施耐德角膜营养不良家系的UBIAD1基因突变分析

目的探讨施耐德角膜营养不良家系疾病的遗传学改变。方法对3例临床诊断为施耐德角膜营养不良患者、2名表型正常成员及健康人进行详细眼科检查，提取外周血DNA，根据UBIAD1基因的DNA序列设计引物，行PCR扩增，扩增产物直接测序，结果与Genebank数据库中UBIAD1基因所有外显子及其5’、3’非翻译区序列进行比对分析。结果该家系共调查4代15人，家系中其他患病者与先证者症状及临床表现类似，所有患者均见角膜周边老年环样脂质环，角膜中央区前基质层内有一环形、边缘不规则、类盘状黄白色细小针状结晶样混浊。共焦显微镜检查示角膜浅基质层内大量散在或成簇分布的方形、针状胆固醇结晶物。眼前节光学相干断层扫描显示前部基质高信号强度的致密物。所有临床确诊患者UBIAD1基因第一外显子均发现C．305A〉G改变，导致其编码的蛋白质第102位天冬酰胺（Asn）被丝氨酸（Ser）取代，其他家系成员及正常对照均无UBIAD1基因突变。结论UBIAD1基因错义突变C．305A〉G（P．Asnl02Ser）可能是导致该家系发病的原因；通过基因筛查可以协助临床医生明确诊断，并进行症状前诊断及产前诊断以防止疾病的发生。