白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制

目的探讨白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用及机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型。SD大鼠随机分对照组、模型组、白芍总苷给药组(50、100、200mg·kg-1·d-1口服),8wk后观察肾小管-间质损伤指数(TII)的变化。应用免疫组化方法检测肾小管-间质骨桥蛋白(OPN);α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,Western blot方法检测肾组织硝基酪氨酸(NT)表达。结果模型组大鼠TII明显高于对照组(P<0·01),TGP100、200mg·kg-1给药组TII明显低于模型组(P<0·05,P<0·01)。模型组肾小管-间质OPN与α-SMA蛋白表达明显高于对照组(P<0·01),TGP100、200mg·kg-1给药组肾小管-间质OPN表达明显低于模型组(P<0·01),TGP各剂量给药组肾小管-间质α-SMA蛋白均明显低于模型组(P<0·01)。模型组肾组织NT蛋白表达较对照组增加3·4倍,TGP50、100、200mg·kg-1给药8wk可使肾组织NT蛋白表达分别下降41·2%、43·8%与57·5%。结论白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤有明显保护作用,其机制可能与抑制糖尿病肾小管-间质过高OPN与α-SMA表达有关。

蛋白尿在成人紫癜性肾炎中的临床意义

目的探讨蛋白尿在成人紫癜性肾炎中的临床意义。方法收集103例成人紫癜性肾炎患者的临床资料,对患者的临床表现和肾脏病理结果进行分析。结果少量、中等量蛋白尿患者分别占40.8%和37.9%,大量蛋白尿患者占21.4%。蛋白尿程度越重的患者,血压、血胆固醇水平越高,血浆白蛋白水平越低,组间比较差异有显著性(P<0.01)。随着蛋白尿程度的加重,肾小球损害、肾小管间质、血管损害加重(P<0.01)。结论蛋白尿能够间接反映紫癜性肾炎肾脏病变的轻重,随着蛋白尿程度的加重;肾脏的各项病理改变加重、肾小球损害与肾小管间质、血管的病变程度平行。

2型糖尿病患者肾小管标志蛋白检测的临床意义

目的 通过测定尿肾小管间质标志蛋白以探讨 2型糖尿病患者肾小管间质病变。方法 同期测定 2 15例 2型糖尿病 2 4小时尿白蛋白 (2 4h UAE)、视黄醇结合蛋白 (RBP)、α1 -微球蛋白 (α1 - MG)、β2 -微球蛋白 (β2 - MG)、Tamm-Horsfall糖蛋白 (THP)、尿糖 (UG)和肌酐清除率 (Ccr)。结果 12 15例 2型糖尿病患者 2 4h URBP、2 4h Uα1 - MG和2 4h Uβ2 - MG增高的发生率分别为 39.5 %、45 .1%、34.4% ,且其排泄增高的发生率均随 2 4h UAE的增加而增高 ;2 4hTHP排泄降低的发生率为 40 .0 % ;2在微量和大量白蛋白尿患者中 ,2 4h Uα1 - MG增高亚组与正常亚组比较 ,Ccr明显降低 ,P<0 .0 5 ;3 2 4h URBP、2 4h Uα1 - MG、2 4h Uβ2 - MG和 2 4h UTHP排泄与 2 4h UG无相关性。结论 2型糖尿病肾脏病变除肾小球病变之外 ,肾小管间质病变亦相当常见 ,甚至早于肾小球病变 。

Wnt/β-catenin信号途径在糖尿病肾病患者肾小管间质损伤中的作用

目的探讨Wnt/β-catenin信号途径在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾小管间质损伤中的作用。方法收集DN患者46例,根据肾小管间质损伤程度分为轻+中度组及重度组,以10例肾肿瘤患者瘤旁组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测肾组织中Wnt4、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(phospho-glycogen synthase kinase-3β,p-GSK-3β)、β-catenin的表达;分析三者表达与临床指标、肾小管间质损伤积分的相关性。结果与轻+中度DN组及对照组相比,重度组DN尿蛋白增多,肾小管间质损伤积分增高。肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)下降。DN轻+中度组肾小管上皮细胞Wnt4、p-GSK-3β、β-catenin表达较对照组增强;且三者表达与24 h尿蛋白、肾小管间质损伤积分呈正相关,与e GFR呈负相关。结论 Wnt/β-catenin信号途径可能参与DN患者肾小管间质纤维化的过程。

肾间质中单个核细胞浸润与肾脏疾病临床转归的关系

目的 肾小管间质病变程度是肾脏疾病预后的决定因素。该实验研究肾间质中单个核细胞的浸润、肾小管间质病变的程度与肾脏疾病临床转归三者关系,探讨肾间质单个核细胞的浸润在肾脏疾病临床转归中的作用。方法 选择1998年2月至2000年9月因各种原发和继发性肾脏疾病而入院行肾穿刺活检术的患儿共42例,肾组织用CD4+,CD8+,CD68+3种单克隆抗体标记淋巴细胞和单核-巨噬细胞,计算CD4+,CD8+,CD68+在肾间质中浸润的密度,用等级相关分析其与肾小管间质病变程度以及与临床转归的关系。结果 肾间质中CD4+,CD8+,CD68+细胞浸润密度与肾小管间质病变程度呈正相关(rs=0.570, P=0.029;rs=0.368,P=0.009,rs=0.468,P=0.003)。肾小管间质病变程度与临床转归之间呈正相关(rs=0.467, P=0. 001 )。肾间质CD8+,CD68+细胞的浸润密度与临床转归之间也呈正相关(rs=0.398,P=0.004;rs=0.328,P=0. 036)。肾间质中单个核细胞浸润的种类数与临床转归正相关(rs=0.453, P=0. 003)。结论 肾间质单个核细胞浸润的密度和种类数与肾脏疾病预后密切相关。肾小管间质单个核细胞浸润可能促进了肾小管间质的病变,使肾脏疾病预后不良。

儿童难治性肾病综合征小管间质损害的分析

目的 探讨儿童难治性肾病和小管间质损害之间的关系 ,更好地指导临床治疗 ,判断预后。方法观察难治性肾病小管间质损害的临床、病理特点 ,并对照激素敏感性肾病进行分析。结果 出现小管间质功能障碍临床表现的病例均在难治性肾病组 ,并且伴有较严重的小管间质病理损害 ;难治性肾病组病理类型以系膜增殖性肾炎为主 ,激素敏感组以微小病变性肾病为主 ,两组间在病理类型上有显著差异 ,两组间的年龄、病程、小管间质病理损害、β2 -MG有显著性差异 ;小管间质病理损害的程度与病理类型之间的关系无显著性差异。结论 肾小管间质病变程度可作为判断肾病综合征疗效、预后的指标。

罗格列酮对KKA^y小鼠肾脏小管间质结缔组织生长因子表达的影响

目的观察罗格列酮对2型糖尿病KKAy小鼠肾皮质和小管间质结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法选取16周龄KKAy小鼠25只,随机分组给予罗格列酮30mg·kg-1·d-1和安慰剂灌胃,分别于第16、20、24周龄时处死动物。用Westernblot方法分析各组小鼠肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、CTGF、纤连蛋白(FN)和过氧化物酶体增殖体激活受体-γ(PPARγ)蛋白表达,对组织切片进行免疫组织化学染色半定量分析CTGF在小管间质阳性面积比。结果20周龄罗格列酮治疗组与同周龄安慰剂组小鼠相比肾皮质区TGF-β1、CTGF和FN蛋白质表达分别下降37%、21%和52%(P<0·01),小管间质区CTGF免疫染色减少25%(P<0·01);24周龄罗格列酮治疗组与同周龄安慰剂组小鼠相比24h尿蛋白明显减少(44·53±1·96)vs(63·66±5·57)μg/24h(P<0·05),肾皮质区TGF-β1、CTGF和FN蛋白质表达分别下降61%、50%和51%(P<0·01),小管间质区CTGF免疫染色阳性面积减少44·9%(P<0·01)。肾皮质PPARγ表达增加18·1%(P<0·05)。结论外源PPARγ激动剂罗格列酮上调肾皮质PPARγ表达,并明显抑制糖尿病小鼠肾皮质和小管间质CTGF表达。

川芎嗪对糖尿病肾病大鼠肾间质结缔组织因子及骨桥蛋白表达的影响

目的观察川芎嗪(TMP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管间质结缔组织生长因子(CTGF)、骨桥蛋白(OPN)表达水平的影响。方法Wistar大鼠单侧切除肾脏并一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发DN大鼠模型。大鼠随机分为5组,分别为模型组、空白对照组、贝那普利组(1.7mg·kg-1·d-1)、川芎嗪高、低剂量组(150,50mg·kg-1·d-1),给药12周。实验第4,8,12周,测定24h尿蛋白定量;治疗12周后,定时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法测肾小管间质OPNmRNA表达;免疫组化法检测肾小管间质CTGF表达。结果与正常组比较,模型组大鼠24h尿蛋白定量明显升高(P<0.05),肾组织CTGF、OPN表达明显增加(P<0.01)。川芎嗪高剂量组大鼠24h尿蛋白定量明显降低,肾小管间质组织OPN、CTGF表达减少,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论川芎嗪能减少DN大鼠尿蛋白,下调肾小管间质组织OPN、CTGF表达水平,减轻DN肾小管间质病变。

黄蜀葵花对慢性肾小球肾炎患者尿生化指标的影响

目的观察黄蜀葵花对慢性肾小球肾炎患者肾小管功能的影响,揭示其对肾小球疾病患者的肾小管保护作用。方法将我院2008年1月至2010年5月慢性肾小球肾炎住院患者229例纳入本研究,黄蜀葵花治疗组168例,对照组61例,观察2组患者治疗前后血清肌酐水平(Scr)、估算的肾小球滤过率(eGFR)、尿α1-微球蛋白(α1-MG)、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿比重(SG)等指标变化情况。结果治疗2个月后黄蜀葵花治疗组肾功能正常患者的尿α1-MG、NAG水平均较治疗前显著下降(P<0.05),尿SG水平较治疗前显著上升(P<0.05),黄蜀葵花治疗组轻度肾功能损害患者的尿α1-MG、NAG和Scr水平均较治疗前显著下降(P<0.05),eGFR较治疗前显著升高(P<0.05)。对照组较治疗前无明显变化(P>0.05),2组比较,P<0.05。结论黄蜀葵花可以降低慢性肾小球肾炎患者尿α1-MG、NAG水平,可以改善肾小管功能,延缓慢性肾衰竭进展。

灯盏花素对糖尿病大鼠肾小管ICAM-1、MCP-1表达的影响

目的探讨灯盏花素对糖尿病大鼠肾小管-间质细胞间黏附因子-1(ICAM-1)与单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响。方法建立链脲佐菌素(STZ)诱导的大鼠单侧肾切除糖尿病模型,随机分为对照组、模型组、灯盏花素给药组,每组各10只。8周末检测各组尿白蛋白排泄率(AER)与肾组织蛋白激酶C(PKC)活性,应用PAS染色观察肾小管-间质病理形态学,免疫组化方法检测肾小管-间质ED-1、ICAM-1与MCP-1蛋白表达。结果灯盏花素给药组大鼠AER、肾组织PKC活性明显低于模型组(P<0·05),肾小管-间质损伤指数较模型组明显降低(P<0·05)。模型组肾小管-间质ED-1阳性细胞浸润及ICAM-1、MCP-1表达明显高于对照组(P<0·01),灯盏花素可明显缓解这些变化(P<0·05)。结论灯盏花素可明显抑制糖尿病大鼠肾小管-间质巨噬细胞浸润,其机制可能与下调糖尿病肾小管-间质ICAM-1与MCP-1表达有关。

曲尼司特对TGF-β_1刺激的人肾小管上皮细胞表达结缔组织生长因子的影响

目的研究曲尼司特(tranilast,Tran)对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激人肾小管上皮细胞(HKCs)表达结缔组织生长因子(CTGF)的影响,以探讨其抗肾小管间质纤维化的机制。方法将培养的HKCs,按随机化分为:①对照组,②TGF-β1(5 ng/ml)干预组,③TGF-β1(5 ng/ml)+Tran(100μmol/L)干预组。免疫荧光检测爬片细胞的磷酸化Smad2(PSmad2)蛋白的表达,用RT-PCR方法评价CTGF mRNA的表达,Western blot方法评价CTGF和胶原Ⅵα蛋白的表达。结果TGF-β1刺激30 min时,HKCs的细胞核PSmad2蛋白的表达明显增强,TGF-β1+Tran干预组PSmad2蛋白的表达明显下降(P<0.05),对照组细胞核未见明显PSmad2蛋白的表达。在48 h时,TGF-β1干预组HKCs的CT-GF mRNA、CTGF和胶原Ⅵα蛋白表达明显高于对照组(均P<0.05),而TGF-β1+Tran干预组则明显下降(均P<0.05)。结论曲尼司特可能是一个很有潜力的抗肾间质纤维化的药物,其机制是通过抑制TGF-β1诱导的CTGF的表达及其下游的Smad2信号通路的激活而发挥作用。

糖尿病肾病患者锌α2糖蛋白表达水平及其与临床病理关系的研究

目的观察糖尿病肾病患者肾组织及尿液锌α2糖蛋白(zinc alpha 2 glycoprotein,ZAG)表达水平,并分析其与临床病理的关系。方法选择经肾活检确诊的糖尿病肾病患者89例,根据肾小管间质损伤程度分为轻中度组(57例)和重度组(32例)。另选择肾良性肿瘤患者的瘤旁组织10例为肾病理对照组。采用免疫组织化学法检测各组肾组织ZAG、转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)表达,采用酶联免疫吸附测定法检测尿液ZAG水平。分析ZAG表达水平与临床病理指标相关性。结果轻中度组和重度组糖化血红蛋白、体重指数、胆固醇、收缩压、舒张压、尿蛋白定量、肾小管间质损伤积分、尿ZAG均高于对照组,而肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、白蛋白低于对照组(P<0.05);重度组尿蛋白定量、肾小管间质损伤积分、尿ZAG均高于轻中度组,eGFR低于轻中度组(P<0.05)。轻中度组与重度组糖化血红蛋白、体重指数、胆固醇、收缩压、舒张压、白蛋白差异均无统计学意义(P>0.05)。ZAG在对照组肾小管上皮细胞及肾间质中明显表达,在轻中度组肾小管间质表达较对照组降低,在重度组表达较轻中度组明显降低。糖尿病肾病肾组织ZAG表达水平与eGFR呈正相关,与尿蛋白定量、肾小管间质损伤积分及TGF-β表达呈负相关(P<0.05)。尿液ZAG水平与eGFR呈负相关,与肾小管间质损伤积分呈正相关(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者肾小管间质ZAG表达降低,尿ZAG水平升高,均与肾小管间质损害程度相关;ZAG可作为评估肾间质纤维化程度的生物学指标。

211例慢性肾脏病2～4期患者中医证候证型分布的调查研究

目的探讨慢性肾脏病2-4期患者中医证候证型分布特点及其相互关系。方法随机调查患者211例,比较中医证型及慢性肾脏病（CKD）原发病种、分期与中医证型证候间的相关性。结果 211例患者共涉及7个中医证型,其中单纯气虚（定位肺脾肾）52例,气阴两虚75例,单纯阴虚（定位肝肾）32例,为慢性肾脏病的主要3个证型。共涉及3类原发疾病,其中：气阴两虚在肾小球肾炎中表达率最高（40.84%）,脾肾气虚在肾小管间质病中表达率最高为（28.78%）,高血压相关肾损害组多表现为气血两虚（32%）。本虚证中,阳虚多见于高血压相关肾损害组（88%）;标实证中肾小球肾炎易出现浊毒证（75%）,高血压相关肾损害组易出现血瘀证（75%）。随着CKD分期及病情的不同,CKD4期的患者最容易表现为气血阴阳虚证,浊毒证及血瘀证逐渐加重,气滞证表现不明显。结论肾小球肾炎与气阴两虚证、浊毒证、血瘀证相关;肾小管间质病与脾肾气虚、浊毒证相关;高血压相关肾损害与气血两虚（阳虚）—血瘀证相关。

川芎嗪对糖尿病肾病大鼠肾间质巨噬细胞浸润及单核细胞趋化蛋白-1与细胞间黏附分子-1mRNA表达的影响

目的观察川芎嗪(TMP)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾间质巨噬细胞浸润及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)mRNA表达的影响。方法选用SD大鼠,采用单侧肾切除链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠动物模型。成模后随机分为5组,每组12只,分别为模型组,空白对照组,贝那普利(Lotensin)组,川芎嗪高、低剂量组。除空白组和模型组外,其余各组按组别,每只分别予贝那普利1.7 mg/(kg.d)、川芎嗪150,50 mg/(kg.d)灌胃,共12周。实验第4周、第8周和第12周,测定24 h尿蛋白定量;治疗12周后,免疫组化检测肾间质巨噬细胞(ED-1)表达,RT-PCR方法测定肾间质MCP-1、ICAM-1 mRNA表达。结果与空白对照组比较,模型组大鼠24 h尿蛋白定量明显升高(P<0.05),肾小管间质中ED-1明显增加(P<0.01),肾间质MCP-1、ICAM-1 mRNA表达明显上升(P<0.01)。川芎嗪高剂量组大鼠24 h尿蛋白定量明显降低,肾小管间质组织ED-1表达减少,MCP-1、ICAM-1mRNA表达明显下调,与模型组比较均有显著性差异(P<0.05)。结论川芎嗪能减轻DN大鼠肾小管间质巨噬细胞浸润,其机制可能与减少MCP-1、ICAM-1表达有关。

输尿管部分梗阻与肾小管间质纤维化

目的:研究单侧输尿管部分梗阻(PUUO)后肾间质纤维化的发生机制及梗阻解除后肾间质纤维化的恢复情况。方法:144只雄性SD大鼠,24只作为对照组,另外120只大鼠建立单侧PUUO动物模型,其中梗阻组24只,在术后1、2、4和8周各随机选取6只,行肾组织病理学检查,免疫组化测定肾间质内Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅠ、ColⅢ);梗阻解除组96只,于梗阻后1、2、4和8周各为24只大鼠解除梗阻,分别于解除后1、2、4和8周各随机选取6只,行病理学观察及免疫组化分析。结果:输尿管部分梗阻后1周,肾间质ColⅠ、ColⅢ表达明显增加(与对照组比较,P<0.01),并随时间延长而逐渐加重(与前一时间段比较,P<0.01)。1、2和4周时解除梗阻,ColⅠ、ColⅢ逐渐恢复,与梗阻解除前比较差异有显著性意义(P<0.01),8周时解除梗阻,胶原蛋白无显著变化。结论:PUUO后肾间质纤维化进行性发展,早期解除梗阻,肾间质纤维化可有不同程度的恢复;若梗阻超过8周,则成为不可逆性改变。

霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾小管-间质损伤的保护作用

目的观察免疫抑制剂霉酚酸酯(MMF)对糖尿病大鼠肾小管-间质单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)及CD68表达的影响,探讨MMF对糖尿病大鼠肾小管间质损伤的保护作用及机制。方法Wistar大鼠行右肾切除术2wk后,随机分为右肾切除对照组(NC)、糖尿病组(DM),霉酚酸酯治疗组(DM+MMF,MMF15mg·kg-1.d-1灌胃)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ,65mg·kg-1)诱发糖尿病模型。检测各组8wk末的左肾重/体重比值、24h尿蛋白(Upro)、血糖(BG)、血肌酐(Scr),观察肾小管-间质形态学变化,免疫组化检测肾组织中MCP-1及CD68表达,RT-PCR测定肾组织中MCP-1 mRNA表达。结果与NC组相比,DM组大鼠血糖、Upro及左肾重/体重比值均上升(P<0.01);肾间质纤维化面积扩大(P<0.01);肾组织内MCP-1蛋白、CD68表达及MCP-1 mRNA的表达均上调(P<0.01)。DM+MMF组上述指标除BG和Scr外均被抑制(P<0.05或P<0.01)。结论MMF对糖尿病大鼠肾小管-间质损害具有明显的保护作用,可能与抑制MCP-1基因及蛋白表达有关。

益肾固精方干预66例糖尿病肾病的临床观察

目的:通过对早、中期糖尿病肾病(DN)患者观察,探讨益肾固精方干预DN肾小管间质损害作用及机制。方法:临床纳入66例早、中期DN患者进行益肾固精方联合缬沙坦(中西医结合治疗组)与单纯缬沙坦(西药组)治疗比较,3个月后观察治疗前后空腹血糖(FPG)、血脂、纤维蛋白原(Fbg)、血粘度、血白蛋白(Alb)及肾脏损伤血、尿液标志物变化。结果:共纳入观察病例66例,脱落及剔除共6例,最终纳入统计60例。治疗前后比较:(1)两组患者中医证候积分均显著降低,中西医结合治疗组优于单用西药组(P<0.05),前者证候疗效有效率86.7%,明显高于后者的76.7%(P<0.05)。(2)中西医结合治疗组显著降低尿微量白蛋白(MA)(P<0.01)、血尿胱抑素C、尿β2-微球蛋白(P<0.05)、血脂、Fbg、血黏度(P<0.05,P<0.01),提升血Alb(P<0.05),尤其在降低尿MA、Fbg方面疗效优于单用缬沙坦组。结论:益肾固精方可有效改善DN患者的临床症候,提高生活质量,通过调节血液流变学、凝血因子,减轻肾小管间质损伤,降低尿蛋白的异常排泄,其远期疗效值得进一步关注。

雷公藤甲素对T2DM大鼠肾小管-间质损伤的保护作用

目的:观察雷公藤甲素(Triptolide,TP)对2型糖尿病(T2DM)大鼠肾小管-间质骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响及保护作用。方法:Wistar大鼠50只,随机分为正常组(NC组)、模型组(DM组)和观察组(TP组)。DM及TP组大鼠均采用高脂高糖联合小剂量STZ建立T2DM模型。模型成功后,TP组大鼠给予TP 200μg.kg-1.d-1灌胃。结果:治疗8周后,与NC组比较,DM组及TP组大鼠肾重/体重(KW/BW)、空腹血糖(FBG)、尿白蛋白(UAL)及CTGF、TGF-β1mRNA蛋白的表达、ED-1阳性细胞数均明显增多(P<0.05,0.01),TP组低于DM组(P<0.05,0.01);肾组织BMP-7mRNA及蛋白表达下调(P<0.01),TP组高于DM组(P<0.05)。相关分析表明,尿蛋白与BMP-7 mRNA存在负相关,与CTGF、TGF-β1mRNA存在正相关;肾小管-间质内ED-1阳性细胞数与TGF-β1的表达明显相关;TGF-β1与CTGF的表达呈正相关,而与BMP-7存在负相关(均P<0.01);萎缩肾小管比例及间质纤维化均与TGF-β1、CTGF表达明显正相关,与BMP-7负相关(均P<0.05)。结论:TP对T2DM大鼠肾小管-间质损害具有明显的保护作用,其机制可能与下调CTGF、TGF-β1及部分恢复BMP-7的表达有关。

阿霉素肾病大鼠肾小管间质损害及益气血祛风湿方的干预作用

目的:探讨益气血祛风湿方对阿霉素肾病肾小管间质损伤的有效治疗作用,为临床应用提供实验室理论依据。方法:采用阿霉素一次性尾静脉注射诱导的肾病模型,造模2周后用益气血祛风湿方或黄芪当归水煎剂等干预治疗。实验于第6周末处死大鼠,留取肾脏。采用HE染色观察肾组织病理改变;RT-PCR测定肾组织中TGF-β1基因表达;采用免疫组化技术检测肾小管间质MCP-1、TGF-β1的蛋白表达。结果:肾脏病理结果显示,模型组大鼠肾小管上皮浊肿、严重的空泡变性;肾小管不同程度扩张;可见较多蛋白管型;肾间质出现小灶性～灶性炎细胞浸润和灶性纤维化。各治疗组大鼠肾小管扩张、浊肿及间质炎细胞浸润等病理改变均较模型组减轻,肾间质纤维化程度也显著低于模型组。模型组大鼠肾组织和小管间质TGF-β1表达均显著增多,MCP-1阳性表达也显著增加,各治疗组肾小管间质中的MCP-1、TGF-β1表达较模型组显著降低,益气血祛风湿方组作用显著优于芪归治疗组。结论:益气血祛风湿方可显著改善肾小管间质的炎症损伤和纤维化程度,机制可能与其显著降低肾小管间质炎症因子和促纤维化细胞因子表达的作用有关。

川芎嗪联合贝那普利对GK大鼠肾间质巨噬细胞浸润及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的观察川芎嗪联合贝那普利对GK大鼠肾间质巨噬细胞(ED-1)浸润及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法将造模成功的GK大鼠随机分为模型组、贝那普利组、川芎嗪组、川芎嗪+贝那普利组,另设Wistar大鼠为正常对照组,共计5组,分别予生理盐水、贝那普利、川芎嗪、川芎嗪联合贝那普利灌服,共16周。实验第0、12、16周监测空腹血糖(FBG);实验第8、12、16周测定24小时尿蛋白定量;16周后,免疫组化法(IH)检测肾间质中ED-1、TNF-α表达。结果模型组大鼠24小时尿蛋白定量较正常组明显升高(P<0.01),肾间质中ED-1浸润及TNF-α表达明显增加(P<0.01);各治疗组24小时尿蛋白含量均不同程度降低(P<0.05或P<0.01),肾间质ED-1浸润及TNF-α表达降低(P<0.05)。结论川芎嗪联合贝那普利能够改善GK大鼠肾脏功能,减轻肾间质病变,其机制可能与降低蛋白尿排泄、减轻肾间质ED-1浸润,下调TNF-α等的表达有关。