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White-opaque Switching in Different Mating Type-like Locus Gene Types of Clinical Candida albicans Isolates
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作者 Hou-Min Li Yumi Shimizu-Imanishi +2 位作者 Reiko Tanaka Ruo-Yu Li Takashi Yaguchi 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2016年第22期2725-2732,共8页
Background:Candida albicans (C.albicans) can become a pathogen causing superficial as well as life-threatening systemic infections,especially in immunocompromised patients.Many phenotypic attributes contribute to i... Background:Candida albicans (C.albicans) can become a pathogen causing superficial as well as life-threatening systemic infections,especially in immunocompromised patients.Many phenotypic attributes contribute to its capacity to colonize human organs.In our study,93 C.albicans isolates from patients of various candidiasis in a hospital of China were surveyed.We aimed to investigate the white-opaque (WO) switching competence,drug sensitivity,and virulence of mating type-like (MTL) a/α isolates.Methods:Internal transcribed spacer (ITS) gene and the MTL configuration were detected in all the isolates by reverse transcription-polymerase chain reaction.White/opaque phenotype and doubling time of cell growth were determined.The minimum inhibitory concentrations of antifungal agent were measured using broth microdilution method.Results:Sixty-four isolates (69.6%) were classified to serotype A,19 (20.6%) to serotype B,and 9 (9.8%) to serotype C.Moreover,phylogenetic analysis showed that these isolates were divided into four different subgroups of ITS genotypes.Most of our clinical isolates were MTLa/α type,while 6.8% remained MTLa or MTLα type.The frequency of opaque phenotype was 71.0% (66 isolates).Following the guidelines of Clinical and Laboratory Standards Institute M27-A3,all isolates were susceptible to caspofungin and a few (0.6-3.2%) of them showed resistance against amphotericin B,flucytosine,fluconazole,itraconazole,and voriconazole.Conclusions:From these analyses,there were comparatively more C.albicans strains classified into serotype B,and the frequency of opaque phase strains was significant in the clinical isolates from China.Genetic,phenotypic,or drug susceptibility patterns were not significantly different from previous studies.MTLa/α isolates could also undergo WO switching which facilitates their survival. 展开更多
关键词 Candida albicans Drug Susceptibility GENOTYPE Mating type-like White-opaque
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GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展
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作者 柯志强 马倩倩 +3 位作者 李丹 赵辛元 刘超 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期426-430,共5页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。 展开更多
关键词 2型糖尿病 GLP-1 心血管疾病 GLP-1受体激动剂 口服GLP-1受体激动剂 小分子GLP-1受体激动剂
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荔枝落果中A型低聚原花青素抑制类甜蛋白促炎机制
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作者 罗杨合 曾诗蔼 +5 位作者 李洛欣 谢翀 闫景坤 李玉婷 罗英捷 赵雷 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第8期145-152,共8页
以荔枝落果中的A型低聚原花青素为研究对象,探讨其对荔枝类甜蛋白(litchi thaumatin-like protein,LcTLP)促炎的抑制机理。采用乙醇提取、大孔吸附树脂纯化以及制备液相色谱仪等从荔枝落果中分离得到A型低聚原花青素(A-type oligomeric ... 以荔枝落果中的A型低聚原花青素为研究对象,探讨其对荔枝类甜蛋白(litchi thaumatin-like protein,LcTLP)促炎的抑制机理。采用乙醇提取、大孔吸附树脂纯化以及制备液相色谱仪等从荔枝落果中分离得到A型低聚原花青素(A-type oligomeric proanthocyanidins,A-OPC)纯化物,并对A-OPC结构鉴定,主要成分为原花青素A2、2个A型原花青素三聚体和1个A型四聚体,纯度达88.69%。利用LcTLP诱导构建RAW264.7细胞炎症模型,A-OPC的添加可抑制LcTLP诱导RAW264.7细胞的一氧化氮、细胞炎症因子白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α的分泌,在120μg/mL质量浓度下,抑制率分别可达58.38%、39.80%和86.31%(P<0.01)。蛋白免疫印迹分析发现,在120μg/mL质量浓度下A-OPC可降低诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶2的表达量,并显著降低p65、核因子κB抑制蛋白、c-Jun氨基末端激酶、细胞外信号调节蛋白激酶和p38的磷酸化水平,说明A-OPC通过下调核转录因子-κB和丝裂原活化蛋白激酶通路中下游蛋白的磷酸化水平抑制LcTLP诱导的炎症反应。 展开更多
关键词 荔枝落果 A型低聚原花青素 荔枝类甜蛋白 抗炎机制
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达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究
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作者 洪冠宇 纪春敏 刘加河 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第7期90-95,共6页
目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究... 目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。 展开更多
关键词 2型糖尿病 达格列净 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 血液流变学 胰岛素抵抗
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表达CSFV E2线性表位的PCV2病毒样颗粒的制备及免疫原性研究
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作者 李岩岩 张帅 +5 位作者 赵云环 任晓祥 李思琪 王文钊 左玉柱 范京惠 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期70-77,共8页
为制备携带猪瘟病毒(CSFV)E2蛋白的猪圆环病毒2型(PCV2)病毒样颗粒(VLP),并在小鼠体内评价其免疫原性,本研究采用PCR扩增PCV2 Cap基因,利用重叠延伸PCR将PCV2 Cap蛋白的诱饵表位(aa169~aa180)替换成编码两个连续的CSFV E2蛋白线性表位(a... 为制备携带猪瘟病毒(CSFV)E2蛋白的猪圆环病毒2型(PCV2)病毒样颗粒(VLP),并在小鼠体内评价其免疫原性,本研究采用PCR扩增PCV2 Cap基因,利用重叠延伸PCR将PCV2 Cap蛋白的诱饵表位(aa169~aa180)替换成编码两个连续的CSFV E2蛋白线性表位(aa829~aa837)的融合基因(PCV2-Cap^(169~180)-E2^(829~837))经测序鉴定正确后克隆至载体pET-32a(+)中,构建重组质粒p-Cap-E2并采用PCR方法鉴定正确后转化大肠杆菌BL21(DE3),经IPTG诱导表达重组蛋白(PCV2-Cap-E2),采用改良的镍亲和层析法纯化重组蛋白,并利用SDS-PAGE与western blot对重组蛋白的表达形式及反应原性鉴定;利用透射电镜观察纯化的重组蛋白能否形成VLP;利用本研究制备的VLP、PCV2及CSFV商品化疫苗分别免疫小鼠,采用ELISA方法检测免疫后不同时间小鼠体内的抗体水平及细胞因子含量。SDS-PAGE结果显示,在49 ku处出现目的条带,且重组蛋白主要以可溶性形式表达,纯化得到单一的目的蛋白;western blot结果显示,重组蛋白能够与猪源PCV2多克隆抗体(PAb)、猪源CSFV PAb及HRP标记的6×His-Tag小鼠单克隆抗体(MAb)发生特异性反应,在49 ku处出现特异性条带;电镜观察可见重组蛋白形成规则的VLP;抗体的ELISA结果显示,与PBS对照相比,VLP能够诱导小鼠产生较高的PCV2及CSFV抗体水平(P<0.01),与各商品化疫苗均无显著差异。细胞因子的ELISA结果显示,与PBS对照组相比,VLP能够诱导小鼠产生较高水平的细胞因子(P<0.01)。体外病毒中和试验结果显示,VLP免疫的小鼠血清中具有中和PCV2的活性。综上所述,本实验首次在大肠杆菌中可溶性表达并获得了纯化的重组蛋白(PCV2-Cap-E2),且其能够在体外自组装成VLP,并可刺激小鼠产生针对PCV2 Cap蛋白及CSFV E2蛋白的特异性抗体,为研制针对PCV2和CSFV的新型二联VLP疫苗提供了物质基础。 展开更多
关键词 猪圆环病毒2型 病毒样颗粒 猪瘟病毒E2蛋白 CAP蛋白
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司美格鲁肽对2型糖尿病合并超重及肥胖患者的胰腺和肝脏脂肪含量以及胰岛β细胞功能的影响
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作者 黄华英 华建军 楼雪勇 《浙江医学》 CAS 2024年第12期1286-1290,共5页
目的探讨司美格鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并超重及肥胖患者的血糖控制、胰腺和肝脏脂肪含量以及胰岛β细胞功能的影响。方法采用单中心、前瞻性、临床病例对照试验的方法,选取2021年10月至2022年10月在金华市中心医院诊断为T2DM合并超重(... 目的探讨司美格鲁肽对2型糖尿病(T2DM)合并超重及肥胖患者的血糖控制、胰腺和肝脏脂肪含量以及胰岛β细胞功能的影响。方法采用单中心、前瞻性、临床病例对照试验的方法,选取2021年10月至2022年10月在金华市中心医院诊断为T2DM合并超重(BMI 25~<28 kg/m2)及肥胖(BMI≥28 kg/m2)的86例患者为研究对象,均接受稳定剂量的二甲双胍单药或联合口服用药至少3个月,糖化血红蛋白(HbA1C)为6.5%~8.0%。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各43例。对照组继续原方案口服降糖,观察组在原方案的基础上联合司美格鲁肽(起始剂量0.25 mg,4周后增加至0.5 mg并稳定,1次/周,皮下注射)。两组均干预24周。比较两组患者血糖(FPG、餐后2 h血糖和HbA1C)、血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)、BMI、腰围、胰岛细胞功能[空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]。通过非对称回波的最小二乘估算法迭代水脂分离序列测量胰头、胰体和胰尾的胰腺脂肪分数(PFF),计算平均PFF并进行组间比较;测量肝脏右上、右下和左叶的肝脏脂肪分数(HFF),计算平均HFF并进行组间比较。结果对照组39例和观察组40例随访至研究结束。治疗后观察组患者FPG、餐后2 h血糖、HbA1C、BMI、FINS、HOMA-IR、平均PFF和平均HFF均低于对照组,而HOMA-β高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论司美格鲁肽应用方便,对T2DM合并超重及肥胖患者能够在常规降糖药的基础上进一步改善胰岛素和胰岛β细胞功能,降低血糖水平、胰腺和肝脏脂肪含量,同时可产生额外的减重获益。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂 司美格鲁肽 2型糖尿病 超重 肥胖 磁共振 脂肪分数
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GLP-1RA对心血管疾病作用的研究进展
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作者 章菁仪 焦丽君 王欣燕 《心血管康复医学杂志》 CAS 2024年第3期364-367,共4页
2型糖尿病(T2DM)与心血管疾病(CVD)的发病率升高相关。近年来,众多心血管结局试验(CVOT)证实了胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具有明确的心血管获益。本文对现有的GLP-1RA进行概述,特别关注它们对心血管疾病危险因素的临床影响以... 2型糖尿病(T2DM)与心血管疾病(CVD)的发病率升高相关。近年来,众多心血管结局试验(CVOT)证实了胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具有明确的心血管获益。本文对现有的GLP-1RA进行概述,特别关注它们对心血管疾病危险因素的临床影响以及作用机制,为临床防治CVD提供理论依据,同时为合并CVD的T2DM患者甚至非糖尿病患者提供更多的治疗选择。 展开更多
关键词 心血管疾病 糖尿病 2型 胰高血糖素样肽-1受体激动剂
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生理性拉应力通过Nell-1/Ihh信号通路对ATDC5软骨细胞分化的调控作用
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作者 董紫薇 齐慧川 +4 位作者 马俊 薛晴 聂瑾涵 于航 胡敏 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期1-9,共9页
目的:探讨生理性拉应力对软骨细胞分化的调控作用,并阐明其相关信号通路机制。方法:体外培养软骨ATDC5细胞,应用四点弯曲细胞力学加载仪对其施加生理性拉应力,首先分为对照组和拉应力组(2 000μstrain/2 h组),另分为不同力值(1 000、2 ... 目的:探讨生理性拉应力对软骨细胞分化的调控作用,并阐明其相关信号通路机制。方法:体外培养软骨ATDC5细胞,应用四点弯曲细胞力学加载仪对其施加生理性拉应力,首先分为对照组和拉应力组(2 000μstrain/2 h组),另分为不同力值(1 000、2 000和3 000μstrain)加力时间为2 h和力值为2 000μstrain不同加力时间(1、2和4 h)组,同时设未加力的细胞为对照组,采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组细胞中Ⅱ型胶原(Col-Ⅱ)、Ⅹ型胶原(Col-Ⅹ)、聚集蛋白聚糖(Aggrecan)、性别决定区Y框蛋白9 (SOX9)、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)、Nel样1型分子(Nell-1)、Runt相关转录因子2 (Runx2)、印度刺猬因子(Ihh)、补缀同源物1 (Ptch-1)、GLI家族锌指蛋白1 (Gli-1)和刺猬因子相互作用蛋白1 (Hhip-1) mRNA表达水平,采用Western blotting法检测各组细胞中Nell-1、Runx2和Ihh蛋白表达水平。ATDC5细胞分为对照组、环巴胺组、拉应力组和环巴胺+拉应力组,采用RT-qPCR法检测各组细胞中Nell-1、Ihh、Ptch-1、Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平,采用Western blotting法检测各组细胞中Nell-1和Ihh蛋白表达水平。结果:与对照组比较,2 000μstrain/2 h组细胞中Col-Ⅱ、 Col-Ⅹ、 Aggrecan、 SOX9、VEGF和PCNA mRNA表达水平均明显升高(P<0.01)。在对细胞施加2 000μstrain不同加力时间(1、2和4 h)或不同力值(1 000、2 000和3 000μstrain) 2 h的拉应力后,与对照组比较,随时间的延长或力值的增加其他各组细胞中Runx2 mRNA表达水平逐渐升高(P<0.01),Nell-1、Ihh、 Ptch-1、 Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平逐渐升高(P<0.01),且在2 000μstrain/2 h时达到最高,随后出现回落但仍明显高于对照组(P<0.01)。Western blotting检测,各组细胞中Nell-1、Runx2和Ihh蛋白表达水平与mRNA表达水平变化趋势一致。环巴胺预处理后,与对照组比较,环巴胺组细胞中Ihh、Ptch-1、Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平均明显降低(P<0.01),拉应力组和环巴胺+拉应力组细胞中Nell-1、Ihh、Ptch-1、Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与环巴胺组比较,环巴胺+拉应力组细胞中Nell-1、Ihh、Ptch-1、Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平明显升高(P<0.01);与拉应力组比较,环巴胺+拉应力组细胞中Ihh、Ptch-1、Gli-1和Hhip-1 mRNA表达水平明显降低(P<0.01)。与对照组比较,环巴胺组细胞中Ihh蛋白表达水平明显降低(P<0.01),Nell-1蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05),拉应力组和环巴胺+拉应力组细胞中Nell-1和Ihh蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与环巴胺组比较,拉应力组和环巴胺+拉应力组细胞中Nell-1和Ihh蛋白表达水平明显升高(P<0.01);与拉应力组比较,环巴胺+拉应力组细胞中Nell-1和Ihh蛋白表达水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:在生理性拉应力刺激下,Nell-1可在上游激活Ihh信号通路,进而调控ATDC5软骨细胞的分化。 展开更多
关键词 生理性拉应力 软骨细胞 Nel样1型分子 印度刺猬因子信号通路 Runt相关转录因子2
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益生菌及其代谢产物调控胰高血糖素样肽-1缓解2型糖尿病的研究进展
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作者 程之梁 张钰龙 +5 位作者 杨涵 哈惠 王潆笛 陈菲菲 刘飞 焦月华 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第12期292-303,共12页
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很... 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种由碳水化合物摄入与代谢不平衡导致的慢性代谢性疾病,是当前全球最难治疗的代谢性疾病之一。患者主要表现出高血糖、胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、多食多饮多尿等症状。T2DM常伴随着很多并发症如动脉粥样硬化、肾功能损伤、非酒精性脂肪性肝病等。胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种由31个氨基酸组成的多肽,主要用于维持体内葡萄糖稳态和缓解T2DM,但是其半衰期较短,在体内很容易被降解。本文先介绍了益生菌及其对宿主体内GLP-1有调控作用的代谢产物,并介绍了GLP-1对T2DM的缓解作用,包括GLP-1与T2DM的联系、二甲双胍与GLP-1激动剂的临床应用、GLP-1对T2DM缓解作用的不足以及相关益生元对GLP-1含量的调控;最后介绍了益生菌及其代谢产物对GLP-1的调控机制,其中包括短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸及其衍生物和胞外多糖,以期为益生菌及其代谢产物调控宿主GLP-1的产生与释放,并对T2DM的缓解作用方面的研究提供一定的参考。 展开更多
关键词 2型糖尿病 益生菌 胰高血糖素样肽-1 代谢产物
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靶向胆固醇稳态小分子药物治疗胶质瘤的研究进展
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作者 姜伟 王君萍 +5 位作者 周鹏 黄玲玲 张梅 陈学冉 王宏志 方志友 《安徽医药》 CAS 2024年第1期11-16,共6页
胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最具有侵袭性的恶性脑肿瘤。胆固醇是细胞的必要组分,胆固醇的合成、转运和代谢异常在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要作用。胆固醇代谢稳态相关调控因子如尼曼-匹克样C型蛋白(NPC1)、甾醇O-酰基转移酶(SO⁃A... 胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最具有侵袭性的恶性脑肿瘤。胆固醇是细胞的必要组分,胆固醇的合成、转运和代谢异常在肿瘤的发生发展过程中起着非常重要作用。胆固醇代谢稳态相关调控因子如尼曼-匹克样C型蛋白(NPC1)、甾醇O-酰基转移酶(SO⁃AT1)已成为肿瘤治疗中潜在的新药物干预靶点。该研究阐述了部分靶向胆固醇稳态的小分子药物可能对GBM的治疗作用。 展开更多
关键词 抗代谢药 抗肿瘤 胶质母细胞瘤 脂类代谢 尼曼-匹克样C型蛋白(NPC1) 甾醇O-酰基转移酶(SOAT1) 胆固醇 合成 转运 小分子药物
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IGF-1在2型糖尿病及2型糖尿病肾病中的作用机制研究进展
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作者 黄丽 潘佳玥(综述) 杨杨(审校) 《疑难病杂志》 CAS 2024年第2期253-256,共4页
2型糖尿病是全球增长速度最快的代谢性疾病之一,据预测到2040年糖尿病患者将增加到6.42亿,而其中30%~40%会发展为糖尿病肾病。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种由70个氨基酸组成的多肽,与胰岛素具有同源性,具有类胰岛素作用,又在细胞增... 2型糖尿病是全球增长速度最快的代谢性疾病之一,据预测到2040年糖尿病患者将增加到6.42亿,而其中30%~40%会发展为糖尿病肾病。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种由70个氨基酸组成的多肽,与胰岛素具有同源性,具有类胰岛素作用,又在细胞增殖、分化、凋亡以及机体的代谢、胚胎发育、肿瘤发生和发展等过程中发挥着重要作用。近年来众多研究发现,IGF-1直接或间接参与了糖尿病的病理生理过程,并且通过胰岛素相关信号通路与糖尿病肾病的发生、发展存在紧密联系。环状甘氨酸—脯氨酸(cGP)是IGF-1的代谢产物,参与IGF-1的调节,cGP/IGF-1代表有生物活性的IGF-1。现综述IGF-1在2型糖尿病及2型糖尿病肾病中的可能作用,为其治疗和预防提供新思路。 展开更多
关键词 2型糖尿病 2型糖尿病肾病 胰岛素样生长因子-1 环状甘氨酸—脯氨酸
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外周血PTPN3、DCLK1水平与卵巢癌患者临床病理特征及预后的关系
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作者 王丽 王亚辉 +2 位作者 景雅超 武洁 王霞 《中国性科学》 2024年第5期58-62,共5页
目的探究外周血蛋白酪氨酸去磷酸酶3(PTPN3)、双皮质素样激酶1(DCLK1)水平与卵巢癌(OC)患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2018年5月至2019年5月在张家口市第一医院收治的120例疑似OC患者作为研究对象,将60例经手术病理诊断确诊为O... 目的探究外周血蛋白酪氨酸去磷酸酶3(PTPN3)、双皮质素样激酶1(DCLK1)水平与卵巢癌(OC)患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2018年5月至2019年5月在张家口市第一医院收治的120例疑似OC患者作为研究对象,将60例经手术病理诊断确诊为OC的患者纳入OC组,60例经手术病理诊断确诊为良性的患者纳入良性组;选取同期同一医院体检的60例健康女性纳入对照组。根据OC患者3年随访情况,分为生存组(n=41)和死亡组(n=19)。采取酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测所有研究对象外周血PTPN3、DCLK1水平。采用Kaplan-Meier法分析PTPN3、DCLK1水平与患者预后的关系,COX回归分析影响OC患者预后的危险因素。结果与对照组相比,OC组和良性组外周血PTPN3、DCLK1水平显著升高;与良性组相比,OC组外周血PTPN3、DCLK1水平显著升高(P<0.05)。PTPN3和DCLK1水平与OC患者国际妇产科联盟(FIGO)分期、有无淋巴结转移、分化程度有关(P<0.05)。PTPN3、DCLK1高表达组患者3年内生存率低于低表达组(P<0.05)。死亡组外周血PTPN3、DCLK1水平显著高于生存组(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示,分化程度、高水平PTPN3及DCLK1是影响OC患者预后的危险因素(P<0.05)。结论OC患者外周血PTPN3、DCLK1表达水平显著升高,且与OC患者术后3年的生存状况相关。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸去磷酸酶3 双皮质素样激酶1 卵巢癌
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替西帕肽用于2型糖尿病治疗的研究进展
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作者 孙雪 宋伟东 +1 位作者 任淞泽 沈广志 《中国医药科学》 2024年第8期33-36,77,共5页
替西帕肽是一种新一代糖尿病药物,由礼来公司开发,并于2022年5月获得美国食品药物监督管理局(FDA)批准上市。替西帕肽基于多靶点激动剂与单一激动剂相比具有多重药理作用,是一种葡萄糖依赖性的促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重... 替西帕肽是一种新一代糖尿病药物,由礼来公司开发,并于2022年5月获得美国食品药物监督管理局(FDA)批准上市。替西帕肽基于多靶点激动剂与单一激动剂相比具有多重药理作用,是一种葡萄糖依赖性的促胰岛素多肽和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂。FDA批准替西帕肽皮下注射作为单一疗法或联合疗法,配合饮食和体育锻炼,以改善糖尿病患者的血糖水平。替西帕肽除了改善血糖控制外,该药物还能有效减轻体重、改善心脏代谢参数、改善血压、降低低密度脂蛋白、胆固醇和三酰甘油等。替西帕肽的有效性和安全性在一项超过1~5期临床试验项目中进行了评估,目前正在进行其他临床试验,以评估其在其他疾病中的应用。 展开更多
关键词 替西帕肽 2型糖尿病 胰高血糖素样肽1受体 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽
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血清PCSK9、ANGPTL4联合颈动脉超声定量参数对急性脑梗死的诊断、预后价值
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作者 刘毅 刘蕊 +1 位作者 徐敏 吕红梅 《中国CT和MRI杂志》 2024年第5期11-13,共3页
目的探究血清前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)联合颈动脉超声定量参数对急性脑梗死(ACI)的诊断、预后价值。方法选取2021年7月-2022年7月在我院就诊的ACI患者108例即为ACI组,预后良好组60例,... 目的探究血清前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)联合颈动脉超声定量参数对急性脑梗死(ACI)的诊断、预后价值。方法选取2021年7月-2022年7月在我院就诊的ACI患者108例即为ACI组,预后良好组60例,预后不良组48例,同期选择在我院体检健康的志愿者102例即为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清PCSK9、ANGPTL4水平;Pearson法分析血清PCSK9、ANGPTL4表达水平的相关性。采用彩色超声多普勒诊断仪对所有研究对象进行超声检查,包括舒张末期血流速度(EDV)、颈动脉内膜中层厚度(IMT)和收缩期峰值血流速度(PSV)。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PCSK9、ANGPTL4联合颈动脉超声定量参数对ACI诊断及预后预测价值。结果与对照组相比,ACI组PCSK9水平显著升高,ANGPTL4水平显著降低(P<0.05)。相关性分析显示,ACI患者血清中PCSK9、ANGPTL4水平呈负相关关系(r=-0.338,P<0.001)。与对照组相比,ACI组EDV、IMT水平显著升高,PSV水平显著降低(P<0.05)。与预后良好组相比,预后不良组PCSK9、EDV、IMT水平显著升高,ANGPTL4、PSV水平显著降低(P<0.05)。血清PCSK9、ANGPTL4联合颈动脉超声定量参数对ACI的诊断以及预后预测的AUCROC均高于各指标单独检测的AUCROC值(P<0.05)。结论ACI患者血清中PCSK9高表达,ANGPTL4低表达,二者联合颈动脉超声定量参数对ACI具有诊断以及预后评估价值。 展开更多
关键词 急性脑梗死 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型 血管生成素样蛋白4 诊断 预后
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电针通过调控TLR4介导的炎症信号通路改善糖尿病干眼大鼠角膜炎症的机制研究 被引量:1
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作者 傅张倚天 万咪咪 +3 位作者 赖思华 孙心怡 李小颖 高卫萍 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第1期24-29,共6页
目的观察电针对糖尿病干眼大鼠角膜Toll样受体4(TLR4)介导的炎症信号通路的影响,探讨电针治疗糖尿病干眼的作用机制。方法健康雄性SD大鼠32只采用高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(30 mg·kg^(-1))12周建立2型糖尿病大鼠... 目的观察电针对糖尿病干眼大鼠角膜Toll样受体4(TLR4)介导的炎症信号通路的影响,探讨电针治疗糖尿病干眼的作用机制。方法健康雄性SD大鼠32只采用高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(30 mg·kg^(-1))12周建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的25只糖尿病干眼大鼠随机分为模型组(不做干预)、电针组(选取“睛明”“攒竹”“丝竹空”“太阳”“瞳子髎”针刺,电针接“攒竹”“瞳子髎”,每次15 min,每天1次)、假针刺组(穴位刺激处同电针组,但用钝头针点刺治疗,不刺入)、氟米龙组(双眼点滴1 g·L^(-1)氟米龙滴眼液,分别在每天8点钟、13点钟、18点钟进行干预,每天3次,每次1滴),每组6只,共干预2周。另选取6只正常雄性SD大鼠作为空白组。检测各组大鼠造模前、造模后及干预后的随机血糖、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌量、角膜荧光素染色(FL)评分及角膜机械知觉阈值(CTT);HE染色观察各组大鼠角膜形态变化;免疫荧光组织化学染色法检测各组大鼠角膜TLR4阳性表达;Western blot检测角膜中TLR4、磷酸化核因子-κB P65(P-NF-κB P65)、白细胞介素(IL)-1β及IL-18表达水平。结果造模后,与空白组比较,各实验组大鼠BUT、泪液分泌量、CTT均下降,FL均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01);干预后,与模型组比较,电针组大鼠FL降低,BUT、泪液分泌量及CTT均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。角膜HE染色显示,干预后,模型组和假针刺组大鼠角膜表面不光滑,角膜上皮细胞增厚且排列紊乱;电针组及氟米龙组大鼠角膜表面光滑,角膜上皮细胞排列整齐。干预后,与空白组比较,其他各组大鼠角膜TLR4表达均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与模型组比较,电针组及氟米龙组大鼠角膜TLR4表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。干预后,与空白组比较,模型组与假针刺组大鼠角膜TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β及IL-18蛋白表达均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与模型组比较,电针组与氟米龙组角膜TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β和IL-18蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论电针可以改善2型糖尿病干眼大鼠眼表体征,并抑制角膜中TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β及IL-18的表达,其作用机制可能与电针调控TLR4介导的炎症信号通路,从而抑制糖尿病干眼大鼠眼表炎症相关。 展开更多
关键词 干眼 2型糖尿病 炎症 电针 Toll样受体4 核因子ΚB
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2型糖尿病患者血清GLP-1、Aβ1-42、MCP-1水平与认知功能障碍的相关性
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作者 李琪 王真 任天成 《分子诊断与治疗杂志》 2024年第3期442-445,449,共5页
目的 探究2型糖尿病(T2DM)患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平与认知功能障碍的相关性。方法 分析2020年2月至2023年2月期间南京市江宁医院收治的102例T2DM患者的临床资料,根... 目的 探究2型糖尿病(T2DM)患者血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平与认知功能障碍的相关性。方法 分析2020年2月至2023年2月期间南京市江宁医院收治的102例T2DM患者的临床资料,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分为认知功能正常组(n=53)与认知功能障碍组(n=49)。比较两组患者血清GLP-1、Aβ1-42、MCP-1水平,并绘制ROC曲线评估上述指标单一及联合检测对T2DM患者出现认知功能障碍的预测价值。结果 两组GLP-1水平:认知功能正常组>认知功能障碍组,差异具有统计学意义(t=6.738,P<0.05)。两组血清Aβ1-42、MCP-1、FPG、HbA1 c水平:认知功能障碍组>认知功能正常组,差异均有统计学意义(t=6.042、8.255、3.985、2.259,P<0.05)。建立相关性模型,T2DM患者认知功能与GLP-1水平呈正相关(r=0.486,P<0.05),与Aβ1-42、MCP-1水平呈负相关(r=-0.558、0.601,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,GLP-1、Aβ1-42、MCP-1是T2DM患者认知功能障碍的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线显示,GLP-1、Aβ1-42、MCP-1三者联合检测时,预测T2DM患者出现认知功能障碍的AUC为0.990,敏感性、特异性分别为0.910、0.952,优于单一检测(P<0.05)。结论 T2DM认知功能障碍患者血清MCP-1水平明显显著升高,Aβ1-42、GLP-1水平显著降低,三者联合检测可为T2DM患者预防认知功能损害提供重要的参考依据。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1 β淀粉样蛋白1-42 单核细胞趋化蛋白-1 认知功能障碍
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胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂替西帕肽
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作者 张竞 侯艺林 +1 位作者 张朝姿 宋光耀 《医药导报》 CAS 北大核心 2024年第4期595-600,共6页
新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂... 新型胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GLP-1/GIP)双受体激动剂替西帕肽,临床显示具有较强的降糖效果,并且减轻体质量效果非常显著,可以提高胰岛素敏感性,同时具有优越的心血管保护作用和改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎(NAFLD/NASH)的作用,并且副作用小,依从性好。替西帕肽作为双肠道激素激动剂对改善代谢水平显示出强大的潜力。该文就GLP-1/GIP双受体激动剂替西帕肽的作用机制和临床研究进行综述。 展开更多
关键词 替西帕肽 2型糖尿病 GLP-1类似物 胰高血糖素样肽-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽双受体激动剂
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葛根芩连汤对湿热下注型溃疡性结肠炎患者TLR4/MyD88信号通路的影响
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作者 李红 李妍 《中医药学报》 CAS 2024年第4期71-75,共5页
目的:分析葛根芩连汤对湿热下注型溃疡性结肠炎(UC)患者Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路相关蛋白和下游炎性因子水平的影响。方法:选择100例唐山市中医医院2020年5月—2023年5月收治的UC患者为研究对象,随机分为观察... 目的:分析葛根芩连汤对湿热下注型溃疡性结肠炎(UC)患者Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)信号通路相关蛋白和下游炎性因子水平的影响。方法:选择100例唐山市中医医院2020年5月—2023年5月收治的UC患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组50例。对照组进行常规灌肠配合美沙拉嗪肠溶片治疗;观察组在对照组治疗基础上加用葛根芩连汤内服。比较两组治疗效果、治疗前后中医证候积分变化、TLR4、MyD88水平、炎症因子水平以及不良反应发生情况。结果:观察组总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后两组中医证候积分下降,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组TLR4、MyD88水平下降,且观察组TLR4、MyD88水平低于对照组(P<0.05);治疗后两组炎症因子水平均降低,且观察组炎症因子水平低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:葛根芩连汤治疗湿热下注型UC患者的疗效显著,可明显改善临床相应症状,调节TLR4/MyD88信号通路相关蛋白和下游炎性因子水平,降低炎症反应,且安全性较高,值得临床推广。 展开更多
关键词 葛根芩连汤 湿热下注型 溃疡性结肠炎 TOLL样受体4 髓样分化因子88
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血清B型脑钠肽、胰岛素样生成因子结合蛋白-3水平与非酒精性脂肪肝患者心房颤动的关系
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作者 李艳 韩丽 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第7期101-105,109,共6页
目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清B型脑钠肽(BNP)、胰岛素样生成因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平与心房颤动发生的关系。方法选取105例NAFLD患者纳入观察组,另选取105例健康体检者纳入对照组。收集患者的临床资料,比较2组血清BNP、IG... 目的探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者血清B型脑钠肽(BNP)、胰岛素样生成因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平与心房颤动发生的关系。方法选取105例NAFLD患者纳入观察组,另选取105例健康体检者纳入对照组。收集患者的临床资料,比较2组血清BNP、IGFBP-3水平,分析NAFLD患者发生心房颤动的影响因素,探讨血清BNP、IGFBP-3的交互作用对NAFLD患者心房颤动发生风险的影响,评估血清BNP、IGFBP-3水平对NAFLD患者心房颤动的预测价值。结果观察组血清BNP、IGFBP-3水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者1年内发生心房颤动30例,心房颤动患者的体质量指数(BMI)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、BNP和IGFBP-3水平均高于未发生心房颤动患者,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于未发生心房颤动患者,差异有统计学意义(P<0.05);BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BNP和IGFBP-3均为NAFLD患者发生心房颤动的影响因素(P<0.05);BNP、IGFBP-3存在交互作用,且NAFLD患者心房颤动发生风险中有50.47%归因于两者交互作用;血清BNP、IGFBP-3联合预测的曲线下面积为0.928,显著大于BNP、IGFBP-3单独预测的曲线下面积0.753、0.821(P<0.05)。结论BNP、IGFBP-3在NAFLD患者血清中的表达水平显著升高,两者联用可有效预测患者心房颤动的发生。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 心房颤动 B型脑钠肽 胰岛素样生成因子结合蛋白-3
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ANGPTL2在2型糖尿病肾病的炎症性损伤和纤维化中的机制研究
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作者 董杨 陆晨 +3 位作者 张雪琴 朱国强 黄明芳 陆瑾瑜 《中国医药指南》 2024年第13期91-95,共5页
目的 研究血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)在2型糖尿病肾病(T2DN)的炎症性损伤和纤维化中的机制。方法 将45只大鼠随机选取15只为正常对照组,剩余30只随机分为T2DN组、二甲双胍组各15只,建立T2DN模型,进行肾组织病理组织学分析,测定血糖及... 目的 研究血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)在2型糖尿病肾病(T2DN)的炎症性损伤和纤维化中的机制。方法 将45只大鼠随机选取15只为正常对照组,剩余30只随机分为T2DN组、二甲双胍组各15只,建立T2DN模型,进行肾组织病理组织学分析,测定血糖及生化指标,测定炎性损伤及肾纤维化指标,检测ANGPTL2、Nephrin、Podocin表达,并分析ANGPTL2与炎性损伤及肾纤维化指标的相关性。结果 T2DN组血糖、24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)均高于对照组、二甲双胍组,胰岛素低于其他两组(P <0.05);T2DN组大鼠肾组织可见明显病理改变,二甲双胍组病理损伤逐渐好转;TUNEL染色显示,T2DN组细胞凋亡指数较对照组、二甲双胍组增加(P <0.05);T2DN组肾组织匀浆中白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达量高于对照组、二甲双胍组,二甲双胍组IL-6、VEGF、TGF-β1表达量高于对照组(P <0.05);T2DN组ANGPTL2 mRNA均高于对照组、二甲双胍组(P <0.05),但Nephrin、Podocin mRNA低于对照组、二甲双胍组(P <0.05);T2DN大鼠ANGPTL2 mRNA与IL-6、CRP、VEGF、TGF-β1呈正相关(P <0.05)。结论 ANGPTL2与T2DN的炎性损伤及纤维化有密切关联,可能和其下调Nephrin、Podocin有关。 展开更多
关键词 血管生成素样蛋白2 2型糖尿病肾病 炎症性损伤 纤维化 机制
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