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Targets and molecular mechanisms of triptolide in cancer therapy 被引量:16
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作者 Cuicui Meng Hongcheng Zhu +8 位作者 Hongmei Song Zhongming Wang Guanhong Huang Defan Li Zhaoming Ma Jianhua Ma Qin Qin Xinchen Sun Jianxin Ma 《Chinese Journal of Cancer Research》 SCIE CAS CSCD 2014年第5期622-626,共5页
Triptolide(TPL/TL) is a natural drug with novel anticancer effects. Preclinical studies indicated that TPL inhibits cell proliferation, induces cell apoptosis, inhibits tumor metastasis and enhances the effect of ot... Triptolide(TPL/TL) is a natural drug with novel anticancer effects. Preclinical studies indicated that TPL inhibits cell proliferation, induces cell apoptosis, inhibits tumor metastasis and enhances the effect of other therapeutic methods in various cancer cell lines. Multiple molecules and signaling pathways, such as caspases, heat-shock proteins, NF-κB, and deoxyribonucleic acid(DNA) repair-associated factors, are associated with the anti-cancer effect. TPL also improves chemoradiosensitivity in cancer therapy. Phase I trials indicate the potential clinical value of TPL use. However, further trials with larger sample sizes are needed to confirm these results. 展开更多
关键词 triptolide(tpl/tl) NEOPLASMS ANTINEOPLASTIC cancer
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雷公藤甲素通过miR-34b-5p/Notch1轴抑制骨肉瘤U2OS细胞增殖并诱导其铁死亡
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作者 姜福贵 伍俊峰 +2 位作者 杨标 吴中恒 周平 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期579-585,共7页
目的:探究雷公藤甲素(TPL)通过miR-34b-5p调控Notch1表达对骨肉瘤U2OS细胞铁死亡影响的机制。方法:常规培养U2OS细胞,将其分为对照组、TPL(10μmol/L)组、TPL(10μmol/L)+Fer-1(铁死亡抑制剂,20μmol/L)组、miR-NC组、miR-34b-5p组、miR... 目的:探究雷公藤甲素(TPL)通过miR-34b-5p调控Notch1表达对骨肉瘤U2OS细胞铁死亡影响的机制。方法:常规培养U2OS细胞,将其分为对照组、TPL(10μmol/L)组、TPL(10μmol/L)+Fer-1(铁死亡抑制剂,20μmol/L)组、miR-NC组、miR-34b-5p组、miR-34b-5p+Fer-1(20μmol/L)组、TPL(10μmol/L)+anti-miR-34b-5p组、anti-miR-34b-5p+Fer-1(20μmol/L)组。qPCR法、CCK-8法、铁离子检测试剂、DHE-荧光探针和WB法分别检测各组U2OS细胞中miR-34b-5p的表达、增殖能力、Fe2+水平、ROS水平以及铁死亡相关蛋白(GPX4、SLC7A11及Notch1蛋白)的表达,双萤光素酶报告基因实验验证miR-34b-5p与Notch1的靶向结合关系。结果:TPL可促进U2OS细胞中miR-34b-5p表达,Fer-1和anti-miR-34b-5p则抑制miR-34b-5p的表达(均P<0.05)。TPL明显抑制U2OS细胞的增殖、GPX4、SLC7A11、Notch1蛋白的表达、增加细胞中Fe2+和ROS的含量,Fer-1可逆转TPL对U2OS细胞的作用(均P<0.05)。过表达miR-34b-5p与TPL对U2OS细胞的作用相似(均P<0.05)。miR-34b-5p可靶向结合Notch1(均P<0.05)。miR-34b-5p抑制剂可明显抑制TPL对U2OS细胞的影响,Fer-1可增强miR-34b-5p抑制剂的作用(均P<0.05)。结论:TPL可抑制U2OS细胞的增殖能力并促进其铁死亡,其作用机制可能与miR-34a-5p靶向调节Notch1表达有关。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 骨肉瘤 U2OS细胞 miR-34b-5p NOTCH1 铁死亡
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雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠T淋巴细胞的趋化作用 被引量:6
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作者 韦登明 明建扩 +1 位作者 饶广勋 黄光照 《现代康复》 CSCD 2001年第12S期96-97,共2页
目的观察雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞与趋化因子(MCP-1)趋化作用的影响。方法以佐剂性关节炎大鼠模型为研究对象,应用雷公藤内酯醇(0.2~0.4mg/kg,腹腔注射1次/d,共5d)后,分离大鼠外周血T淋巴细胞,观察MCP-1对T淋巴... 目的观察雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞与趋化因子(MCP-1)趋化作用的影响。方法以佐剂性关节炎大鼠模型为研究对象,应用雷公藤内酯醇(0.2~0.4mg/kg,腹腔注射1次/d,共5d)后,分离大鼠外周血T淋巴细胞,观察MCP-1对T淋巴细胞趋化作用,检测病变关节肿胀度、外周血肿瘤坏死因子(TNF-α)含量。结果雷公藤内酯醇在0.2~0.4mg/kg范围内能明显减轻佐剂性关节炎病变关节肿胀度,减少外周血TNF-α含量,显著抑制MCP-1对T淋巴细胞趋化作用。结论雷公藤内酯醇具有抑制MCP-1对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞趋化作用的能力。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇 MCP-1 佐剂性关节炎 趋化作用 类风湿性关节炎
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高效薄层扫描法测定雷公藤搽剂中雷公藤内酯醇含量 被引量:2
4
作者 宁晓闽 王宝奎 刘锡钧 《时珍国医国药》 CAS CSCD 1999年第2期86-87,共2页
运用高效薄层扫描法测定雷公藤搽剂中雷公藤内酯醇的含量,具有简便、快速、灵敏度高、重现性好等优点。
关键词 雷公藤搽剂 雷公藤内酯醇 薄层扫描法 含量测定
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电针对类风湿关节炎大鼠口服雷公藤甲素药动学及肝损指标的影响 被引量:3
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作者 肖燕 张皓然 +2 位作者 陈昊 顾一煌 洪汉青 《中国中医基础医学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第9期1284-1287,共4页
目的:为电针联合雷公藤甲素(triptolide,TPL)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA),同时减轻TPL所致的肝损提供增效减毒的实验依据。方法:RA模型采用弗氏完全佐剂(freund’s complete adjuvant,CFA)建立,运用液相色谱-质谱联用技... 目的:为电针联合雷公藤甲素(triptolide,TPL)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA),同时减轻TPL所致的肝损提供增效减毒的实验依据。方法:RA模型采用弗氏完全佐剂(freund’s complete adjuvant,CFA)建立,运用液相色谱-质谱联用技术(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)检测大鼠血浆TPL浓度,试剂盒测定肝匀浆中谷氨酸-丙酮酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)活性。结果:针药组大鼠足趾肿胀改善情况最好,药物组次之,再者为电针组;在同一时刻电针刺"足三里"后的血药浓度高于单独口服TPL的浓度,TPL的药动学参数:达峰时间(T_(max))提前,峰浓度(C_(max))及药时曲线下面积(area under the curve,AUC)提高;针药组ALT、AST含量及MDA活性均较药物组降低,SOD活性则升高。结论:电针"足三里"可以减轻RA大鼠足趾肿胀,提高TPL的血药浓度,进而提高其生物利用度,同时还可减轻TPL对RA大鼠肝组织的损伤,提高其抗氧化应激能力。 展开更多
关键词 电针 类风湿关节炎 雷公藤甲素 药动学 液相色谱-质谱联用
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雷公藤甲素促进TNF转基因小鼠破骨前体细胞凋亡及c-IAP1/2降解的研究 被引量:4
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作者 蔡灯塔 王新春 +1 位作者 王景春 李宝印 《新中医》 CAS 2019年第1期1-5,共5页
目的:用雷公藤甲素(Triptolide,TPL)诱导破骨前体细胞(Osteoclast precursor cells,OCPs)凋亡,评价凋亡抑制蛋白1/2 (cellular inhibitors of apoptosis proteins 1/2,c-IAP1/2)在OCPs凋亡中的参与性。方法:从具有人类类风湿关节炎(Rheu... 目的:用雷公藤甲素(Triptolide,TPL)诱导破骨前体细胞(Osteoclast precursor cells,OCPs)凋亡,评价凋亡抑制蛋白1/2 (cellular inhibitors of apoptosis proteins 1/2,c-IAP1/2)在OCPs凋亡中的参与性。方法:从具有人类类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)临床症状的肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)转基因RA小鼠骨髓中分离、诱导OCPs,分为OCPs组、RANKL/OCPs组、TNF/OCPs组、TPL/RANKL/OCPs组和TPL/TNF/OCPs组。TPL作用于核因子受体激活因子(Receptor activator of nuclear factor,RANKL)或TNF诱导的OCPs,用流式细胞法检测早期细胞凋亡,用Western blot法检测cIAP1/2表达,以及用Luminescence法检测天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3/7 (Aspartate specific cysteine protease 3/7,Caspase3/7)表达。结果:与OCPs组比较,RANKL/OCPs组和TNF/OCPs组中凋亡细胞、Caspase3/7水平显著增加(P <0.05),RANKL/OCPs组中c-IAP1/2蛋白水平显著升高(P <0.05)。与RANKL/OCPs组比较,TPL/RANKL/OCPs组凋亡细胞数、Caspase3/7水平显著升高,c-IAP1/2蛋白水平显著降低(P <0.05)。与TNF/OCPs组比较,TPL/TNF/OCPs组凋亡细胞、Caspase3/7水平显著增加、c-IAP1/2蛋白水平显著降低(P <0.05)。与TPL/RANKL/OCPs组比较,TPL/TNF/OCPs组凋亡细胞显著增加,Caspase3/7水平显著降低,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:TPL在OCPs分化过程中可诱导OCPs发生早期凋亡,而c-IAP1/2参与其中,本研究为RA治疗靶点提供实验资料。 展开更多
关键词 类风湿关节炎(RA) 雷公藤甲素(tpl) 破骨前体细胞(OCPs) 凋亡抑制蛋白1/2 (c-IAP1/2) 动物实验 TNF转基因小鼠
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雷公藤甲素促进人鼻咽癌CNE-1细胞凋亡及机制 被引量:1
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作者 闫燕艳 范利国 +2 位作者 白建平 杨霞 李红霞 《山西大同大学学报(自然科学版)》 2012年第3期45-48,共4页
目的探讨雷公藤甲素促进人类鼻咽癌CNE-1细胞凋亡的机制。方法 MTT法检测雷公藤甲素对CNE-1的细胞毒作用;Hoechst 33258染色荧光显微镜观察细胞凋亡形态学改变;Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白的变化。结果雷公藤甲素对CNE-1有强大的... 目的探讨雷公藤甲素促进人类鼻咽癌CNE-1细胞凋亡的机制。方法 MTT法检测雷公藤甲素对CNE-1的细胞毒作用;Hoechst 33258染色荧光显微镜观察细胞凋亡形态学改变;Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白的变化。结果雷公藤甲素对CNE-1有强大的细胞毒作用,IC50为0.029±0.007μmoL/L;该化合物可浓度依赖性地诱导CNE-1细胞发生凋亡,出现典型的凋亡小体及细胞凋亡相关蛋白Caspase-3的裂解活化。结论雷公藤甲素可浓度依赖性地诱导人鼻咽癌CNE-1细胞发生凋亡,且与Caspase-3的裂解活化有关。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 细胞凋亡 鼻咽癌 CNE-1
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雷公藤内酯醇保护脂多糖诱导足细胞损伤的体外研究 被引量:4
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作者 齐芳艳 刘俊朝 +4 位作者 俞建 徐虹 韩新利 汪永红 孙雯 《复旦学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期679-685,共7页
目的探究雷公藤内酯醇(triptolide,TPL)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的足细胞损伤模型的保护作用。方法以LPS诱导的足细胞损伤模型为研究对象,设立空白对照组、药物组、模型组和实验组。采用免疫荧光法观察足细胞肌动蛋白细胞... 目的探究雷公藤内酯醇(triptolide,TPL)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的足细胞损伤模型的保护作用。方法以LPS诱导的足细胞损伤模型为研究对象,设立空白对照组、药物组、模型组和实验组。采用免疫荧光法观察足细胞肌动蛋白细胞骨架的形态及粘着斑蛋白Vinculin的表达,激光共聚焦显微镜采集图像;Western blot检测各组血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3,Angptl3)、CD2-相关蛋白(CD2-associated protein,CD2AP)、Synaptopodin以及Palladin的表达。结果TPL可以使足细胞细胞骨架排列趋于整齐,部分丝状结构完整,提高足细胞CD2AP(P<0.05)和Synaptopodin(P<0.001)、Palladin(P<0.05)及Vinculin的表达,同时可降低足细胞Angptl3的表达(P<0.05)。结论TPL可在一定程度上保护足细胞骨架,缓解LPS造成的细胞损伤。 展开更多
关键词 足细胞 雷公藤内酯醇(tpl) 脂多糖(LPS) 细胞骨架
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雷公藤甲素增强5-FU对肝癌细胞SMMC 7721诱导凋亡作用的实验研究
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作者 徐秀利 李新丰 柴林 《黑龙江医学》 2011年第7期495-499,共5页
目的观察雷公藤甲素(triptolide,TPL)5、-FU对肝癌细胞SMMC 7721增殖及凋亡的影响;探讨TPL能否增强5-FU对SMMC 7721细胞的诱导凋亡作用。方法 SMMC 7721细胞置于RPMI-1640培养液+10%胎牛血清中培养;MTT法测定5-FU、TPL对SMMC 7721细胞... 目的观察雷公藤甲素(triptolide,TPL)5、-FU对肝癌细胞SMMC 7721增殖及凋亡的影响;探讨TPL能否增强5-FU对SMMC 7721细胞的诱导凋亡作用。方法 SMMC 7721细胞置于RPMI-1640培养液+10%胎牛血清中培养;MTT法测定5-FU、TPL对SMMC 7721细胞的增殖抑制效果;Western Bloting方法检测凋亡相关蛋白PARP的表达变化;流式细胞仪方法分析细胞凋亡比例的差别。结果 TPL、5-FU对AsPC-1细胞均具有抑制增殖作用,其48 h IC 50分别为:11.14 ng/mL±1.31 ng/mL和2.34μg/mL±0.39μg/mL。TPL与5-FU联合应用于SMMC 7721细胞,联合用药组与各单药组比较,细胞凋亡比例及cleaved PARP表达量均明显增加,差别均有明显统计学意义(P<0.01)。结论 TPL可明显增强5-FU对肝癌细胞SMMC 7721的诱导凋亡效果。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 5-FU 肝癌 凋亡 增殖
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负载雷公藤甲素的TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米制剂体外抑制宫颈癌细胞生长的研究 被引量:1
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作者 郑义 郑静薇 +4 位作者 周煜玲 梁欣 包君丽 杨菊红 曾凡杞 《生物技术进展》 2021年第2期244-251,共8页
雷公藤甲素(triptolide,TPL)是传统中药雷公藤的主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤活性,但其毒副作用限制了临床上的广泛使用。为了探讨以TPGS-b-(PCL-ran-PGA)为载体制备的TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒的表征和体外对宫颈癌细胞的抑制... 雷公藤甲素(triptolide,TPL)是传统中药雷公藤的主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤活性,但其毒副作用限制了临床上的广泛使用。为了探讨以TPGS-b-(PCL-ran-PGA)为载体制备的TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒的表征和体外对宫颈癌细胞的抑制作用,采用乳化/溶剂挥发法,优化TPGS-b-(PCL-ran-PGA)与TPL比例,制备TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒,对纳米粒进行表征,包括粒径大小、ζ电位、包封率、累积释放率,用MTS法体外研究游离型TPL和TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒对宫颈癌细胞半数抑制浓度(IC_(50)),用克隆形成实验分析TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒对宫颈癌细胞HeLa的抑制作用,用流式细胞仪分析纳米粒对HeLa细胞凋亡的影响。结果显示:当TPGS-b-(PCL-ran-PGA)与TPL为50∶1时制备的纳米粒粒径为(95.3±5.2)nm,zeta电位为(-12.2±0.9)mV,其累积释放曲线呈双相分布,TPGS-b-(PCL-ran-PGA)纳米粒对HeLa细胞在24、48和72 h的IC 50(2.8、1.8、0.9μg·L^(-1))远远低于游离型TPL(P<0.01),克隆形成实验证明纳米粒能显著抑制肿瘤细胞生长,并能显著诱导HeLa细胞凋亡。研究结果表明,TPGS-b-(PCL-ran-PGA)/TPL纳米粒能抑制宫颈癌细胞HeLa的生长,其作用主要通过TPL和TPGS共同诱导细胞凋亡,可以作为抗宫颈癌等肿瘤的候选药物。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 纳米粒 宫颈癌 TPGS-b-(PCL-ran-PGA)
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RPR在浙江江山供电局的应用
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作者 王志高 《电力系统通信》 2006年第11期40-42,共3页
弹性分组环(RPR)是一种新的MAC层协议,是为优化数据包的传输而提出的技术,融合了现有以太网和SDH的技术优势,十分适合宽带接入网建设。文章以江山供电局兴建的RPR网络为议题,在介绍了美国络明公司RPR系统(本网主要设备)可提供的EPL、TPL... 弹性分组环(RPR)是一种新的MAC层协议,是为优化数据包的传输而提出的技术,融合了现有以太网和SDH的技术优势,十分适合宽带接入网建设。文章以江山供电局兴建的RPR网络为议题,在介绍了美国络明公司RPR系统(本网主要设备)可提供的EPL、TPL、TLS等多个网络应用服务之后,着重讨论了江山供电局是如何根据RPR的不同业务目标,灵活选择上述不同的服务内容,构建数据网络;以及如何根据市场的发展变化,优化完善这些运行业务的。 展开更多
关键词 弹性分组环 以太网专线 TDM专线 透明局域网服务 网络优化
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雷公藤内酯醇对肝癌细胞株HepG2的影响及作用机制 被引量:1
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作者 王连青 刘剑 +1 位作者 钱文斌 刘燕 《肿瘤学杂志》 CAS 2013年第12期959-963,共5页
[目的]探讨雷公藤内酯醇(TPL)对肝癌细胞株HepG2的增殖抑制和凋亡诱导作用及作用机制。[方法]MTT法检测TPL对细胞增殖的影响,Hoechst荧光染色观察凋亡细胞形态变化,AnnexinV/PI流式细胞仪标记法检测TPL对HepG2细胞凋亡作用的影响,Wester... [目的]探讨雷公藤内酯醇(TPL)对肝癌细胞株HepG2的增殖抑制和凋亡诱导作用及作用机制。[方法]MTT法检测TPL对细胞增殖的影响,Hoechst荧光染色观察凋亡细胞形态变化,AnnexinV/PI流式细胞仪标记法检测TPL对HepG2细胞凋亡作用的影响,Western blot检测caspase-3、8、9与PARP的表达情况。[结果 ]经MTT检测,10、20、40、80nmol/L浓度TPL作用24h后HepG2细胞的抑制率分别为15.2%、22.5%、34.9%和40.7%;48h后抑制率分别为21.5%、34.8%、44.1%和44.8%;72h后抑制率分别为31.6%、47.2%、51.6%和56.0%;抑制作用呈时间和剂量的依赖性。10、20、40、80nmol/L浓度的TPL作用24h的HepG2细胞,hoechst荧光染色显微镜下均出现明显的凋亡细胞;AnnexinV/PI流式细胞仪检测其凋亡率分别为8.89%、9.81%、14.69%和22.04%,对照组凋亡率为7.35%;Western blot结果显示,其caspase-3、9、PARP蛋白活化显影,且均较对照组显影增强,显影强度随TPL浓度的增加而增强,未见caspase-8活化显影。[结论]TPL通过诱导HepG2凋亡发挥增殖抑制作用,其机制可能与caspase-3、9活化有关,即与线粒体通路相关,与caspase-8即死亡受体通路无关。 展开更多
关键词 雷公藤内酯醇(tpl) 细胞凋亡 肝肿瘤 HEPG2
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