含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜对敏感性皮肤的改善作用

目的:评价含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜对敏感性皮肤的改善作用及安全性。方法:采用半脸对照及使用前后自身对照研究,受试者在第一次随访根据随机号将修护霜涂抹于单侧面部,使用本品后进行即刻时间点TI敏感程度评估(30s,1 min、10 min)。随后研究期间全面部涂抹修护霜每天2次,共28天。分别在使用前(TO)、使用后48 h(T2)、使用后28d(T3)进行面部乳酸刺痛实验、生理指标检测及皮肤敏感状态主观评分。由皮肤科医生,眼科医生及耳鼻喉科医生分别在使用前和使用后10 min,48 h及28d对皮肤和眼部鼻部黏膜耐受性进行评估。结果:共收集39例受试者。受试者单侧面部涂抹修护霜10min,与未用修护霜侧相比,敏感评估量表各维度评分下降,具有统计学意义(P{<}0.001),受试者的皮肤刺激症状迅速改善。在使用修护霜30 s,1 min、10 min,48 h以及28 d后,各项敏感评估评分均较使用前下降,具有统计学意义(P{<}0.001)。使用修护霜后28天,乳酸刺痛实验评分和经表皮失水率,分别为1.46±1.52和14.91±3.90g/h·m^(2),较使用前(3.50±1.63,17.82±5.34 g/h.m^(2))降低。受试区角质层含水量(62.90±10.83)较使用前(53.91±16.07)水平增加(P{<}0.001),差异均具有统计学意义(P{<}0.01);红斑指数,pH值变化无统计学差异。研究期间未观察到与修护霜使用相关的皮肤、眼部和鼻部的任何刺激性反应及其他不良反应。结论:含有TRPV1受体拮抗剂的修护霜可快速缓解敏感性皮肤的多种不适症状并可以修复皮肤屏障,耐受性良好。

TRPV1在鼻高反应性疾病中的作用机制

鼻高反应性疾病是临床上常见的上气道疾病,以变应性鼻炎(AR)及血管运动性鼻炎(VMR)为代表,其发病机制复杂,目前的治疗策略仅以改善症状为主,尚不能彻底治愈。近年来研究发现,瞬时受体电位(TRP)家族可能是鼻高反应性疾病治疗的重要靶点。尤其随着对TRP香草酸受体1(TRPV1)研究的不断深入,发现由其主导的神经-免疫调控网络对于鼻高反应性疾病的发生发展有着重要作用。多种药物通过靶向TRPV1,对鼻高反应性疾病显示出良好的治疗效果,反映出TRPV1诱人的临床转化前景。然而,目前对于TRPV1在鼻高反应性疾病中的研究尚缺乏系统性,因此,本文就TRPV1在鼻高反应性疾病中的作用进行综述,以期为鼻高反应性疾病的治疗提供理论依据和新的思路。

构建过表达TRPV1基因的Caco-2细胞株

采用慢病毒载体系统构建辣椒素受体基因TRPV1过表达的人结直肠腺癌细胞Caco-2稳定重组株.将双酶切后的慢病毒空载体pCDH和TRPV1全基因PCR产物通过T4 DNA Ligase连接,构建包含TRPV1基因的过表达载体pCDH-TRPV1.将过表达载体pCDH-TRPV1转化DH 5α感受态细菌,大量扩繁后提取过表达载体pCDH-TRPV1的质粒,与psPAX2和pMD两种含有慢病毒包装所必需元件的质粒混合,再与脂质体混合制备脂质体-载体混合液.将脂质体-载体混合液转染至单层的293T细胞中,培养48h进行病毒包装.收集富含慢病毒颗粒的293T细胞上清液,超离心纯化成浓缩病毒,然后再与polybrene一起感染单层Caco-2细胞,通过GFP绿荧光信号来筛选获得TRPV1基因过表达的稳定细胞株.通过Realtime PCR方法和Western-blot检测TRPV1的mRNA表达量及蛋白表达量,结果表明,Caco-2-TRPV1重组细胞株的TRPV1的mRNA表达量及蛋白表达量均显著高于Caco-2-GFP对照细胞(P<0.05).成功构建了TRPV1基因过表达的稳定细胞株,为后续辣椒素降脂机理的研究提供了正向调控细胞模型.

PKC/TRPV1通路在大鼠三叉神经痛中的病理作用

目的探究蛋白激酶C(PKC)/瞬时感受器电位香草酸亚型1(TRPV1)通路在大鼠三叉神经疼痛(TN)中的病理作用。方法采用眶下神经慢性收缩术(ION-CCI)来创建大鼠TN的模型。将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、CCI组、CCI+DMSO组、CCI+GF109203X(双吲哚马来酰亚胺,一种PKC抑制剂)组。使用Von Frey毛刷检测大鼠的机械痛阈。采用qRT-PCR及Western blot分别检测三叉神经节(TG)内PKC和TRPV1表达量的变化。HE染色观察TG的病理变化。结果CCI组大鼠机械痛阈降低(P<0.05),大鼠TG内的磷酸化的PKC(p-PKC)和TRPV1表达显著增加(P<0.05)。组织病理学结果显示,与Sham组相比,CCI组观察到TG出现明显的炎性细胞浸润增多、神经细胞肿胀等变化。注射GF109203X后降低了大鼠TG内PKC的磷酸化和TRPV1的表达,大鼠机械痛阈升高(P<0.05),光学显微镜下可见TG内细胞肿胀和炎症细胞有所减少。结论PKC/TRPV1通路可能参与了大鼠的三叉神经痛。

基于CiteSpace的TRPV1与疼痛相关研究的可视化分析

目的基于CiteSpace软件对TRPV1与疼痛相关研究文献进行可视化分析,探究TRPV1与疼痛相关研究的热点与趋势,为后续工作提供研究方向。方法以Web of Science为数据来源,对2003年1月至2023年8月发表的TRPV1与疼痛相关研究文献的发文量、作者、机构、国家和关键词进行可视化分析并绘制知识图谱。结果经检索相关文献最终符合纳入标准文献5358篇。关键词分析中capsaicin receptor、TRPV1、capsazepine、model、neuropathic pain、ion channel、TRPV1 antagonist、rat、primary sensory neuron、spinal cor、mechanism显著聚集。发文量最多的作者团队为MAKOTO TOMINAGA,发文量最多的机构为首尔国立大学,不同机构间合作紧密。结论目前TRPV1与疼痛相关研究的发文量呈逐年上升的趋势,以基础实验研究及靶点药物研究为主要研究方向将成为今后研究的趋势。

肤黄止痒汤抑制IL-31/TRPV1/ERK1/2信号轴缓解尿毒症小鼠皮肤瘙痒的研究

目的:阐明肤黄止痒汤对尿毒症皮肤瘙痒的疗效及其作用机制。方法:将40只小鼠随机分为5组(Sham、Model、FHZYT、BCTC、FHZYT+BCTC),每组8只,干预完成后计数小鼠搔抓次数。指标检测包括免疫组化染色检测皮肤中TNF-α、IL-1β、Substance P和IL-31的表达。WB检测皮肤中Substance P、TNF-α、IL-1β、IL-31、TRPV1、ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白表达。结果:1.Model组小鼠肌酐、尿素氮水平升高,瘙痒次数增加(P<0.01)。2.Model组中TNF-α、IL-1β的表达上调,FHZYT、BCTC、FHZYT+BCTC组TNF-α表达则降低(P<0.01)。3.与Model组相比,FHZYT、BCTC、FHZYT+BCTC组瘙痒次数相对减少,皮肤中P物质、IL-31、TRPV1、ERK1/2及p-ERK1/2的表达水平降低(P<0.01)。结论:肤黄止痒汤可有效减少尿毒症小鼠皮肤瘙痒,其机制可能是通过抑制IL-31/TR⁃PV1/ERK1/2信号轴,改善皮肤炎症状态并发挥止痒作用。

蜂针疗法对银屑病样小鼠模型皮肤中TRPV1、TRPM8含量的影响

目的:观察蜂针疗法对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠模型疗效,并观察其对TRPV1和TRPM8的影响。方法:40只白变种实验室(BALB/c)小鼠随机分为空白对照组3只和银屑病模型组37只,银屑病建模成功27只后再随机分为模型组、本维莫德乳膏组(阳性对照组)和蜂针疗法组,每组各9只。从实验第22天开始治疗,阳性治疗组外涂本维莫德乳膏1次/d,10 mg/次;蜂针疗法组每周采用蜂针治疗1次,1针/次,留针2 s后拔除,共3周。观察各组小鼠皮损情况,并应用HE染色观察皮损病理状态;免疫组化法观察皮损中TRPV1、TRPM8的表达情况;ELISA法检测IL-17水平;RT-PCR法检测皮损处TRPV1和TRPM8 mRNA表达水平。结果:实验结束时,阳性对照组、蜂针疗法组血清IL-17含量与治疗前相比显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),治疗后与模型组相比,血清IL-17含量亦下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。蜂针治疗后模型小鼠皮损中TRPV1表达含量较空白对照组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);阳性对照组、蜂针疗法组与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。蜂针治疗后,蜂针疗法组小鼠皮损中TRPM8含量较模型组显著降低(P<0.05),阳性对照组下降不明显(P>0.05)。结论:蜂针治疗能有效改善银屑病患者皮疹及咪喹莫特诱导银屑病样小鼠皮损,同时发现蜂针治疗后皮损中TRPV1含量有所恢复、TRPM8含量有所减少,可见银屑病的发生与皮肤中冷热敏通道存在密切关系。

TRPV1与儿童支气管哮喘的相关性研究进展

由于当今世界经济快速发展,诸如世界人口暴涨、气候环境变化、生活方式的改变等各种因素的影响,哮喘的患病率逐渐增高。支气管哮喘不仅仅在成年人中高发,更是儿童常见的慢性呼吸道疾病之一。近年来,大量的研究表明瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential family vanilloid subtype 1,TRPV1)与儿童哮喘的发生发展密切相关,TRPV1基因单核苷酸多态性与儿童哮喘易感性相互关联,本文通过系统阐述TRPV1与儿童哮喘的相关性研究进展,为儿童哮喘发病机制提供新的研究方向。

麻杏石甘汤对咳嗽变异型哮喘大鼠IL-6/STAT3信号通路及TRPV1感受器的影响

【目的】探讨麻杏石甘汤对咳嗽变异型哮喘(CVA)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为正常组,模型组,麻杏石甘汤低、高剂量组,麻杏石甘汤高剂量+信号转导和转录激活因子3(STAT3)激活剂Colivelin(Col)组,每组12只。除正常组外,其他各组大鼠采用腹腔注射卵清蛋白结合艾条熏蒸法构建CVA模型。对应治疗后,观察大鼠体征和咳嗽次数,肺功能仪检测气道阻力(RE),Diff-Quik染色计数嗜酸性粒细胞(EOS),苏木素-伊红(HE)染色法观察肺、支气管组织病理学特征,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测肺组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,Western Blot法检测肺组织白细胞介素6(IL-6)、STAT3、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)蛋白表达水平。【结果】与正常组比较,模型组大鼠出现明显哮喘症状,肺组织可见炎性细胞浸润严重,支气管上皮细胞坏死、纤毛粘连、黏液多,RE,EOS数目,MCP-1、TNF-α含量,以及IL-6、STAT3、TRPV1蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较,麻杏石甘汤低、高剂量组大鼠哮喘症状明显改善,肺及支气管损伤减轻,RE,EOS数目,MCP-1、TNF-α含量以及IL-6、STAT3、TRPV1蛋白表达水平呈剂量依赖性降低(P<0.05);与麻杏石甘汤高剂量组比较,麻杏石甘汤高剂量+Col组大鼠哮喘加重,肺及支气管损伤加重,RE,EOS数目,MCP-1、TNF-α含量以及IL-6、STAT3、TRPV1蛋白表达水平升高(P<0.05)。【结论】麻杏石甘汤可有效改善CVA大鼠症状,其机制与抑制IL-6/STAT3信号通路及TRPV1高表达有关。

靶向TRPV1通道的镇痛剂研究进展

瞬时受体电位香草酸亚型1(Transient Receptor Potential Vanilloid 1,TRPV1)通道广泛分布于感觉神经末梢、中枢神经系统和其他组织,是响应热痛和化学刺激的离子通道蛋白。近年来,TRPV1受体作为治疗各种疼痛相关疾病的潜在方法引起了人们的广泛关注。本文探讨疼痛治疗中的TRPV1激动剂和拮抗剂,根据其结构特征进行分类和阐述,并对配体的结合模式、构效关系、优势和局限性进行讨论,为今后开发更安全有效的TRPV1镇痛剂提供参考。

中药基于TRPV1信号通路改善腹泻型肠易激综合征内脏敏感性研究进展

肠易激综合征是临床常见消化系统疾病,临床以腹痛腹泻为主要症状,其发病机制以内脏敏感性增高,肠道通透性改变等为主。内脏敏感性增高可分为中枢性和外周性。外周敏化指的是肠道、自律神经和DRG信号的异常,而中枢敏化指的是脊髓背侧神经元的敏化和大脑水平信号处理的异常。临床以外周敏化为主。通过查阅文献发现TRPV1信号通路作为治疗肠易激综合征的主要信号通路之一,瞬时受体电位通道香草素亚型1激活会改变细胞内和细胞外Ca2+的流动性,增加内脏组织和器官的敏感性,引起痛觉过敏和病理性疼痛。文章整合相关研究并进行总结,旨在为临床治疗IBS-D提供治疗研究依据,以期对中医药治疗IBS-D提供新思路。

基于cAMP-PKA信号通路调控TRPV1表达研究温和灸治疗原发性痛经大鼠作用机制

目的基于cAMP-PKA信号通路调控瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)表达研究温和灸“神阙”“关元”治疗原发性痛经(PD)大鼠的作用机制。方法将32只雌性未孕Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、温和灸组和辣椒平组,每组8只。除空白组外,其余组采用腹腔注射苯甲酸雌二醇+冰水浴建立PD寒湿凝滞证大鼠模型。造模第1日开始干预,温和灸组选取“神阙”“关元”温和灸,20 min/次,辣椒平组皮下注射辣椒平2 mg/kg,每日1次,连续10 d。观察大鼠扭体行为并进行评分,ELISA检测子宫组织前列腺素F_(2α)(PGF_(2α))、环磷酸腺苷(c AMP)含量,免疫荧光染色检测子宫组织TRPV1表达,Western blot检测子宫组织蛋白激酶A(PKA)、p-PKA、TRPV1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠扭体潜伏期减少,扭体评分升高(P<0.01);子宫组织PGF_(2α)、cAMP含量升高(P<0.01),TRPV1、p-PKA蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,温和灸组和辣椒平组大鼠扭体潜伏期增加,扭体评分降低(P<0.01);子宫组织PGF_(2α)、cAMP含量降低(P<0.01),TRPV1、p-PKA蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。与温和灸组比较,辣椒平组大鼠扭体潜伏期增加,扭体评分降低(P<0.01);子宫组织PGF_(2α)、cAMP含量降低(P<0.05,P<0.01),TRPV1蛋白表达降低(P<0.05)。结论温和灸“神阙”“关元”对PD大鼠具有明显镇痛作用,其机制可能与调控子宫组织cAMP-PKA信号通路介导TRPV1蛋白表达有关。

吴茱萸碱下调TRPV1并介导TRPV1脱敏降低慢性应激诱发的内脏高敏感

目的探讨吴茱萸碱(Evodiamine,EVO)能否通过辣椒素受体-1(transient receptor potential vanilloid-1,TRPV1)调节内脏敏感性及可能的作用机制。方法采用WAS模型,Power Lab检测结直肠扩张(colorectal distention,CRD)刺激下腹壁电活动,肌张力通过RM6240多通道生理信号系统检测。Western blotting检测TRPV1、p-TRPV1、CGRP蛋白的表达。结果WAS可提高大鼠内脏敏感性;EVO能显著改善内脏超敏反应。EVO显著下调结肠组织中TRPV1的表达。EVO(M)组和EVO(H)组的p-TRPV1蛋白水平均显著低于DMSO组(P<0.05),WAS组和SWAS组的p-TRPV1蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。EVO给药组与对照组之间CGRP的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论EVO可以通过下调TRPV1及介导TRPV1脱敏,进而改善WAS诱导的大鼠内脏超敏反应。

低分子肝素钠联合醋酸地塞米松基于PAR-2/TRPV1信号通路治疗小鼠瘙痒模型的有效性

目的基于蛋白酶激活受体2(PAR-2)/瞬时感受器电位香草酸受体1(TRPV1)信号通路探讨低分子肝素钠联合醋酸地塞米松治疗小鼠瘙痒模型的有效性。方法选取6周龄C57小鼠48只,采用随机数字表法将其中24只制成干皮症(AEW)慢性瘙痒小鼠模型,剩余24只制成DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型。将AEW慢性瘙痒、DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型均按照随机数字表法分为模型对照组、地塞米松组、肝素组、联合用药组,每组6只。模型对照组仅在小鼠脱毛部位给予0.9%氯化钠溶液;地塞米松组在小鼠脱毛部位涂抹醋酸地塞米松乳膏;肝素组在小鼠脱毛部位涂抹低分子肝素钠软膏;联合用药组在小鼠脱毛部位涂抹醋酸地塞米松乳膏、低分子肝素钠软膏。各组小鼠均持续干预7 d。比较各组小鼠干预前、干预7 d后瘙痒次数及PAR-2、TRPV1蛋白表达量。结果在AEW慢性瘙痒、DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型中,干预7 d后,联合用药组、肝素组、地塞米松组小鼠瘙痒次数均少于模型对照组,且联合用药组小鼠瘙痒次数少于肝素组、地塞米松组(P<0.05)。干预7 d后,在AEW慢性瘙痒小鼠模型中,肝素组、联合用药组TRPV1蛋白表达量低于模型对照组,联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05);地塞米松组、肝素组、联合用药组PAR-2蛋白表达量低于模型对照组,联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05)。干预7 d后,在DNFB过敏性皮炎急性瘙痒小鼠模型中,肝素组、联合用药组TRPV1、PAR-2蛋白表达量低于模型对照组,联合用药组低于地塞米松组、肝素组(P<0.05)。结论低分子肝素钠软膏可通过阻断PAR-2/TRPV1信号通路改善瘙痒症状,将其与醋酸地塞米松联合治疗对该通路的抑制效果更加显著。

TRPV1和TRPA1在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨TRPV1和TRPA1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法收集本院2013年1月至2017年4月经手术切除的90例胃癌组织标本及相应癌旁组织标本。应用实时荧光定量聚合酶链反应检测上述标本中TRPV1和TRPA1的表达,分析其表达与患者临床病理特征和预后的关系。采用受试者特征工作曲线(ROC)分析两者诊断胃癌的效能。Kaplan-meier法绘制生存曲线。采用Cox风险比例回归模型分析影响胃癌预后的因素。结果胃癌组织中TRPV1表达水平为3.353±1.007,高于癌旁组织的1.484±0.557,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中TRPA1的表达水平为3.135±1.058,高于癌旁组织的1.466±0.600,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman秩相关性分析显示,胃癌组织中TRPV1水平与TRPA1水平呈正相关(r=0.423,P<0.05)。ROC曲线分析显示,TRPV1水平诊断胃癌的曲线下面积为0.933,灵敏度和特异度分别为82.2%和95.6%。TRPA1水平诊断胃癌的曲线下面积为0.896,灵敏度和特异度分别为85.6%和87.8%。TRPV1、TRPA1表达水平与TNM分期、分化程度和浸润深度有关。TRPV1高表达患者的中位OS为25.0个月,少于低表达患者的58.0个月(P<0.05)。TRPA1低表达患者的中位OS为29.0个月,少于低表达患者的56.0个月(P<0.05)。Cox风险比例回归模型显示,TRPV1表达、TRPA1表达、TNM分期、分化程度和浸润深度是影响胃癌患者预后的独立因素。结论TRPV1和TRPA1在胃癌组织中的表达显著升高,TRPV1和TRPA1高表达与患者的预后有关,可作为判断胃癌患者预后的独立因素。

基于“肺主皮毛”理论观察穴位贴敷对哮喘小鼠皮肤及肺中TRPV1表达的影响

目的 观察穴位贴敷对哮喘小鼠皮肤及肺组织的瞬时受体电位香草酸亚型1 (transient receptor potential vanilloid subtype1,TRPV1)表达的影响,探讨穴位贴敷治疗哮喘潜在的作用机制,并为“肺主皮毛”理论提供实验依据。方法 将75只BALB/c小鼠分为空白组、模型组、穴位贴敷组、假贴敷组与地塞米松组,采用屋尘螨(dermatophagoides pteronyssinuus,HDM)滴鼻方法制备小鼠哮喘模型,穴位贴敷组小鼠选取双侧“肺俞”“心俞”“膈俞”进行穴位贴敷,假贴敷组小鼠以凡士林代替中药贴敷相同穴位,地塞米松组小鼠给予0.1 m L/10g地塞米松灌胃。14 d后采用EMKA-WBP肺功能检测系统检测各组小鼠气道阻力,天狼星红染色法观察肺组织胶原纤维增生,HE染色法观察肺、皮肤组织炎性浸润,免疫组化法检测肺、皮肤组织TRPV1的表达情况。结果 与空白组比较,模型组、假贴敷组小鼠气道阻力明显升高,胶原纤维异常增生、肺组织炎性浸润明显,肺组织TRPV1表达明显增加(P<0.05),皮肤组织TRPV1表达与空白组比较差异无统计学意义。与模型组比较,穴位贴敷组和地塞米松组小鼠气道阻力降低,胶原纤维异常增生及炎性浸润情况明显改善,肺组织TRPV1表达显著降低(P<0.05);穴位贴敷组小鼠皮肤组织TRPV1表达明显升高(P<0.05);地塞米松组小鼠皮肤组织TRPV1表达与模型组比较差异无统计学意义。结论 穴位贴敷治疗哮喘的机制与其通过刺激局部皮肤中TRPV1的表达来影响哮喘的进程有关,TRPV1可能为“肺主皮毛”理论的物质基础之一。

痛泻要方通过miR-199/TRPV1信号通路改善腹泻型肠易激综合征大鼠内脏高敏感

目的 探究痛泻药方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)内脏高敏感大鼠miR-199a/TRPV1通路的改善作用。方法 将40只SD大鼠束缚1 h+1 ml 4%乙酸灌肠建立IBS-D模型,随机分为模型组、中药组、西药组,未造模SD大鼠6只作为空白组,中药组予痛泻药方,西药组予匹维溴铵,其余组予等量蒸馏水灌胃。给药2周后,检测各组大鼠粪便含水量和腹壁回撤反射评分(AWR),处死大鼠后取远端结肠组织,用实时荧光定量聚合酶链反应技术(RT-qPCR)检测远端结肠miR-199a-3p和miR-199-5p表达水平,用蛋白质印迹(Western Blot)、免疫组化(Immunohistochemistry)检测大鼠结肠TRPV1、p-PKC、p-CaMKII表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠粪便含水量、AWR评分明显升高(P<0.05,P<0.01),miR-199a-3p和miR-199a-5p相对含量升高(P<0.05),TRPV1、p-PKC、p-CaMKII蛋白水平降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药组miR-199a-3p和miR-199a-5p相对含量降低(P<0.05),TRPV1、p-PKC、p-CaMKII蛋白水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论 痛泻药方可能通过抑制miR-199a/TRPV1信号通路改善IBS-D内脏高敏感。

TRPV1受体在针刺镇痛中的调节作用及机制研究

TRPV1作为一种新型离子通道,在疼痛调节方面具有重要作用。新型靶向镇痛药物开发遇到挑战,非药物疗法受到越来越多关注。近年来,研究表明TRPV1受体与针刺镇痛疗效高度相关,TRPV1通过上调启动兴奋性pNR1-pCaMKII通路介导针刺信号向中枢神经系统传导而发挥针刺效应。对于各类疼痛,针刺的缓解机制主要以抑制外周、脊髓、中枢及内脏的TRPV1信号表达为主,类似于TRPV1拮抗剂作用。但对于炎性疼痛,针刺对不同脑区TRPV1的调节同时有拮抗和激动,而对于精神性疼痛,则以上调TRPV1信号为主。

穴位敏化现象与TRPV1通道的关系研究

瞬时感受器电位香草酸亚型1(TRPV1)通道是近些年研究最多、机制较为清楚的一类非选择性阳离子通道,广泛表达于人体的外周和中枢神经系统,是一类与感受器敏化有关的生物活性物质,与穴位敏化时组织局部微理化环境的变化密切关联,被认为是启动级联反应的触发器,是研究外周痛觉受体激活致敏的生化调控的一个特别有用的模型。因此,本研究以TRPV1通道为切入点,阐述其与穴位敏化现象的关系及研究进展,以期为阐明穴位敏化的科学内涵提供更多思路。

TRPV1通道的功能、门控机制及其调节剂在药物研发中的应用

TRPV1(transient receptor potential vanilloid-1)是配体门控的非选择性阳离子通道,属于瞬时受体电位通道家族,能够被多种物理和化学刺激激活。TRPV1是药物研发的重要靶点之一,其异常刺激和表达与多种疾病的发病机制有关。一直以来,TRPV1因其调节剂优异的镇痛效果而备受关注。2021年诺贝尔生理学奖对温度和触觉感受器研究工作的认可,使TRPV1再一次成为关注的焦点。TRPV1已有20多年的研究基础,但是其门控机制和药物研发仍然是研究的难点。本文从TRPV1的生理功能、门控机制和药物发现的角度出发,综述了TRPV1的表达分布、功能特点和结构特征,重点阐述了3种门控机制及TRPV1调节剂在药物发现上的进展,并对未来的TRPV1药物进行展望。