雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成份的筛选——Ⅲ.7个环氧二萜内酯化合物体内抗炎免疫活性的比较

用巴豆油诱发的小鼠耳炎症模型及小鼠溶血素抗体生成模型作指标,测定从雷公藤中分离的7个环氧二萜内酯化合物的抗炎及免疫抑制活性的半数有效剂量(ED_(50))、治疗指数(TI)和可靠安全系(CSF)。结果表明:雷藤内酯醇(T10)、雷藤氯内酯醇(T4)、雷藤内酯酮(T7)、雷藤内酯二醇(T8)、雷醇内醋(T9)和16-羟基内酪醇(L2)兼有抗炎、免疫抑制活性;而雷藤内酯三醇(T11)仅具抗炎活性。7个合物抗炎作用的TI由大至小依序为:T11(>19)、T10(17)、T9(9.6)、T4(9.0)、T8(7.3)、L2(6.6)、T7(5.9);6个化合物免疫抑制作用的TI依序为:T9(30.7)、T4(16.7)、L2(15.8)、T10(13.7)、T8(8.8)、T7(7.5)。全部化合物的抗炎、免疫抑制作用的CSF都大于1,其中T9、T4、L2免疫抑制作用的CSF分别为7.1、5.1和3.6。这显示雷公藤抗炎免疫有效成份是多元的。这些差别可作为化合物药用评价和选择的依据之一。然而,这些化合物的实用价值还取决于它们在药材中的含量和得率,合成和衍生物制备的难易以及遗传毒性检测的结果。

东北雷公藤对肾小球肾炎治疗作用的实验研究

目的 :探讨东北雷公藤对阿霉素肾炎动物模型的治疗作用。方法 :肾炎大鼠经东北雷公藤灌胃 2 8d后 ,检测大鼠尿蛋白、肾组织匀浆中纤溶酶原激活物抑制剂 ( PAI- 1 )及血胆固醇、肝功、肾功变化。结果 :东北雷公藤具有降低肾炎大鼠尿蛋白及肾组织中 PAI- 1的作用。结论

雷公藤抗炎免疫及抗生育活性成份的筛选 Ⅳ.7个环氧二萜内酯化合物体内雄性抗生育活性的比较

本文用小鼠模型,以等毒剂量,检测了从雷公藤中分离的7个环氧二萜内酯化合物的雄性抗生育活性及在有效阈剂量下对溶血素抗体生成的影响。结果表明:在7个化合物中,6个(T4、T7、8T、T9、T10、及L2)具有明确的抗生育活性,其中T7、T8、T10、L2有效阈剂量为1/40 LD50,T4、T9为1/60 LD50;而T11无此活性。实验再次证实化合物的抗生育活性与免疫抑制活性不可分割,但是所有活性化合物在阈值抗生育总剂量下均不抑制小鼠溶血素抗体生成。化合物单剂量的抗生育效价比抗炎效价高5～28倍,比免疫抑制效价高3～12倍,免疫抑制作用总剂量为阈值抗生育总剂量的0.9～1.8倍。最后对雷公藤抗生育活性的利用价值、对抗炎免疫治疗的影响及对小鼠模型作了讨论。

雷公藤多苷联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病的前瞻性对照研究

目的:探讨雷公藤多苷联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病的临床治疗效果。方法:选取2014年8月至2015年11月黑龙江省中医药科学院肾内科收治的特发性膜性肾病患者91例作为研究对象,按照随机数表法随机分为对照组和观察组。对照组给予雷公藤多苷治疗,观察组给予同等雷公藤多苷治疗的基础上再给予小剂量激素治疗。比较2组患者血TC、TG、BUN、SCr、ALB、24 h尿蛋白水平,临床治疗效果,以及治疗后疾病2年累积复发率。结果:治疗后,2组患者血TC、TG、SCr、尿蛋白/24 h水平均显著低于治疗前,血ALB水平均显著高于治疗前;且观察组患者血TC、TG、SCr、尿蛋白/24 h水平均显著低于对照组,血ALB水平均显著高于对照组;以上差异均有统计学意义(P <0. 05)。观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(χ2=4. 561,P=0. 033 <0. 05),且差异有统计学意义(P <0. 05)。治疗后观察组特发性膜性肾病患者的2年累积复发率(6. 82%,3/44 vs 25. 53%,12/47; Log-rankχ2=5. 063,P=0. 024 <0. 05)显著低于对照组,且有统计学意义(P <0. 05)。结论:雷公藤多苷联合小剂量激素治疗特发性膜性肾病,临床疗效较好,且预后较好,值得在临床推广应用。

伍用雌孕激素对雷公藤致雌鼠生殖系统损害的保护作用

目的观察雷公藤多苷伍用雌孕激素对雌鼠生殖系统的影响。方法将具有正常动情周期的雌性大鼠随机分为3组,以生理盐水组为对照,观察雷公藤多苷(TWP)组及TWP伍用激素替代治疗(TWP+HRT)组大鼠子宫卵巢的重量、动情周期、血清雌激素(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)水平及卵巢子宫的病理变化。结果与对照组相比,TWP组大多动情周期延长或紊乱,E2降低(P<0.05),FSH及LH水平升高(P<0.05),卵巢及子宫重量明显下降(P<0.05),卵巢各级卵泡减少,子宫内膜变薄,腺体减少;TWP+HRT组无明显改变。结论在TWP治疗的同时伍用HRT可减少TWP对雌鼠生殖系统的损伤,保护卵巢功能。

雷公藤多甙片对肾性蛋白尿的作用

目的:探讨雷公藤多甙片在原发性和继发性肾病综合征治疗中的价值及降低肾性蛋白尿的作用。 方法:选择本院肾内科近3年来27例病人,全部经肾活检确定病理类型。口服雷公藤多甙片1.5 mg·kg^(-1)·d^(-1)共4周,观察浮肿消退,尿量增减及消化道反应,定期检查24 h尿蛋白定量、肝肾功能、外周血象及血浆蛋白变化。 结果:27例中12例得到缓解,11例改善,有效共23例,占85％,其中治疗1周后有效6例,2周后有效8例,故2周内尿蛋白明显减少而显效14例。占有效组60.8％,4周后无效4例,占15％,27例中仅有个别轻度消化道症状,少数病人治疗初期ALT轻度上升,继续治疗后恢复,有2例在整个治疗过程中白细胞降至3.0～3.5×10~9/L,但均未影响疗程,所有病人肾功能均正常。结论:雷公藤多甙能有效降低肾性蛋白尿,明显改善原发性及继发性肾脏病的临床症状。

脐带间充质干细胞治疗雷公藤多苷诱导卵巢早衰模型小鼠的机制研究

目的研究人脐带间充质干细胞治疗雷公藤多苷诱导卵巢早衰模型小鼠的作用。方法选择SPF级BALB/c雌性小鼠58只,鼠龄7~8周龄,体质量18.0~22.2g。饲养至12周龄,连续14d灌胃给予雷公藤多苷,诱导卵巢早衰模型小鼠。按动情周期将模型小鼠随机分为模型对照组、阳性对照组和干细胞低浓度组、干细胞高浓度组,另设阴性对照组,每组12只。干细胞组小鼠尾静脉注射不同浓度的人脐带间充质干细胞,阳性对照组小鼠灌胃给予戊酸雌二醇和醋酸甲轻孕酮片。末次干预后1h、24h、7d,每组随机抽取6只小鼠,采血检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成激素(LH)、雌激素(E2)含量;末次干预后24h、7d,每组随机取6只小鼠取卵巢计算脏器系数并作病理观察。结果与阴性对照组比较,模型对照组末次干预后1h、24h的FSH、LH升高,末次干预后7d的E2下降,末次干预后24h、7d的卵巢系数下降;差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。与模型对照组比较,阳性对照组小鼠末次干预后1h的E2升高,末次干预后24h的FSH降低、卵巢系数升高,末次干预后7d的E2升高,FSH和LH降低;干细胞低浓度组24h的FSH降低,卵巢系数升高;干细胞高浓度组24h的E2升高,24h、7d的FSH降低,卵巢系数升高;差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。模型对照组小鼠卵巢出现萎缩、体积下降、结构混乱等病理改变,阳性对照组、干细胞低浓度组、干细胞高浓度组小鼠卵巢的病理改变均有不同程度的改善。结论人脐带间充质干细胞可使卵巢早衰小鼠血清中的FSH下降和E2升高、卵巢系数升高。故脐带间充质干细胞对卵巢早衰模型小鼠具有一定的改善作用。

雷公藤多苷联合小檗碱对早期糖尿病肾病患者的临床治疗效果

目的:探讨雷公藤多苷联合小檗碱对早期糖尿病肾病患者的临床治疗效果。方法:选取2017年2月-2018年2月本院收治的106例早期糖尿病肾病患者,应用随机数字表法分为对照组与研究组,每组各53例。对照组应用雷公藤多苷进行治疗,研究组应用雷公藤多苷联合小檗碱进行治疗。对比两组患者临床治疗效果、治疗前后两组患者血脂水平、血清中炎性因子水平以及两组患者尿白蛋白/肌酐比值(UACR)水平。结果:治疗前两组患者血脂水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),治疗后两组LDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),研究组患者血脂HDL-C、TG、TC水平均优于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者TNF-α、IL-18、IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组细胞中上述炎性因子水平均低于对照组(P<0.05)。治疗前两组患者UACR水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组患者UACR下降幅度显著高于对照组(P<0.05)。结论:雷公藤多苷联合小檗碱治疗早期糖尿病肾病患者,可以有效抑制血清细胞中的炎性因子,改善微循环、阻止微血栓形成。雷公藤多苷联合小檗碱用药,可使早期糖尿病肾病患者的UACR下降,临床疗效显著。

激素、雷公藤、川芎嗪治疗老年原发性肾病综合征疗效观察

目的:探讨激素合用雷公藤、川芎嗪治疗老年原发性肾病综合征的疗效。方法:将42例老年原发性肾病综合征患者随机分成两组,其中联用激素、雷公藤、川芎嗪治疗组22例,单用激素对照组20例,分别观察其缓解率及复发率,检测两组在治疗前后血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、血脂及肾功能等指标的变化。结果:治疗组总缓解率为90.9%,复发率为20%。对照组总缓解率为60%,复发率为41.7%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血清白蛋白、24 h尿蛋白定量、血脂指标均改善,但治疗组比对照组改善更为明显。结论:激素合用雷公藤、川芎嗪治疗老年原发性肾病综合征疗效优于单用激素治疗。

醋酸泼尼松联合雷公藤多苷治疗毒性弥漫性甲状腺肿的临床分析

目的探究应用醋酸泼尼松与雷公藤多苷治疗毒性弥漫性甲状腺肿患者的价值。方法选自2018年1月—2020年3月医院门诊随诊毒性弥漫性甲状腺肿患者89例,随机分为2组,44例采用甲巯咪唑治疗者为常规组,另45例在此基础上加用醋酸泼尼松与雷公藤多苷治疗者为研究组。比较分析两组患者的治疗效果以及治疗前后血清炎症因子的变化。结果经治疗后,研究组治疗总有效率明显高于常规组;研究组的白细胞介素-17(IL-17)、白细胞介素-22(IL-22)和肿瘤坏死因子(TNF-α)明显低于常规组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。结论醋酸泼尼松与雷公藤多苷联合治疗毒性弥漫性甲状腺肿患者能够有效抑制炎性症状的持续发展,同时提高临床治疗效果。

雷公藤多甙(T_Ⅱ)在大鼠异位心脏移植中的应用

作者利用大鼠异位心脏移植模型探讨了中药雷公藤多甙(TⅡ)对移植心存活时间的影响,并利用淋巴细胞转化试验检测了应用TⅡ后大鼠T淋巴细胞功能状态。结果表明:腹腔注射25mg/(kg·d)TⅡ能够延长大鼠异位移植心存活时间。该剂量连续用药20天,大鼠脾细胞淋巴细胞转化受到抑制,而对肝、肾、胸腺、脾及外周血白细胞分类计数无明显影响。

网络药理学探索雷公藤治疗口腔扁平苔藓的药理特性和治疗机制

目的基于网络药理学方法研究雷公藤治疗口腔扁平苔藓(oral lichenplanus,OLP)的主要活性成分及其潜在的药理特性和作用机制。方法基于中药系统药理学分析平台等获取雷公藤化学成分及靶点,Gene Cards等数据库获取OLP靶点,将药物与疾病靶点进行韦恩分析,得到雷公藤治疗OLP的潜在靶点。采用Cytoscape 3.7.2构建化学成分⁃靶点网络,STRING构建蛋白质⁃蛋白质相互作用网络,Network Analyzer计算网络拓扑属性,利用Cluster Profiler软件包进行GO、KEGG富集分析,并构建雷公藤化学成分⁃靶点⁃通路网络。结果获得雷公藤23个成分和150个靶点,OLP靶点472个,交集靶点44个。雷公藤治疗OLP的核心活性成分有雷公藤内酯、山奈酚、川陈皮素等,关键靶点包括肿瘤坏死因子、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1等。GO富集分析得到白细胞分化、对脂多糖的反应等63个GO条目。KEGG富集分析得到TNF信号通路、IL17信号通路等111条通路。结论应用网络药理学方法初步揭示雷公藤治疗OLP的主要成分、作用靶点和作用途径,为将来从雷公藤中开发出高活性、低毒性的治疗OLP的药物的深入研究提供了理论依据。

牛皮癣性关节炎的X线诊断及其治疗

报告有典型X线改变的牛皮癣性关节炎14例，皮损属寻常型者11例，红皮病型者2例，脓疱型者1例。关节症状皆出现于皮损后，且随皮损的变化而加重或缓解。X线主要表现为远侧指（趾）间关节间隙变窄，关节边缘虫蚀状破坏缺损，末节指骨基底部增生、膨大，而近节或中节指骨远端破坏削尖，从而形成“笔套样”改变。甲粗隆吸收变尖乃至消失，或毛糙不整，呈絮状、胡须状增生膨大。病变进展关节呈骨性强直或因脱位或半脱位而致屈曲畸形。治疗上主要采用保守疗法。

雷公藤涂膜剂治疗膝骨关节炎的临床研究

[目的]比较单味雷公藤涂膜剂和复方雷公藤涂膜剂(主要由雷公藤、川芎、乳香、没药、生南星等组成)对膝骨关节炎的临床疗效及安全性。[方法]将60例膝骨关节炎患者分为两组,分别给予复方雷公藤涂膜剂(30例)及单味雷公藤涂膜剂(30例)外用,两组均配合服用辨证中药汤剂,观察治疗前后关节疼痛、僵硬、功能受损情况的变化及其安全性。[结果]两组涂膜剂在改善关节疼痛、僵硬及功能受损情况等方面均有较好的效果(P<0.01),且在治疗两周后复方组在改善关节疼痛、功能受损情况及WOMAC总计分等方面较单味组明显(P<0.01);对其中1/3的病例进行安全性检测,未发现异常变化。[结论]单味雷公藤涂膜剂和复方雷公藤涂膜剂治疗膝骨关节炎均有效,且复方比单味疗效要好,两者均未发现明显毒副作用。

雷公藤多苷联合免疫抑制剂治疗肾病综合征临床研究

目的:探讨雷公藤多苷联合免疫抑制剂治疗肾病综合征的临床疗效及安全性。方法:选取肾病综合征患者72例为研究对象。采用随机数字表分组法将其分为对照组和观察组,每组36例。所有患者均开展保肾、降压、利尿、抗凝、抗感染、低盐低蛋白饮食等基础性治疗。对照组患者给予醋酸泼尼松片治疗,观察组在对照组基础上给予雷公藤多苷片治疗。比较两组治疗前后血清BUN、Scr、ALB、24h尿蛋白定量、临床疗效及不良反应情况。结果:治疗前两组患者中医证候积分无明显差异(P>0.05),治疗2、4、6个月后,两组患者的中医证候积分均明显下降,且观察组比对照组下降更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前TC及TG水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组TC及TG水平均显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后TC及TG水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前血清BUN、Scr、ALB及24h尿蛋白定量比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组血清ALB升高,BUN、Scr及24h尿蛋白定量均降低(P<0.05);观察组治疗后血清ALB明显高于对照组,BUN、Scr及24h尿蛋白定量明显低于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为86.11%(31/36);明显高于对照组63.89%(23/36),差异具有统计学意义(P<0.05)。两组临床不良反应情况比较无统计学意义(P>0.05)。两组治疗前生活质量评分比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后生活质量评分显著升高,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:雷公藤多苷联合免疫抑制剂可显著提高肾病综合征患者血清ALB水平,降低TC、TG、BUN、Scr及24h尿蛋白定量,并可提高患者生活质量,临床疗效显著,且用药安全。

泼尼松联合雷公藤多甙片治疗膜性肾病的临床观察

目的:观察泼尼松联合雷公藤多甙片治疗膜性肾病的临床疗效。方法:研究对象选定为2018年1月~2019年5月我院收治的50例膜性肾病患者,分组方法为随机数表法,每组25例。两组均进行常规对症支持治疗,包括抗凝、调脂、利尿等。对照组在常规治疗基础上,给予泼尼松治疗;试验组在对照组基础上,加用雷公藤多甙片进行治疗。对比两组临床疗效、治疗前后血肌酐(Scr)、血浆白蛋白(Alb)及24h尿蛋白定量(24h upro),并记录治疗过程中不良反应的发生情况。结果:治疗后,试验组与对照组的有效率分别为96.00%、68.00%,差异有统计学意义(P<0.05);试验组Alb、24 upro分别为(39.67±3.80)g/L、(1.00±0.43)g,对照组分别为(34.86±3.04)g/L、(2.24±0.79)g,较治疗前均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);两组24 upro均有明显降低,且试验组降低更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组与对照组的不良反应发生率分别为12.00%、32.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:相比单独采用泼尼松进行治疗,泼尼松联合雷公藤多甙片治疗膜性肾病,可提升治疗效果,且可减少不良反应,安全可靠,值得临床推广。

甘草炮制对雷公藤治疗窗的影响:以变应性接触性皮炎为例

确定甘草制雷公藤的“量-毒-效”关系,探索甘草制雷公藤的安全有效的“治疗窗”,为甘草制雷公藤临床合理用药提供可靠依据。建立变应性接触性皮炎(allergic contact dermatitis,ACD)小鼠模型,进行雷公藤及甘草制雷公藤的多种剂量灌胃给药,比较肝脏生化指标(ALT,AST)、相关炎症因子(TNF-α,IL-2)的差异,以及肝脏、肾脏、脾脏、胸腺指数和耳肿胀度的差异,关联毒性指标和药效指标,综合评价在疾病模型上甘草制雷公藤的“量-毒-效”关系。结果显示,与空白对照组相比,模型组血清TNF-α,IL-2含量升高,有显著性差异(P<0.01),证明疾病模型成功,根据肝生化指标、血清炎症因子及胸腺、脾脏、肝脏、肾脏指数以及耳肿胀度综合判断该实验甘草制雷公藤剂量在3.12~12.48 g?kg^-1效果较好。研究结果显示,甘草炮制后雷公藤“治疗窗”增宽,达到了“减毒存效”效果,为临床合理安全用药提供依据。

雷公藤多苷联合贝那普利对老年原发性膜性肾小球肾炎患者的疗效及对炎症指标的影响

目的探讨雷公藤多苷联合贝那普利对老年原发性膜性肾小球肾炎患者的临床治疗效果以及治疗后患者机体内炎症各项指标水平的变化情况。方法收集商洛市中心医院自2015年1月—2017年1月间收治的老年原发性膜性肾小球肾炎患者91例作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组47例和对照组44例,对照组患者使用贝那普利进行治疗,同时给予对症治疗,研究组患者在此基础上使用雷公藤多苷进行治疗,观察两组患者的临床效果以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)以及白介素-6(IL-6)等炎症指标水平的变化情况。结果研究组患者临床总有效率93.62%,明显高于对照组77.27%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者24 h尿蛋白、尿素氮、肾小球滤过率各项指标比较差异不显著;治疗后以上各指标水平均发生明显改善,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);其中研究组改善效果明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前TNF-α、hs-CRP和IL-6等各项炎症因子水平比较差异不大;治疗后两组以上指标均明显下降,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);其中研究组患者各项水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论雷公藤多苷联合贝那普利能够抑制老年原发性膜性肾小球肾炎患者体内炎症因子的表达,改善肾功能和临床症状,效果显著,可推广使用。

雷公藤多甙对大鼠急性肝衰竭的保护作用

目的探讨雷公藤多甙（ＧＴＷ）对实验性肝衰竭的保护作用．方法雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠２４只，随机分为对照组（ｎ＝８），急性肝衰竭（ＡＨＦ）组（ｎ＝８）和ＧＴＷ保护组（ｎ＝８）．ＧＴＷ组在实验前５ｄＧＴＷ２５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）经胃管灌胃，其余两组均以等量生理盐水溶液灌胃．从第６天开始，ＡＨＦ组和ＧＴＷ组均在空腹１２ｈ后ｉｐＤＧａｌＮ１６ｇ／ｋｇ，注射后４０ｈ，以３０ｇ／Ｌ戊巴比妥钠（４０ｍｇ／ｋｇ）ｉｐ麻醉，心脏抽血测定血清ＡＬＴ，ＴＢ和Ｔ淋巴细胞亚群．同时，在光镜和电镜下观察各组肝组织病理变化．结果ＡＨＦ组ＡＬＴ（ＩＵ／Ｌ）和ＴＢ（μｍｏｌ／Ｌ）分别为７８２８±５７６２和１２５６２７±６７０２７；ＯＸ８水平为１４０％±３％．ＧＴＷ组ＡＬＴ和ＴＢ分别为３５９±５４和４７±３５；ＯＸ８为４３％±４％．两组比较有显著统计学差异（Ｐ＜００５或００１）．同时，前者电镜下线粒体和内质网肿胀、破损，核内染色质凝聚，后者细胞器受损明显减轻．结论雷公藤多甙对实验性急性肝衰竭具有保护作用．

补肾活血汤联合雷公藤多苷片治疗肾病综合征的临床价值

目的探讨补肾活血汤联合雷公藤多苷片治疗肾病综合征患者的临床疗效。方法选取鞍山市双山医院2017年4月至2018年8月收治的140例肾病综合征患者作为研究对象,随机分为两组,对照组(70例)采用雷公藤多苷片治疗,观察组(70例)采用补肾活血汤+雷公藤多苷片治疗,比较两组患者临床疗效、24 h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、不良反应发生率。结果观察组治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后24h尿蛋白定量、BUN、Scr水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在雷公藤多苷片基础上加用补肾活血汤治疗肾病综合征可有效改善肾功能,效果显著,安全性高。