8-isoPGF2α、Metrnl、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ与T2MD患者血糖在目标范围内时间的相关性及预测糖尿病周围神经病变的价值

目的探讨8-异前列腺素F2α(8-isoPGF2α)、镍纹样蛋白(Metrnl)、微管相关蛋白3B-Ⅱ(LC3B-Ⅱ)/微管相关蛋白-Ⅰ(LC3B-Ⅰ)与2型糖尿病(T2MD)患者血糖在目标范围内时间(TIR)的相关性及对糖尿病周围神经病变(DPN)预测价值。方法选取2020年5月至2022年10月新乡医学院第一附属医院收治的187例T2DM患者进行前瞻性研究,根据是否合并DPN分为DPN组(n=48)和无DPN组(n=139)。比较两组患者及根据TIR四分位数分组的患者8-isoPGF2α、Metrnl、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ水平,采用Pearson相关性分析8-isoPGF2α、Metrnl、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ与TIR相关性,采用多因素Logistic回归分析DPN的相关影响因素;绘制受试者工作特征曲线(ROC)评价8-isoPGF2α、Metrnl、LC3B-Ⅱ预测DPN的价值。结果DPN组患者的TIR为(51.43±7.68)%,明显低于无DPN组的(56.94±8.12)%,差异有统计学意义(P<0.05);DPN组患者的8-isoPGF2α、Metrnl分别为(162.78±51.33)pg/mL、(259.18±74.42)pg/mL,明显高于无DPN组的(129.56±43.00)pg/mL、(208.37±65.61)pg/mL,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ为0.89±0.27,明显低于无DPN组的1.15±0.31,差异均有统计学意义(P<0.05);根据TIR第25、50、75百分位数将全部患者分为Q1~Q4四组,8-isoPGF2α、Metrnl在Q4组最低,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ在Q4组最高;8-isoPGF2α、Metrnl随着TIR降低逐渐升高,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ随着TIR降低而降低,四组间比较差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,8-isoPGF2α、Metrnl与TIR呈显著负相关(r=-0.786、-0.665,P<0.01),LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ与TIR呈显著正相关(r=0.711,P<0.01);多因素Logistic回归分析结果显示,TIR、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ是DPN的独立相关保护因素(P<0.05),8-isoPGF2α、Metrnl是DPN的独立相关危险因素(P<0.05);ROC分析结果显示,单一指标中,Metrnl预测DPN的AUC最大(0.830),特异度最高(87.05%),8-isoPGF2α+Metrnl+LC3B-Ⅱ预测DPN的AUC为0.923(95%CI:0.875~0.957),大于Metrnl,预测敏感度为87.50%,特异度为85.61%(P<0.05)。结论8-isoPGF2α、Metrnl、LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ与T2MD患者TIR有关,均是患者并发DPN的预警因素。联合检测三者能为临床分层管理和早期识别DPN高风险人群提供参考。

葛根芩连汤联合西医常规治疗2型糖尿病的有效性研究

[目的]系统评价葛根芩连汤治疗2型糖尿病的有效性和安全性。[方法]系统地检索EMbase、PubMed、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普网(VIP)、万方(WANFANG DATA)和中国生物医学文献数据库(CBM)七大数据库,检索时间从各数据库建库起至2023年6月,按照预先设定的筛选标准纳入葛根芩连汤治疗2型糖尿病的随机对照试验。使用Cochrane风险偏倚评估工具对文献质量进行评价,RevMan 5.4软件进行数据分析。[结果]共检索到文献439篇,最终纳入33个研究,总样本量2764例。Meta分析结果显示,葛根芩连汤联合西医常规治疗2型糖尿病的总有效率优于单用西医常规治疗[OR=0.24,95%CI(0.17,0.33),P<0.00001]。与对照组比较,试验组在空腹血糖[MD=-1.27,95%CI(-1.57,-0.88),P<0.00001]、餐后2 h血糖[MD=-1.43,95%CI(-1.78,-1.08),P<0.00001]、糖化血红蛋白[MD=-0.97,95%CI(-1.30,-0.63),P<0.00001]、总胆固醇[MD=-0.56,95%CI(-0.77,-0.35),P<0.00001]、三酰甘油[MD=-0.29,95%CI(-0.43,-0.14),P=0.00002]、低密度脂蛋白[MD=-0.43,95%CI(-0.53,-0.34),P<0.00001]、身体质量指数[MD=-1.39,95%CI(-2.42,-0.35),P=0.009]等方面的降低效果及对高密度脂蛋白[MD=0.17,95%CI(0.03,0.30),P=0.01]的升高效果更优,且葛根芩连汤联合西医常规治疗会降低不良反应发生率[OR=0.40,95%CI(0.24,0.67),P=0.00004],但在空腹胰岛素指数方面试验组和对照组之间无统计学差异[MD=-1.50,95%CI(-4.12,1.11),P=0.26]。亚组分析显示,疗程在8周及以上,葛根芩连汤联合西医常规治疗在降低空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血红蛋白效果更优。敏感性分析及发表偏倚结果提示总有效率存在发表偏倚,但结果尚可靠。GRADE证据质量评价提示结局指标总体质量较低。[结论]葛根芩连汤联合西医常规疗治疗2型糖尿病疗效显著,不良反应少。但由于纳入研究的样本量及方法学质量有限,该结论仍需更多高质量随机对照试验加以验证。

慢性心力衰竭患者血清NT-proBNP、ACT-A、sST2、Adropin水平与心功能的相关性分析

目的:分析慢性心力衰竭(CHF)患者血清氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、激活素A(ACT-A)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、Adropin水平与心功能的相关性。方法:选取2022年2月-2023年1月北京市海淀区青龙桥社区卫生服务中心收治的355例CHF患者作为观察组,选取同期50例健康体检者作为对照组。采用纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级评估CHF患者心功能,检测研究对象血清NT-proBNP、ACT-A、sST2、Adropin水平。比较两组组不同NYHA心功能分级CHF患者血清NT-proBNP、ACT-A、sST2、Adropin水平,分析血清NT-proBNP、ACT-A、sST2、Adropin水平与NYHA心功能分级的相关性。结果:观察组血清NT-proBNP、ACT-A、sST2、Adropin水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。不同NYHA心功能分级CHF患者血清NT-proBNP、ACT-A、sST2、Adropin水平比较,Ⅱ级<Ⅲ级<Ⅳ级,差异有统计学意义(P<0.05)。血清NT-proBNP、ACT-A、sST2、Adropin水平与NYHA心功能分级呈正相关(P<0.05)。结论:CHF患者血清NT-proBNP、ACT-A、sST2、Adropin水平与心功能呈正相关,临床医师根据上述指标辅助判断CHF患者心功能,为患者制定针对性治疗方案。

苯那普利与厄贝沙坦对心衰大鼠心室重构过程中AngⅡ受体及ACE2的影响

目的探讨苯那普利、厄贝沙坦及两者联合用药对心衰大鼠心室重构过程中心肌血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)、2型受体(AT2R)及ACE2蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。苯那普利或(和)厄贝沙坦连续给药8wk,检测血流动力学参数、心脏指数、心肌和血浆AngⅡ含量、心肌中AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达情况。结果模型组心脏指数、LVEDP、血浆和心肌AngⅡ的含量及心肌AT1R、AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高;各治疗组心脏指数、LVEDP明显下降;苯那普利组血浆和心肌AngⅡ的含量降低,厄贝沙坦组心肌AT1R蛋白的表达明显下降而AT2R和ACE2蛋白的表达明显升高,联合应用具有协同作用。结论联合应用苯那普利和厄贝沙坦对改善心衰大鼠心室重构具有协同作用,可能与AngⅡ和AT1R的下调而AT2R和ACE2的上调有关。

2型糖尿病合并骨质疏松患者IGF-Ⅱ水平的变化

目的研究2型糖尿病合并骨质疏松患者血IGF-Ⅱ水平的变化,及其与骨质疏松发生的关系。方法受试者101例,均测量身高、体重、腰围、血糖、糖化血红蛋白、尿蛋白、IGF-Ⅱ和骨密度。按糖尿病病程将糖尿病患者分为病程<10年组、病程≥10年组;根据糖尿病肾病病程将糖尿病患者分为正常组、肾病病程<10年组、肾病病程≥10年组;根据骨密度结果将所有受试者分为骨密度正常组、骨量减低组、骨质疏松组。结果与非糖尿病组相比,糖尿病病程<10年组及糖尿病病程≥10年组患者骨质疏松的发生率差异无统计学意义。随着糖尿病病程延长,IGF-Ⅱ水平下降;随着骨密度的降低,IGF-Ⅱ水平下降;糖尿病患者中随着骨密度的降低,IGF-Ⅱ水平无明显变化。结论骨质疏松的发生与2型糖尿病无关系,与血糖控制好坏无关。IGF-Ⅱ可能参与了2型糖尿病的发病过程。IGF-Ⅱ的下降参与了骨质疏松的发生。

胃癌Billroth Ⅱ式胃切除术对合并2型糖尿病患者的治疗价值

目的探讨胃癌BillrothⅡ式胃切除术对合并2型糖尿病患者糖代谢的影响。方法回顾性观察7例体重指数(BMI)<35kg/m2合并2型糖尿病的病人因胃癌接受BillrothⅡ式胃切除手术前后血糖控制情况以及糖尿病治疗的变化。结果7例均成功完成了根治性BillrothⅡ式胃切除术,4例行腹腔镜手术,3例行开腹手术。术后未发生严重并发症。术前空腹血糖(FPG)6.6～9.0mmol/L,平均8.1mmol/L;糖化血红蛋白(HbA1c)6.8%～9.5%,平均7·8%。术后1～8个月复查FPG4.8～7.9mmol/L,平均6.4mmol/L;HbA1c5.5%～7.2%,平均6.3%。据美国糖尿病协会(ADA)糖尿病疗效判断标准,4例治愈,3例改善。结论胃癌BillrothⅡ式胃切除术可治疗胃癌患者合并的2型糖尿病。

1型血管紧张素Ⅱ受体基因多态性与2型糖尿病伴高血压的相关性

目的 探讨1型血管紧张素Ⅱ受体(ATIR)基因多态与2型糖尿病病伴高血压之间的相互关系。方法 以ATIF基因为侯选基因,就用PCR方法,检测132例2型糖尿病伴高血压２型糖尿病无高血压患者的ATIR基因多态性。结果２组研究对象AA基因型分布频率分别为88.79%与96.97%基因型分布频率分别为11.21%3.03%;A等位基因携带率分别为94.39%与98.48%,C等位基因携带率为5.61与1.52%,均有显著性差异(P＜0.05),提示ATIR基因多态性与２M糖尿病伴高血压的发生有相关性,且糖尿病伴高血压患者病程显著延长。正常血压糖尿病患者与单纯舒张压升高糖尿病患者之间ATIR-A1166-C基因多态性无显著差异,而与单纯收缩压升高糖尿病患者之间有显著性差异,结论,ATIR基因参与2型糖尿病伴高血压的发病,并仅与收缩压升高有关。

哇巴因对血管紧张素Ⅱ及其1型和2型受体mRNA在心肌中表达的影响

目的观察哇巴因(Ouabain)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及其1型(AT1)与2型(AT2)受体mRNA在心肌中表达的影响。方法60只SD大鼠随机分为3组,分别为Ouabain组[27.8 ng/(kg.d)Ouabain腹腔注射]、Losartan组[27.8 ng/(kg.d)Ouabain腹腔注射,同时给予Losartan 30 ng/(kg.d)灌胃]、对照组(生理盐水2 mL/d腹腔注射),每周测定鼠尾血压,共6周。应用放免法测定各组大鼠血浆及心肌中AngⅡ质量浓度,同时采用实时定量荧光PCR(FQ-PCR)观察心肌中AT1和AT2mRNA表达的变化。结果血浆中的AngⅡ质量浓度在Ouabain组及Losartan组均显著高于对照组(P<0.05),而Ouabain组心肌中AngⅡ质量浓度无明显变化。与对照组相比,Ouabain组及Losartan组心肌中AT1mRNA与AT2mRNA的表达明显上调(P<0.05)。结论外周长期、慢性给予Ouabain后可持续升高SD大鼠的血压,并使RAS系统激活,这一作用可能是通过AT1受体介导。给予Ouabain激活AT1受体的同时,AT2活性也增加。

血管紧张素Ⅱ-2型受体在心脏保护方面的研究进展

血管紧张素Ⅱ的大部分心血管效应(如收缩血管、升血压、刺激醛固酮分泌、促进心肌和血管细胞增殖等)是由血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1)介导,但是越来越多的实验结果显示:血管紧张素Ⅱ-2型受体(AT2)具有拮抗AT1的功能,起着对抗细胞生长和心肌肥厚及促细胞分化、凋亡,扩张血管,降低血压等作用,并认为其可能是一种潜在的心脏、血管保护性受体。现就近年来对AT在心脏保护方面的研究进展作一综述。

鹿瓜多肽联合hBMP-2基因对软骨细胞增殖和Ⅱ型胶原分泌的影响

目的观察鹿瓜多肽联合hBMP-2基因对软骨细胞的增殖和软骨细胞分泌Ⅱ型胶原是否有协同作用。方法分离培养原代兔软骨细胞,用第3代细胞为模型,实验分为未转染组、腺病毒-绿色荧光蛋白(Ad-GFP)组、Ad-hBMP2-GFP组、鹿瓜多肽+Ad-hBMP2-GFP组,培养48 h后,RT-PCR检测hBMP-2mRNA的表达,流式细胞仪检测软骨细胞的周期。培养48、72 h后,MTT法检测软骨细胞的增殖,W estern印迹检测hBMP-2蛋白和Ⅱ型胶原的表达。结果培养48 h后,Ad-hBMP2-GFP组和鹿瓜多肽+Ad-hBMP2-GFP组hBMP-2 mRNA呈阳性,而未转染组、Ad-GFP组表达呈阴性;与未转染组、Ad-GFP组、Ad-hBMP2-GFP组比较,鹿瓜多肽+hBMP-2基因组能使软骨细胞S-G2/M期细胞比例增加,软骨细胞数量增加(P<0.05),软骨细胞hBMP-2蛋白表达和Ⅱ型胶原分泌增加(P<0.01);培养48与72 h比较,鹿瓜多肽联合hBMP-2基因对软骨细胞增殖和Ⅱ型胶原分泌无显著性差异(P>0.05)。结论鹿瓜多肽能促进hBMP-2基因在软骨细胞中合成hBMP-2蛋白,鹿瓜多肽联合hBMP-2基因对软骨细胞增殖和分泌Ⅱ型胶原的功能有协同作用。

血管紧张素Ⅱ2型受体阻滞剂对小鼠全层皮肤缺损创面愈合的影响

目的:观察阻断血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)及其2型受体(AT2R)对创面愈合过程的创面愈合率、上皮爬行、肉芽组织形成以及创伤局部生长因子表达的影响,探讨Ang Ⅱ及AT2R影响创伤愈合的机制。方法:建立小鼠背部全层皮肤缺损创面模型,直径6 mm,在创面模型建立同时腹腔注射给予特异性AT2R阻断剂PD123319(每天10 mg/kg),于创面形成后第3、5、7、9、11、13和15天切取创面组织标本,采用HE染色观察PD123319对创面愈合过程中创面愈合率、上皮爬行和肉芽组织生长的影响;采用ELISA法检测PD123319对创面内与创伤愈合密切相关的表皮生长因子(EGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)表达的影响。结果:对照组在创面形成后第5天和第7天的愈合率分别为(63.55±2.57)%和(80.78±4.65)%。PD123319处理组在创面形成后第5天和第7天分别为(79.89±4.56)%和(88.98±3.83)%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。在伤后第5天和第7天,对照组创面上皮爬行距离分别为(1.22±0.15)mm和(1.93±0.17)mm,PD123319处理组创面上皮爬行距离分别为(1.65±0.12)mm和(2.36±0.18)mm,两组差异有统计学意义(P<0.05)。在伤后第5天和第7天对照组创面肉芽组织的面积分别为(9.37±0.53)mm2和(7.15±0.42)mm2,PD123319处理组创面肉芽组织面积分别为(11.51±0.98)mm2和(9.32±0.67)mm2,两组差异有统计学意义(P<0.05)。在伤后第5天和第7天,PD123319处理组创面局部EGF、VEGF和bFGF的含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:AT2R阻滞剂PD123319能够促进创面愈合。PD123319促进创面愈合可能与其促进创面内上皮爬行、肉芽组织形成及EGF、VEGF、bFGF等生长因子的表达有关。

1,25-(OH)_2D_3对肺纤维化大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞中Ca^(2+)浓度和PI3K/AKT/mTOR通路的影响

目的特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一种慢性炎症性疾病,病因不明,缺乏有效的治疗方法。文中旨在探讨肺泡Ⅱ型上皮细胞中Ca^(2+)和PI3K/AKT/mTOR通路在大鼠IPF中的作用,以及1,25-(OH)_2D_3对Ca^(2+)浓度和PI3K/AKT/mTOR通路的影响。方法 150只雄性SD大鼠随机分为:预防组(对照组Ⅰ、模型组Ⅰ、给药组Ⅰ,每组20只)和治疗组(对照组Ⅱ、模型组Ⅱ、给药组Ⅱ,每组30只)。对照组Ⅰ/Ⅱ行气管暴露手术,气管内给以200μL/只的无菌等渗盐水,并分别于第2和14天开始腹腔注射等渗盐水(200μL/只);模型组Ⅰ/Ⅱ气管内灌注博来霉素(5 mg/kg),并分别于手术后第2和14天开始腹腔注射维生素D3的溶剂(0.1%乙醇和99.9%的丙二醇,1μL/g体重);给药组Ⅰ/Ⅱ气管内灌注博来霉素(5 mg/kg),并分别于手术后第2和14天开始腹腔注射1,25-(OH)_2D_3(2μg/kg体重)。大鼠气管内注射博来霉素建立IPF模型,给药组腹腔注射1,25-(OH)_2D_3进行预防和治疗。检测各组大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量,分离肺泡Ⅱ型上皮细胞并用Fluo-3AM荧光负载,激光共聚焦显微镜检测细胞内Ca^(2+)浓度。RT-PCR方法检测PI3K、AKT、mTOR mRNA的表达水平。结果模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中大鼠肺组织中羟脯氨酸的含量、肺泡Ⅱ型上皮细胞内Ca^(2+)浓度以及PI3K、AKT、mTOR mRNA表达,在各时间点与相应对照组Ⅰ/Ⅱ相比均明显升高(P<0.05或P<0.01);给药组Ⅰ/Ⅱ与模型组Ⅰ/Ⅱ相比,上述指标均有显著降低(P<0.05或P<0.01)。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中Ca^(2+)浓度与PI3K、AKT、mTOR mRNA表达之间具有显著正相关(r=0.598 8、r=0.623 0、r=0.6603,P<0.01;r=0.7012、r=0.6323、r=0.7403,P<0.01)。结论 PI3K-AKT-mTOR通路在大鼠IPF的发生发展中起重要作用,1,25-(OH)_2D_3可以降低肺泡Ⅱ型上皮细胞内Ca^(2+)的浓度,抑制PI3K-AKT-mTOR通路,进而抑制IPF的发生发展。

通心络对2型糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ表达的影响

目的:观察2型糖尿病(T2DM)大鼠肾损伤过程中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的表达,探讨通心络对糖尿病早期肾小球高滤过的影响及其作用机制。方法:8周龄SD雄性大鼠40只,采用高脂饲料+低剂量链脲佐菌素建立T2DM大鼠模型,随机分为空白组、模型组、缬沙坦组(10 mg·kg-1·d-1)和通心络组(0.4 mg·kg-1·d-1),分别于4周和8周观察T2DM大鼠血糖(FBG)、尿白蛋白排泄率(UAER)及肾功能(Scr,BUN,Ccr)的变化;8周末次给药后取肾组织,计算肾重指数(KW/BW),采用western blot及real time-PCR技术检测AngⅡ和AngⅡ1型受体(AT1R)蛋白和基因的表达。结果:T2DM大鼠的FBG、UAER、Scr、BUN、Ccr及KW/BW较空白组有不同程度的升高(P<0.05),通心络组FBG无明显变化(P>0.05),其他各指标水平较模型组均显著降低(P<0.05);WB及RT-PCR结果显示通心络可以降低肾组织中AngⅡ和AT1R基因蛋白的过度表达(P<0.05)。结论:通心络可以改善T2DM大鼠早期的高滤过状态,抑制尿白蛋白的排泄及肾脏肥大,保护肾功能;通心络可能是通过下调肾组织中AngⅡ的表达,抑制异常活化的RAS来延缓糖尿病肾病的发生发展。

腺病毒介导血管紧张素Ⅱ2型受体基因转染对血管平滑肌细胞生物学行为的影响

为探讨血管紧张素Ⅱ (AngⅡ ) 2型受体 (AT2R)基因表达对血管平滑肌细胞 (VSMC)增殖、迁移和凋亡等生物学行为的影响 ,用同源重组方法构建带AT2R基因的重组复制缺陷型腺病毒载体 (AdCMV AT2R) ,体外转染VSMC ,用流式细胞仪检测AT2R转染表达率 ,RT PCR方法检测AT2RmRNA表达 ,VSMC增殖用MTT比色法和 5 溴脲苷 (BrdU)掺入法检测 ,迁移用改良Boyden趋化小室法检测 ,细胞凋亡用流式细胞仪、原位末端标记法检测。结果表明 ,AdCMV AT2R转染后 ,VSMC表达率为 89.5 1% ;AT2R峰值表达时 ,MTT吸光度和BrdU掺入量分别降低 6 1.4%和 5 1.6 % (P <0 .0 1) ,VSMC的跨膜迁移数减少 6 2 .2 % (P <0 .0 5 ) ,细胞凋亡增加约 3.2倍 ,bax表达增加 76 .3% (P <0 .0 5 )。提示AT2R表达可介导抑制VSMC的增殖和迁移 。

尾加压素Ⅱ及其受体在2型糖尿病小鼠肝脏中表达的变化

目的观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,2DM)小鼠肝脏中尾加压素Ⅱ(urotensinⅡ,UⅡ)及其受体表达的变化。方法应用血糖测定仪检测小鼠空腹血糖浓度,应用放射免疫方法检测血浆中UⅡ及胰岛素的含量,用免疫组化方法观察UⅡ在肝脏中的表达,应用RT-PCR法测定GPR14 mRNA在肝脏的表达。结果2DM小鼠空腹血糖及血浆胰岛素含量高于正常对照组,血浆UⅡ含量高于正常对照组,肝脏免疫活性UⅡ表达及其受体GPR14 mRNA的表达均明显高于正常对照小鼠。结论2 DM小鼠肝脏UⅡ表达增高可能是血浆UⅡ增高的来源之一,受体GPR14 mRNA表达也增高,其在2DM发病中的意义值得进一步探讨。

1,6二磷酸果糖下调血管紧张素Ⅱ受体2表达保护糖尿病大鼠心肌

目的 研究血管紧张素Ⅱ受体2型(AT2) 及1, 6 -二磷酸果糖对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法建立Wistar大鼠2型糖尿病心肌病模型。将等容舒张期左室内压下降的最大速率(-dp/dtmax) ≤700 mmHg/s的糖尿病大鼠(24只) 分组: 糖尿病对照组(7只), 用等量的双蒸水腹腔注射; AT2 激动剂组(8 只), 腹腔注射AT2激动剂(CGP42112A); 果糖组(9只), 腹腔注射1, 6二磷酸果糖。另设胰岛素抵抗组(7 只), 仅给予等量枸橼酸钠缓冲液(pH=4. 5) 腹腔注射。以上注射每天1次连续4周。记录心脏重量, 通过凋亡试剂盒检测心肌细胞凋亡指数, 逆转录聚合酶链反应法(RT- PCR) 检测心肌细胞AT2 和bcl- 2 mRNA量, 免疫组化染色法检测心肌细胞AT2和Bcl -2蛋白表达量。结果 AT2激动剂组、果糖组和糖尿病对照组的-dp/dtmax分别显著低于胰岛素抵抗组(均P<0 .01), 而心肌细胞凋亡指数、AT2的mRNA量和蛋白质表达量及心脏重量却分别显著高于胰岛素抵抗组(均P<0 .01); 心肌细胞凋亡指数及AT2 的mRNA量和蛋白质表达量AT2 激动剂组>糖尿病对照组>果糖组(均P<0 01); 各组Bcl 2变化正好与AT2变化相反。结论 AT2高表达促进糖尿病大鼠心肌细胞的凋亡, 是糖尿病心肌病的重要促发因素之一, 1, 6-二磷酸果糖通过下调AT2表达保护糖尿病大鼠心?

血管紧张素Ⅱ2型受体自身抗体与血压水平及肾功能的关系

目的探讨血管紧张素Ⅱ2型受体自身抗体(抗 AT_2R)与血压水平及肾功能的关系。方法采用横断面研究方法,从门诊及体检人群中随机调查138例病人作为研究对象。根据血压水平按 JNC-7标准将其分为3组:正常血压组(≤120/80 mmHg,31例)、高血压前期组(120～139/80～89 mmHg,39例)、高血压组(≥140/90mmHg,68例)。通过问卷调查及体检获取一般资料,用酶联免疫吸附技术(ELISA)检测外周抗 AT_2R水平,放射免疫法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)及内皮素1(ET-1)水平,并检测血脂、血糖、肾功能等。结果①3组人群外周血抗 AT_2R 水平有明显差异(P<0.01),且随血压水平升高而降低;抗 AT_2R 水平与收缩压、舒张压、平均动脉压呈负相关(r=-0.900,P<0.01;r=-0.766,P<0.01;r=-0.666,P<0.01);②3组人群血尿酸、血肌酐水平有显著差别(P<0.05),抗 AT_2R 与其均呈负相关(r=-0.295,P<0.01;r=-0.361,P<0.05);③TNF-α、ET-1水平在3组间有差异显著(P<0.01),抗 AT_2R 与其均呈负相关(r=-0.791,P<0.01;r=-0.795,P<0.01)。④多元线性回归分析显示,年龄、TNF-α、ET-1及抗 AT_2R 是平均动脉压的独立影响因素(P 均<0.05);TNF-α、ET-1及抗AT_2R 是收缩压的独立影响因素(P 均<0.05);年龄、TNF-α、ET-1及抗 AT_2R 是舒张压的独立影响因素。结论抗 AT_2R 与血压水平呈明显负相关,并与外周血 TNF-α、ET-1水平变化有关;提示抗 AT_2R 可能在高血压及其相关肾功能损害过程中起一定作用。

卡托普利影响压力负荷性大鼠肥厚心肌血管紧张素Ⅱ1受体和2型受体表达

目的研究卡托普利对压力超负荷性肥厚心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体与2型受体表达的影响。方法应用成年、健康、雄性大鼠选用腹主动脉缩窄方法,制造压力超负荷动物模型,综合运用心导管技术、免疫生物化学、组织化学、图像分析等技术。观测腹主动脉缩窄大鼠肥厚心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体与2型受体表达的变化。结果1、腹主动脉缩窄术后大鼠左心室后负荷、心肌肥大指数进行性加重,术后6周时,模型组心室重量达到1310±55mg,而假手术组只有209±9mg,两组相比,差异有非常显著性统计学意义(P<0.01),应用卡托普利干预后心肌肥大指标显著低于模型组。2、腹主动脉缩窄术后6周,心肌组织血管紧张素Ⅱ升高到1219.5±30.1ng/L,较假手术组(613.0±132.3)高出约两倍,应用卡托普利干预后心肌组织血管紧张素Ⅱ显著降低。3、腹主动脉缩窄术后第1、3和第6周,模型各组心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体的表达随时间明显上升(P<0.05),模型1周组为(124±32)×103,模型3周组为(233±46)×103,模型6周组为(396±52)×103。而假手术1周组为(77±23)×103,与模型1周组比较,差异具有显著性统计学意义(P<0.05),假手术6周组只有模型6周组的21.5%。应用卡托普利干预后,心肌组织血管紧张素Ⅱ1型受体的表达量回降到(171±41)×103。4.腹主动脉缩窄术后左心室心肌组织血管紧张素Ⅱ2型受体的表达在模型1周组升高到(117±28)×103水平,而假手术1周组仅有(41±12)×103,两者相比,差异具有非常显著性统计学意义(P<0.01)。其他各模型组与假手术组相比,没有统计学差异。腹主动脉缩窄术后卡托普利干预对左心室心肌血管紧张素Ⅱ2型受体的表达无明显影响。结论血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利防治成年持续压力负荷性心肌肥厚的主要机制是在降低心肌中血管紧张素Ⅱ的同时,还降低了心肌中血管紧张素Ⅱ1型受体的表达,从而有效阻止了血管紧张素Ⅱ通过1型受体介导启动的心肌肥厚的机制。卡托普利对心肌血管紧张素Ⅱ2型受体的表达无明显影响。

尾加压素Ⅱ的基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨尾加压素Ⅱ(U-Ⅱ)基因Ser89Asn多态性和昆明地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)的关系。方法利用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析T2DM组163例和正常对照组80例U-Ⅱ基因第4外显子89位点由Ser置换成Asn的变异,即Ser89Asn。结果昆明地区汉族人群U-Ⅱ基因正常对照组Ser/Ser56例(70%),Ser/Asn19例(23·8%),Asn/Asn5例(6·2%),T2DM组Ser/Ser83例(50·0%),Ser/Asn67例(40·4%),Asn/Asn16例(9·6%),两组差异有统计学意义(χ2=8·809,P=0·012)。结论U-Ⅱ基因的Ser89Asn多态性和昆明地区汉族人群T2DM的发生有关。

Ⅱ 型糖尿病中尿微量白蛋白、β_2-微球蛋白检测的临床意义

目的研究Ⅱ型糖尿病病人尿微量白蛋白、β２－微球蛋白（β２－ＭＧ）水平与糖尿病（ＤＭ）病程及伴高血压的关系，以尽早发现糖尿病肾病。方法糖尿组（５０例）与正常对照组（３０例）进行比较。根据ＤＭ病程长短分３组比较。ＤＭ伴高血压者与不伴高血压者比较。留检查当天晨尿用放射免疫法测定微量白蛋白、β２－ＭＧ。用ｔ检验对各组数据进行分析。结果糖尿病组与对照组比较尿微量白蛋白、β２－ＭＧ均有显著差异（Ｐ＜０．０１））；尿微量白蛋白随着ＤＭ病程的延长排出增加。当病程＜５年时，与对照组比较无差异（Ｐ＞０．０５）；病程５～１０年尿微量白蛋白明显升高，以后逐年增高。、β２－ＭＧ只在病程＞１０年后才明显升高；ＤＭ伴高血压者较不伴高血压者尿微量白蛋白、β２－ＭＧ均增高（Ｐ分别＜０．０１、＜０．０５）。结论用放射免疫法检测尿微量白蛋白、β２－ＭＧ，方法简单，用于ＤＭ检查可望发现早期糖尿病肾病，对保护肾脏、减少ＤＭ死亡率有重要意义。