MACC1与肿瘤的研究进展

恶性肿瘤的发生严重威胁着人类的健康及生存,对于其发病机制及转移机制仍然不是十分清楚。结肠癌转移关联基因1 (Metastasis-Associated in Colon Cancer 1,MACC1)是2009年发现的与结肠癌的发生密切相关的基因,不仅诱导肿瘤的发生、转移,且与肿瘤患者的预后及生存率明显相关,这主要与MACC1调节HGF/c-Met信号通路有关。在未来,MACC1有望成为肿瘤基因治疗的新靶点。本篇结合国内外的文献,就MACC1在肿瘤发生发展及转移过程的研究进展作一综述。

口腔癌组织中血管内皮生长因子-C在肿瘤相关巨噬细胞内的表达及与淋巴结转移的关系

背景与目的:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAMs)和血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactor-C,VEGF-C)与肿瘤淋巴结转移可能有关,本研究探讨口腔鳞癌组织中VEGF-C在TAMs内的表达及与肿瘤淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组化染色,光镜下进行巨噬细胞计数,图像分析仪检测VEGF-C的染色强度-免疫组化阳性指数(positiveindex,PI),采用免疫组化双染的方法观察TAMs内VEGF-C的表达。结果:在口腔鳞癌中淋巴结转移组VEGF-C的表达(PI=12.169±2.778)较无转移组(PI=8.498±2.674)增高(P<0.05),VEGF-C的表达和TAMs计数有关(r=0.370,P<0.05),免疫组化双染显示,VEGF-C表达阳性的巨噬细胞约占总巨噬细胞数22.8%。结论:在口腔鳞癌中不仅肿瘤细胞可以分泌VEGF-C,而且TAMs也可以分泌VEGF-C,TAMs在瘤周的淋巴管生成及淋巴结转移中可能起重要的作用。

Tenascin-C在人原发性肝细胞癌浸润、转移和血管生成中的作用

目的研究Tenascin-C在原发性肝细胞癌(HCC)中的表达,探讨Tenascin-C与HCC浸润、转移和血管生成的关系。方法采用免疫组织化学方法检测54例HCC、32例肝硬化、17例正常肝组织中Tenascin-C的表达情况以及微血管密度(MVD);采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测Tenascin-C mRNA,并结合临床病理指标进行分析。结果 Tenascin-C在HCC、肝硬化和正常肝脏组织中的阳性例数分别为34、6和0,其差异具有统计学意义(χ2=14.06,P<0.01);Tenascin-C在HCC组织内的表达强度明显高于肝硬化组织[(162.15±9.77)vs.(149.24±8.25),t=2.192,P<0.05]。HCC组织Tenascin-C mRNA的表达强度明显高于肝硬化组织[(0.593±0.110)vs.(0.138±0.089),t=2.894,P<0.05]。有包膜浸润的HCC组织中Tenascin-C表达量明显高于无浸润者(t=2.248,P<0.05),Edmondson-Steiner病理分级中HCC属Ⅲ～Ⅳ级的Tenascin-C含量明显高于Ⅰ～Ⅱ级者(t=2.698,P<0.05),HCC有转移的Te-nascin-C含量明显高于无转移者(t=2.785,P<0.01)。HCC组织中Tenascin-C表达与微血管密度(MVD)呈正相关(r=0.68,P<0.05)。获随访的46例(85.2%)HCC患者在随访期间(3～30个月,平均11.5个月),Tenascin-C阴性表达的患者中位生存时间长于Tenascin-C阳性表达的患者[(22.01±6.95)月vs.(15.08±7.06)月,P<0.05,log-rank test]。结论 Tenascin-C对HCC的浸润、转移和血管生成起着重要作用。Tenascin-C和MVD可以作为预测HCC浸润、转移的生物学指标。

VEGF-A和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达及其意义

背景与目的:VEGF家族都与血管生成相关,血管内皮生长因子-A(vascularendothelialgrowthfactorA,VEGF-A)和血管内皮生长因子-C(vascularendothelialgrowthfactorC,VEGF-C)与肿瘤的生长和转移关系密切。本研究探讨乳腺癌组织中VEGF-A、VEGF-C的表达与癌细胞增殖、微血管密度(microvesseldensity,MVD)和淋巴结转移的关系。方法:采用免疫组织化学方法观察98例乳腺癌组织中VEGF-A、VEGF-C、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)、CD34的表达情况。结果:98例乳腺癌组织中,VEGF-A阳性率为85.7%(84/98),VEGF-C阳性率90.8%(89/98),两者在淋巴结转移组表达均高于未转移组,差异具有显著性(P<0.05)。PCNA的表达随着VEGF-A、VEGF-C表达强度增强,肿瘤细胞增殖活性也随之增强(r=0.432,P=0.000;r=0.294,P=0.001)。淋巴结转移组MVD值(64.26±26.40)明显高于未转移组(50.29±29.35)(P<0.05),且随着VEGF-A表达增强,MVD也随之增高(r=0.327,P<0.001),VEGF-C表达与MVD无相关性(r=0.123,P>0.05)。结论:VEGF-A主要介导了血管生成、细胞增殖和转移;VEGF-C促进乳腺癌细胞增殖,与血管密度无关,与淋巴结转移密切相关。

肝细胞生长因子及C-Met的表达与宫颈癌浸润和转移的关系

目的:研究肝细胞生长因子(HGF)及其受体C-Met在宫颈癌组织中的表达,探讨二者与宫颈癌浸润和转移的关系。方法:采用RT-PCR检测36例宫颈癌组织手术标本及31例正常宫颈组织标本中HGFmRNA和C-MetmRNA的表达,并进行相对定量研究。结果:宫颈癌组织中C-Met的阳性表达率显著高于正常宫颈组织。宫颈癌组织中,淋巴结转移组C-Met的表达水平高于未转移组;临床分期Ⅱ期组的表达水平高于ⅠB期组;中、低分化组的表达水平高于高分化组。结论:宫颈癌组织中存在C-Met的高表达,肿瘤细胞丰富的C-Met受体可能是通过与旁分泌途径获得的HGF结合而在宫颈癌浸润和转移的过程中发挥重要作用。

不同麻醉方法对肝癌切除术后患者肿瘤转移因子、C反应蛋白以及T淋巴细胞的影响

目的:观察不同麻醉方法对肝癌切除术后患者肿瘤转移因子、C反应蛋白以及T淋巴细胞的影响,以期找到更适合于肝癌切除手术的麻醉方法。方法:选取我院肝胆外科收治、ASAⅠ-Ⅱ级Child Pugh分类为A级的肝癌患者32例,随机分为两组:静吸复合麻醉组(A组,n=16)和静脉复合麻醉联合胸部硬膜外麻醉组(B组,n=16)。B组于T8-9穿刺置管,注入1%利多卡因5ml确定麻醉平面后,行快速诱导气管内插管,之后每小时硬腹外导管推注1%利多卡因5-7ml,直至术毕。同时输注异丙酚8-10mg/(kg·h)+瑞芬太尼1mg/h+卡肌宁30mg/h维持麻醉深度。A组持续输注异丙酚,间断静注舒芬太尼及卡肌宁,维持麻醉至手术结束。分别在麻醉前(T1)、术毕(T2)、手术后1天(T3)、术后3天(T4)抽取患者静脉血3ml,测定肿瘤转移因子(CK20mRNA)、C反应蛋白(CRP)以及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)。结果:A、B两组术后1天、术后3天血液CK20mRNA阳性率均比麻醉前低,差异有统计学意义(P<0.05);B组术后3天血液CK20mRNA阳性率较A组低,差异有统计学意义(P<0.05);A、B两组术后1天、术后3天血液CRP均明显比麻醉前增高,差异有统计学意义(P<0.05);B组术后3天血液CRP较A组低,差异有统计学意义(P<0.05);与麻醉前相比,A、B两组术毕、术后1天、术后3天CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);B组术后3天CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较A组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:静脉复合麻醉联合胸部硬膜外麻醉组能减轻肝癌切除术围手术期应激反应,降低肿瘤转移因子阳性率和较迅速恢复免疫系统的影响,提示静脉复合麻醉联合胸部硬膜外麻醉是肝癌切除术较为合适的麻醉方法,对临床具有指导意义,值得临床推广。

乳腺浸润性导管癌中AKT和VEGF-C的表达及其与淋巴道转移的相关性

目的探讨AKT、p-AKT、AKT2及VEGF-C表达与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的关系,以及乳腺浸润性导管癌中AKT、p-AKT和AKT2与VEGF-C表达的关系。方法采用RT-PCR法检测17例乳腺浸润性导管癌新鲜组织中AKT2和VEGF-CmRNA的表达;用免疫组织化学SP法检测74例乳腺浸润性导管癌石蜡标本中AKT、p-AKT、AKT2和VEGF-C蛋白的表达,用Western blot法检测17例乳腺浸润性导管癌新鲜标本中AKT、p-AKT、AKT2和VEGF-C蛋白的表达。结果 AKT2 mRNA在淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组(U=14.000,P=0.043),VEGF-C mRNA在两组乳腺浸润性导管癌组织中表达水平差异无统计学意义(U=29.000,P=0.601);AKT2和VEGF-C蛋白在有淋巴结转移组中的表达均高于无淋巴结转移组(P<0.05),而AKT及p-AKT的表达在两组间差异无统计学意义(P>0.05);p-AKT、AKT2及VEGF-C蛋白在淋巴结转移组中表达均高于无淋巴结转移组;在乳腺浸润性导管癌中VEGF-C与AKT,VEGF-C与p-AKT的表达均呈显著正相关(r分别为0.283和0.328,P值分别为0.015和0.004),VEGF-C与AKT2的表达无相关性(r=0.072,P=0.543)。结论 AKT2及VEGF-C与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移密切相关,可作为乳腺浸润性导管癌淋巴结转移的预测因子。

乳腺良恶性病变PTTG、VEGF-C和MMP-14表达及临床病理意义

目的研究乳腺浸润性导管癌、乳腺良性病变组织中垂体瘤转化基因(PTTG),基质金属蛋白酶-14(MMP-14)和血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达水平,探讨其临床病理意义。方法 40例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺良性病变手术切除标本常规石蜡包埋切片,PTTG、MMP-14和VEGF-C染色方法为免疫组化SP法。结果乳腺浸润性导管癌PTTG、VEGF-C和MMP-14表达阳性率(75.0%、85.0%和77.5%)明显高于乳腺良性病变(20.0%、30.0%和25.0%,P<0.01),有淋巴结转移病例PTTG、VEGF-C和MMP-14表达阳性率明显高于无淋巴结转移病例(P<0.01),而在不同年龄、肿瘤大小、分化程度组间差别无统计学意义(P>0.05)。乳腺浸润性导管癌中PTTG与VEGF-C和MMP-14表达呈高度一致性(r=0.586,0.657,P<0.01),VEGF-C与MMP-14表达亦呈高度一致性(r=0.649,P<0.01)。结论 PTTG、VEGF-C和MMP-14的表达可能是反映乳腺浸润性导管癌发生、发展、生物学行为及预后的重要生物学指标,三者有望成为乳腺癌抗淋巴管治疗的新靶点。

VEGF-C和VEGFR-3对乳腺癌淋巴管生成和淋巴结转移的影响

目的:探讨VEGF-C及VEGFR-3对乳腺癌淋巴结转移的影响。方法:采用免疫组化SP法检测乳腺病、乳腺纤维腺瘤和乳腺癌中VEGF-C及VEGFR-3的表达状态。结果:10例乳腺病及纤维腺瘤VEGF-C均阴性,也无VEGFR-3阳性淋巴管;48例乳腺癌组织VEGF-C阳性率为70.83%(34/48);淋巴结转移者VEGF-C阳性率为92.59%(25/27),显著高于无转移者(42.86%,9/21)(P<0.01)。VEGFR-3阳性淋巴管条数随VEGF-C强度增强而增多。在淋巴结转移者中,VEGFR-3阳性淋巴管条数(6.03)多于无淋巴结转移者(2.01)(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中VEGF-C的表达状态与VEGFR-3阳性淋巴管数量及淋巴结转移关系密切。

肺癌组织中肿瘤转移相关基因1和血管内皮生长因子C表达与肿瘤分期和预后的关系

目的分析肺癌癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTA1)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达水平及其与肿瘤分期和预后的关系。方法我院收治的108例肺癌患者癌组织及癌旁组织标本,检测MTA1及VEGF-C表达水平并收集临床相关资料。结果癌组织中VEGF-C及MTA1阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05);MTA1与VEGF-C在肿瘤III~IV期、低分化、有淋巴结转移患者中阳性表达率较高(P<0.05)。VEGF-C表达与MTA1呈正相关(P<0.05);VEGF-C阳性组和MTA1阳性组1年总生存率及无进展生存率均低于阴性组(P<0.05)。结论VEGF-C与MTA1在NSCLC癌组织中存在阳性表达,两者在肿瘤血管和淋巴结生成中可能存在协同作用,共同促进肿瘤细胞的恶性发展,其阳性水平表达越高,患者预后越差。

血管内皮生长因子C在甲状腺癌组织中的表达及其意义

目的 观察具有介导淋巴管内皮细胞和淋巴管增殖的血管内皮生长因子C (VEGF C )在甲状腺癌组织中的表达 ,初步探讨甲状腺癌颈部淋巴结转移的机制。方法 采用免疫组织化学SP法 ,检测 3 5例甲状腺癌和 10例甲状腺瘤组织中VEGF C蛋白的表达 ,并与正常甲状腺组织进行对照研究。结果 在正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤组织中皆有VEGF C的表达 ,部分淋巴管内皮细胞也有表达。在甲状腺癌组织中VEGF C的表达显著高于正常甲状腺组织及甲状腺腺瘤组织 ,表达强度与淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。结论 VEGF C通过介导淋巴管内皮细胞增生及淋巴管生成 ,有利于甲状腺癌颈部淋巴结转移的发生 ,VEGF

VEGF-C与VEGF-D比值变化与肿瘤淋巴道转移的研究进展

肿瘤侵袭周边原有淋巴管以及诱导组织内新生淋巴管的形成,是肿瘤淋巴道转移的必要条件。VEGF-C和VEGF-D是特异性淋巴管生长调节因子,与淋巴管的增生和分化密切相关。二者的比值升高可能是肿瘤淋巴道转移的早期事件和潜在评估指标。本文介绍VEGF-C和VEGF-D的结构、功能、比值变化以及二者与肿瘤淋巴道转移关系的研究进展。

c-met、E-钙黏蛋白、β-连环蛋白在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨c-met、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(-βcatenin)在肝细胞癌(HCC)侵袭转移中的作用,旨在初步明确其在HCC预后判断中的作用。方法采用免疫组化(ABC-HRP)对47例肝细胞癌手术切除标本中c-met、E-cadherin、-βcatenin的表达进行了检测,评估c-met的表达与HCC临床病理因素的关系及与E-cadherin、-βcatenin表达的关系。结果c-met、E-cadherin、-βcatenin在肝细胞癌组织中阳性表达率分别为38.3%、59.6%、38.3%,在正常肝组织中分别为12%、84%、64%,两者比较有显著性差异(P<0.05)。c-met阳性表达率在肝细胞癌的转移(P<0.05)、淋巴浸润(P<0.05)、包膜形成(P<0.05)以及细胞分化方面有显著性差异(P<0.05);而在性别、年龄、肿瘤的大小、分期方面则没有差异。E-cadherin、-βcatenin的表达在肝细胞癌的转移(分别为P=0.032,P=0.022)、包膜形成(分别为P=0.016,P=0.034)方面的有显著性差异;c-met表达与E-cadherin、-βcatenin的异常表达比较有显著性差异(分别为P=0.023,P=0.016)。结论上述结果提示在HCC的转移中,c-met可能是通过HGF/c-met通路影响E-cadherin、-βcatenin的改变来促进细胞的扩散进而出现转移,对于HCC的转移、复发及预后判断具有意义。

淋巴管内皮生长因子-C在膀胱移行细胞癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨具有促进淋巴管内皮细胞增殖和毛细淋巴管增生的淋巴管内皮生长因子 C(VEGF C)在膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的表达及其与肿瘤淋巴管浸润、淋巴结转移等临床病理因素的关系。方法 :采用免疫组织化学方法研究 4 5例BTCC中VEGF C的表达水平 ,观察评估VEGF C的阳性表达与淋巴管浸润、淋巴结转移等临床病理资料的相关性。结果 :4 5例中 ,VEGF C阳性 36例 ,VEGF C的阳性表达与肿瘤分级、分期、静脉或淋巴管浸润、淋巴结及前列腺侵犯明显相关 (P <0 .0 5 ) ;多因素分析显示VEGF C的表达是唯一影响盆腔淋巴结转移的独立因素 (P =0 .0 0 3)。结论 :VEGF C与BTCC淋巴管浸润和转移有显著相关性 ,检测BTCC中VEGF C的表达能够预示盆腔淋巴结是否转移。

连接黏附分子C的研究进展

连接黏附分子C(JAM-C)是近几年来研究逐渐增多的一种免疫球蛋白。JAM-C的分子结构、分布及其与特定配体作用的特点,决定了JAM-C在精子的形成、调节细胞旁通透性、调节白细胞的游走、调节血管的发生和肿瘤的增长、转移等多种生理、病理过程中起到了极其重要的作用,也对相关疾病的诊断及治疗提供了新的研究方向。现就JAM-C的分布表达、病理生理作用、与相应疾病的关系以及其可能作为未来疾病治疗的靶点予以综述。

PTTG、VEGF-C的表达水平与ⅠB-ⅡA期宫颈鳞癌患者淋巴转移及宫旁浸润的关系

目的:探讨垂体瘤转化基因(PTTG)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)表达水平与ⅠB-ⅡA期宫颈鳞癌患者淋巴转移及宫旁浸润的关系。方法:收集40例ⅠB-ⅡA期宫颈浸润性鳞癌(SCC)组织标本(SCC组)与20例宫颈慢性炎组织标本(炎症组),采用免疫组织化学方法测定宫颈组织标本中PTTG及VEGF-C表达,并分析PTTG、VEGF-C表达与SCC临床病例特征(年龄、FIGO分期、肿瘤直径、浸润深度、淋巴转移、淋巴脉管间隙浸润、宫旁切缘及宫旁是否受侵)的关系,采用Spearman等级相关分析PTTG、VEGF-C表达的相关性。结果:SSC组PTTG和VEGF-C表达阳性率显著高于炎症组(P<0.05),PTTG表达水平与肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴脉管间隙浸润以及淋巴结转移有关(P<0.05),VEGF-C表达水平与浸润深度和淋巴结转移有关(P<0.05);在SSC组织中,PTTG与VEGF-C表达水平呈正相关(r=0.69,P<0.05)。结论:PTTG和VEGF-C在SCC组织中表达上调,可能参与了肿瘤浸润与淋巴转移过程。

VEGF-C在乳腺癌中的表达及临床意义

目的分析研究血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor-C,VEGF-C)在乳腺癌中的表达与淋巴结转移的关系。方法 RT-PCR法检测乳腺癌中VEGF-C的表达情况。结果乳腺癌中VEGF-C的表达水平升高,90例乳腺癌中62例可检测到VEGF-CmRNA,阳性率为68.9%;乳腺癌组织中VEGF-C的阳性表达率淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,两者差异具有显著性(P<0.05);临床分期Ⅲ、Ⅳ期的乳腺癌组织中VEGF-C阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期,差异有显著性(P<0.01),在不同年龄、肿瘤直径、病理分型中,VEGF-C的阳性表达率相比较,差异无显著性(P>0.05)。结论 VEGF-C在转录和翻译水平的过度表达是乳腺癌的普遍现象。VEGF-C在乳腺癌中表达增高,与乳腺癌的淋巴结转移密切相关,对乳腺癌的淋巴结转移起重要作用,对VEGF-C/VEGFR-3信号调控通道干预有望成为治疗乳腺癌淋巴道转移的新靶点,对临床治疗有重要的指导意义。

结直肠癌患者IL-6、TNF-α、CRP的水平变化特点及临床意义

目的观察结直肠癌患者的白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)的水平变化,并分析其临床意义。方法选取160例结直肠癌患者为结直肠癌组,选取160例健康体检者为健康对照组。对两组IL-6、TNF-α、CRP水平进行比较,观察IL-6、TNF-α、CRP水平与结直肠癌患者临床特征的关系,并对影响结直肠癌患者IL-6、TNF-α、CRP水平的因素进行分析。结果结直肠癌组患者的IL-6、TNF-α、CRP水平均明显高于健康对照组(P﹤0.01);IL-6、TNF-α、CRP水平均与结直肠癌患者的淋巴结转移情况、组织学分型、TNM分期、肿瘤直径有关(P﹤0.01),但均与结直肠癌患者的年龄、性别、肿瘤部位无关(P﹥0.05);多重逐步回归分析结果显示:淋巴结转移、TNM分期是影响结直肠癌患者IL-6、TNF-α、CRP水平的独立危险因素(P﹤0.01)。结论结直肠癌患者的IL-6、TNF-α、CRP水平较高,且与淋巴结转移和TNM分期密切相关。

VEGF-C和FLT-4在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

目的研究VEGF-C、FLT-4在非小细胞肺癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法采用半定量RT-PCR和免疫组化方法,检测60例非小细胞肺癌肿瘤组织中VEGF-C、FLT-4的表达。结果60例非小细胞肺癌组织中,36例(60%)VEGF-C阳性表达,30例(50%)FLT-4阳性表达。有淋巴结转移者VEGF-C和FLT-4的阳性表达率分别为80.5%和69.4%,明显高于淋巴结阴性组(29.2%和33.3%),有非常显著性差异(P值均<0.01)。经半定量RT-PCR分析,VEGF-C和FLT-4在有淋巴结转移者中的表达量明显高于无淋巴结转移者,有显著性差异(分别为P<0.01,P<0.05)。结论VEGF-C及其受体FLT-4的表达与非小细胞肺癌的淋巴结转移有关。

磷脂酶C-γ1在肿瘤中的表达及其意义

肿瘤转移是癌症患者死亡的主要原因,而肿瘤转移与肿瘤细胞的增殖和侵袭密切相关。因磷脂酶C-γ1过表达增强肿瘤细胞的增殖和侵袭能力,故其可能成为肿瘤靶向治疗的潜在靶点。本文就磷脂酶C-γ1在细胞活动性中的作用,促进肿瘤的发展和扩散,在肿瘤发展转移中的机制等研究进展作一综述。