TRPS1、GATA3在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究TRPS1、GATA3在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法选择徐州市肿瘤医院2019年1月至2020年12月120例乳腺癌手术患者设为研究组,70例乳腺良性病变手术患者设为对照组。比较两组的GATA3、TRPS1阳性表达率,以及不同分型乳腺癌的GATA3、TRPS1阳性表达率。结果研究组的GATA3、TRPS1阳性表达率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。120例患者中Luminal A型45例、Luminal B型34例、HER2过表达型22例、三阴型19例。Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型患者的GATA3阳性表达率高于三阴型患者,Luminal A型患者的GATA3阳性表达率高于HER2过表达型患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同分型乳腺癌患者的TRPS1阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论GATA3在Luminal A型和B型乳腺癌中表达率较高,TRPS1在所有分型乳腺癌中均较高表达,可辅助特殊类型乳腺癌及乳腺癌转移灶的诊断。

Trps1在大鼠肾脏缺血再灌注损伤修复过程中的表达及意义

目的观察大鼠缺血再灌注损伤肾组织Trps1的表达变化及其与肾组织病变的关系,探讨Trps1在肾脏修复再生中的作用。方法 42只雄性SD大鼠分为假手术组、缺血再灌注组。经腹正中切口分离大鼠双侧肾蒂,用无损动脉夹夹闭60 min后恢复灌注,假手术组仅暴露肾蒂不夹闭。于再灌注后1、3、7、14、21 d取大鼠动脉血及肾组织标本,采用自动生化分析仪检测大鼠血肌酐、尿素氮水平,PAS染色检测肾组织损伤情况,免疫组化和Western blot检测肾组织Tprs1表达变化。结果假手术组大鼠血肌酐和尿素氮分别为(30.12±2.95)μmol/L、(5.89±0.67)mmol/L。与假手术组相比,大鼠肾脏缺血再灌注后1、3、7 d血肌酐[(319.25±25.49)、(338.20±22.70)、(216.07±18.54)μmol/L]及尿素氮[(33.53±8.06)、(78.05±7.13)、(42.61±11.87)mmol/L]显著升高(P<0.05),14、21 d血肌酐[(33.33±6.46)、(32.06±8.74)μmol/L]及尿素氮[(6.02±1.27)、(6.93±3.28)mmol/L]与假手术组相比无显著差异(P>0.05)。PAS染色显示肾组织在再灌注1 d时即出现损伤,3 d时损伤最重,7 d时损伤开始修复,至第21天修复完全。免疫组化及Western blot显示,假手术组Trps1主要在皮质肾小管上皮细胞表达,缺血再灌注后1 d肾组织Trps1表达显著下降(P<0.05),3 d仅见微弱表达(P<0.05),7、14 d表达开始上升,但仍有显著差异(P<0.05),21 d与假手术组水平无显著差异(P>0.05)。相关性分析显示Trps1表达变化与肾小管急性损伤评分呈负相关(r=-0.81,P<0.05)。结论 Trps1在AKI肾脏损伤修复期表达上调,与肾组织损伤指标呈负相关,提示其可能具有促进肾脏修复再生的作用。

lncRNA 178030.2通过TRPS1对三阴性乳腺癌细胞紫杉醇耐药的影响与机制研究

目的:探讨lncRNA 178030.2通过TRPS1对三阴性乳腺癌细胞紫杉醇耐药的影响与机制。方法:采用逐步增加剂量间歇作用的方法诱导三阴性乳腺癌紫杉醇耐药细胞系并命名为MDA-MB-231/R。采用定量PCR和Western blot检测耐药细胞和亲本细胞中lncRNA 178030.2和TRPS1的表达;应用Lipofectamine 2000将lnc RNA 178030.2高表达质粒pcmv-178030.2和对照质粒pcmv转染至MDA-MB-231细胞,分别为高表达组和对照组,定量PCR检测lnc RNA 178030.2水平的变化,分别用定量PCR和Western blot检测TRPS1 m RNA及蛋白水平的变化;RIP实验检测lnc RNA 178030.2是否与TRPS1相结合;MTT法检测MDAMB-231细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。应用Lipofectamine 2000将lnc RNA 178030.2小干扰RNA si178030.2和对照si NC转染至MDA-MB-231/R细胞,分别为干扰组和对照组,定量PCR检测lnc RNA178030.2水平的变化,分别用定量PCR和Western blot检测TRPS1 m RNA及蛋白水平的变化;MTT法检测MDA-MB-231/R细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。应用Lipofectamine 2000将TRPS1过表达质粒pcmv-TRPS1和对照质粒pcmv转染至MDA-MB-231细胞,分别为高表达组和对照组,分别用定量PCR和Western blot检测两组细胞中TRPS1 m RNA及蛋白水平的表达情况,然后再分别应用Lipofectamine 2000将lnc RNA 178030.2高表达质粒pcmv-178030.2转染入两组细胞,MTT法检测MDA-MB-231细胞对紫杉醇的敏感性及细胞增殖。结果:成功构建在3μg/ml紫杉醇中稳定生长的三阴性乳腺癌耐药细胞系MDAMB-231/R。定量PCR结果显示:lnc RNA 178030.2在紫杉醇耐药细胞系MDA-MB-231/R中的表达明显高于在其亲本细胞MDA-MB-231中的表达;定量PCR和Western blot显示:TRPS1 m RNA和蛋白在紫杉醇耐药细胞系MDA-MB-231/R中的表达明显低于在其亲本细胞系MDA-MB-231中的表达;与对照组相比,高表达lnc RNA 178030.2组的MDA-MB-231细胞中TRPS1表达下降,细胞对紫杉醇的敏感性降低,细胞增殖增强,且lnc RNA 178030.2确实可以与TRPS1相结合;与对照组相比,低表达lnc RNA 178030.2组的MDA-MB-231/R细胞中TRPS1表达升高,细胞对紫杉醇的敏感性升高,细胞增殖减弱;在MDA-MB-231细胞中过表达TRPS1后再过表达lnc RNA 178030.2,其促进紫杉醇耐药、促进细胞增殖的作用也明显减弱。结论:lnc RNA 178030.2促进三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的紫杉醇耐药,促进细胞增殖,其发生机制可能与下调TRPS1的表达有关。

Trps1调控胆管上皮细胞上皮-间质转化的实验研究

目的探讨毛发鼻指(趾)综合征1型相关基因(tricho-rhino-pharyngeal syndrome type 1,Trps1)在冷保存再灌注损伤(cold preservation reperfusion injury,CPRI)诱导人肝内胆管上皮细胞(human intrahepatic biliary epithelial cells,HIBECs)上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用。方法体外模拟CPRI处理HIBECs检测上皮标志物E-cadherin、CK19,间质标志物Vimentin、α-SMA及目标基因Trps1的表达。用Trps1腺病毒或Trps1 siRNA载体转染HIBECs后,重复CPRI诱导实验,探讨Trps1对HIBECs EMT的调控作用。结果随着冷保存时间的延长,上皮标志物E-cadherin、CK19 mRNA和蛋白表达持续减少(P=0.018,0.011;P=0.039,0.044),间质标志物Vimentin、α-SMA表达持续增加(P=0.002,0.026;P=0.035,0.016);冷保存12 h,细胞内Trps1 mRNA和蛋白表达增加(P=0.018,0.031),其后随冷保存时间延长持续减少(P=0.026,0.009)。相关分析显示在该过程中,Trps1与上皮标志物表达正相关(r=0.981,0.913;P=0.000,0.002),而与间质标志物表达负相关(r=-0.711,-0.847;P=0.009,0.005)。Trps1腺病毒转染HIBEC后,重复上述CPRI诱导实验,E-cadherin表达增加(P=0.002,0.000),Vimentin表达减少(P=0.000,0.017),CPRI诱导HIBECs EMT效应受到抑制;Trps1 siRNA转染HIBECs后,重复上述CPRI诱导实验,E-cadherin表达减少(P=0.032,0.044),Vimentin表达增加(P=0.047,0.031),加强CPRI诱导HIBECs EMT效应。结论体外模拟CPRI可诱导HIBECs发生EMT,Trps1参与调控HIBECs EMT,发挥重要的拮抗作用并可能逆转该过程。

TRPS1在胃癌中的表达及生物信息学分析

目的探究转录抑制因子GATA结合基因1(TRPS1)在胃癌中的表达水平及其与表达相关基因的细胞功能及信号通路。方法通过筛选基因表达谱数据动态分析(GEPIA)、基因芯片表达谱公共数据库(GEO)数据,对TRPS1在胃癌组织中的数据进行Meta分析。采用实时荧光定量PCR技术(RT-qPCR)检测TRPS1在胃癌细胞中的表达水平。应用生物信息学分析TRPS1及表达相似基因的细胞功能和信号通路。结果在公共数据库中,TRPS1在胃癌组织中均呈高表达,合并标准均差SMD为0.40(95%CI:0.04~0.76,P=0.028),敏感性分析稳定,无发表偏倚。TRPS1在胃癌细胞HGC-27和MGC-803中呈高表达(均P<0.01)。TRPS1和表达相关基因ESR1富集在多条功能通路中,与转录因子活性、序列特异性DNA结合等肿瘤相关通路密切相关;TRPS1与ESR1存在直接蛋白互作关联。结论TRPS1在胃癌中可能是一个促癌因子,在胃癌的调控机制中有重要作用。

基于CRISPR/Cas9技术的TRPS1基因敲除小鼠模型的构建

目的:基于CRISPR/Cas9技术构建敲除TRPS1基因的杂合子小鼠,并进行鉴定。方法:C57BL/6N小鼠自行交配后,使用Cas9/sgRNA注射受精卵的方法构建基因敲除小鼠,对可遗传的小鼠基因型进行鼠尾检测,TRPS1杂合子敲除小鼠分别与野生型小鼠交配,获得具有稳定基因型的小鼠。结果:本实验通过使用Cas9/sgRNA注射受精卵的方法,所有繁殖小鼠经鼠尾基因型鉴定,证实成功构建了18只TRPS1基因敲除的杂合子小鼠。结论:基于CRISPR/Cas9技术成功构建了敲除TRPS1基因的杂合子小鼠。

滑膜肉瘤中TRPS1的表达及意义

目的 探讨TRPS1在滑膜肉瘤中的表达及意义。方法 收集21例经SS18(18q11)(SYT) FISH检测或SS18-SSX免疫组化检测诊断的滑膜肉瘤。采用免疫组化EnVision两步法检测TRPS1的表达,并复习相关文献。结果 21例滑膜肉瘤中,男性12例,女性9例,年龄17~79岁,中位年龄50岁,平均47.1岁。发病部位:肺、腿、肾各3例,足、腰大肌各2例,直肠、胸腔、踝管、腹股沟区、膝、手掌、鼻腔、前臂各1例。肿瘤最大径1.2~13 cm。眼观:肿瘤切面灰白、灰黄色,实性,伴出血、局灶暗红。镜检:单相纤维型滑膜肉瘤(16/21,76.2%),差分化型滑膜肉瘤(小细胞型)(3/21,14.3%),双相型滑膜肉瘤(2/21,9.5%)。免疫表型:瘤细胞均表达SS18-SSX(18/18,100%)、TLE1(12/12,100%)、BCL2(18/18,100%),部分表达EMA(10/16,62.5%)、CK(12/18,66.7%)、CD99(4/10,40.0%)、SMA(3/16,18.6%)、S-100(3/19,15.8%),desmin均阴性,Ki67增殖指数3%~80%,平均39.9%。FISH检测:11例均为SS18(18q11)分裂阳性。21例滑膜肉瘤均不同程度及强度地表达TRPS1(21/21,100%),其中阳性范围>50%的19例(19/21,90.5%),阳性强度2+及以上19例(19/21,90.5%)。21例患者均经手术切除肿物,20例获得随访,3例术后联合放疗和化疗,18例术后行化疗,7例出现不同程度的复发或转移,9例死亡,病死率45%(9/20)。结论 TRPS1虽然被视为高度敏感和特异的乳腺起源标志物,但在滑膜肉瘤中呈高表达,需警惕其在病理诊断中的陷阱。

毛发-鼻-指(趾)综合征一家系TRPS1基因致病突变分析

目的 对一异卵双胞胎同患毛发-鼻-指(趾)综合征家系进行致病基因变异检测。方法 提取该家系中双胞胎患儿及其父母和100名正常人的外周血DNA,采用二代靶向皮肤病测序包检测基因变异,并采用Sanger测序进行验证。结果 根据临床和基因检测结果,该双胞胎患儿确诊为毛发-鼻-指(趾)综合征Ⅰ型。双胞胎患儿及其母亲在TRPS1基因第4号外显子存在c.1176dupT杂合插入变异,患儿父亲及100名正常人未检出该变异,该变异的致病性已被国外文献报道。结论 毛发-鼻-指(趾)综合征Ⅰ型为常染色体显性遗传模式,该家系发病可能是由于TRPS1基因出现插入变异导致阅读框的移码而使终止密码子提前出现,产生TRPS1截短蛋白而导致。

TRPS1在涎腺型乳腺癌中的表达及其应用价值

目的探讨TRPS1在涎腺型乳腺癌中的表达及实践应用。方法收集南京医科大学第一附属医院病理科2015年5月至2022年11月诊断的涎腺型乳腺癌30例,利用免疫组织化学方法检测肿瘤细胞TRPS1的表达,并与GATA3比较;同时对同期诊断的24例腮腺原发对应癌(分泌性癌6例,腺样囊性癌18例)行TRPS1、GATA3检测。结果乳腺分泌性癌10例,年龄21~61岁(中位53.5岁),肿瘤最大径0.9~2.2 cm(中位1.6 cm),其中2例伴腋窝淋巴结宏转移,术后随访2~55个月(中位29.5个月,平均29.7个月),所有患者均存活。乳腺腺样囊性癌20例,年龄36~77岁(中位53.5岁),肿瘤最大径1.2~5.5 cm(中位2.5 cm),其中3例伴腋窝淋巴结宏转移,术后随访3~92个月(中位22.5个月,平均31.7个月),所有患者均存活,1例术后15个月出现肺转移。乳腺分泌性癌中TRPS1的中/高表达占比为10/10,高于GATA3的7/10;其中2例腋窝淋巴结转移灶中TRPS1也呈阳性表达。乳腺腺样囊性癌中TRPS1的中/高表达占比为20/20,显著高于GATA3的2/20,经典型及实体型中TRPS1均呈无差异性高表达,而GATA3仅在少数经典型中表达;其中3例对应淋巴结转移灶、1例对应肺转移灶中TRPS1也呈阳性表达;1例新辅助化疗前后标本中TRPS1表达水平相同。TRPS1在腮腺分泌性癌、腺样囊性癌中也呈阳性表达,且TRPS1表达(分泌性癌6/6,腺样囊性癌17/18)均显著高于GATA3(分泌性癌2/6,腺样囊性癌2/18)。结论TRPS1在涎腺型乳腺癌中的表达具有高灵敏度,尤其在GATA3阴性的实体亚型腺样囊性癌中具有重要临床应用价值。

一例毛发-鼻-指综合征患儿家系TRPS1基因的变异分析

目的对1例毛发-鼻-指综合征(Tricho-rhino-phalangeal syndrome,TRPS)患儿的家系进行基因变异分析,明确其病因.方法应用高通量测序(next generation sequencing,NGS)技术对患儿进行panel测序,对可疑基因变异位点进行Sanger测序验证,并进行父母位点检测确定变异来源.结果家系中患儿检测到TRPS1基因第4外显子存在c.1995dupA(p.Gly666Argfs*20)杂合变异,其父母均未检测到该基因变异,为新发变异;经检索HGMD证实为未报道过的新变异.结论TRPS1基因第4外显子c.1995dupA(p.Gly666Argfs*20)杂合变异可能为患儿的致病原因.

TRPS1在上皮性卵巢组织中的表达及其与临床病理参数的关系

目的通过检测TRPS1在不同上皮性卵巢组织中的表达,分析其与上皮性卵巢癌临床病理参数之间的关系,为卵巢肿瘤的临床诊断及治疗提供理论依据。方法应用免疫组化方法检测TRPS1在11例正常卵巢组织、21例卵巢良性肿瘤、28例卵巢交界性肿瘤及53例上皮性卵巢癌中的表达情况;并分析TRPS1与上皮性卵巢癌临床病理参数的相关性及其与卵巢癌预后的关系。结果 TRPS1在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤及上皮性卵巢癌中均有表达,且表达趋势逐渐升高,卵巢良性肿瘤中的TRPS1的表达量高于正常卵巢组织(P<0. 05),卵巢交界性肿瘤中TRPS1的表达量高于卵巢良性肿瘤(P<0. 05),上皮性卵巢癌中TRPS1的表达量高于卵巢交界性肿瘤(P <0. 05)。TRPS1表达水平与患者卵巢癌转移情况有关(P <0. 05),而与其他因素无关(P>0. 05)。生存分析显示,TRPS1低表达者生存期长于高表达者(P<0. 05)。结论 TRPS1与上皮性卵巢癌的发病机制及转移存在密切关系,可作为上皮性卵巢癌诊断及判断预后的新指标。

microRNA-373及TRPS1在喉癌组织中的表达及其临床意义

目的分析microRNA-373(miR-373)及直接靶标基因TRPS1在喉癌组织中的表达水平及其临床意义。方法收集2018年1月~2019年12月锦州医科大学附属第一医院耳鼻咽喉头颈外科确诊为喉癌并行手术治疗的55例患者的喉癌组织及42例癌旁正常上皮组织。所有标本在取材前均未行任何抗肿瘤治疗,采用SYBR Green qRT-PCR方法检测患者癌组织及对应癌旁正常上皮组织中miR-373表达情况,采用免疫荧光法测量其靶标基因TRPS1在喉癌组织中的表达水平,并分析miR-373、TRPS1与临床病理特征的关系。结果miR-373及TRPS1在喉癌组织中的表达均高于癌旁正常上皮组织(P<0.05);不同TNM分期和淋巴结转移间miR-373相对表达量及TRPS1比较,差异有统计学意义(P<0.05);但不同年龄、性别、吸烟、饮酒及分化程度间miR-373相对表达量及TRPS1比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-373及TRPS1在喉癌组织中的表达升高,且与淋巴结转移及肿瘤TNM分期有关。

N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXCL8-CXCR1/2及TRPV1神经元敏感性的影响

目的探究N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXC趋化因子配体(CXCL)8-CXC趋化因子受体(CXCR)1/2及瞬时受体电位通道蛋白(TRP)V1神经元敏感性的影响。方法选取80只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(NO)组、模型(MO)组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组、急支糖浆(ES)组,每组20只,对MO组、NAC组、ES组进行支气管哮喘建模,建模成功后,NAC组、ES组每天分别于腹腔内注射2 ml N-乙酰半胱氨酸注射液、急支糖浆灌胃10 g/kg剂量,NO组、MO组同期灌胃同体积生理盐水,通过苏木素-伊红(HE)染色法检测肺组织病理形态、酶联免疫吸附试验(ELISA)、实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹检测血清及肺组织中CXCL8、CXCR1、CXCR2、TRPV1含量、mRNA及蛋白表达,并分析N-乙酰半胱氨酸对支气管哮喘大鼠CXCL8-CXCR1/2及TRPV1神经元敏感性。结果与NO组相比,MO组咳嗽次数明显增加(P<0.05),而NAC组、ES组与MO组相比,其咳嗽次数明显降低(P<0.05),且NAC组比ES组降低明显(P<0.05);与NO组相比,MO组细支气管管腔、肺泡腔内可见渗出液、脱落的上皮细胞等,远端肺泡可见局部肺不张及周围肺大泡,且肺间质明显增厚,炎性细胞浸润明显,而与MO组比较,ES组、NAC组症状明显减少,部分肺间质的组织结构趋向正常,部分肺泡轻度扩张,且NAC组比ES组明显降低(P<0.05);与NO组对比,MO组CXCL8、CXCR1、CXCR2、TRPV1含量、mRNA及蛋白表达均明显升高(P<0.05),NAC组、ES组与MO组相比均显著降低(P<0.05),且NAC组比ES组明显降低(P<0.05)。结论N-乙酰半胱氨酸可以显著降低咳嗽次数,减少支气管哮喘症状,可使CXCL8-CXCR1/2及TRPV1神经元敏感性显著降低。

Ⅰ型毛发-鼻-指(趾)综合征：骨骼测量、毛发超微结构及基因突变研究

目的:报告1例I型毛发-鼻-指(趾)综合征(TRPS)患者并对其骨骼X线,毛发扫描电镜特点及基因进行分析。方法:用电子数显游标卡尺在患者手足长骨X线片上测量其长度;取患者头发于光镜及电镜下观察,并与正常人进行对比;取患者外周血提取DNA进行测序。结果:患者手足长骨缩短,颈椎后凸畸形,毛发在光镜下变细变短,发梢外层结构缺失,电镜下可见毛小皮严重受损,毛干裂开等改变。基因检测结果发现患者TRPS1基因存在新的缺失突变。结论:该研究首次精确测量了I型TRPS患者的手足长骨的长度,颈椎后凸畸形在国内鲜见报道,并发现了TRPS1基因新的突变。

伴染色体核型异常的毛发-鼻-指(趾)综合征1例并文献复习

目的探讨毛发-鼻-指(趾)综合征(TRPSs)主要临床特征和基因突变特点,提高对该病的认识。方法对1例TRPSs女性患儿临床特征、实验室检查、影像学检查及家系染色体核型进行分析,提取其家系外周血白细胞基因组DNA,PCR扩增TRPS1基因全部编码区序列后测序分析,并复习相关文献。结果患儿头皮毛发稀疏、细软,眉毛外侧稀疏,耳大竖立,梨状鼻,人中长而扁平,上唇薄;指间关节弯曲粗大,双手X线片发现锥形骨骺;染色体核型分析示:46,XX,t(2q-;8q+),其弟及其父母染色体核型均正常;家系外周血基因突变分析结果为阴性。结论 TRPSs的诊断以临床特征和影像学表现为主要依据。外周血TRPS1基因突变分析结果为阴性,结合患儿染色体核型分析结果,推测可能存在TRPS1基因突变以外的其他致病因素。

TRPS1在唾液腺肿瘤中的表达及诊断价值

目的:探讨转录抑制因子GATA结合基因1(transcriptional repressor GATA binding 1,TRPS1)在唾液腺良、恶性肿瘤中的表达及其在诊断、鉴别诊断中的价值。方法:回顾分析450例唾液腺良、恶性肿瘤的临床病理资料,利用免疫组化检测170例良性唾液腺肿瘤和280例恶性唾液腺肿瘤中TRPS1蛋白的表达情况,分析比较组织学形态有重叠的唾液腺肿瘤中TRPS1的表达差异,探索TRPS1在诊断、鉴别诊断中的价值。结果:TRPS1在正常腮腺腺泡细胞、腺管细胞表达阴性。在正常下颌下腺和舌下腺腺泡细胞、腺管细胞中,TRPS1为弱-中度或中度阳性。唾液腺良性肿瘤,多形性腺瘤TRPS1阳性率为82.86%,肌上皮细胞弥漫强阳性,腺上皮细胞及嗜酸性细胞为阴性或弱阳性。在基底细胞腺瘤中,TRPS1阳性率为8.00%,基底样细胞多为阴性或弱阳性,肿瘤间质细胞呈中度或高表达。Warthin瘤TRPS1均为阴性。唾液腺恶性肿瘤,癌在多形性腺瘤中,TRPS1在肌上皮癌亚型肿瘤细胞的表达高于腺癌亚型(85.00%vs.55.00%,P<0.05)。腺样囊性癌中TRPS1阳性率为93.33%,黏液表皮样癌中TRPS1阳性率为52.00%,透明细胞癌中TRPS1阳性率为6.67%,低级别分泌性癌中TRPS1阳性率为3.33%,腺泡细胞癌TRPS1阳性率仅33.33%。鉴别诊断由肌上皮细胞及腺上皮细胞构成的良性肿瘤,如多形性腺瘤和基底细胞腺,TRPS1在多形性腺瘤中表达高于基底细胞腺瘤(82.86%vs.8.00%,P<0.001),且TRPS1在后者的表达多位于间质细胞。腺样囊性癌和基底细胞腺瘤鉴别诊断,TRPS1在腺样囊性癌中的表达高于基底细胞腺瘤(93.33%vs.8.00%,P<0.001)。结论:TRPS1在正常唾液腺组织内低表达;唾液腺良性肿瘤中,多形性腺瘤中高表达,其他肿瘤类型表达较低;唾液腺恶性肿瘤,如癌在多形性腺瘤的肌上皮癌亚型和腺样囊性癌中,TRPS1呈高表达。TRPS1在不同类型唾液腺肿瘤中表达差异,对临床的鉴别诊断具有潜在价值。

新无义突变的毛发鼻指(趾)骨综合征1例报告并文献复习

目的探讨毛发鼻指(趾)骨综合征(TRPS)患儿的遗传学病因。方法回顾分析1例患儿的临床及基因检测资料。结果患儿,男,4岁9个月,自幼喂养困难,多次患手足口病。身材矮小,眉毛、头发稀疏,梨形鼻。骨X片示指骨骨骺呈锥形,部分骨骺提前融合。可乐定激发试验生长激素峰值28.17 ng/mL。高通量测序及Sanger测序方法验证显示,患儿TRPS1基因(NM014112.4)存在无义变异c.1338C>A,P.Tyr446X(杂合),为新生突变,国内外尚未见报道。根据ACMG序列变异解读标准与指南判定为致病变异。结论TRPS常见特征性矮小。此例患儿TRPS1基因突变位点为首次报道。

羊驼酪氨酸酶基因家族在不同毛色个体中的基因表达水平

黑色素对动物毛色的形成起重要作用,酪氨酸酶基因家族成员参与了黑色素的合成。为了探索羊驼酪氨酸酶基因家族的基因表达与其毛色之间的相关性,本研究利用实时荧光定量PCR技术分析了不同毛色羊驼酪氨酸酶基因家族成员TYR、TRP1和TRP2的相对基因表达量。研究结果显示:棕色羊驼中的TYR、TRP1和TRP2的mRNA相对表达量经内参基因校正后分别是白色羊驼中的13.669倍、3.417倍和8.593倍。结论表明棕色羊驼中酪氨酸酶基因家族3种成员的基因表达水平均高于白色羊驼,揭示了羊驼TYR基因家族成员的基因表达量与其毛色表型具有相关性。

毛发鼻指（趾）综合征-1基因与肿瘤关系的研究进展

毛发鼻指（趾）综合征-1基因（TRPS1）是GATA转录因子家族成员之一,在多种组织中广泛表达,在调节细胞的增殖分化和组织的生长发育中发挥重要作用。TRPS1基因缺失可导致毛发鼻指（趾）综合征。近年来研究发现,TRPS1在乳腺癌、前列腺癌、骨肉瘤等多种肿瘤组织中异常表达,并且与肿瘤的发生、淋巴结转移、病理分级和临床分期有关。因此,TRPS1被认为是一种潜在的抑癌因子,其表达异常可能是导致肿瘤发生和发展的作用机制之一。本综述将阐述TRPS1基因在肿瘤发生发展中的研究进展,为肿瘤的临床诊断和预测肿瘤患者预后提供一个新的参考指标。

ERCC2/XPD和XRCC1基因多态性与鼻咽癌放化疗患者临床转归的相关性研究

目的探讨D组着色性干皮病偶联因子(XPD)的核苷酸切除修复交叉互补基因2(ERCC2/XPD) Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性与鼻咽癌(NPC)患者放化疗敏感性及预后相关性。方法选择2015年1月至2016年12月在海南医学院第一附属医院首次接受治疗的NPC患者128例,其中男性82例,女性46例;年龄35~77岁,平均年龄56.28岁。根据放化疗是否敏感分为敏感组和不敏感组。记录所有患者临床资料。采用聚合酶链反应(PCR)检测2组患者ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性,采用Hardy-Weinberg遗传平衡吻合度检验法计算各基因型的理论值。Logistic回归分析影响NPC放化疗敏感性的因素,Kaplan-Meier分析不同基因型组间总生存期(OS)的差异。结果敏感组72例,不敏感组56例。敏感组与不敏感组性别、年龄、吸烟习惯、Karnofsky(KPS)评分、化疗方式、T分期比较,差异无统计学意义(P> 0.05),两组患者N分期、美国癌症联合委员会(AJCC)分期、分化程度、淋巴结转移比例、放疗前肿瘤靶区体积(GTVnx)及淋巴结靶区体积(GTVnd)差异有统计学意义(P <0.05);两组间ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp的3种基因型均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P> 0.05);两组患者ERCC2/XPD Lys751Gln基因和XRCC1 Arg194Trp基因的不同基因型分布比较,差异有统计学意义(P <0.05);多因素Logistic回归分析显示,N分期N2+N3期、放疗前GTVnx、放疗前GTVnd、淋巴结转移及ERCC2/XPD Lys751Gln的携带Gln基因型和XRCC1Arg194Trp的携带Trp基因型是影响NPC患者放化疗的独立危险因素;携带ERCC2/XPD Lys751Gln基因Gln等位基因患者3年OS为60.00%,不携带Gln等位基因患者3年OS为79.17%,两者差异具有统计学意义(P <0.05);携带XRCC1 Arg194Trp基因Trp等位基因患者3年OS为58.14%,不携带Trp等位基因患者3年OS为73.81%,两者差异具有统计学意义(P <0.05)。结论 ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg194Trp基因多态性与NPC患者放化疗敏感性有关,分别携带Gln、Trp等位基因是放化疗敏感性的危险因素,且患者OS明显降低。