Toll样受体信号通路与TAM受体在炎症性肠病中的作用

炎症性肠病(IBD)的发病率逐年升高,其带来的社会经济负担和对患者生活质量的负面影响不容小觑。IBD包括溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)以及未定型肠炎(IC),是一组发病机制尚不明确的肠道慢性炎症性疾病。近年来,研究发现Toll样受体(TLR)信号通路在IBD的发病过程中起重要作用。TAM受体是新进发现的1个受体酪氨酸激酶(RTKs)亚家族,具有包括免疫调控在内的多种生物学功能。此外,TAM受体还可通过负性调控TLR信号通路,从而在IBD中发挥抑炎作用。现就TLR信号通路与TAM受体在IBD中作用的研究进展作一概述。

TAM受体酪氨酸激酶在溃疡性结肠炎中的相关性研究

背景:TAM受体(Tyro3、Axl和Mertk)作为受体酪氨酸激酶亚家族之一,是一种细胞内负反馈调节因子,在调节炎症和免疫反应中发挥重要作用。目的:研究溃疡性结肠炎(UC)患者的血清和肠黏膜TAM受体表达及其临床价值。方法:纳入昆明医科大学第一附属医院2020年6月—2021年5月初诊活动期UC患者45例,同期健康体检者15例作为对照组。在中度UC患者和健康对照者中各随机选取8例,以ELISA、real-time PCR和蛋白质印迹法检测TAM受体的血清水平及其在肠黏膜组织中的表达,以Pearson相关系数分析血清Tyro3水平与UC常用临床指标的相关性。进一步以免疫组化法检测所有研究对象的TAM受体在肠黏膜组织中的表达水平。结果:Axl和Mertk在UC患者血清和肠黏膜中的表达不完全一致。中度UC组血清Tyro3水平以及肠黏膜Tyro3 mRNA和蛋白表达均较健康对照组显著升高(P均<0.05);血清Tyro3水平与血小板计数、C反应蛋白呈显著正相关,与白蛋白呈显著负相关(r=0.97,r=0.96,r=-0.86,P均<0.05)。肠黏膜Tyro3阳性细胞率与UC疾病严重程度呈正相关(P均<0.05)。结论:Tyro3与UC密切相关,且与疾病严重程度呈正相关,有望成为UC的新型分子标志物和治疗靶点。

受体酪氨酸激酶通过磷酸肌醇3激酶／蛋白激酶B-p21激活激酶-1通路对肝癌细胞转移的调控

目的观察受体酪氨酸激酶（Axl）在肝癌细胞转移过程中的作用及其对磷酸肌醇3激酶（P13K）／蛋白激酶B（Akt）-p21激活激酶-l（PAKl）信号通路的调控作用。方法体外培养肝癌细胞株MHCC97-H和MHCC97-L细胞。运用Westernblot方法研究Axl在肝癌细胞MHCC97-H和MHCC97．L细胞株中的蛋白表达水平。通过短发夹RNA（shRNA）转染肝癌细胞MHCC97-H细胞株抑制Axl的表达，探究Axl对P13K／Akt-PAK1信号通路的调控作用机制，并分析Axl蛋白表达与肝癌细胞侵袭与转移的关系。结果与MHCC97-L细胞株比较，Axl在MHCC97-H细胞株中具有更高的表达水平。MHCC97-H细胞中Axl表达下调降低了P13K、Akt、PAKl信号通路分子的磷酸化水平，并明显抑制了肝癌细胞的侵袭性；侵袭实验结果示：Axl-短发卡RNA（shRNA）转染组穿过基质胶的细胞数为（23±3）个，较质控组的（37±5）个和正常细胞MHCC97-H组的（38±5）个明显减少（P〈0．05）。用P13K特异性抑制剂LY294002或Akt-小干扰RNA（siRNA）阻断P13K／Akt信号通路明显抑制PAK1的激活及细胞的侵袭性；侵袭实验结果显示：Akt-siRNA转染组和P13K特异性性抑制剂LY294002抑制组穿过基质胶的细胞数为（23±3）、（18±3）个，较质控组的（37±5）个，二甲基亚砜（DMSO）组的（384-5）个明显减少（P〈0．05）。结论Axl能够通过P13K／Akt-PAKl调节肝癌细胞的转移过程。