嵌合型环状X染色体Turner综合征的产前诊断与遗传咨询1例

特纳综合征(Turner syndrome)是最常见的染色体异常疾病之一,以X染色体整体或部分缺失或结构异常为遗传学特征。Turner综合征的发生率约为新生女婴的1/300 ~1/2 500 [1] ,特纳嵌合现象在患有Turner综合征的女孩中占30% ,其中2% ~5%的患者发现环状X染色体(ring X chromosome)。嵌合环状X染色体的Turner综合征相关表型可能为精神障碍、学习困难、自闭症、颅面异常、心血管疾病和骨骼问题,以及与Turner综合征相关的其他表现,具体表型的严重程度与环染色体上缺失区域的大小和嵌合体的数量相关 [2-4] 。环状染色体可以通过染色体两条臂的末端断裂及其重新连接而形成,从而导致遗传物质的损失,它们也可能由端粒-端粒融合而形成,没有缺失,从而形成完整的环。镶嵌环状X染色体非常罕见,具有高度可变的表型。本文中,将常规染色体核型分析与染色体微阵列(chromonsomal microarray analysis,CMA)检测技术联合应用,产前诊断1例罕见的环状X染色体嵌合型Turner综合征胎儿,并提供遗传咨询。

5例努南综合征胎儿的产前诊断家系分析

目的对5例产前诊断努南综合征的胎儿家系进行回顾性分析,明确努南综合征胎儿的临床特征及遗传特点。方法回顾性分析2018年6月至2022年8月首都医科大学附属北京妇产医院5例产前分别以颈后皮肤皱褶增厚、颈部水囊瘤、胎儿水肿等为主要超声表现的胎儿行全基因组拷贝数变异测序,并应用全外显子测序(WES)对胎儿及其父母行基因检测及验证。结果5例胎儿染色体均未检出致病染色体异常,但WES结果提示4个家系胎儿存在PTPN11致病性基因变异,1个胎儿存在LZTR1的致病性基因变异,结合胎儿的异常超声表现,均明确诊断为努南综合征。结论胎儿颈后皮肤皱褶增厚、颈部水囊瘤及水肿等产前超声异常表现在排除染色体疾病后,应考虑努南综合征的可能性,产前WES检测在产前诊断努南综合征中具有重要的应用价值。

新生儿急性呼吸窘迫综合征诊断标准的演变及思考

自1967年急性呼吸窘迫综合征(ARDS)首次被报道以来,其诊断及分级标准不断演变。近年来,新生儿ARDS越来越受到关注,然而其研究进展缓慢,部分原因是诊断标准仍存在争议。本文就2012年柏林标准、2017年蒙特勒标准和2023年第二届小儿急性肺损伤共识会议更新的儿童ARDS诊断标准(PALICC-2标准)在新生儿ARDS中的应用进行概述,比较3种诊断标准的异同,分析3种诊断标准应用于新生儿ARDS时其分级标准、触发因素、发病率、病死率、不良预后和治疗等的差异,并提出未来新生儿ARDS诊断标准的研究方向。

高频超声联合肌电图检查对肘管综合征尺神经损伤的诊断价值

目的探讨高频超声联合肌电图检查对肘管综合征(CTS)尺神经损伤的诊断价值。方法选取手术病理检查证实的一侧CTS尺神经损伤患者60例。术前采用高频超声、肌电图检查健侧及患侧尺神经前后径、左右径、横截面积,健侧及患侧尺神经运动传导速度、波幅,比较健侧及患侧高频超声、肌电图检查指标的差异,并对患侧是否存在尺神经运动损伤作出诊断。术后以病理检查结果为对照,分析高频超声联合肌电图对CTS尺神经损伤的诊断价值。结果高频超声及肌电图检查显示,患侧尺神经前后径、左右径、横截面积大于健侧,患侧肘下至肘5 cm、肘至肘上5 cm尺神经运动传导速度及波幅低于健侧,以上检查指标差异均有统计学意义(P均<0.05)。60例一侧CTS患者,患侧单独高频超声阳性诊断52例,单独肌电图阳性诊断54例,高频超声联合肌电图阳性诊断60例;健侧单独高频超声阳性诊断12例,单独肌电图阳性诊断10例,高频超声联合肌电图阳性诊断2例。以手术病理检查结果为对照,高频超声联合肌电图诊断CTS尺神经损伤的灵敏度、特异度、准确度分别为100.00%、96.67%、98.33%,均高于单独高频超声或肌电图诊断(P均<0.05)。结论高频超声联合肌电图检查对CTS尺神经损伤具有较高诊断价值。

全外显子组测序诊断Rothmund-Thomson综合征的临床研究

目的 探讨1例Rothmund-Thomson综合征(RTS)患儿的临床表现及诊断,并进行文献复习,以提高对该病的认识。方法 分析2019年5月河南省儿童医院小婴儿病房收治的1例RTS患儿的临床资料,抽取患儿及其父母外周静脉血各2 mL,利用高通量测序进行一家三口全外显子组测序检测。以Rothmund-Thomson综合征、RECQL4基因、Rothmund-Thomson syndrome、RECQL4为检索词,分别在中国知网、万方数据库、PubMed数据库进行中英文文献检索(检索时间从建库至2023年8月)。结果 患儿出生后即出现反复腹泻,生长发育落后,3个月后出现颜面部、臀部皮肤色素脱失。测序结果提示RECQL4基因存在复合杂合突变:c.3237-2A>T和c.1593_1594delTC。2个突变均为数据库和文献未见报道的新突变位点,分别来自患儿父母。文献检索结果:符合检索条件的中文文献10篇、英文文献131篇。结合病例分析和文献复习,该文主要从临床症状及致病基因突变角度出发,重点叙述Rothmund-Thomson综合征的临床特点、成因、诊断及高肿瘤风险。结论 RTS是罕见的常染色体隐性遗传病,以皮肤异色症、白内障、骨骼发育异常或缺如等为主要临床表现,并涉及多个系统受累。RECQL4基因突变检测有助于确诊。该研究发现的2个新突变丰富了RECQL4基因突变谱。

22q11.2微缺失综合征的产前诊断回顾性研究

目的 回顾性分析52例22q11.2微缺失综合征(22q11.2deletion syndrome,22q11.2DS)胎儿孕期超声及遗传学特点,探讨22q11.2DS产前可能的影像学表型特征。方法 回顾性分析2018年1月至2022年12月在云南省第一人民医院进行孕中期(孕18~26周)产前诊断为22q11.2DS的52例胎儿孕期超声、染色体核型分型及拷贝数变异检测(copy number variation,CNV)结果及遗传学特点,统计分析并随访妊娠结局。结果 (1)胎儿超声:82.7%(43/52)有异常表现,最常见的是心脏异常(65.4%,34/52)其中12例合并心外异常(12/52);心脏异常最常见的是法洛四联症、右位主动脉弓、右锁骨下动脉迷走;心外系统异常23例(23/52)出现频率:NT增厚(9/52)、肾脏异常(7/52)、鼻骨发育不良(2/52)、头颅异常(2/52)、胸腺发育不良(3/52)、胃肠道(3/52)、肢体异常(2/52)、羊水多(1/52)。(2)胎儿染色体CNVs结果:46例(46/52)CNVs缺失片段位置在:LCR22A-D18850002150004经典缺失区域,大小在2.65~2.89Mb之间;胎儿表型外显不全、表现度不一致。(3)32例(32/52)亲代溯源检查,结果提示(27/52)新发突变,8例(6个家系)系母系遗传。(4)遗传咨询:45例(45/52)要求终止妊娠;继续妊娠的7例(7/52)中4例目前情况良好,1例(母系遗传)出生后5个月心脏手术治疗,1例拒绝随访,1例发病。结论 22q11.2DS胎儿大多有超声结构异常,主要涉及心脏结构异常,心外异常主要NT增厚及肾积水;有表型胎儿CNVs缺失片段主要在LCR22A-D经典缺失区域但表型外显不全,表现度差异大。

CT静脉造影与彩色多普勒超声检查在左髂静脉压迫综合征诊断中的临床价值

目的 研究CT静脉造影(CTV)与彩色多普勒超声(CDS)检查在左髂静脉压迫综合征(IVCS)诊断中的临床价值。方法 选取2022年1月至2023年6月入大庆龙南医院的81例左侧静脉曲张患者作为观察对象,所有患者均接受数字减影血管造影(DSA)检查,参考下肢静脉检查结果有无左IVCS分别作为观察组(n=27)与对照组(n=54)。两组患者均接受CTV或者CDS检查,比较两组患者的CTV左髂静脉前后径、CDS参数(压力梯度、血流速度、前后径),同时比较单一CTV、CDS与CTV联合CDS诊断左IVCS准确性,并采用受试者操作特征(ROC)曲线评估CTV、CDS单独及联合检测对IVCS的诊断价值。结果 观察组患者CTV及CDS左髂静脉前后径分别为(6.09±1.38)、(3.02±0.47) mm,均明显低于对照组[(7.41±1.72)、(5.11±0.58) mm],压力梯度、血流速度分别为(2.69±0.48) mmHg、(40.47±9.25) cm/s,均明显高于对照组[(0.89±0.32) mmHg、(27.53±6.92) cm/s],差异均有统计学意义(P<0.05)。左IVCS诊断中CTV左髂静脉前后径、CDS左髂静脉前后径及联合检查的准确率依次为87.95%、84.34%、91.57%。ROC曲线显示,以10.00 mm为临界值,左IVCS诊断中CTV的ROC曲线下面积(AUC)为0.905,灵敏性为81.47%,特异性为90.38%;CDS的AUC为0.839,灵敏性为74.09%,特异性为88.46%;CTV联合CDS的AUC为0.935,灵敏性为96.28%,特异性为86.49%。结论 左IVCS诊断中IVCS、CDS均具有良好效果,但两种技术联合诊断的准确性、灵敏性更高,早期阶段可为左IVCS诊断提供参考依据。

99mTc-MAA局部动态叠加显像对提高髂静脉压迫综合征诊断准确性的意义

目的:与传统下肢深静脉显像技术相比,探讨99mTc-MAA局部动态叠加显像对提高髂静脉压迫综合征诊断准确性的价值。方法:选取2020年11月至2022年2月于厦门大学附属中山医院核医学科行99mTc-MAA双下肢深静脉显像,并加行左侧或(和)右侧局部动态叠加显像的可疑髂静脉压迫综合征患者204例(共计245条髂静脉),所有患者均于检查结束后1月内行下肢深静脉造影。以造影结果为金标准,采用Fisher精确概率法计算两种显像方法在诊断髂静脉压迫综合征准确性上的差异。结果:传统下肢深静脉显像与造影对比符合率为72.65%,Kappa值为0.43,AUC为0.750(95%CI:0.693-0.807),灵敏度、特异度、阳性预测率、阴性预测率分别为69.19%,80.82%,89.47%,52.68%。局部动态叠加显像符合率为95.50%,Kappa值为0.90,AUC为0.960(95%CI:0.935-0.985),灵敏度、特异度、阳性预测率、阴性预测率分别为94.77%,97.26%,98.79%,88.75%。两组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:99mTc-MAA局部动态叠加显像较传统下肢深静脉显像能显著提高髂静脉压迫综合征诊断准确率,有一定的临床应用价值。

血浆sST2和IL-33在儿童噬血细胞综合征诊断及预后评估中的应用

目的:探讨血浆可溶性致癌抑制因子2(sST2)、白细胞介素-33(IL-33)对儿童噬血细胞综合征(HPS)的诊断及预后预测价值。方法:选取2019年6月—2022年9月本院收治的30例HPS患儿为HPS组,记录其临床资料及实验室指标,并根据生存结局分为存活组20例和死亡组10例;选取非HPS的30例感染患儿为感染组;同期选取本院门诊体检的30例健康儿童为健康组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆sST2、IL-33水平;血浆sST2、IL-33水平对HPS的诊断及预后预测价值采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析;采用logistic多因素回归分析HPS患儿预后的影响因素。结果:HPS组血浆sST2、IL-33水平高于感染组和健康组,感染组血浆sST2、IL-33水平高于健康组(P<0.05)。sST2、IL-33及二者联合诊断HPS的AUC分别为0.848、0.857、0.942。死亡组铁蛋白、sST2、IL-33高于存活组,白细胞计数(WBC)低于存活组(P<0.05)。sST2、IL-33是HPS患儿死亡的独立危险因素(P<0.05)。sST2、IL-33及二者联合预测HPS患儿死亡的AUC分别为0.862、0.838、0.952。结论:血浆sST2、IL-33水平检测可能是诊断儿童HPS的重要方法,且二者对于预测HPS患儿死亡有重要参考价值。

新生儿呼吸窘迫综合征应用肺脏超声影像技术诊断的价值分析

目的探讨新生儿呼吸窘迫综合征应用肺脏超声影像技术诊断的价值。方法选取在我院就诊的50例新生儿呼吸窘迫综合征患儿作为观察组,另取同期健康新生儿50例作为对照组。比较两组肺部超声检查结果、胎龄<30周与≥30周肺部超声检查结果和肺脏超声评分。结果观察组胸膜线异常、肺实变、融合B线、支气管充气征、胸腔积液和肺泡间质综合征人数均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。胎龄<30周患儿胸腔积液人数比例显著高于≥30周患儿,差异有统计学意义(P<0.05),肺泡间质综合征人数比例显著低于≥30周患儿,差异有统计学意义(P<0.05);但胎龄<30周和≥30周患儿胸膜线异常、肺实变、融合B线和支气管充气征人数比例比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组左肺、右肺、双肺、双肺底和双侧肺肺脏超声评分均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生儿呼吸窘迫综合征应用肺脏超声影像技术诊断价值明显,肺超声评分与新生儿呼吸窘迫综合征病情严重程度有密切联系,值得临床推广。

Zinner综合征MRI诊断——2024年读片窗(5)

1病史摘要患者,男性,23岁,发现无精症半月。患者婚前检查发现无精症,两次精液分析均未寻及精子,否认其他疾患。体检:体温36.2℃、脉搏74次/分、呼吸18次/分、血压132/82 mmHg,神清,精神可,双肺呼吸音粗,心脏听诊无明显异常,腹软,无压痛及反跳痛,左侧精索静脉增粗,Ⅱ度曲张,下肢无明显水肿。外院彩超提示左侧精索静脉曲张,内径约2.5 mm;双侧精囊腺体积明显增大,射精管增宽,双侧输精管壶腹部显示不清。

hs-CRP、NT-proBNP及NAR对急性冠状动脉综合征患者诊断价值分析

目的 探讨超敏C反应蛋白(hs-CRP)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)及中性粒细胞与白蛋白比值(NAR)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者的诊断价值。方法 选取2020年6月—2022年9月收治的ACS 71例作为研究组,同期健康体检者56例作为对照组,并依照不同疾病类型和血管病变支数将研究组分为ST段抬高型心肌梗死(STEMI)组、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)组、不稳定型心绞痛(UAP)组及单支、双支、多支病变组各3个亚组。比较研究组与对照组、不同疾病类型和血管病变支数各3个亚组hs-CRP、NT-proBNP及NAR,探讨hs-CRP、NT-proBNP及NAR单独或联合对ACS的诊断价值。结果 研究组hs-CRP、NT-proBNP及NAR均高于对照组;STEMI组、NSTEMI组和UAP组hs-CRP、NT-proBNP及NAR逐渐降低,单支、双支和多支病变组hs-CRP、NT-proBNP及NAR逐渐升高(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示,hs-CRP、NT-proBNP和NAR单独或联合诊断ACS的曲线下面积分别为0.820、0.815、0.883及0.914,三者联合诊断ACS的曲线下面积高于单独诊断(P<0.05,P<0.01)。结论 hs-CRP、NT-proBNP及NAR三者联合对ACS的诊断价值较高。

《肠型贝赫切特综合征(肠白塞病)诊断和治疗共识意见》解读

2022年10月,中华消化杂志发表了中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制订的《肠型贝赫切特综合征(肠白塞病)诊断和治疗共识意见》,该共识意见结合国内外研究,对肠道受累的白塞病的症状、诊断及鉴别诊断、活动度评价和治疗进行了归纳总结,为医务人员诊治肠白塞病提供了更规范、更全面的依据。本文对该共识意见进行解读,并与2021年中华医学会风湿病学分会提出的《白塞综合征诊疗规范》相对照,以期加深临床医师对中国肠白塞病共识的理解,提高肠白塞病的诊治水平。

生物标志物在全身炎症反应综合征预测和诊断中的研究进展

全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是机体遭受打击所产生的失控性全身性炎症反应。未治疗或治疗失败的SIRS最终发展为多器官功能障碍综合征,甚至导致患者死亡。在SIRS的发生发展过程中,体内不同生物标志物可发生急剧变化,且在不同时期指标水平存在明显差异。对相关生物标志物的合理选择及准确检测有利于早期干预SIRS,避免疾病进展和严重的器官功能损害,对改善患者预后十分关键。本文旨在探讨生物标志物预测和诊断SIRS的价值,以期为SIRS的临床诊疗提供依据。

牛呼吸道疾病综合征诊断技术研究进展

牛呼吸道疾病综合征(Bovine respiratory disease complex, BRDC),又称为“运输热”(Shipping fever),是由多种细菌、病毒和应激因素相互作用引起的牛肺炎、支气管炎等呼吸道疾病的通称,高发于犊牛。BRDC分布广泛,给全球养牛业造成了巨大的经济损失。随着中国养牛业的发展,牛呼吸道疾病综合征在中国各地奶牛场和肉牛场相继被确诊,严重威胁中国养牛业的健康发展。该病病因复杂,防治难度大,快速准确的诊断对该病的防控具有重要意义。本研究综述了BRDC的诊断技术,为该病的临床防控和深入研究提供参考。

基于TP-PCR的脆性X综合征基因检测与产前诊断

目的:对5例携带FMR1基因前突变的孕妇进行FMR1基因检测并提供遗传咨询和产前诊断。方法:同时应用3种三核苷酸重复引物PCR法(TP-PCR)试剂盒结合毛细管电泳对携带FMR1基因前突变的孕妇及其丈夫外周血DNA、羊水胎儿脱落细胞DNA进行检测,计算FMR1基因5'非编码区CGG重复数,并对携带全突变的女胎进行X染色体失活(XCI)模式检测。结果:5例前突变携带者产前诊断病例中,检出1例正常型男胎,1例全突变型女胎,3例前突变型胎儿。其中,全突变型女胎X失活模式为随机失活,最终选择终止妊娠。使用的3种TP-PCR试剂盒检测FMR1基因分型结果完全一致。结论:通过TP-PCR结合毛细管电泳进行FMR1基因CGG重复数检测,并行X染色体失活模式检测,可为携带FMR1基因前突变的孕妇提供较可靠的遗传咨询和产前诊断。

代谢综合征痰瘀互结证量化诊断标准的研究

目的确定代谢综合征痰瘀互结证量化诊断标准。方法基于文献研究制定《基于层次分析法的MS痰瘀互结证专家咨询问卷》,邀请专家填写问卷,采用专家群决策算法构建《MS痰瘀互结证诊断标准(草案)》。前瞻性收集MS患者,采用条件概率换算法、最大似然判别法对MS痰瘀互结证诊断标准进行临床验证并修订,制定MS痰瘀互结证量化诊断标准。结果建立的MS痰瘀互结证量化诊断标准诊断效能灵敏度95.7%,特异度84.0%,准确度91.6%,阳性似然比5.98,阴性似然比19.46。结论基于文献研究、专家咨询法及诊断性试验建立的MS痰瘀互结证量化诊断标准具有较好的诊断效能。

脆性X综合征遗传学诊断方法研究进展

脆性X综合征(FXS)是导致智力障碍和发育障碍的主要单基因病之一,呈X连锁不完全显性遗传。FXS的病因是FMR1基因内(CGG)n重复序列的不稳定扩展及其上游CpG岛的异常甲基化,进而导致脆性X智力低下蛋白(FMRP)减少或缺乏,FMRP的水平直接关系到临床表型的严重程度。临床表现和基因检测是诊断FXS的主要依据。然而,FMR1基因分子结构和遗传模式的特殊性使得FXS的分子诊断和遗传咨询面临挑战。因此,如何简便而准确地进行FMR1基因检测一直是临床关注的焦点。文章针对FXS遗传学诊断方法的研究进展进行综述,旨在促进FXS的规范诊断,为临床提供帮助。

早孕期胎儿颜面轮廓超声对21-三体综合征的诊断价值

目的:探究早孕期胎儿颜面轮廓超声对21-三体综合征的诊断价值。方法:选取2021年1月至2023年6月在本院经产前诊断并经染色体分析确诊胎儿为21-三体综合征的110例早孕期(孕11~13^(+6)周)孕妇作为病例组,另选取同期于我院进行常规产检且胎儿发育正常的120例早孕期(孕11~13^(+6)周)孕妇作为对照组。收集一般资料并进行胎儿颜面轮廓的超声检查。将早孕期胎儿颜面轮廓指标纳入多因素Logistic回归分析,分析超声诊断21-三体综合征的重要影响因素。应用受试者操作特征(ROC)曲线分析早孕期胎儿颜面轮廓指标诊断21-三体综合征的效能。采用Logistics回归分析不同颜面轮廓指标对早孕期胎儿21-三体综合征的诊断价值,建立回归方程y=1-1/(1+e^(-z))预测模型并进行验证。结果:病例组中胎儿的下颌-上颌线(MML)与颜面轮廓线(FPL)均表现为阳性,对照组胎儿均表现为“零”“阴性”(P<0.05);病例组胎儿的颈项透明层(NT)、鼻前组织厚度(PT)/鼻骨长度(NBL)、额-上颌角(FMF)、面部鼻额角(FNA)、额前空间距离(PSD)指标水平显著高于对照组(P<0.05),NBL、PT、额前空间比例(PFSR)、面下部角(IFA)、上颌-鼻根-下颌角(MNM)、上下颌面角(MMF)指标水平显著低于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,早孕期胎儿颜面轮廓指标是超声诊断21-三体综合征的重要影响因素(P<0.05),且变量之间相互独立。ROC曲线分析结果显示,颜面轮廓指标均具有较高的诊断21-三体综合征的效能,且指标联合应用时,诊断21-三体综合征的AUC高达0.97,诊断效能最好。依据影响因素构建的预测模型区分度、准确度良好。不同颜面轮廓指标检测早孕期胎儿21-三体综合征的AUC内部验证前后分别为0.87(95%CI:0.81~0.92)和0.89(95%CI:0.82~0.96),灵敏度分别为89.71%和89.68%,特异度分别为91.57%和91.61%。结论:与健康胎儿相比,早孕期21-三体综合征胎儿经超声检查可见NT厚度、PT、PT/NBL、PSD、FMF较明显增加,NBL、PFSR、MMF、IFA及MNM显著减小,MML、FPL均表现为“阳性”,上述颜面轮廓指标对早孕期21-三体综合征胎儿具有较高的诊断价值。

胎儿脑积水诊断Walker-Warburg综合征一例

报道1例二次胎儿脑积水妊娠史的家系,采用单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNP array)分析及全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES)分析其遗传学病因。SNP array未见胎儿染色体致病性及可能致病性拷贝数变异。WES结果示胎儿POMT2基因的2号外显子存在一个遗传自父亲的可能致病性变异c.287A>G,POMT2基因的13号外显子存在一个遗传自母亲的致病性变异c.1362G>A。基因检测结果提示胎儿为POMT2基因复合杂合变异所致的Walker-Warburg综合征(Walker-Warburg syndrome,WWS)。对于反复胎儿脑积水且染色体未见致病性及可能致病性拷贝数变异的患者,可行家系WES检查以期找到遗传学病因,为再生育的遗传咨询及生育方式的选择提供依据。