含莫西沙星和左氧氟沙星方案治疗耐多药肺结核的前瞻性临床研究

[目的]评价含新一代氟喹诺酮类药物莫西沙星治疗方案对耐多药肺结核病的临床疗效及安全性.[方法]110例耐多药肺结核病患者随机分为含莫西沙星方案的治疗组（A组）及含左氧氟沙星方案的对照组（B组）,每组55例,A组采用6ADL2EM/18DL2EM方案,B组采用6ADL2EV/18DL2EV方案,疗程均为24个月,记录观察项目的结果并询问症状改善情况及有无不良反应出现.[结果]治疗结束时可评价疗效的患者A组为52例、B组51例.A组的痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率分别为90.4%（6个月时）、88.5%、54.2%,B组痰菌阴转率、病灶吸收率、空洞闭合率分别为70.6%（6个月时）、80.4%、50.0%,两组比较A组痰菌阴转率高于B组（P＜0.05）,A组病灶吸收率、空洞闭合率也高于B组,但结果无统计学显著性差异（P＞0.05）;A组的药物不良反应发生率为32.6%,B组为39.2%,两者差异无统计学显著性（P＞0.05）.[结论]含莫西沙星方案和左氧氟沙星方案对耐多药肺结核均有可靠疗效,前者在治疗6个月时痰菌转阴率明显优于后者.

活动性肺结核与潜在感染者CD8＋、CD4＋记忆T细胞表达水平的比较

【目的】探讨CD8^＋、CD4^＋记忆T细胞表达水平在活动性肺结核与潜伏感染者中的表达差异及其意义。【方法】本院确诊的25例活动性肺结核患者（A组）、25例肺结核潜伏感染者（B组）、30例健康人群作为健康对照组（C组），检测各组外周血CD4^＋记忆T细胞、CD8^＋记忆T细胞的表达水平，并探讨其与高分辨率CT评分（HRCT）的相关性。【结果】B组的CD4^＋Tcm、CD8^＋Tcm水平显著高于A组、C组（P〈0．05），A组的CD4^＋Tcm、CD8^＋Tcm水平显著的高于C组（P〈0．05）。B组、A组的CD4^＋Tem、CD8^＋Tem水平显著的低于C组（P〈0．05），B组、A组的CD4^＋Tem、CD8^＋Tem水平相比差异无显著性（P〉0．05）。A组患者CD4^＋Tcm、CD8^＋Tcm水平与HRCT评分呈显著的负相关关系（P〈0．05）；A组患者CD4^＋Tem、CD8^＋Tem水平与HRCT评分无显著的相关系（P〉0．05）。[结论]CD4^＋、CD8^＋中心记忆性T细胞在活动性肺结核与潜伏感染者中水平差异显著，并且与肺结核患者病例损伤程度有关。

初诊2型糖尿病合并肺结核短期胰岛素强化治疗的疗效观察

【目的】探讨短期胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病（T2DM）合并肺结核患者的疗效和安全性。【方法】对本院2007年9月至2008年9月52例初诊T2DM合并肺结核患者随机分为强化治疗组26例，每日4次胰岛素皮下注射（三餐前使用诺和锐，睡前使用诺和灵N），血糖达标后改为诺和灵30R；对照组26例，每日早、晚餐前2次皮下注射诺和灵30R；观察12周，比较治疗后两组糖化血红蛋白、7个时点血糖、低血糖发生率、痰菌转阴情况及肺结核病灶X线变化。【结果】强化治疗组空腹和餐后血糖水平明显低于对照组（P〈0．05），两组低血糖发生率及胰岛素用量无显著性差异（P〉0．05），痰菌转阴率强化组（90．5％）显著高于对照组（71．4％）（P〈0．05）；两组患者治疗后肺部病灶改善例数分别为17例（65．4％）、13例（50．0％），强化治疗组显著高于对照组（P〈0．05）。【结论】初诊T2DM合并肺结核患者短期胰岛素强化治疗对血糖控制更为满意，对痰菌转阴和病灶改善更为有效，且低血糖反应发生率少，是一种较理想安全的治疗方案。

左氧氟沙星联合标准化疗方案治疗肺结核的疗效及对INF-γ、IL-10的影响

【目的】观察左氧氟沙星联合标准化疗方案治疗肺结核的疗效及对患者血清γ干扰素（INF-γ）、白细胞介素10（IL-10）含量的影响。【方法】将60例肺结核患者随机分为观察组和对照组各30例；对照组给予标准化疗方案治疗，观察组在对照组的基础上联合左氧氟沙星治疗；观察比较两组患者在治疗2、4、6个月后的痰菌阴转率和病灶吸收情况，ELISA法检测血清中INF-γ、IL-10的含量变化，并观察治疗期间的用药安全性。【结果】观察组治疗2个月、6个月的痰茵阴转率及治疗6个月后的病灶明显吸收率分别为56．67％、93．33％和63．33％，均明显高于对照组的33．33％、70．00％和43．33％，差异有统计学意义（P〈0．05）；用药2、4、6个月后两组血清INF-γ含量增加、IL-10含量减少，与治疗前比较差异均有统计学意义（P〈0．05），且观察组血清INF-γ水平在治疗2、4个月后和IL-10水平在治疗2个月后的改善情况均较对照组更明显（P〈0．05）；两组不良反应发生率比较差异无显著性（P〉0．05）。【结论】左氧氟沙星联合标准化疗方案治疗肺结核疗效显著，其治疗作用可能与调节外周血中INF-γ、IL-10的含量有关。

吲哚菁绿排泄试验评估耐药肺结核患者在抗结核治疗过程中肝脏损伤的价值

【目的】研究吲哚菁绿排泄试验评估和预测耐药肺结核患者在抗结核治疗过程中的肝脏损伤的价值。【方法】回顾性分析2015年1月至2016年12月在本院结核科接受治疗的137例耐药肺结核患者的临床资料。在开始抗结核治疗前1天和治疗开始后的第1个月和第3个月分别进行吲哚菁绿（ICG）排泄试验来评估患者的肝脏功能，分别检测ICG血浆清除率（PDRICG）PDRKG和ICG的15min滞留率（R15m），并且与常规肝功能指标相比较。【结果】抗结核治疗开始1个月后，患者的PDR-CG明显降低，R15ICG明显增加（P=0．007，0．001）。在治疗后3个月，PDRICG和R15ICG明显恢复，几乎恢复到了治疗前的水平（P=0．002，0．001）。发生了肝脏损伤的治疗前的PDRICG和R15ICG水平明显更差（P=0．01，0．016）。在开始治疗前，治疗开始后的第1个月和第3个月的PDRICG和R15ICG与相应时间点的Tbil（r=0．816和0．1767，P〈0．001）显著性正相关，与PA（r=-0．312和-0．423，P〈0．001）和ALB（r=-0．231和-0．177，P〈0．001）显著性负相关，而与ALT、AST、PT、INR之间没有明显相关性（P〉0．05）。【结论】PDR和R15是评价耐药肺结核患者在抗结核治疗过程中的肝脏损伤的有价值的临床试验，值得在临床大力推广使用。

拉米夫定治疗肺结核合并慢性乙型肝炎患者减轻抗结核药物肝损伤的效果观察

[目的]评估拉米夫定治疗肺结核合并慢性乙型肝炎减轻患者服用抗结核药物时所致肝损伤的效果。[方法]56例服用抗结核药物的肺结核合并慢性乙型肝炎轻度患者随机分为拉米夫定组和对照组。拉米夫定组28例,服用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素或乙胺丁醇6-8个月,同时给予拉米夫定100 mg,每天1次口服,常规保肝治疗;对照组28例,服用相同的抗结核药物6-8个月同时给予常规保肝治疗。评价治疗前后患者临床症状、肝功能及HBV DNA变化。[结果]拉米夫定组肝损伤加重发生率3.57%;而对照组为64.29%（P〈0.01）;拉米夫定组临床症状和肝功能明显好于对照组（P〈0.01）;治疗结束时,拉米夫定组患者HBV DNA为（3.2±0.2）lg拷贝/mL,对照组为（7.1±0.6）lg拷贝/mL;随访1.5年期间,拉米夫定组肝炎复发率与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。[结论]拉米夫定可降低慢性乙型肝炎患者服用抗结核药物所导致的肝损伤,安全性好。

灸法治疗难治性肺结核的红细胞免疫学观察

本文旨在观察艾灸调节慢性难治性肺结核［ＣＩＰＴ］患者的红细胞免疫功能变化，并考察有关循环免疫复合物含量及Ｔ淋巴细胞亚群比值变化。结果表明：难治性肺结核患者的红细胞免疫功能低下，经艾灸治疗后，红细胞免疫功能得到明显改善。推测艾灸的主要作用环节是在某些因子介导下，对血清中红细胞免疫粘附促进因子或抑制因子的良性调节作用。Ｐ＜０．０１（治疗组治疗前后对比）上表提示，患者治疗前红细胞Ｃ３ｂ受体花环率（ＲＢＣ—Ｃ３ｂ）与红细胞免疫复合物均低于正常值。红细胞免疫粘附促进率（ＲＦＥＲ）低于正常值，而红细胞免疫粘附抑制率（ＲＦＩＲ）高于正常值。治疗后上述指标有明显改善，治疗前后比较有显著性差异。进一步探讨患者治疗前后红细胞Ｃ３ｂ受体花环率与促进率和抑制率之间的相关关系。结果表明，花环率与促进率呈正相关关系：治疗前ｒ＝０．５９８７，Ｐ＜０．０１，治疗后ｒ＝０．６８１６，Ｐ＜０．００１；花环率与抑制率呈负相关关系：治疗前ｒ＝－０．５５４０，Ｐ＜０．０１，治疗后ｒ＝－０．７１４０，Ｐ＜０．００１。３．２血清循环免疫复合物（ＣＩＣ）含量测定见表２。表２ＣＩＣ含量测定结核患者治疗前后ＣＩＣ阳性率差别显著，经统计学处理，Ｘ＝８．２８６，?

胸腺五肽联合常规化疗对复治菌阳肺结核患者呼吸功能及免疫功能的影响

目的分析胸腺五肽联合常规化疗方案对复治菌阳肺结核患者呼吸功能、免疫功能的影响。方法选取复治菌阳肺结核患者126例,随机分为对照组和治疗组各63例,对照组给予常规化疗方案治疗,治疗组在对照组治疗基础上加用胸腺五肽治疗,2组均连续治疗6个月。治疗后统计2组患者痰菌转阴率、病灶吸收率及空洞缩小、闭合率;比较2组患者呼吸功能、免疫功能相关指标;记录2组不良反应。结果治疗后治疗组痰菌转阴率、病灶吸收率及肺空洞缩小、闭合率均显著高于对照组(P均<0.05);治疗后治疗组FEV_1、FVC、FEV_1/FVC,外周血CD4^+及CD4^+/CD8^+均显著升高而CD8^+显著降低(P均<0.05),且均较对照组显著改善(P均<0.05);治疗后2组血清IgA、IgG、IgM水平均无显著变化(P均>0.05);治疗组不良反应发生率较对照组低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论胸腺五肽联合常规化疗方案可明显促进复治菌阳肺结核患者痰菌转阴,加快病灶吸收,提高肺空洞缩小、闭合率,改善患者呼吸功能并增强其细胞免疫功能,安全有效。

肺结核患者细胞免疫功能与CD4＋T淋巴细胞凋亡相关性研究

目的 检测肺结核患者外周血CD4＋T淋巴细胞凋亡及免疫功能状态,探讨其与结核病发病的临床意义.方法 分离结核病患者和正常人外周血单个核细胞,标记后用流式细胞仪测定CD4＋T淋巴细胞凋亡率；用链霉亲和素碱磷酶法（SAP法）检测其外周血CD3＋T、CD4＋T、CD8＋T淋巴细胞及CD4/CD8比值；采用酵母菌花环法检测其红细胞受体花环率及红细胞免疫复合物花环率.结果 结核病患者外周血CD4＋T淋巴细胞凋亡率（15.882 ±4.65）％、CD8＋T淋巴细胞比例（27.69±0.74）％、红细胞免疫复合物阳性率（19.40±0.58）％显著高于对照组（P＜0.01）,CD3＋T淋巴细胞比例（46.48±1.34）％、CD4＋T淋巴细胞比例（28.12±0.69）％,CD4/CD8比值（1.0223±0.09362）和红细胞C3b受体阳性率（17.73±0.63）％明显降低（P＜0.01）；结核病患者CD4＋T淋巴细胞凋亡率与CD4＋T淋巴细胞比例之间以及T淋巴细胞亚群与红细胞免疫功能之间存在一定的相关性.结论 结核病患者CD4＋T淋巴细胞凋亡率显著增加致CD4＋T淋巴细胞数减少,T淋巴细胞免疫功能与红细胞免疫功能存在正相关,且均有所下降,可能与肺结核的免疫发病有关.

CD27和CD28在肺结核病人抗原特异性CD4＋T细胞中的表达分析

目的 研究肺结核病人与健康人外周血结核抗原特异性CD4^＋T细胞中CD27和CD28的表达情况,了解不同分化程度T细胞在结核发病中的作用.方法 以荧光标记的抗CD4、CD154、CD27、CD28四种抗体共染色,用流式细胞仪检测肺结核病人和健康人外周血CD4^＋ CD154^＋ T细胞中CD27和CD28的分布比例.通过对比分析,了解不同分化阶段CD4^＋T细胞在病人与健康人之间的分布差异.结果 特异性结核抗原刺激后,肺结核病人外周血CD4^＋ CD154^＋ T细胞中CD27^＋ CD28^＋（早期分化）、CD27^- CD28^＋ 和CD27^＋ CD28^-（中期分化）以及CD27^-CD28^-（晚期分化）T细胞的比例分别为（49.55±6.15）%、（26.85±3.87）%、（7.2±1.37）%和（16.35±3.97）%;而在健康人中这四群细胞的比例分别为（51.81 ±4.94）%、（29.83±5.33）%、（12.65±4.48）%和（5.7±2）%.结核病人与健康人以早期分化CD4^＋T细胞为主,在晚期分化CD4^＋T细胞比例上差异有统计学意义（t=2.26,P〈0.05）.结论 肺结核病人抗原特异性CD4^＋T细胞中晚期分化阶段细胞的比例显著高于健康人,提示抗原特异性CD4^＋T细胞的分化程度与结核病相关.

仿刺参体壁提取物海参糖胺聚糖对肺结核患者外周血体外细胞免疫调节功能的影响

目的探讨仿刺参体壁提取物海参糖胺聚糖(HGAG)对肺结核患者外周血体外细胞免疫功能影响。方法选取健康人群40例(健康组)和肺结核患者30例(结核组)抗凝外周血4 ml,分离外周单个核血细胞(PBMC),与HGAG体外共培养24 h。采用流式细胞仪检测CD45RA、CD45RO、CD1a和CD83的表达。结果肺结核组CD45RA和CD45RO表达以HGAG浓度为50μg/ml最明显(P <0.05);而健康组CD45RA、CD45RO表达分别以10μg/ml、50μg/ml HGAG浓度最明显(P <0.001)。培养前两组间CD45RA表达差异无统计学意义(P>0.05),CD45RO表达比较差异有统计学意义(P <0.01);培养后两组CD45RA和CD45RO在10μg/ml和50μg/ml HGAG时表达差异有统计学意义(P <O.05)。健康组在培养前后,CD1a和CD83表达差异无统计学意义(P> 0.05),而结核组在培养前后比较,CD1a和CD83表达差异均有统计学意义(P <0.05)。健康组与肺结核组在培养前CD1a表达差异无统计学意义(P> 0.05),而CD83表达差异有统计学意义(P <0.001);培养后,两组间CD1a和CD83表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 HGAG在一定浓度范围内可以下调CD45RA表达和上调CD45RO表达,并促进肺结核患者树突状细胞(DC)成熟,从而调节肺结核患者的细胞免疫。

T-SPOT.TB技术在菌阴肺结核诊断中的意义

目的探讨T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)技术在菌阴肺结核诊断中的意义。方法收集40例菌阴肺结核患者作为实验组,32例其他肺部疾病患者作为对照组。采用T-SPOT.TB技术分别对两组患者外周血特异性T淋巴细胞进行检测,同时进行结核菌素(PPD)试验、血清结核抗体(Mtb-AB)检测。结果实验组T-SPOT.TB阳性率为87.5%(35/40),明显高于对照组[15.6%(5/32)],差异有统计学意义(P<0.01)。实验组T-SPOT.TB阳性率明显高于PPD试验[37.5%(15/40)]、Mtb-AB[47.5%(19/40)]的阳性率(P<0.01);T-SPOT.TB在对照组中的阴性率为84.4%(27/32),低于PPD试验[90.6%(29/32)]及Mtb-AB[87.5%(28/32)]的阴性率,但比较差异未见统计学意义(P>0.05)。结论 T-SPOT.TB检测特异度和敏感度均要优于PPD试验及结核抗体检测;T-SPOT.TB技术可用于菌阴肺结核的辅助诊断,具有一定的临床应用价值。

γ-干扰素联合微卡对初治肺结核患者的早期疗效及免疫机制探讨

目的探讨γ-干扰素联合微卡辅助抗结核治疗的疗效及免疫机制。方法160例肺结核患者随机分为四组：基础用药组、γ-干扰素组、微卡组及联合组，每组40例。基础用药：所有病例均采用标准短程化疗（2HRETM4HR），各干预组均给予相应的药物，观察各组2个月末痰菌阴转和病灶吸收情况，治疗前和2个月末用APAAP法检测患者外周血T细胞亚群CD4＋、CD8＋比例，同时用ELISA法检测患者外周血IFN-1和IL-4含量。结果与基础用药组比较，γ-干扰素组、微卡组、联合组痰菌阴转率明显升高（P〈0．05）；与γ-干扰素组、微卡组比较，联合组痰菌阴转率差异无统计学意义（P〉0．05）；与基础用药组比较，γ-干扰素组、微卡组、联合组病灶吸收显效率增加（P〈0．05）；与γ-干扰素组、微卡组比较，联合组病灶吸收显效率更明显（P〈0．05）。γ-干扰素组、微卡组、联合组外周血T细胞亚群CD4＋比例和IFN-γ含量变化值均显著高于基础用药组（P〈0．05）；与γ-干扰素组、微卡组比较，联合组变化值增高更显著（P〈0．05）。γ-干扰素组、微卡组、联合组外周血T细胞亚群CD8＋比例和IL4含量变化值显著低于基础用药组（P〈0．05）；与γ-干扰素组、微卡组比较，联合组变化值降低更显著（P〈0．05）。结论γ-干扰素和微卡能改善肺结核患者的细胞免疫功能。有助于痰菌转阴。促进病灶吸收，增强化疗疗效，是较好的结核病免疫治疗制剂，且两者联用具有协同作用。