肿瘤坏死因子α增强主动脉环收缩在感染性休克中的机制研究

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对去内皮主动脉环反应性及主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的影响,以证明TNF-α通过1,4,5-三磷酸肌醇受体(IP3Rs)增强VSMC对缩血管物质反应性是感染性休克早期维持血压稳定的重要机制。方法选取雄性Wistar大鼠24只制备离体去内皮主动脉环,随机分为去内皮对照组、去内皮TNF-α组、去内皮无钙对照组和去内皮无钙TNF-α组,各6只,给予血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激观察主动脉环收缩幅度。另选取3只Wistar大鼠分离鉴定原代VSMC,分为对照组和TNF-α组;另设上述2组于加AngⅡ前10 min加入IP3Rs阻断剂2-氨基乙氧基联苯硼酸盐(2-APB),即2-APB拮抗对照组和2-APB拮抗TNF-α组,观察在AngⅡ刺激后VSMC内[Ca2+]i的变化及阻断情况。结果有钙条件下,去内皮TNF-α组给予AngⅡ后主动脉环的收缩幅度高于去内皮对照组(P<0.05);无钙条件下,去内皮无钙TNF-α组给予AngⅡ后主动脉环的收缩幅度亦高于去内皮无钙对照组(P<0.05)。AngⅡ刺激可使VSMC内[Ca2+]i在短时间内迅速增加,TNF-α组[Ca2+]i升高值高于对照组、2-APB拮抗对照组和2-APB拮抗TNF-α组〔(1 315.1±496.4)与(411.6±80.3)、(13.1±9.8)、(18.7±11.9),P<0.05〕;而2-APB拮抗对照组、2-APB拮抗TNF-α组对AngⅡ刺激均失去反应,两组VSMC内[Ca2+]i间无差异(P>0.05)。结论 TNF-α可增加AngⅡ刺激VSMC引起的[Ca2+]i上升,进而引起去内皮主动脉环对AngⅡ反应性增强;证明TNF-α是通过IP3Rs通路产生效应的,这可能是感染性休克早期机体维持血压稳定的机制之一。