特利加压素应用于肝硬化腹水合并Ⅱ型肝肾综合征患者中的效果分析

目的分析特利加压素治疗肝硬化腹水合并Ⅱ型肝肾综合征(hepatorenal syndrome,HRS)的临床效果。方法方便选取2018年1月—2022年12月新沂市人民医院收治的48例肝硬化腹水全合并Ⅱ型HRS患者作为研究对象,以随机数表法分为两组,采取内科综合治疗的24例纳入对照组,采取内科综合治疗+特利加压素治疗的24例纳入观察组。比较两组疗效、肝肾功能、生理指标及不良反应。结果观察组总有效率为91.67%,高于对照组的66.67%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.547,P<0.05)。治疗后,观察组丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、尿素氮(BUN)、肌酐(Crea)均低于对照组,24 h尿钠排出量高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组腹围、体质量分别为(89.51±5.37)cm、(53.16±4.58)kg,低于对照组的(95.12±7.02)cm、(56.77±4.12)kg,24h尿量为(1158.35±245.67)mL,高于对照组的(751.23±135.16)mL,差异有统计学意义(t=3.110、2.871、7.113,P<0.05)。观察组不良反应发生率为12.50%,较对照组的0.00%略高,但差异无统计学意义(χ^(2)=1.422,P>0.05)。结论特利加压素治疗肝硬化腹水合并Ⅱ型HRS效果显著,可有效改善患者肝肾功能及生理指标,且无严重不良反应,安全性较高。

Prader-Willi综合征Ⅰ型和Ⅱ型缺失新生儿表型分析

目的分析Prader-Willi综合征(PWS)父源性Ⅰ型、Ⅱ型缺失新生儿的表型差异。方法纳入在复旦大学附属儿科医院临床诊断为PWS的新生儿,应用甲基化特异性多重连接探针扩增技术(MS-MLPA)和SNP芯片检测方法行PWS基因型分类,收集父源性Ⅰ型、Ⅱ型缺失患儿的临床表型资料,分析表型的差异。结果 13例PWS父源性缺失新生儿进入分析,其中MS-MLPA诊断10例,3例采用AffymetrixSNP芯片筛查诊断。Ⅰ型缺失5例,平均胎龄为36.2周,3例早产;Ⅱ型缺失8例,平均胎龄为38.9周,均为足月儿。Ⅰ型和Ⅱ型缺失各表型的发生率:肌张力低下和吸吮力差均为100%,特殊面容分别为80%和50%,色素减退分别为40%和37.5%,生殖系统异常分别为40%和87.5%。结论肌张力低下和吸吮力差是PWS新生儿共同的临床特征,Ⅰ型缺失可能更易发生早产,特殊面容;Ⅱ型缺失生殖系统异常发生率较高,Ⅰ型缺失可能存在临床表型多样性。

ARDS状态下大鼠肺泡Ⅱ型细胞水通道蛋白1表达的变化

目的观察大鼠ARDS状态下Ⅱ型细胞水通道蛋白1(AQP1)表达的变化,为ARDS发病机制的研究提供新的实验和理论依据。方法运用免疫组化、Western bloting和图像分析技术,对正常大鼠和ARDS大鼠Ⅱ型细胞AQP1的表达水平进行对比观察,分析变化。结果Western blot分析显示ARDS大鼠肺泡Ⅱ型细胞AQP1蛋白条带较对照组明显减弱,免疫组化及Western blot经图像分析结果为ARDS状态下Ⅱ型细胞上水通道蛋白1的表达较对照组有明显的下降(P<0.05)。结论AQP1对呼吸系统水转运可能起到重要作用。

Sirt1通过去乙酰化NF-κB/p65减轻小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞脂多糖损伤

目的研究酵母沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin type 1,Sirt1)在肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)脂多糖(LPS)损伤中对NF-κB的作用。方法购买Sirt1过表达(Tg)小鼠和野生型(WT)小鼠,饲养、繁殖、鉴定新生小鼠基因型;通过qRT-PCR和Western blot鉴定Tg小鼠和WT小鼠肺组织Sirt1 mRNA和蛋白表达差异;两种不同Sirt1基因背景的小鼠LPS(15 mg/kg)腹腔注射12 h后,HE染色鉴定肺组织病理变化差异;分离纯化两种小鼠的AECⅡ并进行鉴定;两种不同Sirt1基因背景的AECⅡ用LPS 10μg/mL处理后,分别在0、2、4、6、8、12、24 h用ELISA检测细胞上清液中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的水平;用LPS 10μg/mL处理两种AECⅡ,同时设置生理盐水对照组,12 h后用Western blot鉴定细胞NF-κB/p65蛋白和乙酰化NF-κB/p65蛋白的表达差异。结果新生小鼠有Tg和WT两种不同的基因型;Tg小鼠肺组织Sirt1 mRNA和蛋白的表达水平显著高于WT小鼠(P<0.05);小鼠腹腔注射LPS 15 mg/kg 12 h后肺组织病理变化显示,Tg小鼠较WT小鼠肺组织损伤程度轻;两种AECⅡ用LPS 10μg/mL处理后,细胞上清液中IL-6和TNF-α的表达水平随时间推移呈现逐渐升高的趋势,Tg组AECⅡ细胞上清液中IL-6和TNF-α的表达水平在多个时间点都显著低于WT组(P<0.05);两种AECⅡ经LPS(10μg/mL)处理后,与各自的空白对照组相比Sirt1含量下降,且WT组AECⅡ下降更明显,LPS处理后WT组AECⅡ的NF-κB/p65和乙酰化NF-κB/p65的变化倍数均高于Tg组。结论 Sirt1可能通过去乙酰化NF-κB/p65参与调控AECⅡLPS炎症损伤,抑制急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)小鼠肺部炎症反应。

急性冠状动脉综合征血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体表达及缬沙坦的干预效应

目的检测急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血中血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AAs)表达,探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)对AT1-AAs表达阳性的ACS患者的治疗作用。方法选择未行介入治疗的ACS患者87例和正常健康对照组60例,人工合成血管紧张素Ⅱ受体细胞外第二环功能表位肽段,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者外周血中AT1-AAs表达阳性率及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、高敏C反应蛋白(hsCRP)的表达水平;ACS患者分为2组:AT1-AAs阳性组及阴性组,组内随机给予缬沙坦或常规治疗10天,观察MCP-1和hsCRP水平的变化。结果①ACS组及正常对照组中AT1-AAs表达阳性率分别为46.0%(40/87)和5.0%(3/60),ACS组明显高于正常对照组(P<0.01),ACS组患者MCP-1和hsCRP水平亦明显高于正常对照组(P<0.01);②治疗前,AT1-AAs阳性组ACS患者MCP-1和hsCRP水平明显高于AT1-AAs阴性组(P<0.01);AT1-AAs阳性患者采用缬沙坦治疗后,MCP-1和hsCRP水平明显低于AT1-AAs阳性常规治疗者(P<0.01),AT1-AAs阴性患者,采用缬沙坦治疗后MCP-1和hsCRP水平较常规治疗有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 AT1-AAs可能参与ACS的发病过程,对AT1-AAs阳性的ACS患者给予ARB药物治疗获益更大。

Ⅱ型心肾综合征病人血压与心率变异性的相关性研究

目的探讨Ⅱ型心肾综合征病人高血压与心率变异性(HRV)的关系,了解高血压对Ⅱ型心肾综合征病人自主神经功能的影响。方法纳入2012年1月—2014年6月中国中医科学院广安门医院心内科的Ⅱ型心肾综合征病人,共187例,按其有无高血压分为高血压组(n=105)及血压正常组(n=82),采用MIC-12H型三导同步全信息动态心电图系统记录各组病人的HRV数据,比较两组病人间HRV的时域指标,相邻间期差值50 ms占总RR间期数的百分比(PNN50)、相邻RR间期差值的均方根(RMSSD)、RR间期平均值的标准差(SDANN)、RR间期总体标准差(SDNN)。结果高血压组病人PNN50、RMSSD、SDANN、SDNN均低于血压正常组,具有统计学意义(P<0.05),其中RMSSD、SDANN有极显著性统计学意义(P<0.01)。相关性分析:HRV、SDANN、SDNN与心功能分级具有负相关性,而PNN50、RMSSD与心功能分级无相关性。结论Ⅱ型心肾综合征伴有高血压病人自主神经功能受损较重,且随着心功能分级的增加,自主神经功能受损越严重。

油酸肺损伤时肺泡Ⅱ型上皮细胞钠水通道的研究

目的测定急性呼吸窘迫综合征(ARDS)状态下肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATⅡ)上AOPs的表达量以及全细胞钠电流的大小,以评估病理状态下ATⅡ细胞钠水主动转运能力的状况。方法急性分离纯化油酸ARDS模型大鼠的ATⅡ细胞,用免疫细胞化学、免疫电镜以及Westernblotting方法测定AQP1的表达;用膜片钳技术的全细胞模式测定全细胞钠电流并观察应用特布他林对它的影响。结果ARDS模型组ATⅡ细胞免疫细胞化学AQP1呈阳性,免疫电镜结果细胞膜上可见高电子密度阳性反应,Westernblotting分析显示AQP1蛋白条带较对照组明显减弱。全细胞钠电流较对照组明显降低,但对特布他林仍旧敏感。结论ARDS状态下,ATⅡ细胞的钠水主动转运能力明显受损,但并未完全丧失,钠通道激动剂特布他林可以促进钠的转运。ATⅡ细胞钠水通道在肺水的清除中都起着重要的作用。

Ⅱ型心肾综合征患者肾小球滤过率与超氧化物歧化酶、乳酸脱氢酶的相关性研究

目的分析肾小球滤过率(GFR)不同的Ⅱ型心肾综合征患者超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)水平的变化以及相关性。方法选择2009年1月~2014年7月于中国中医科学院广安门医院心内科住院的Ⅱ型心肾综合征患者200例,其中男性111例,女性89例,年龄45~85岁,平均年龄(75.93±9.08)岁。同时,选择2014年1月~7月于中国中医科学院广安门医院心内科住院的单纯慢性心力衰竭(CHF)患者72例,纳入CHF组;2012年7月~2014年7月体检健康者216例,纳入正常组。Ⅱ型心肾综合征患者根据GFR水平分为GFR1组(n=157)、GFR2组(n=26)、GFR3组(n=17)。检测各组SOD、LDH和肌酐水平,并计算GFR。结果与正常组比较,CHF组、GFR1组、GFR2组和GFR3组LDH水平均明显升高,GFR3组LDH水平明显高于GFR1组和正常组,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。CHF组、GFR1组、GFR2组和GFR3组SOD水平较正常组均降低,其中GFR3组SOD水平最低,差异具有统计学意义(P均<0.05)。Ⅱ型心肾综合征患者SOD与GFR水平呈明显正相关(r=0.244,P<0.01);LDH与GFR呈明显负相关(r=-0.207,P<0.01)。结论 II型心肾综合征患者GFR与SOD水平呈正相关,与LDH水平呈负相关。SOD和LDH水平可间接反映Ⅱ型心肾综合征患者肾功能的损害程度。

闭塞性动脉硬化症中医证型与TASCⅡ分型的相关性

目的:探讨TASC Ⅱ分型与闭塞性动脉硬化症(ASO)中医证型之间的相关性。方法:分析80例ASO患者不同中医证型间TASC Ⅱ分型构成比。结果:不同中医证型间TASCⅡ主髂动脉分型均以TASCⅡA型最多,其他分型之间无明显区别。不同中医证型间TASCⅡ股腘动脉分型差异显著。血瘀型患者以A型和B型最多,C型次之;湿热下注型患者以B型和C型最多,A型和D型次之。湿热下注型患者的股腘动脉病变程度较血瘀型为重。结论:ASO中医证型与TASCⅡ分型有一定的相关性,探索两者的客观联系,有助于提高ASO中西医结合诊断水平,选择最佳的治疗方案。

关节软骨损伤对Ⅱ型胶原所致大鼠关节炎(尪痹）的影响

本研究对关节软骨损伤、Ⅱ型胶原（CⅡ）诱导的关节炎以及关节软骨损伤后施加Ⅱ型胶原三组大鼠进行了比较研究。结果表明：关节软骨损伤导致的CⅡ暴露可使CIA加重；不同关节发病情况存在着差异，以足部病变最为严重。结果提示：软骨细胞、滑膜细胞以及骨髓有核细胞间的相互作用在关节软骨损伤CIA的发展中可能起着一定的作用。

PCOS患者分泌期子宫内膜AngⅡ及AT2的表达变化

目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及其2型受体（AT2）在多囊卵巢综合征（PCOS）患者分泌期子宫内膜中的表达变化。方法12例曾接受促排卵治疗、基础体温双相的PCOS患者为A组，其中6例行诊断性刮宫（诊刮）术者为B组；10例月经正常的育龄妇女作为对照（C组）。于经前2～3d测血清生殖激素及子宫动脉和子宫内膜螺旋动脉的收缩期峰值流速（Vs）、舒张期末血流速度（WD）、阻力指数（RI）。同日B、C组行诊刮术，测子宫内膜AngⅡ及AT2。结果B组子宫内膜腺上皮AngⅡ灰度值低于C组，（P〈0．01），其孕酮（P）显著低于C组（P〈0．01），腺上皮AngⅡ与P呈正相关（r=0．969，P〈0．05），其子宫内膜螺旋动脉管周基质细胞AngⅡ与螺旋动脉RⅡ呈正相关（r=0．989，P〈0．05）。A组子宫内膜螺旋动脉显示率低于C组（P〈0．05）。C组螺旋动脉Vs与其管周基质细胞AT2呈正相关（r=0．731，P〈0．05）。结论PCOS患者经促排卵治疗后，分泌期子宫内膜腺上皮细胞AngⅡ的表达高于正常，可能与P较低有关；分泌期子宫内膜血供较少，与螺旋动脉管周基质细胞AngⅡ及AT2的表达有关。

利用多重荧光定量PCR协助诊断Crigler-Najjar综合征Ⅱ型及Gilbert综合征

目的尝试建立一个多重荧光定量PCR反应体系对Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(Crigler-Najjar syndromeⅡ,CNSⅡ)及Gilbert综合征(Gilbert syndrome,GS)患者的尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1A1(uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1,UGT1A1)基因突变进行检测,以运用于协助以上疾病的临床诊断。方法选取国内外目前报道较多UGT1A1基因常见突变的4个位点[A(TA)7TAA、Gly71Arg、Pro229Gln及Try486Asp],利用多重荧光定量PCR Tapman探针法对96例临床诊断为GS或CNSⅡ患者及100名健康体检者全血基因组进行检测,利用T-A克隆法对扩增产物进行测序验证。结果多重荧光定量PCR反应体系可有效检测出实验样本中所存在的以上4种基因突变。A(TA)7TAA、Gly71Arg、Pro229Gln及Try486Asp在试验组测得的阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCR产物电泳及测序结果与其基因检测表型完全一致。结论利用多重荧光定量PCR技术可以更简便、快捷、有效地对GS或CNSⅡ患者中的UGT1A1基因突变进行检测,为临床诊断提供有用信息。

氨苯砜超敏反应综合征并发Ⅱ型麻风反应

报告1例氨苯砜超敏反应综合征并发Ⅱ型麻风反应。患者因麻风病行氨苯砜、利福平、氯法齐明治疗21 d后,先后出现发热、结节性红斑、麻疹样皮损、淋巴结增大、肝酶谱升高、白细胞及嗜酸性粒细胞增高、异形淋巴细胞等症状,诊断为氨苯砜超敏反应综合征并发Ⅱ型麻风反应,二者同时发生导致病情复杂,临床上容易误诊。

液体通气对胎粪吸入综合征大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞凋亡的影响

目的:观察液体通气对胎粪吸入综合征(MAS)大鼠肺的影响。方法:建立大鼠MAS模型,分离并培养肺泡Ⅱ型上皮细胞,通过对比实验组与对照组不同时间段的电镜和细胞凋亡率的变化,探讨液体通气在MAS中的应用。结果:电镜显示,实验组的形态学损伤轻于对照组,且细胞凋亡率低于对照组,两者存在统计学差异(P<0.05)。结论:液体通气可抑制MAS中大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的凋亡,减少肺组织损伤。

抗苗勒氏管激素及其Ⅱ型受体的基因多态性与多囊卵巢综合征发病的关系

目的探讨抗苗勒氏管激素(AMH)Ile49Ser及抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体(AMHR2)-482A>G多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的相关性。方法采用聚合酶链反应(PCR)和DNA测序方法,检测103例PCOS妇女和79例正常排卵妇女AMHIle49Ser和AMHR2-482A>G的基因型分布,并采用酶放大化学发光及酶联免疫吸附试验(ELISA)等方法测定血清激素。结果PCOS组和正常对照组的AMHIle49Ser和AM-HR2-482A>G的基因型分布比较,差异无显著性(P>0.05);PCOS组AMH的Ile/Ile、Ile/Ser和Ser/Ser3种基因型的血清AMH水平分别是(11.0±4.2)、(13.4±6.9)和(17.6±6.5)ng/ml,差异有显著性(P<0.05);PCOS组AMH水平与对照组比较,差异有显著性(P<0.001)。结论AMHIle49Ser及AMHR2的-482A>G多态性与PCOS发病可能不相关,PCOS组血清AMH水平明显高于正常排卵妇女,AMHIle49Ser的多态性可能是影响PCOS妇女卵泡期AMH水平的因素之一。

甘肃东乡族人群血管紧张素Ⅱ1型受体基因A1166/C多态性与代谢综合征的关系

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因多态性与代谢综合征(MS)的关系。方法用聚合酶链反应(PCR)方法检测汉族MS患者109例,汉族对照组118例,东乡族MS患者104例,东乡族对照113例AT1R基因多态性,测量血压,检测血脂、血糖,分析其关系。结果 4组AC基因型频率汉族MS组(10.1%)、汉族对照组(11.1%)、东乡族MS组(13.4%)、东乡族对照组(19.5%)(P>0.05);汉族对照组舒张压(DBP)AC基因型(89.0±5.7)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)vs AA基因型(84.0±6.0)mmHg(P<0.05);东乡族代谢综合征组收缩压(SBP)AC基因型(180.0±13.6)mmHg vs AA基因型(150.7±11.6)mmHg(P<0.05);东乡族对照组SBP AC基因型(131.7±11.9)mmHg vs AA基因型(120.4±23.1)mmHg(P<0.01)。结论汉族与东乡族AT1R基因A1166/C多态性与代谢综合征无关;进一步提示AT1R基因A1166/C多态性是原发性高血压的遗传因素。

参附注射液在扩张性心肌病合并Ⅱ型心肾综合征治疗中的应用效果

目的观察参附注射液在扩张性心肌病合并Ⅱ型心肾综合征患者治疗中的应用效果。方法将110例扩张性心肌病合并Ⅱ型心肾综合征患者按随机数字表法分为观察组(55例)和对照组(55例),对照组根据慢性心力衰竭治疗指南使用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体抑制剂、β-受体阻滞剂以及多巴胺、多巴酚丁胺等药物行常规治疗,观察组在常规治疗基础上静脉注射参附注射液80 mL(1次·d-1),2组均治疗1周。比较2组治疗前后心功能、肾功能、肾内动脉血流动力学相关指标的变化情况及治疗期间非洋地黄类正性肌力药物、利尿剂、神经激素拮抗剂的用药剂量。结果 2组治疗后心功能、肾功能、肾内动脉血流动力学相关指标均较治疗前明显改善(P<0.05),且观察组改善程度较对照组更为显著(P<0.05);观察组治疗期间非洋地黄类正性肌力药物、利尿剂的日均剂量较对照组明显减少(P<0.05),而神经激素拮抗剂的日均剂量显著增加(P<0.05)。结论对于扩张性心肌病合并Ⅱ型心肾综合征患者,在常规治疗的基础上参附注射液可进一步改善心、肾功能,同时可减少非洋地黄类正性肌力药物的使用,增加神经激素拮抗剂的耐受程度,从而进一步改善心肾功能及预后。

血管内皮生长因子联合地塞米松对胎鼠肺泡Ⅱ型细胞的影响

目的研究联合使用血管内皮生长因子(VEGF)和地塞米松对胎鼠肺泡Ⅱ型细胞发育和肺泡表面活性物质结合蛋白B(SP-B)表达的影响,为防治早产儿呼吸窘迫综合征寻找新途径。方法取孕20 d的W istar大鼠剖腹取胎鼠,原代培养肺泡Ⅱ型细胞,将所得肺泡Ⅱ型细胞分成4组,分别加入VEGF、地塞米松、VEGF+地塞米松、空白培养液(即对照组),孵育后测定各组胎鼠肺泡Ⅱ型细胞VEGF及其受体F lt-1、F lk-1和SP-B。结果VEGF组、地塞米松组与VEGF+地塞米松组SP-B均阳性表达,对照组SP-B阴性表达;VEGF组与VEGF+地塞米松组VEGF、F lt-1、F lk-1阳性表达,地塞米松组VEGF、F lt-1、F lk-1阴性表达。结论VEGF能促进肺泡发育和肺表面活性物质SP-B的合成与分泌,拮抗地塞米松下调肺泡Ⅱ型细胞受体表达的作用。

Waardenburg综合征Ⅱ型一家系基因突变研究

目的研究Waardenburg Syndrome(瓦登伯格综合征)Ⅱ型一个家系病例的分子病因,丰富对Waardenburg综合征Ⅱ型(WS2型)的基因诊断及遗传咨询的认识。方法采集1个Waardenburg综合征Ⅱ型家系,问卷式调查留取临床资料,签署知情同意书获得先证者及一级亲属血样。提取血基因组DNA,聚合酶链反应扩增MITF、SNAI2、EDNRB、EDN3、SOX10、PAX3基因编码区全部外显子,在ABI自动测序仪上双向测序,利用GeneTool软件及生物信息学网站判读分析数据。结果在一个Waardenburg综合征Ⅱ型家系中未找到已知WS2型相关基因MITF、SNAI2、EDNRB、EDN3、SOX10、PAX3的病理性突变。结论 Waardenburg综合征Ⅱ型还存在新的致病基因,下一步需要利用全外显子组测序技术对本家系进行致病基因的研究。

高尿酸血症对Ⅱ型心肾综合征心功能的影响

目的探讨高尿酸血症对Ⅱ型心肾综合征心功能的影响。方法选择120例Ⅱ型心肾综合征患者,根据血尿酸水平,将其分为高尿酸组和正常尿酸组,检测并比较两组年龄、血压、胆固醇、血糖、血肌酐、尿蛋白、血浆NTpro BNP、左室舒张末径。结果 120例Ⅱ型心肾综合征患者中发生高尿酸血症88例(73.3%)。高尿酸组与正常尿酸组的肾功能、血压、血糖、血脂比较无统计学意义;高尿酸组NTpro BNP为(2483.7±296.5)pg/ml、左室舒张末径(53.2±6.9)mm,正常尿酸组NTpro BNP(2203.5±176.7)pg/ml、左室舒张末径(52.9±4.8)mm,两组比较差异无统计学意义。结论高尿酸血症在Ⅱ型心肾综合征患者中发生率高,但对心功能无影响。