIC)、PCR法扩增全部菌株的sul1与sul2。结果102株嗜麦窄食单胞菌有8株表现为耐复方新诺明,耐药率7.8%,8株中有4株sul1阳性,1株合并sul2阳性,并表现为复方新诺明高MIC。结论嗜麦芽窄食单胞菌对复方新诺明的高度耐药性可能与sul1与sul2的存在有关。

住院患者气单胞菌流行病学特征及耐药性分析

目的:分析江门市某院住院患者气单胞菌流行病学特征及其耐药性特征,为有效控制气单胞菌感染及临床治疗提供依据。方法:收集2012年1月至2019年6月某三甲医院临床科室住院患者标本分离的122株气单胞菌,采用描述性流行病学方法分析气单胞菌流行病学特征及其耐药特征。结果:共分离到122株气单胞菌,男性标本占68.03%,60~组人群检出最多,为19株(15.57%);检出最多的月份是7月,16株(13.11%)。感染以嗜水气单胞菌为主,其次温和气单胞菌,分别占63.93%和31.97%;标本来源主要来自伤口分泌物(41.80%),其次是粪便(11.48%)和胆汁(11.48%)。嗜水气单胞菌与温和气单胞对甲氧苄啶-磺胺甲恶唑耐药率最高,分别为41.30%和48.72%,温和气单胞菌对头孢吡肟的耐药率比嗜水气单胞菌高(χ^2=6.158,P<0.05),嗜水气单胞菌与温和气单胞其他抗菌药物的耐药率差异无统计学意义。结论:嗜水气单胞菌与温和气单胞对甲氧苄啶-磺胺甲恶唑耐药率高,临床工作中应根据药敏结果选择合适抗生素,以减少气单胞菌耐药的产生。

甲氧苄定联合抗痨药物用于淋巴结核性溃疡换药的疗效分析

目的探索促进结核性溃疡愈合时间的换药方法。方法选取淋巴结核性溃疡90例,其中局部涂片阳性60例,随机分为两组:实验组采用彻底清创,异烟肼注射液冲洗,甲氧苄定加对氨水杨酸软膏油沙外敷换药;对照组采用传统换药,简单清创,对氨水杨酸软膏油沙外敷换药。结果实验组局部坏死物清除时间较对照组提前5d;经治疗4周后,细菌清除率较对照组提高16.67%;经过治疗33d后,溃疡底部良性肉芽生长率较对照组提高33.33%,溃疡平均愈合时间较对照组提前12d。结论甲氧苄定联合抗痨药物用于结核性溃疡换药疗效好,副作用少,值得临床推广应用。

1例系统性红斑狼疮合并耶氏肺孢子菌肺炎患者的药物治疗方案及药学监护探讨

目的:探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者继发耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)且对磺胺类药物过敏患者的药物治疗方案和药学监护。方法:临床药师参与1例SLE合并PJP且对磺胺类药物过敏患者的治疗,协助医师制定给药方案,从脱敏治疗、治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)、剂量调整等方面进行药学监护。结果:患者经过脱敏治疗后,可接受甲氧苄啶-磺胺甲噁唑(trimethoprim-sulfamethoxazole,TMP-SMX)治疗,在治疗期间出现不良反应,通过TDM调整给药剂量,症状得到了有效控制。结论:临床药师对磺胺过敏患者行脱敏治疗,通过TDM提高了药物治疗的安全性和有效性。

复方磺胺甲噁唑片《中国药典》2015版微生物限度检查法的建立

目的 建立复方磺胺甲噁唑片的微生物限度检查法。方法 2016年3~5月按照《中国药典》2015年版（四部）微生物限度计数方法适用性试验,采用平皿法、薄膜过滤法、薄膜过滤加入中和剂（1.00%对氨基苯甲酸）法对5种阳性菌的回收率进行测定,探索需氧菌、真菌总数的计数方法和控制菌大肠埃希菌检查方法。结果 需氧菌、真菌总数验证试验中各菌回收率均达70.00%以上,回收率为0.50%~2.00%时试验组可检出大肠埃希菌,该法符合《中国药典》2015版的要求。结论 所建立的方法适用于该品种执行新版药典要求下的微生物限度检查,需氧菌总数和控制菌检查采用薄膜过滤加入中和剂的方法消除复方磺胺甲噁唑片的抑菌作用,真菌总数采用常规法。

复方磺胺甲噁唑治疗获得性免疫缺陷综合征合并肺孢子菌肺炎现状及其肝功能损伤机制

肺孢子菌肺炎(PCP)是好发于免疫功能低下及CD4+T淋巴细胞计数低的获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的一种危及生命的肺部感染,是AIDS患者最为常见的机会性感染(OIs)之一。复方磺胺甲噁唑(TMP-SMZ)为治疗PCP的一线用药,主要通过干扰叶酸合成以达到杀伤肺孢子菌的作用。但其不良反应较多,如皮疹、药物热、转氨酶升高和血小板减少等,严重时需停药,影响临床治疗和患者预后。我国AIDS患者使用TMP-SMZ引起的肝功能损伤并不罕见,可表现为转氨酶升高和黄疸,甚至急性肝坏死。本文就AIDS合并PCP的流行病学、治疗及TMP-SMZ引起肝功能损伤的机制进行探讨,为临床治疗相关疾病提供诊疗思路。

嗜麦芽寡养单胞菌sul1、sul2基因与复方新诺明耐药关系

目的检测sul1与sul2基因在嗜麦芽寡养单胞菌中的分布,并探讨其分布与耐复方新诺明的关系。方法利用K-B纸片法筛选嗜麦芽寡养单胞菌对复方新诺明的耐药菌株,同时耐药菌株用微量肉汤稀释法测定复方新诺明最低抑菌浓度(MIC),PCR法扩增全部细菌的sul1与sul2基因。结果102株嗜麦芽寡养单胞菌有8株表现为耐复方新诺明,耐药率7.8%,8株中有4株sul1阳性,1株合并sul2阳性,并表现为对复方新诺明高MIC。结论嗜麦芽寡养单胞菌对复方新诺明的高度耐药性可能与sul1与sul2的存在有关。

复方磺胺甲基异噁唑治疗肾移植术后卡氏肺囊虫性肺炎患者的护理

目的 :探讨肾移植术后并发卡氏肺囊虫性肺炎 (PCP)患者的用药护理经验。方法 :针对患者的病情和复方磺胺甲基异唑 (SMZco)的用药特点 ,做好输液护理和肝肾功能监测 ,严密观察用药后反应 ,并遵医嘱及时做好剂量调整。结果 :1 4例患者无 1例因药物的毒副作用而中断治疗。结论 :做好SMZco用药的观察和护理 。

HPLC-DAD法同时测定孢子菌肺炎患者血浆中的磺胺甲唑与甲氧苄啶浓度

目的:建立HPLC-DAD法同时测定血浆中磺胺甲唑(SMZ)与甲氧苄啶(TMP)浓度,用于临床肺孢子菌肺炎(PCP)患者治疗药物监测。方法:200μL血浆样本经60μL10%高氯酸蛋白沉淀,离心后取上清液30μL进样。色谱柱为Kromasil 100-5-C_8(4.6×150 mm,5μm),流动相为甲醇–0.1 mol·L^(-1)乙酸铵(35:65),流速为0.9 m L·min^(-1),柱温为35℃,紫外检测波长为240 nm。采集20名经口服复方新诺明(0.48 g/次,3次/d)的PCP患者不同时间点共51份血浆样本,测定浓度。结果:在所建立的色谱条件下,磺胺甲唑、甲氧苄啶与各杂质分离良好,单次分析时间为6 min/样本。两待测物线性范围均为1~300μg·m L^(-1),最低检测限为1μg·m L^(-1)。通过10名PCP患者(取血点n≥3)浓度测定结果确定1 h时间点为峰浓度取血点,统计所有患者1 h时间点血药浓度结果,磺胺甲唑峰浓度均值为(131.9±41.3)μg·m L^(-1),甲氧苄啶峰浓度均值为(6.3±2.0)μg·m L^(-1)。参照目标范围浓度,仅55.0%的患者达标,其余需剂量调整。结论:此法操作简单,准确、精密度好,适用于临床PCP患者复方磺胺甲唑的治疗药物监测。

肺奴卡菌病药物治疗的研究进展

肺奴卡菌病是由奴卡菌侵犯人体肺部所引起的急性或慢性化脓性或肉芽肿性疾病,是罕见的机会性感染疾病,常见于免疫缺陷人群。近十几年来随着免疫抑制宿主数量的增加,奴卡菌感染病例逐年增多,病死率较高,早期诊断及有效的治疗和定期监测是改善预后的关键。近年来对肺奴卡菌病治疗的研究有了一定的进展,本文就肺奴卡菌病的病原学及流行病学、临床表现、治疗最新进展予以综述,为临床合理用药提供参考。

影响磺胺甲[口恶]唑-甲氧苄啶共晶形成的因素

药物共晶在改善难溶性药物溶解和溶出方面有广阔的应用前景。复方磺胺甲[口恶]唑片中含磺胺甲[口恶]唑和甲氧苄啶,这2种活性药物成分可能形成共晶。经过与标准样品对比,确定该现象存在于片剂中。该文继续探讨了制剂工艺中水分含量、压力和温度这3个因素对磺胺甲[口恶]唑-甲氧苄啶共晶形成的影响。结果显示,水分可诱导共晶形成;温度升高至128℃后才会形成共晶;压力对共晶的形成无影响。2种活性药物成分形成的共晶,晶体结构稳定,提高了片剂的抗压性。