双孔钾通道TASK-1在心房颤动的研究进展

心房颤动(atrial fibrillation,AF)是成人最常见的持续性心律失常,随着全球人口老龄化AF的发病率和患病率正在逐年上升。AF的临床治疗手段持续改进并不断优化,但房颤发病机制仍未完全阐明。双孔钾通道家族中的TWIK相关酸敏感钾通道1(TWIK-related acid-sensitive potassium channel 1,TASK-1),其可能为一有巨大价值的AF治疗靶点。本综述系统总结了关于双孔钾通道家族中TAKS-1通道与房颤的研究进展。

一种新发现的双孔钾通道-TRESK 在疼痛及全身麻醉中的作用

TRESK是最近新发现的一种双孔钾通道,其在基因、分子结构、生理药理学特性方面不同于其他类别的双孔钾通道。本文总结了TRESK的研究现状,并根据目前的研究资料推测TRESK有可能通过激活钙调神经磷酸酶参与了急性和慢性疼痛的发生,是吸入性全身麻醉药的作用靶点,有可能通过对钙调神经磷酸酶的激活影响记忆,从而参与吸入性全身麻醉药的术后遗忘效应。对TRESK的深入研究有可能揭示某些病理生理状态的内在机制。

孕酮对大鼠脑缺血再灌注损伤后TASK3蛋白表达的影响

目的观察孕酮对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠脑组织TASK3蛋白表达的影响,探讨孕酮对脑缺血再灌注损伤大鼠的脑保护作用及机制。方法雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、缺血再灌注组(I/R组)和孕酮+I/R组,后3组按缺血再灌注后不同时间随机分为0 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h、96 h和120 h 8个亚组。线栓法建立大鼠右侧MCAO模型,缺血2 h再灌注24 h进行脑损伤评估,检测各组大鼠死亡率、神经功能缺陷评分以及2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色测定脑梗死体积;采用免疫印迹法检测各组大鼠脑组织缺血2 h再灌注后不同时间点TASK3蛋白的表达。结果孕酮+I/R组大鼠死亡率(18.18%)明显低于I/R组(40.66%),该组动物脑梗死体积(21.85%±3.53%)也显著低于I/R组(37.21%±3.50%)(P<0.01),且该组神经功能缺陷评分(2.00±0.74)显著低于I/R组(2.67±0.49)(P<0.05)。与正常对照组相比,假手术组各时间点脑组织TASK3蛋白的表达无明显变化,而I/R组各时间点脑组织TASK3蛋白的表达均显著降低(P<0.05);与I/R组相比,孕酮+I/R组各时间点脑组织TASK3蛋白的表达显著升高(P<0.05)。结论孕酮对脑缺血再灌注损伤的大鼠具有脑保护作用,其机制可能与上调TASK3通道蛋白的表达有关。

TASK-1对缺氧状态下人肺动脉血管环张力的影响及其机制探究

目的 :探究串联孔域酸性敏感K通道(tandem pore domain acid-sensitive K channel,TASK-1)对缺氧状态下人离体肺动脉血管环张力的影响及其相关电生理机制。方法:手术分离并制备人离体肺动脉血管环,采用RM-6000多道生理记录仪记录给予缺氧或事先分别用PP2、PP3、bpv及A-293预孵育后再给予缺氧的血管环张力变化。原代培养人肺动脉平滑肌细胞,采用膜片钳实验分别记录缺氧、A-293、PP2、PP3、bpv处理以及用A-293、PP2、PP3、bpv预处理后再给予缺氧的TASK-1电流的变化。结果:(1)PP2预孵育后再给予缺氧处理与直接给予缺氧处理相比,人肺动脉血管环张力明显减低(P<0.05);PP3预孵育后再给予缺氧处理与直接给予缺氧处理相比,人肺动脉血管环张力差异无统计学意义(P>0.05);bpv预孵育后再给予缺氧处理与直接给予缺氧处理相比,人肺动脉血管环张力明显增加(P<0.05);A-293预孵育后再给予缺氧处理与直接给予缺氧处理相比,人肺动脉血管环张力明显减低(P<0.05)。(2)缺氧处理后人肺动脉平滑肌细胞TASK-1电流明显减少;A-293单独预处理也可明显减低TASK-1电流;A-293预孵育后再给予缺氧处理,不能进一步减低TASK-1电流;PP2预孵育后再给予缺氧处理与只用PP2处理相比,人肺动脉平滑肌细胞TASK-1电流差异无统计学意义(P>0.05);PP3预孵育后再给予缺氧处理与只用PP3处理相比,人肺动脉平滑肌细胞TASK-1电流明显减低(P<0.05);bpv预孵育后再给予缺氧处理与只用bpv处理相比,人肺动脉平滑肌细胞TASK-1电流明显减低(P<0.05)。结论:TASK-1参与缺氧后人肺动脉血管张力的调节,且此过程受c-Src的调控。

钙依赖型蛋白激酶调节保卫细胞膜内向钾离子通道的实验证据

保卫细胞内钙离子浓度的变化对气孔保卫细胞质膜上的内向钾离子通道活性有显著调节作用，而钾离子通道活性的变化可导致细胞渗透压的改变，进而调节气孔的开闭运动。然而，钙离子通过何种机制实现对钾离子通道的调节尚不清楚。作者利用膜片钳全细胞记录方法探讨了钙依赖型蛋白激酶（ＣＤＰＫ）是否参与了钙离子调节保卫细胞钾离子通道的信号转导过程。当胞内钙离子浓度为１．５μｍｏｌ／Ｌ时，保卫细胞全细胞内向钾电流被抑制约６０％；同时加入ＣＤＰＫ的底物组蛋白ⅢＳ或ＣＤＰＫ的底物竞争性抑制剂鱼精蛋白可完全逆转钙离子的作用；但在胞内同时加入纯化的ＣＤＰＫ蛋白则可进一步促进钙离子对保卫细胞内向钾电流的抑制。研究结果初步证明。

数据重构提高τ-p变换的精度

地震数据采样密度及近远道数据不足时,常规τ-p变换算法易出现假频和端点效应,影响τ-p变换的精度,进而影响地震资料处理的效果。本文对τ-p变换算法进行了改进,在τ-p变换前,使用F-K域道内插和道集外推的方法重构地震数据,通过加密地震数据和外推近远道数据的方式改善了τ-p变换效果。理论模型试算和实际数据证实,改进后的τ-p变换方法具有可靠性高、压制假频和端点效应等优点。

KCNK5双孔钾通道蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义

目的检测KCNK5在甲状腺乳头状癌(PTC)组织中的表达,探讨其与临床病理特征及患者预后的相关性。方法应用免疫组织化学和Western bloting方法检测PTC组织及癌旁正常组织中KCNK5表达,分析其与PTC临床病理特征的关系,KM Plotter数据库分析KCNK5与PTC预后的关系。结果免疫组化结果显示KCNK5表达于PTC细胞的胞膜、核膜和胞质,癌旁正常组织阴性或弱阳性;Western blot和免疫组化半定量积分显示PTC组织中的KCNK5水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。KCNK5表达与PTC患者的TNM分期、淋巴结转移密切相关(均P<0.05);多因素Logistic回归分析进一步证实KCNK5与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示KCNK5高表达患者生存率明显低于KCNK5低表达患者(P<0.01)。结论KCNK5与PTC患者淋巴结转移和预后密切相关,有望成为PTC评估预后的指标。

双孔背景钾通道TREK-1参与麻醉相关作用研究进展

TREK-1是双孔背景钾通道(tow-pore domain K^+channel,K2P)成员之一,参与调控细胞静息膜电位等,有着多种功能特性。近年来研究表明,TREK-1在麻醉、疼痛、神经保护和抑郁方面有着极其重要的作用。文章综合国内外TREK-1相关文献,简要概述TREK-1结构、功能、分布和调控,重点介绍TREK-1在上述领域的研究进展。通过进一步阐述TREK-1在麻醉、疼痛、神经保护和抑郁领域的作用,可以更好地认识TREK-1在其中的病理意义,并有助于新药物的开发。