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五苓散与麻黄五苓散对阿霉素肾病大鼠肾功能保护效应的比较研究
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作者 杨婷 陈少丽 都广礼 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2024年第8期1344-1348,共5页
目的观察并比较五苓散与麻黄五苓散对阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)模型大鼠的干预效应,并研究其作用机制。方法50只SD大鼠随机分成5组,即空白对照组、模型组、贝那普利组、五苓散组、麻黄五苓散组。除空白对照组外,所有大鼠... 目的观察并比较五苓散与麻黄五苓散对阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)模型大鼠的干预效应,并研究其作用机制。方法50只SD大鼠随机分成5组,即空白对照组、模型组、贝那普利组、五苓散组、麻黄五苓散组。除空白对照组外,所有大鼠采用尾静脉注射盐酸阿霉素方法复制大鼠肾病模型。各给药组分别灌胃相应药物,给药期间监测大鼠每周体质量;5周后检测24 h尿量和尿蛋白;检测血清中肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿酸(serum uric acid,SUA)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量;Western blot检测肾组织中肾病蛋白(nephrin)、足突蛋白(podocin)表达水平;HE染色观察大鼠肾组织病理变化。结果与空白对照组比较,模型组大鼠平均体质量显著下降(P<0.01),尿量减少(P<0.05),24 h尿蛋白显著增加(P<0.01),SCr、SUA及BUN水平均显著升高(P<0.01),HE染色显示肾组织细胞形态不规则,胞核变形,染色质边集,nephrin、podocin蛋白表达显著下降(P<0.01)。与模型组比较,麻黄五苓散组大鼠平均体质量增加(P<0.01),尿量增加(P<0.05),24 h尿蛋白含量明显降低(P<0.05),SUA和BUN水平显著下降(P<0.01),大鼠肾组织微观病理损伤明显减轻,nephrin、podocin蛋白表达显著升高(P<0.01)。与五苓散组比较,麻黄五苓散组大鼠尿量显著增加(P<0.01),24 h尿蛋白含量明显减少(P<0.05),nephrin蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论麻黄五苓散可有效抑制阿霉素肾病大鼠肾组织损伤,降低尿蛋白,改善肾功能。与五苓散比较,麻黄五苓散具有更明显的利尿和抑制尿蛋白作用。 展开更多
关键词 麻黄五苓散 肾病综合征 足细胞损伤 尿蛋白 阿霉素肾病
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阿帕替尼联合多柔比星二线治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的成本-效果分析
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作者 詹少卿 柳小亚 +1 位作者 周佳琦 陈霞 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第10期1238-1242,共5页
目的从中国卫生体系角度评价阿帕替尼联合多柔比星二线治疗铂类药物耐药的复发性卵巢癌(OC)的经济性。方法基于APPROVE试验和相关文献数据构建三状态分区生存模型,模型模拟时限为10年,循环周期为4周,成本和效果的贴现率为5%。以成本和... 目的从中国卫生体系角度评价阿帕替尼联合多柔比星二线治疗铂类药物耐药的复发性卵巢癌(OC)的经济性。方法基于APPROVE试验和相关文献数据构建三状态分区生存模型,模型模拟时限为10年,循环周期为4周,成本和效果的贴现率为5%。以成本和质量调整生命年(QALYs)作为模型产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),评价阿帕替尼联合多柔比星对比多柔比星单独化疗二线治疗铂类药物耐药的复发性OC的经济性,并采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析以及情境分析验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果表明,与单独化疗相比,阿帕替尼联合多柔比星方案的ICER为124678.25元/QALY,低于本研究设定的意愿支付(WTP)阈值(3倍我国2022年人均国内生产总值257094元)。情境分析结果显示,随着模拟时限的延长,阿帕替尼联合多柔比星方案的ICER逐渐降低,降幅逐渐减小,均低于本研究设定的WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,对ICER影响程度最大的因素包括疾病进展状态效用值、体表面积、贴现率和最佳支持治疗成本等。概率敏感性分析结果表明,在本研究设定的WTP阈值下,阿帕替尼联合多柔比星方案具有经济性的概率超过99%。结论从中国卫生体系角度,以3倍我国2022年人均国内生产总值为WTP阈值,阿帕替尼联合多柔比星对比多柔比星单独化疗二线治疗铂类药物耐药的复发性OC更具经济性。 展开更多
关键词 阿帕替尼 多柔比星 铂类耐药 复发性卵巢癌 分区生存模型 成本-效果分析
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乳腺癌耐阿霉素细胞MCF-7/ADR外泌体传递tTG参与MCF-7细胞耐药的研究 被引量:2
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作者 张桓海 沈媛媛 +2 位作者 王晓红 张湘生 程凯 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第3期393-397,共5页
目的:研究乳腺癌耐阿霉素细胞MCF-7/ADR通过外泌体传递tTG参与敏感细胞MCF-7耐药的过程。方法:本实验首先培养MCF-7、MCF-7/ADR细胞,然后检测MCF-7、MCF-7/ADR细胞中外泌体的含量,并将外泌体提取后备用。MCF-7/ADR细胞外泌体(EXO/ADR)与... 目的:研究乳腺癌耐阿霉素细胞MCF-7/ADR通过外泌体传递tTG参与敏感细胞MCF-7耐药的过程。方法:本实验首先培养MCF-7、MCF-7/ADR细胞,然后检测MCF-7、MCF-7/ADR细胞中外泌体的含量,并将外泌体提取后备用。MCF-7/ADR细胞外泌体(EXO/ADR)与MCF-7细胞共培养建立MCF-7的外泌体耐药细胞(MCF-7+EXO/ADR)。使用Western blot法检测MCF-7、MCF-7/ADR、MCF-7+EXO/ADR细胞中的tTG蛋白的表达水平,使用流式细胞术分别检测敏感细胞株外泌体(EXO/S)、耐药细胞株外泌体(EXO/ADR)中tTG的表达水平。使用CCK-8法分别检测MCF-7、MCF-7/ADR、MCF-7+EXO/ADR细胞对阿霉素的敏感性情况。结果:实验结果显示,在EXO/S、EXO/ADR中均可以表达CD63、TSG101,但是较低表达Calnexin。经过流式细胞术检测发现,EXO/S、EXO/ADR中的tTG表达水平分别为(18.3±3.63)%、(46.07±8.31)%,二者tTG的表达有明显差异。经过Western blot检测MCF-7、MCF-7/ADR、MCF-7+EXO/ADR细胞中tTG的表达情况,我们发现MCF-7+EXO/ADR细胞的tTG表达水平较MCF-7细胞升高。MCF-7、MCF-7/ADR和MCF-7+EXO/ADR细胞对阿霉素的IC50分别为(1.91±0.18)μg/mL、(82.11±3.51)μg/mL、(6.16±1.15)μg/mL。结论:MCF-7/ADR细胞可能经分泌外泌体来传递tTG参与MCF-7细胞对阿霉素耐药的过程。 展开更多
关键词 外泌体 TTG 乳腺癌 阿霉素耐药
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阿霉素对SD大鼠肠道真菌的影响
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作者 刘利利 张静 +3 位作者 谷丽 黄文彦 杨蓉 康郁林 《同济大学学报(医学版)》 2024年第3期319-325,共7页
目的探究阿霉素处理后SD大鼠肠道真菌的改变。方法14只SD大鼠随机分为对照组和阿霉素组,阿霉素组采用阿霉素(7.5 mg/kg)单次尾静脉注射,6周后收集大鼠粪便进行ITS2测序及生物信息学分析,比较两组大鼠肠道真菌丰度及多样性变化,并进行差... 目的探究阿霉素处理后SD大鼠肠道真菌的改变。方法14只SD大鼠随机分为对照组和阿霉素组,阿霉素组采用阿霉素(7.5 mg/kg)单次尾静脉注射,6周后收集大鼠粪便进行ITS2测序及生物信息学分析,比较两组大鼠肠道真菌丰度及多样性变化,并进行差异菌属的鉴定。结果ITS2测序结果显示阿霉素组大鼠肠道真菌的丰度和多样性与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),Beta多样性差异有统计学意义(P<0.05)。在肠道真菌门水平,子囊菌门、unclassified-Fungi、unclassified、担子菌门、黏液菌门、蜕皮菌门占主导地位;在科水平,以白粉菌科、unclassified-Fungi、unclassified、孢菌科、曲霉科等为优势微生物;在属水平相对丰度由高到低依次为白粉病菌属、unclassified-Fungi、unclassified、链格孢属、曲霉属等。LEfSe结果显示阿霉素处理后,在属水平,unclassified-Fungi、丝衣霉属、链格孢菌属、金孢子菌属等13种真菌相对丰度显著减少,而木霉菌属、隐球菌属、毛霉属和白粉病菌属丰度显著增高。结论SD大鼠经阿霉素处理后,肠道真菌的菌群结构发生显著改变,不同分类水平下部分真菌的相对丰度存在明显变化。 展开更多
关键词 阿霉素 肾病综合征 大鼠 肠道真菌 测序
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阿霉素心脏毒性的中药防治用药分析及证素实证研究
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作者 刘亚迪 张晓朦 +3 位作者 蔡海丽 陈思颖 王雨 张冰 《中国药物警戒》 2024年第7期759-764,共6页
目的基于阿霉素心脏毒性中药防治用药分析,在动物实验上进行阿霉素心脏毒性证素验证,为临床中药防治、警戒阿霉素心脏毒性提供参考。方法检索中国知网、万方数据、维普网中自建库起至2024年3月1日中药防治阿霉素心脏毒性相关文献,分析... 目的基于阿霉素心脏毒性中药防治用药分析,在动物实验上进行阿霉素心脏毒性证素验证,为临床中药防治、警戒阿霉素心脏毒性提供参考。方法检索中国知网、万方数据、维普网中自建库起至2024年3月1日中药防治阿霉素心脏毒性相关文献,分析其用药规律,并以阿霉素每3 d腹腔注射3.5 mg·kg^(-1)建立阿霉素心脏毒性大鼠模型,观察其证素表现。结果在阿霉素心脏毒性中药防治用药分析中共纳入104味中药,高频药物有黄芪、甘草、麦冬、人参、附子、丹参等。药物功效以补虚为主,活血化瘀为辅,佐以利湿化浊、清热药等。证素实证研究中,阿霉素心脏毒性大鼠较正常组大鼠出现了毛色污秽、掉毛、便溏、瘀血、精神萎靡、倦怠、舌色暗淡表现,血清中抗利尿激素、醛固酮、抗凝血酶Ⅲ含量显著下降,D-二聚体含量显著上升,体现了“虚”“瘀”“湿”的病机特点。结论防范阿霉素心脏毒性发生可从补虚扶正、活血化瘀、利湿化浊入手,为阿霉素心脏毒性的防治提供了方向。 展开更多
关键词 阿霉素 心脏毒性 用药分析 证素 药物警戒
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Ferrostatin-1抑制铁死亡缓解阿霉素诱导的足细胞损伤
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作者 陈辛怡 周迪 +2 位作者 解勇圣 魏伟 唐丽琴 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2031-2036,共6页
目的探讨ferrostatin-1(Fer-1)在阿霉素(adriamycin,ADR)诱导的肾小球足细胞铁死亡的影响。方法体外ADR刺激足细胞,Western blot及RT-qPCR检测ADR组及Fer-1+ADR组足细胞的铁死亡信号通路及足细胞损伤相关蛋白的表达;CCK-8检测足细胞活性... 目的探讨ferrostatin-1(Fer-1)在阿霉素(adriamycin,ADR)诱导的肾小球足细胞铁死亡的影响。方法体外ADR刺激足细胞,Western blot及RT-qPCR检测ADR组及Fer-1+ADR组足细胞的铁死亡信号通路及足细胞损伤相关蛋白的表达;CCK-8检测足细胞活性;丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、铁池(Fe^(2+))试剂盒检测相关铁死亡指标。体内构建ADR肾病小鼠模型,Western blot及RT-qPCR检测小鼠肾小球足细胞的铁死亡信号通路相关蛋白的表达情况,通过4-HNE免疫组化评估肾脏铁死亡水平。结果ADR刺激下足细胞铁死亡相关标志物ACSL4蛋白表达量明显上调,GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平明显下调。与ADR组相比,Fer-1干预下可以部分恢复足细胞铁死亡基因的异常表达,同时改善足细胞损伤蛋白Desmin表达水平。MDA、GSH、Fe^(2+)检测结果显示Fer-1改善足细胞脂质过氧化水平。ADR模型组小鼠ACSL4蛋白表达量明显上调,GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平明显上调,铁死亡标志物4-HNE染色阳性增加。结论阿霉素诱导铁死亡加重足细胞损伤,抑制铁死亡可能是防治阿霉素肾脏病进展的新策略。 展开更多
关键词 铁死亡 阿霉素肾病 肾小球 足细胞损伤 脂质过氧化 ferrostatin-1
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微RNA-181a-5p介导Sirt1/PPARγ信号通路促进肾病综合征大鼠细胞凋亡的机制研究
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作者 崔凯 张睿 栾仲秋 《安徽医药》 CAS 2024年第9期1756-1761,I0002,共7页
目的旨在探究微RNA(miR)-181a-5p对肾病综合征大鼠细胞凋亡的调控机制。方法该研究起止年限为2021年1月至2022年12月。使用阿霉素(ADR)构建肾病综合征大鼠模型及体外肾病综合征损伤模型,转染miR-181a-5p inhibitor/NC至体外细胞模型。... 目的旨在探究微RNA(miR)-181a-5p对肾病综合征大鼠细胞凋亡的调控机制。方法该研究起止年限为2021年1月至2022年12月。使用阿霉素(ADR)构建肾病综合征大鼠模型及体外肾病综合征损伤模型,转染miR-181a-5p inhibitor/NC至体外细胞模型。使用生化分析仪分析血清肌酐、血尿素氮、血清白蛋白和尿蛋白,实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRTPCR)检测肾组织及大鼠肾足细胞miR-181a-5p表达水平,通过TargetScan(http://www.targetscan.org/vert_72/)预测miR-181a-5p的下游靶基因,双萤光素酶报告实验来验证miR-181a-5p与沉默信息调节因子1(Sirt1)靶向结合关系。使用CCK-8试剂盒检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,通过蛋白质印迹法检测Sirt1及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)蛋白水平。结果肾病综合征大鼠miR-181a-5p相对表达水平为3.50±0.30,敲低miR-181a-5p,使得Sirt1蛋白表达水平从0.36±0.02上调至0.87±0.06,PPARγ蛋白表达水平从0.26±0.02上调至0.78±0.05。结论miR-181a-5p通过抑制Sirt1/PPARγ信号通路活性促进肾足细胞凋亡。 展开更多
关键词 肾病综合征 肾足细胞 微RNA-181a-5p 沉寂信息调节因子 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ 凋亡 阿霉素 大鼠 Sprague-Dawley
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禾肾丸通过调控ANGPTL3治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的实验研究
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作者 何怡然 欧阳林旗 +3 位作者 徐文峰 郭宇鸽 肖望重 黎旭 《蚌埠医学院学报》 CAS 2024年第3期286-290,共5页
目的:探讨禾肾丸通过调控血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,空白组:不作特殊处理,仅予以每日清晨蒸馏水灌胃;模型组:造模成功后每日清晨蒸馏水灌... 目的:探讨禾肾丸通过调控血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用机制。方法:50只雄性SD大鼠随机分为5组,每组10只,空白组:不作特殊处理,仅予以每日清晨蒸馏水灌胃;模型组:造模成功后每日清晨蒸馏水灌胃;禾肾丸组:造模成功后每日清晨以禾肾丸灌胃;对照组:造模成功后每日清晨以泼尼松灌胃;联合用药组:造模成功后每日清晨以泼尼松、禾肾丸灌胃,各组均灌胃8周。密切观察各组大鼠造模及研究期间各种行为学改变,检测和比较各组大鼠造模前1 d及造模后第2、4、6、8周末24 h尿蛋白水平,同时检测和比较各组大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平。分析各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与血脂指标及造模后第8周末24 h尿蛋白水平的相关性。结果:禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠造模后第8周各种行为学改变均优于模型组;各组大鼠造模前1 d 24 h尿蛋白水平比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第2、4周模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠24 h尿蛋白水平均明显高于空白组(P<0.05),而组间比较差异无统计学意义(P>0.05),造模后第6、8周禾肾丸组、对照组大鼠24 h尿蛋白水平明显高于联合用药组和低于模型组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);模型组、禾肾丸组、对照组及联合用药组大鼠TC、TG、LDL-C等血脂指标及血清ANGPTL3表达水平均明显高于空白组(P<0.05),而HDL均明显低于空白组(P<0.05),且禾肾丸组、对照组大鼠TC、TG、LDL-C及ANGPTL3均低于模型组和高于联合用药组(P<0.05),HDL-C均高于模型组和低于联合用药组(P<0.05),而禾肾丸组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);各组大鼠血清ANGPTL3表达水平与TC、TG、LDL-C及24 h尿蛋白均呈正相关关系(P<0.05~P<0.01),而与HDL-C呈负相关关系(P<0.05~P<0.01)。结论:禾肾丸可能通过调控ANGPTL3而起到治疗阿霉素肾病大鼠蛋白尿及血脂代谢紊乱的作用。 展开更多
关键词 肾病综合征 血脂代谢紊乱 蛋白尿 禾肾丸 血管生成素样蛋白3 阿霉素肾病大鼠
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tRF-013354介导阿霉素诱导的足细胞损伤的机制研究
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作者 王晓红 黄婵 +3 位作者 季嘉玲 张琳琳 张爱青 甘卫华 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第1期14-18,共5页
目的:探究tRNA衍生片段013354(tRF-013354)在阿霉素(ADR)诱导的足细胞损伤中的作用及相关机制。方法:用ADR诱导足细胞损伤模型,tRF-013354 mimic和tRF-013354 NC-mimic分别转染足细胞,Real-time PCR(RT-PCR)验证转染效率,CCK-8检测足细... 目的:探究tRNA衍生片段013354(tRF-013354)在阿霉素(ADR)诱导的足细胞损伤中的作用及相关机制。方法:用ADR诱导足细胞损伤模型,tRF-013354 mimic和tRF-013354 NC-mimic分别转染足细胞,Real-time PCR(RT-PCR)验证转染效率,CCK-8检测足细胞存活率,免疫荧光检测足细胞损伤标志物Nephrin、Podocin的定位和表达水平,Western blot检测Nephrin、Podocin和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白非磷酸化β-catenin、Wnt1的蛋白表达水平,RT-PCR检测tRF-013354的表达;用Wnt信号拮抗剂Dickkopf-1(DKK1)阻断Wnt/β-catenin信号通路,Western blot检测非磷酸化β-catenin和Nephrin、Podocin的蛋白表达水平,RT-PCR检测tRF-013354的表达。结果:1μg/mL ADR干预足细胞24 h,可成功构建ADR诱导足细胞损伤模型,Wnt/β-catenin信号通路被激活,tRF-013354下调(P<0.05);足细胞过表达tRF-013354可减轻足细胞损伤;DDK1阻断Wnt/β-catenin信号通路,与ADR组比较,ADR+DKK1组足细胞损伤减轻,tRF-013354表达上调(P<0.05)。结论:tRF-013354可能作为Wnt/β-catenin信号通路的下游效应分子减轻ADR诱导的足细胞损伤。 展开更多
关键词 tRNA衍生片段 阿霉素 足细胞损伤 WNT/Β-CATENIN信号通路
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基于Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路探讨淫羊藿苷对激素抵抗性肾病综合征大鼠泼尼松抵抗的作用机制
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作者 白俊嫄 戴恩来 +1 位作者 蒲晓薇 张云霞 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第5期85-91,共7页
目的观察淫羊藿苷对激素抵抗性肾病综合征(SRNS)大鼠泼尼松抵抗的改善作用,及对Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路表达的影响。方法将50只SD大鼠分为空白组、模型组、泼尼松组(6.3 mg/kg)、淫羊藿苷组(50 mg/kg)和联合组,每组10只。采用2次... 目的观察淫羊藿苷对激素抵抗性肾病综合征(SRNS)大鼠泼尼松抵抗的改善作用,及对Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路表达的影响。方法将50只SD大鼠分为空白组、模型组、泼尼松组(6.3 mg/kg)、淫羊藿苷组(50 mg/kg)和联合组,每组10只。采用2次尾静脉注射阿霉素建立SRNS大鼠模型,分别予相应方式干预6周。观察大鼠一般状态,检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP)、尿17-羟皮质类固醇(17-OHCS)及血清生化指标,Masson染色观察肾组织病理形态及超微结构,RT-PCR、Westernblot检测肾组织Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路相关基因及蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、进食量、饮水量均明显减少,24 h-UTP增加、尿17-OHCS含量减少(P<0.01),血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量升高(P<0.01),血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)含量降低(P<0.05,P<0.01);肾小球增大,基底膜增厚,球囊壁增厚伴纤维化,足细胞空泡变性,有大量胶原纤维沉积,胶原容积分数(CVF)增加(P<0.01);Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN、NFAT1 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.01),F-actin、MYH9mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.01)。与模型组比较,联合组大鼠体质量、饮水量明显增加,24 h-UTP降低、尿17-OHCS含量增加(P<0.01),SCr、BUN、TG含量降低(P<0.01);肾组织纤维化程度减轻,CVF减少(P<0.01),足突融合现象明显好转,足细胞结构趋于正常;肾组织Wnt、β-catenin、TRPC6、CaM、CaN、NFAT1 mRNA和蛋白表达明显降低,F-actin、MYH9 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论淫羊藿苷可能通过抑制Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路,上调骨架蛋白F-actin、MYH9基因和蛋白表达,进而保护足细胞结构、减缓足细胞损伤,改善SRNS大鼠泼尼松抵抗。 展开更多
关键词 激素抵抗性肾病综合征 淫羊藿苷 足细胞 阿霉素肾病 Wnt/β-catenin/TRPC6/CaN通路 大鼠
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GSTP1通过调控STAT3信号通路促进乳腺癌细胞增殖与阿霉素耐药
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作者 戴素华 嵇晓艳 戴夕超 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2024年第2期114-119,共6页
目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖与阿霉素耐药性的影响及其作用机制。方法 Western blotting检测野生型乳腺癌细胞MCF-7和阿霉素耐药乳腺癌细胞MCF-7/ADR中的GSTP1表达量,通过在MCF-7细胞中转染Flag-GSTP1... 目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖与阿霉素耐药性的影响及其作用机制。方法 Western blotting检测野生型乳腺癌细胞MCF-7和阿霉素耐药乳腺癌细胞MCF-7/ADR中的GSTP1表达量,通过在MCF-7细胞中转染Flag-GSTP1质粒过表达GSTP1,在MCF-7/ADR细胞中转染GSTP1敲低慢病毒(shGSTP1)干扰GSTP1表达;平板克隆形成实验、CCK-8法和流式细胞术检测转染后乳腺癌细胞的增殖能力、阿霉素耐药性及凋亡水平的变化。Western blotting检测GSTP1表达水平的变化对STAT3通路激活的影响。结果 GSTP1在MCF-7细胞中表达量极低,且显著低于MCF-7/ADR细胞系。GSTP1过表达的MCF-7/ADR细胞克隆形成数量显著多于野生型MCF-7细胞(P<0.05)。过表达GSTP1显著提升了MCF-7细胞的增殖能力,而在MCF-7/ADR细胞系干扰GSTP1表达水平后显著抑制了细胞增殖能力(P<0.05)。CCK-8结果显示,在0.1、1、10、50μmol/ml不同浓度的阿霉素处理下,GSTP1表达水平与MCF-7细胞对阿霉素的耐药性呈正相关(P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,GSTP1过表达组(Flag-GSTP1)和对照组(Flag)的凋亡率分别为(11.41±1.16)%和(21.1±1.72)%,GSTP1过表达显著抑制了阿霉素诱导的细胞凋亡(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,GSTP1的过表达激活了STAT3信号通路,同时在MCF-7/ADR细胞系中抑制STAT3显著降低了GSTP1的表达水平(P<0.05)。结论 GSTP1通过上调STAT3表达调节乳腺癌细胞MCF-7的增殖能力和对阿霉素的耐药性。 展开更多
关键词 乳腺癌 谷胱甘肽S转移酶P1 增殖 阿霉素耐药
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载阿霉素B7-H3免疫长循环脂质体的制备及其对MCF-7细胞活力的抑制作用
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作者 衣琪昆 张新宇 +3 位作者 袁辉 梁家文 李士壮 阎雪莹 《药学研究》 CAS 2024年第9期854-861,870,共9页
目的以阿霉素(DOX)为模型药物,以B7-H3免疫脂质体为载体,构建载DOX免疫长循环脂质体(BPDL),并评价其在SD大鼠体内的药动学行为以及对人乳腺癌MCF-7细胞的毒性作用。方法采用薄膜分散法制备包载DOX的脂质体BPDL,通过透射电镜观察其微观形... 目的以阿霉素(DOX)为模型药物,以B7-H3免疫脂质体为载体,构建载DOX免疫长循环脂质体(BPDL),并评价其在SD大鼠体内的药动学行为以及对人乳腺癌MCF-7细胞的毒性作用。方法采用薄膜分散法制备包载DOX的脂质体BPDL,通过透射电镜观察其微观形态,激光粒度仪测定粒径分布及zeta电位。采用透析法考察其体外释药情况,并以SD大鼠为模型评价体内药动学,比较DOX、DOX-Lips和BPDL在体外对人乳腺癌MCF-7细胞的毒性作用。结果BPDL呈类球状分布,平均粒径为152.27 nm,电位为-25.9 mV,载DOX量为8.16%±0.08%。BPDL在磷酸缓冲溶液中释放96 h时,DOX的累积释放率为60.15%。与原料药比较,BPDL脂质体的MRT、C_(max)、CLz升高,其中的DOX的t_(1/2)比游离药物组延长3.59倍(P<0.05);细胞毒性实验中BPDL中DOX的浓度为160μg·mL^(-1)时,给药72 h条件下,对MCF-7抑制率达到97.48%。结论本研究制备的偶联B7-H3抗体的免疫长循环脂质体可延长药物在血液中的循环时间,对人乳腺癌细胞具有较强的抑制效果,为开发化疗联合免疫治疗方法提供了新的科研思路。 展开更多
关键词 B7-H3 阿霉素 免疫脂质体 药动学 细胞毒性 乳腺癌
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Studies on Adriamycin Magnetic Gelatin Microspheres
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作者 吴传斌 魏树礼 +5 位作者 卢炜 何素梅 高文伟 王田力 李选 谢敬霞 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS 1995年第1期1-7,共7页
The preparation and properties of adriamycin magnetic gelatin microspheres(Adr- MG-ms)were reported.The synthesis of magnetic iron oxide ultrafine particle and embolization effects of magnetic gelatin microspheres(MG-... The preparation and properties of adriamycin magnetic gelatin microspheres(Adr- MG-ms)were reported.The synthesis of magnetic iron oxide ultrafine particle and embolization effects of magnetic gelatin microspheres(MG-ms)in dog were studied.Adr- MG-ms consist of 2%(w/w)of adriamycin(Adr)as the core,and 68% of gelatin and 30% of magnetite as the shell with a mean particle size of 22 μm. In vitro experiment,the release rate of drug demonstrated that the microspheres have sustained-release properties.The average diameter of magnetic iron oxide was approximately l0 nm. Transcatheter embolization with MG-ms and  ̄(99m)Tc-labelled MG-ms was performed under external magenet control in dog liver,respectively.Gamma photography and angiogram revealed that MG-ms level was almost equal both in left and right hepatic arteries without magnet,while with magnet(1200 Gs),MG-ms level in left hepatic artery(target site)was about 2.25 fold higher than in right hepatic artery,and few MG-ms in thyroid gland,brain and heart was observed.Results showed that the MG-ms is a promising embolic agent for treatment of hepatic cancer under external magnet control. 展开更多
关键词 adriamycin adriamycin magnetic gelatin microspheres Magnetic gelatin microspheres Hepatic arterial embolization
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阿霉素联合Mcl-1抑制剂Marinopyrrole A对肝癌细胞耐药和凋亡蛋白表达的影响
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作者 马拓 王春苗 侯华新 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第6期884-889,共6页
目的:探究阿霉素(ADM)与髓样细胞白血病-1(Mcl-1)选择性抑制剂Marinopyrrole A联合使用抗肝癌活性及相关分子机制。方法:以肝癌Huh7细胞和HepG2细胞为研究对象,采用MTT法检测ADM、Marinopyrrole A及两者联用对肝癌细胞的抑制作用;光学... 目的:探究阿霉素(ADM)与髓样细胞白血病-1(Mcl-1)选择性抑制剂Marinopyrrole A联合使用抗肝癌活性及相关分子机制。方法:以肝癌Huh7细胞和HepG2细胞为研究对象,采用MTT法检测ADM、Marinopyrrole A及两者联用对肝癌细胞的抑制作用;光学显微镜下观察细胞形态学变化;流式细胞仪检测不同处理组细胞的凋亡率,蛋白质免疫印迹(western blotting)法检测细胞多药耐药蛋白1(MDR1)、穹窿主体蛋白(MVP)、Mcl-1、剪切型多聚ADP核糖聚合酶(Cleaved-PARP)/PARP、Bcl-2、Bax等耐药和凋亡相关蛋白的表达。结果:ADM对HepG2和Huh7细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为(3.557±0.640)μmol/L、(1.178±0.127)μmol/L,HepG2细胞对ADM的敏感性低于Huh7细胞(P<0.01)。HepG2细胞的MDR1、MVP和Mcl-1蛋白表达水平均高于Huh7细胞(均P<0.01);与control组和单独ADM处理组比较,Marinopyrrole A联合ADM可使HepG2细胞密度减少,细胞皱缩变小,细胞凋亡率显著升高,MDR1、MVP、Mcl-1蛋白表达下调,Bcl-2/Bax比值减小,Cleaved-PARP/PARP比值增加(均P<0.05)。结论:Mcl-1抑制剂Marinopyrrole A可增加肝癌细胞对ADM的敏感性,可能与下调耐药相关蛋白MDR1、MVP和抗凋亡蛋白Mcl-1的表达有关。 展开更多
关键词 肝癌 阿霉素 Marinopyrrole A 髓样细胞白血病-1抑制剂 联合用药
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Reversal of Multidrug Resistance by Neferine in Adriamycin Resistant Human Breast Cancer Cell Line MCF-7/ADM
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作者 曹建国 唐小卿 +1 位作者 周虹 彭波 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2004年第2期93-96,125,126,共6页
Objective: To study the reversal effect of neferine on adriamycin (ADM) resistant human breast cancer cell line MCF-7/ADM. Methods: The cytotoxic effect of Nef or ADM was determined by 3-[4, 5-dimethylthiazol-2.-yl], ... Objective: To study the reversal effect of neferine on adriamycin (ADM) resistant human breast cancer cell line MCF-7/ADM. Methods: The cytotoxic effect of Nef or ADM was determined by 3-[4, 5-dimethylthiazol-2.-yl], 5-diphenyl tetraxolium bromid (MTT) assay. Apoptosis and the expression of P-glycoprotein (P-gp) were detected by flow cytometry (FCM). The intracellular ADM concentration was measured by HPLC. Results: Nef at 1, 5, 10 mol/L decreased the IC50 of ADM to MCF-7/ADM from 11.63 g/mL to 4.59, 2.44, 0.27 g/mL respectively. MCF-7/ADM could resist the apoptosis induced by ADM while Nef (1-10 mol/L) could augment ADR-mediated apoptosis. Nef (10 mol/L) increased the accumulation of ADM up to 2.88 fold in MCF-7/ADM but not in sensitive cells MCF-7/S and reduced the expression of P-gp in MCF-7/ADM cells. Conclusion: Nef can circumvent multidrug resistance (MDR) of MCF-7/ADM cells and the mechanism was associated with the increase of intracellular accumulation of ADM and the reduced expression of P-gp in MCF-7/ADM cells. 展开更多
关键词 NEFERINE multidrug resistance adriamycin MCF-7/ADM cells
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灵菌红素对耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADR的作用研究
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作者 林俊标 赵嘉怡 +1 位作者 高焯巧 马艳 《广东药科大学学报》 CAS 2024年第4期84-90,共7页
目的探讨灵菌红素对耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADR的作用。方法采用平板发酵粘质沙雷氏菌WA12-1-18生产灵菌红素,CCK-8测定灵菌红素的体外活性及MCF-7/ADR的耐药指数。构建裸鼠皮下移植瘤模型,灵菌红素高、低剂量组分别腹腔注射5.0、2.... 目的探讨灵菌红素对耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADR的作用。方法采用平板发酵粘质沙雷氏菌WA12-1-18生产灵菌红素,CCK-8测定灵菌红素的体外活性及MCF-7/ADR的耐药指数。构建裸鼠皮下移植瘤模型,灵菌红素高、低剂量组分别腹腔注射5.0、2.5 mg/kg灵菌红素,生理盐水对照位腹腔注射等体积生理盐水,每4天1次,连续用药24 d,观察移植瘤的体积、质量及裸鼠体质量,HE染色观察移植瘤组织及裸鼠主要脏器的病理情况,免疫组织化学检测移植瘤Ki-67的表达。结果获得的灵菌红素质量分数为95.18%,对MCF-7和MCF-7/ADR的IC50分别为0.484μg/mL和0.264μg/mL。MCF-7/ADR耐药指数13,符合细胞耐药株的要求。灵菌红素处理组裸鼠移植瘤增长速度较生理盐水组慢,肿瘤细胞排列稀疏,核小且着色较浅,Ki-67染色后棕色明显减少。灵菌红素2.5 mg/kg组和灵菌红素5 mg/kg组,在荷MCF-7/ADR裸鼠中抑瘤率分别为37.23%和53.72%。另外,各组裸鼠体质量差异无统计学意义,主要脏器无明显病理变化。结论灵菌红素可抑制裸鼠体内耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADR的生长,对心、肝、脾、肺和肾等主要脏器无明显毒副作用,为灵菌红素在耐阿霉素乳腺癌的临床应用提供了实验依据。 展开更多
关键词 耐阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADR 灵菌红素 裸鼠 移植瘤
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附子对阿霉素诱导心肌损伤保护的潜在机制
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作者 陈星羽 贺巧 +3 位作者 饶琴 雷谊宁 李彩蓉 张朝阳 《湖北科技学院学报(医学版)》 2024年第6期482-487,共6页
目的通过网络药理学和细胞实验探究附子对阿霉素诱导的心肌损伤的潜在机制。方法通过TCMSP、SWISS、Chemal和Super-ped数据库对阿霉素和附子进行活性化合物的鉴定及靶点的预测,通过Genecard数据库对心肌损伤的靶点进行预测;利用Cytoscap... 目的通过网络药理学和细胞实验探究附子对阿霉素诱导的心肌损伤的潜在机制。方法通过TCMSP、SWISS、Chemal和Super-ped数据库对阿霉素和附子进行活性化合物的鉴定及靶点的预测,通过Genecard数据库对心肌损伤的靶点进行预测;利用Cytoscape 3.8.0软件构建“成分-靶点”网络关系图;以STRING数据库构建PPI网络图,并通过DAVID数据库进行GO分析和KEGG分析;利用分子对接和分子动力学验证核心靶点与活性化合物的结合能力;最后通过细胞实验进行初步验证。结果2,7-二去乙酰基-2,7-二苯酰一云南紫杉宁F(2,7-Dideacetyl-2,7-dibenzoyl-taxayunnanine F)、多根乌头碱(karakoline)、异塔拉萨定(isotalatizidine)可能是附子对阿霉素诱导的心肌损伤的潜在活性化合物,其中MAPK1、MAPK3和MC4R可能是附子对阿霉素诱导的心肌损伤的潜在靶点,神经活动配体与受体的相互作用(Neuroactive ligand-receptor interaction)信号通路可能是关键通路。细胞实验也确定了karakoline和isotalatizidine能降低MC4R在阿霉素诱导的心肌损伤中的表达。结论附子可能通过调控MC4R调控阿霉素诱导的心肌损伤,同时也确定了MC4R在阿霉素诱导的心肌损伤中的作用,为阿霉素诱导的心肌损伤提供了新的治疗药物及治疗靶点。 展开更多
关键词 附子 阿霉素 心肌损伤 网络药理学 分子动力学模拟
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miR-217靶向PI3K/Akt通路增强阿霉素对急性髓系白血病的敏感性
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作者 干定云 吴军 +2 位作者 周曼 陈婉 姜雯 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第1期39-44,共6页
目的:探讨miR-217对急性髓系白血病细胞增殖及阿霉素敏感性的影响。方法:构建mimic NC和mi R-217 mimic载体转染至HL-60细胞中,q PCR检测转染效率。不同浓度的阿霉素处理细胞24和48 h,CCK-8法检测阿霉素化学敏感性并筛选阿霉素的最佳处... 目的:探讨miR-217对急性髓系白血病细胞增殖及阿霉素敏感性的影响。方法:构建mimic NC和mi R-217 mimic载体转染至HL-60细胞中,q PCR检测转染效率。不同浓度的阿霉素处理细胞24和48 h,CCK-8法检测阿霉素化学敏感性并筛选阿霉素的最佳处理浓度和时间。将细胞分为对照、mimic NC、mi R-217 mimic、阿霉素和mi R-217 mimic+阿霉素共5组,流式细胞术检测细胞凋亡,qPCR检测miR-217、PI3K和Akt3的表达,Western blot检测PI3K/Akt通路蛋白PI3K、Akt3和凋亡蛋白Bcl-2、Bax的表达,双荧光素酶验证mi R-217和Akt3的关系。结果:mi R-217 mimic能够增强HL-60细胞对阿霉素的敏感性,阿霉素的最佳处理浓度和时间为160 ng/ml、48 h。与对照组相比,mi R-217 mimic组和阿霉素组细胞凋亡率、mi R-217和Bax蛋白水平显著升高(P<0.01),而Bcl-2蛋白和PI3K、Akt3 m RNA和蛋白水平显著降低(P<0.01);与阿霉素组相比,mi R-217 mimic+阿霉素组细胞凋亡率、mi R-217和Bax蛋白水平显著升高(P<0.01),Bcl-2蛋白和PI3K、Akt3 m RNA和蛋白水平显著降低(P<0.01)。双荧光素酶实验表明mi R-217与Akt3之间存在靶向调控关系。结论:mi R-217靶向Akt3调控PI3K/Akt通路,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡并增强阿霉素对急性髓系白血病细胞的敏感性。 展开更多
关键词 miR-217 急性髓系白血病 阿霉素 PI3K/AKT通路
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磁性聚合物胶束的制备及其药物释放行为研究
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作者 白飞 刘镔滨 +2 位作者 张玮 农政将 郭坤 《西南民族大学学报(自然科学版)》 CAS 2024年第5期508-515,共8页
癌症是目前世界上最具致命性的疾病之一.为解决疏水性药物在体内无法维持长时间循环、代谢速度较快、生物利用率低的问题,通过β-环糊精(β-CD)与二茂铁(Fc)的主客体识别,采用制备主体分子β-CD覆盖的磁性纳米颗粒(CD-MNPs)和客体分子... 癌症是目前世界上最具致命性的疾病之一.为解决疏水性药物在体内无法维持长时间循环、代谢速度较快、生物利用率低的问题,通过β-环糊精(β-CD)与二茂铁(Fc)的主客体识别,采用制备主体分子β-CD覆盖的磁性纳米颗粒(CD-MNPs)和客体分子二茂铁修饰的聚乙二醇单甲醚(mPEG-Fc)以及二茂铁修饰的聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAM-Fc),在磁性纳米颗粒表面构建了两种不同亲水性的聚合物链,在水中共组装形成直径约250 nm的规则球形胶束.通过改变温度,可以实现组装体系的形成与解体.研究结果表明,该胶束作为载体负载抗癌药物阿霉素(DOX),实现包封率73%,药物载量17%,并具有良好的缓释效果.所制备的磁性聚合物胶束具有良好稳定性以及较高的药物包封率和药物载量,在药物递送系统和可控释放领域具有潜在的应用前景. 展开更多
关键词 超分子识别 自组装 磁性聚合物胶束 阿霉素 控释
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扁蒴藤素调节 Hippo/YAP 信号通路对骨肉瘤细胞阿霉素耐药性的影响
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作者 李浩 戎帅 刘连涛 《局解手术学杂志》 2024年第9期796-800,共5页
目的探讨扁蒴藤素(PM)对骨肉瘤细胞阿霉素(ADM)耐药性的影响及其作用机制。方法采用ADM浓度梯度递增长期培养法在体外建立ADM耐药细胞MG-63/ADR,CCK-8检测不同浓度ADM对骨肉瘤细胞MG-63和MG-63/ADR细胞活力的影响,验证ADM耐药性;随后将M... 目的探讨扁蒴藤素(PM)对骨肉瘤细胞阿霉素(ADM)耐药性的影响及其作用机制。方法采用ADM浓度梯度递增长期培养法在体外建立ADM耐药细胞MG-63/ADR,CCK-8检测不同浓度ADM对骨肉瘤细胞MG-63和MG-63/ADR细胞活力的影响,验证ADM耐药性;随后将MG-63/ADR细胞随机分为MG-63/ADR组(正常培养)、PM低剂量组(加入0.5µmol/L PM)、PM中剂量组(加入1.0µmol/L PM)、PM高剂量组(加入2.0µmol/L PM),CCK-8检测不同浓度ADM处理下各组细胞活力;平板克隆形成实验检测各组细胞对ADM的敏感性;显微镜下观察细胞形态;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Western blot检测磷酸化哺乳动物STE20样蛋白激酶1(p-MST1)、MST1、磷酸化大肿瘤抑制因子1(p-LATS1)、LATS1、磷酸化Yes相关蛋白(p-YAP)、YAP蛋白表达。结果25、125、625、3125、15625 ng/mL ADM干预下,MG-63/ADR细胞活力较MG-63细胞显著升高(P<0.05),说明ADM耐药细胞模型建立成功。与MG-63/ADR组相比,PM低、中、高剂量组细胞数量减少且细胞逐渐皱缩、间距变大,细胞活力、细胞克隆形成率以及p-YAP/YAP水平下降(P<0.05),细胞凋亡率和p-MST1/MST1、p-LATS1/LATS1水平显著提高(P<0.05)。结论PM对骨肉瘤细胞ADM耐药性具有抑制作用,其可能与激活Hippo通路、下调YAP信号有关。 展开更多
关键词 扁蒴藤素 骨肉瘤 Hippo/Yes相关蛋白 阿霉素耐药性
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