Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-1对非房颤人群首发急性缺血性脑卒中患者短期预后的预测价值

目的探讨Essen卒中风险评分联合氧化型低密度脂蛋白胆固醇(Oxidized low-density lipoprotein,OX-LDL)、血清泛素C末端水解酶L1(Ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)对非房颤人群首发急性缺血性脑卒中(Acute ischemic stroke,AIS)患者短期预后的预测价值。方法根据改良Rankin量表(Modified rankin scale,mRS)评分,将132例非房颤人群首发AIS患者分为预后良好组(mRS≤2分)93例,预后不良组(mRS>2分)39例,在入院治疗前进行Essen卒中风险评分和血清OX-LDL、UCH-L1检测。采用Spearman相关性分析Essen卒中风险评分与OX-LDL、UCH-L1水平的差异,采用Logistic回归分析预后不良的危险因素,采用受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析Essen卒中风险评分、OX-LDL、UCH-L1水平及三者联合对非房颤人群首发AIS预后评估的效果。结果预后不良组Essen卒中风险评分高于预后良好组(Z=-5.365,P<0.001),血清中OX-LDL、UCH-L1水平高于预后良好组(Z=-6.152,P<0.001;Z=-7.020,P<0.001)。血清中OX-LDL、UCH-L1水平与Essen评分呈正相关(r=0.629,P<0.001;r=0.598,P<0.001)。Logistic回归分析显示,Essen卒中风险评分、OX-LDL、UCH-L1是脑卒中预后的独立影响因素。Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1对非房颤人群首发AIS预后的ROC曲线下面积为0.896,灵敏度为88.54%,特异度为92.93%。结论Essen卒中风险评分联合OX-LDL、UCH-L1对非房颤人群首发AIS预后有良好的预测作用,Essen卒中风险评分、OX-LDL、UCH-L1水平越高,提示预后不良的风险越大。

急性缺血性脑卒中患者血清Hepc25、铁蛋白水平及UCH-L1的临床意义

目的急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清Hepc25、铁蛋白水平及UCH-L1的临床意义。方法回顾性收集2021年3月至2023年1月于唐山中心医院住院治疗的70例AIS患者作为研究对象,纳入研究组,并纳入同期70名健康体检者作为阴性对照组。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)将研究对象分为轻症组(n=22)、中症组(n=35)、重症组(n=13);采用改良Rankin量表(mRS)将研究对象分为预后良好组(0~2分,n=55),预后不佳组(3分及以上,n=15)。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清Hepc25、铁蛋白及UCH-L1的表达水平,采用Pearson检验分析Hepc25、铁蛋白水平及UCH-L1与NIHSS、mRS评分的相关性,采用Logistics分析独立危险因素。结果AIS组Hepc25、铁蛋白、UCH-L1表达水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重症组Hepc25、铁蛋白、UCH-L表达水平较中症组和轻症组高,中症组较轻症组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组患者Hepc25、铁蛋白、UCH-L1表达水平均显著高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高NIHSS评分,高Hepc25、铁蛋白、UCH-L表达水平是AIS预后不佳的危险因素(P<0.05)。AIS患者Hepc25、铁蛋白、UCH-L表达水平与NHISS评分均呈正相关(P<0.05),与MMSE评分均呈负相关(P<0.05)。结论AIS患者血清Hepc25、铁蛋白、UCH-L表达水平明显升高,Hepc25、铁蛋白、UCH-L表达升高与AIS患者严重神经损伤和认知功能息息相关。

抽提透刺针法针刺联合西药治疗对脑梗死患者功能康复及血清GDF-15、Fibulin-5、UCH-L1表达的影响

目的探讨抽提透刺针法针刺联合西药治疗对脑梗死患者功能康复及血清生长分化因子-15(Growth differentiation factor-15,GDF-15)、衰老关键蛋白抗原-5(Aging key protein antigen-5,Fibulin-5)、泛素羧基末端水解酶-1(Ubiquitin carboxyl terminal hydrolase-1,UCH-L1)表达的影响。方法选取东莞市中医院2019年6月至2020年12月脑梗死患者98例,采用随机数字表法分为研究组与对照组,各49例。对照组常规基础上采取西药治疗(包括氯吡格雷、神经节苷脂、阿托伐他汀治疗),研究组在对照组治疗基础上采取抽提透刺针法针刺治疗。比较两组治疗前后神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(National institutes of health stroke scale,NIHSS)评分、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)]评分、躯体功能[Berg平衡量表(Berg balance scale,BBS)、Burke倾斜量表(Burke tilt scale,BLS)、Sheikh躯干控制量表(Sheikh torso control scale,Sheikh)评估躯体控制能力]评分、日常生活能力(Barthel index,BI)评分、生化指标(GDF-15、Fibulin-5、UCH-L1)水平。结果(1)神经功能:治疗后两组患者NIHSS、MoCA评分较治疗前降低,且研究组患者NIHSS评分低于对照组患者、MoCA评分高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);(2)躯体功能:治疗后两组患者BBS、BLS、Sheikh评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),且研究组患者BLS评分低于对照组患者,BBS评分、Sheikh评分高于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05);(3)日常生活能力:治疗后两组患者BI评分较治疗前增加,且研究组患者评分高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);(4)生化指标:治疗后研究组患者血清GDF-15、UCH-L1水平低于对照组患者,Fibulin-5水平高于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论采取抽提透刺针法针刺辅助常规西医治疗脑梗死可取得良好效果,利于改善患者神经功能及躯体功能,可能与有效调节GDF-15、Fibulin-5、UCH-L1含量有一定关联性,值得推广。

UCH-L1、S100β、GFAP在新生儿窒息性脑损伤中的表达及意义

目的探讨血清泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCH-L1)、中枢神经特异蛋白(central nervous system specific protein,S100β)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)在新生儿窒息性脑损伤中的表达水平及临床意义。方法选取2019年1月至2021年1月在浙江省金华市人民医院出生的84例窒息性脑损伤新生儿为观察组,另选取84例同时期出生的正常新生儿作为对照组,回顾性分析两组新生儿的临床资料,包括血清UCH-L1、S100β、GFAP表达水平及新生儿20项神经行为测定(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)评分等,分析血清UCH-L1、S100β、GFAP表达水平与NBNA的相关性。根据受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估血清UCH-L1、S100β、GFAP水平和血清三项指标联合NBNA对新生儿窒息性脑损伤的诊断价值。结果①观察组患者的血清UCH-L1、S100β、GFAP表达水平均高于对照组,对照组的NBNA评分明显优于观察组,差异有统计学意义(P<0.05);②两组新生儿的血清UCH-L1、S100β、GFAP表达水平与NBNA均呈负相关(P<0.05);③ROC曲线显示UCH-L1、S100β、GFAP、NBNA和血清三项指标联合NBNA的曲线下面积分别为0.841、0.701、0.635、0.831和0.914,敏感度分别为88.1%、69.0%、45.2%、65.5%和84.5%,特异性分别为72.6%、70.2%、82.1%、92.9%、85.7%。结论窒息性脑损伤的新生儿血清UCH-L1、S100β、GFAP表达水平较正常新生儿明显升高,且与NBNA呈负相关,血清三项指标联合NBNA评分可较准确地诊断新生儿窒息性脑损伤。

脑外伤后血清miR-181b和靶基因UCH-L1的表达变化

目的 探讨脑外伤后血清miR-181b和靶基因UCH-L1蛋白含量变化及二者在脑外伤诊治及预后评估中的价值。方法 本研究纳入收集180例脑外伤患者,另选取60例健康体检者作为健康对照,60例四肢骨折患者作为创伤对照。所有患者伤后6个月行GOS预后评分。收集患者伤后4 h内血清,分别采用Real-time PCR和ELISA检测血清miR-181b和UCH-L1蛋白水平,分析二者与脑外伤诊治及GOS评分的关系。结果 (1)与健康对照组和创伤对照组比较,TBI组miR-181b含量明显降低,UCH-L1蛋白质量明显升高(P<0.01),二者AUC各为0.911和0.938;(2)与颅脑CT阴性者比较,颅脑CT阳性者miR-181b含量明显下降,UCH-L1蛋白质量明显升高(P<0.001),二者AUC分别为0.898和0.944;(3)相比无需手术组,需手术组miR-181b含量明显下降,UCH-L1蛋白质量明显升高(P<0.001),二者AUC分别为0.899和0.912;(4)轻、中、重三型患者血清miR-181b水平逐级降低,与损伤严重程度呈负相关(P<0.001),UCH-L1蛋白含量逐级升高,与损伤严重程度呈正相关(P<0.001);(5)相比脑外伤预后良好组(GOS=4~5分),预后不良组(GOS=1~3分)血清miR-181b水平明显降低,UCH-L1蛋白量明显升高(P<0.01),二者AUC分别为0.901和0.921。结论 脑外伤后血清miR-181b水平明显降低,靶基因UCH-L1蛋白水平明显升高,二者在脑外伤诊治及预后评估中具有较高价值,可作为潜在的生物指标。

UCH-L1基因与帕金森病

UCH-L1基因是家族遗传性帕金森病(PD)致病基因之一,其编码的蛋白UCH-L1既具有泛素水解酶活性又具有泛素连接酶活性,同时具有单体稳定效应。现发现I93M突变通过导致泛素水解酶活性的部分丧失参与家族性PD发病,而S18Y多态性则通过降低连接酶活性降低PD发病风险,但上述两个位点与PD发病风险的关联性研究结果在各地区差异较大,因此对该基因与PD发病风险关系的确立具有重要意义。

血清NLR、UCH-L1联合ABCD2对孤立性眩晕患者脑梗死的诊断价值

目的探讨血清中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)联合ABCD2评分对孤立性眩晕患者脑梗死的诊断价值。方法选择孤立性眩晕患者258例为研究对象,收集患者的临床资料,进行ABCD2评分,检测血清UCH-L1、NLR和影像学检查,根据结果分为合并脑梗死组(130例)和无脑梗死组(128例)。以发生脑梗死为因变量,ABCD2、UCH-L1、NLR为自变量建立Logistic回归模型,并通过绘制ROC曲线评估联合模型诊断价值。结果合并脑梗死组与无脑梗死组ABCD2、UCH-L1、NLR差异有统计学意义(P<0.05)。发生脑梗死为因变量,ABCD2、UCH-L1、NLR为自变量建立Logistic回归模型,结果显示孤立性眩晕患者脑梗死的危险因素包括ABCD2(OR=1.861,95%CI:1.118~3.098)、UCH-L1(OR=1.257,95%CI:1.012~1.563)、NLR(OR=1.075,95%CI:1.005~1.149)。以发生脑梗死为因变量,以ABCD2、UCH-L1、NLR为自变量,通过模型中的概率值来拟合联合诊断的ROC曲线,结果显示ABCD2、UCH-L1、NLR诊断眩晕患者脑梗死的临界值为3分、0.19μg/L、2.01,ROC曲线下面积为0.706(0.642~0.771)、0.603(0.533~0.672)、0.633(0.566~0.700),灵敏度为0.632、0.511、0.603,特异度为0.814、0.921、0.621,联合预测曲线下面积为0.744(0.681~0.807),灵敏度为0.861,特异度为0.602,灵敏度优于单独诊断。结论血清NLR、UCH-L1联合ABCD2对孤立性眩晕患者合并脑梗死判断具有潜在临床评估价值。

血清UCH-L1与NGAL对重度脑损伤患者的病情及短期预后的评估价值

目的分析血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平对评估重度脑损伤(SBI)患者病情与预后结局的临床价值。方法选择我院就诊的88例脑损伤患者作为研究对象,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)水平分为:轻度组(49例,GCS评分≥9)和重度组(39例,GCS评分<9)。另选择同时期健康体检者50例为对照组。检测并比较三组入院时血清UCH-L1与NGAL水平的差异。采用Pearson相关分析评估血清UCH-L1与NGAL水平分别与GCS评分的相关性。随访6月,依据患者预后情况分为预后不良组和预后良好组,比较两组血清UCH-L1、NGAL水平以及GCS评分的差异。应用多元Logistic回归分析与SBI患者短期预后相关危险因素。应用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清NGAL与UCH-L1水平对SBI患者随访6月预后生存的诊断性能。结果重度组血清UCH-L1与NGAL水平显著高于轻度组,而轻度组血清UCH-L1与NGAL水平显著高于对照组(UCH-L1水平分别为28.7±5.2、15.4±3.6、10.5±2.3ng/mL,NGAL水平分别为253.8±33.4、161.5±27.3、136.6±25.1ng/mL,均P<0.05)。Pearson相关分析显示脑损伤患者血清UCH-L1与NGAL水平均分别与GCS评分呈线性负相关(r=-0.713,P=0.023、r=-0.852,P=0.011)。随访6月,预后不良组血清UCH-L1及NGAL水平均高于预后良好组(UCH-L1水平分别为36.2±3.9、11.6±2.1ng/mL,NGAL水平分别为285.8±24.6、114.3±10.2ng/mL,均P<0.05),而GCS评分低于预后良好组(GCS评分分别为5.2±1.2、13.8±1.1,P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,血清UCH-L1及NGAL水平为随访6月SBI患者生存相关的危险因素(OR=2.765,P=0.029、OR=2.965,P=0.024)。ROC曲线显示,血清UCH-L1截断值为19.5ng/mL,预测SBI患者随访6月预后不良的AUC为0.826,灵敏度为89.4%,特异性为80.1%。而血清NGAL截断值为182.5ng/mL,预测的AUC为0.895,灵敏度为91.2%,特异性为85.7%。两者联合预测的AUC为0.927,灵敏度为93.2%,特异性为88.9%。结论血清UCH-L1与NGAL水平能有效评估颅脑损伤程度,对短期预后判断有较高价值。

轻型颅脑损伤患者血清UCH-L1变化的临床意义和患者预后关系

目的探讨轻型颅脑损伤(mild traumatic brain injury,mTBI)后患者血清泛素C末端水解酶L1(ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)含量的临床意义和患者预后关系。方法用ELISA法检测56例轻型颅脑损伤患者血清UCH-L1含量并与30例体检健康患者比较。对比27例头颅CT阴性和29例头颅CT阳性mTBI患者血清UCH-L1含量。评估患者6个月后GOS-E评分和mTBI患者血清UCH-L1含量的关系。结果轻型颅脑损伤患者血清UCH-L1含量显著高于正常对照组(P<0.05)。mTBI后头颅CT阳性和阴性患者血清UCH-L1含量比较有统计学意义,血清UCH-L1含量在鉴别mTBI患者时有较高的敏感度(82.8%)和特异性(70.4%)。血清UCH-L1含量越高患者预后越差,但其不能单独作为头颅CT阴性患者预后判断指标。结论 UCH-L1可作为轻型颅脑损伤诊断的生物标志物,并有较高的特异性和敏感度。血清UCH-L1含量越高患者预后越差,但UCH-L1不能单独判断头颅CT阴性mTBI患者预后。

乌司他丁对急性重型颅脑损伤患者颈静脉球部血清UCH-L1、CK-BB的影响研究

目的探讨乌司他丁对72例急性重型颅脑损伤患者颈静脉球部血清UCH-L1、CKBB的影响。方法对符合受试条件的急性重型颅脑损伤患者入院后采用随机数字表法分为两组:治疗组36例和对照组36例。治疗组给予静脉注射乌司他丁20万U每8小时1次;对照组给予静脉注射生理盐水20ml每8小时1次。采用双抗体夹心酶标免疫法检测72例急性重型颅脑损伤患者在伤后12小时、24小时、第48小时、第3天、第5天、第7天的颈静脉球部血清泛素羧基末端水解酶L1(Ubiquitin carboxy terminal hydrolases L1,UCH-L1)、脑型肌酸激酶同工酶(Creatine kinase brain band isoenzyme,CK-BB)的变化,探讨乌司他丁对急性重型颅脑损伤患者的脑保护效果和可能机制。结果治疗组在急性重型颅脑损伤患者伤后12小时、24小时、第48小时、第3天、第5天、第7天颈静脉球部血清UCH-L1、CK-BB浓度均低于对照组(F=15.33,P<0.01;F=36,P<0.01)。结论使用乌司他丁可以降低急性重型颅脑损伤患者颈静脉球部血清UCH-L1、CKBB水平,在伤后早期有神经保护作用,促进患者神经功能恢复。

pEGFP-N1-UCH-L1重组质粒的构建

目的构建pEGFP-N1-UCH-L1重组质粒,并进行鉴定。方法提取Wistar乳鼠大脑组织总RNA,逆转录合成cDNA,经PCR扩增UCH-L1基因,定向克隆至载体pEGFP-N1,构建重组质粒,经测序进行鉴定。结果 UCH-L1基因重组质粒经测序鉴定证明构建正确。结论成功构建了UCH-L1基因重组质粒,可用于神经细胞转染,进行后续研究。

APP/PS1转基因小鼠海马结构UCH-L1的表达及亚甲蓝对其改变的影响

目的探讨亚甲蓝(MB)对APP/PS1转基因小鼠记忆相关蛋白泛素羧基末端水解酶1(carboxyl-terminalhydrolase-L1,UCH-L1)在海马结构的表达及记忆改善的影响。方法 3月龄APP/PS1转基因小鼠及相同品系的野生小鼠分为3组,每组10只:治疗组,APP/PS1小鼠口服亚甲蓝(25mg/kg/d)4个月;模型组,APP/PS1小鼠无药物干预;对照组为正常野生小鼠。待三组小鼠均为7月龄时,跳台实验测试三组小鼠的学习记忆能力;Western blot及免疫荧光技术检测海马结构UCH-L1的含量变化。结果亚甲蓝可以减少小鼠跳台试验错误次数,延长小鼠跳台试验的潜伏期(P<0.01)。亚甲蓝治疗组海马结构的可溶性UCH-L1含量明显增多(P<0.01)。结论亚甲蓝可能是通过上调海马结构可溶性UCH-L1的表达改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力。

胶质纤维酸性蛋白、泛素羧基末端水解酶L1、白介素-6在急性缺血性脑卒中变化及与预后的关系

目的 分析胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、白介素-6(IL-6)在急性缺血性脑卒中(AIS)患者中的变化及与疾病程度、预后的关系。方法 将我院收治的68例AIS患者作为研究组,同期健康体检者72例作为对照组。对比不同人群GFAP、UCH-L1、IL-6水平,分析与AIS疾病程度的关系以及对预后的预测价值。结果 不同人群UCH-L1、GFAP、IL-6水平比较:研究组高于对照组,重度组>中度组>轻度组,预后不良组高于预后良好组(P<0.05);GFAP、UCH-L1、IL-6水平与NIHSS评分呈正相关(P<0.05);UCH-L1、GFAP、IL-6联合预测AIS患者预后的AUC=0.975,大于三者单独检测(P<0.05)。结论 AIS患者GFAP、UCH-L1、IL-6异常升高,三者与疾病程度呈正相关,对患者预后的预测有重要作用。

严重颅脑损伤后血清GFAP、UCH-L1与CT表现及预后的关系

目的研究严重颅脑损伤后血清神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基端水解酶(UCH-L1)水平变化,并观察其与预后的关系,为临床诊疗提供依据。方法选取2014年12月至2016年2月我院脑一科收治的严重颅脑损伤患者130例为观察组,另选取同期健康体检者60例为对照组,检测两组受检者血清中GFAP和UCH-L1水平,对观察组患者进行CT检查,应用格拉斯哥预后(GOS)评分评估观察组患者的预后,比较两组受检者的GFAP和UCH-L1水平,并评价观察组患者GFAP和UCH-L1水平与CT表现和GOS评分的关系。结果观察组患者的GFAP和UCH-L1水平分别为(5.31±0.18)μg/L、(3.98±0.24)μg/L,明显高于对照组的(0.11±0.01)μg/L、(0.08±0.02)μg/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);CT表现局限性损害患者GFAP水平为(7.09±0.42)μg/L,明显高于弥漫性患者的(2.32±0.08)μg/L,UCH-L1水平为(1.02±0.02)μg/L,明显低于弥漫性患者的(4.98±0.05)μg/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);GOS评分预后不良者GFAP和UCH-L1水平分别为(8.27±0.42)μg/L、(6.57±2.53)μg/L,明显高于GOS评分预后良好者的(2.64±0.09)μg/L、(2.08±0.05)μg/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);相关分析显示,GFAP和UCH-L1水平与GOS评分呈负相关(r=0.783,0.802,P<0.05)。结论严重颅脑损伤患者CT表现不同时GFAP和UCH-L1水平也存在差异,且GFAP和UCH-L1对患者预后具有预测作用。

新生大鼠HIBD模型中血清pNF-H及UCH-L1蛋白表达的变化

目的通过建立乳鼠模型模拟新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的发生发展过程,探讨HIBD模型乳鼠血清神经丝蛋白H磷酸化亚型(pNF-H)及泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)蛋白表达水平的变化。方法将252只7日龄新生SD大鼠随机分为HIBD组(A组)、假手术组(B组)与空白对照组(C组)各84只。A组采用改良Rice法,左侧颈总动脉结扎+缺氧2h处理,制备HIBD模型;B组仅分离颈总动脉但不结扎及不行缺氧处理;C组不做任何处理。观察3组乳鼠运动行为学变化及改良神经功能缺失评分;3组于实验开始6h、12h、24h、48h、72h、5d、7d时取血,采用酶联免疫吸附法检测血清pNF-H、UCH-L1蛋白浓度。结果与B、C组比较,A组乳鼠实验开始后出现明显的运动行为学异常和不同程度的神经功能缺失。相同时间点A组乳鼠血清pNF-H和UCH-L1蛋白浓度显著高于对照组(P<0.01),且A组不同时间点血清pNF-H和UCH-L1蛋白浓度比较差异有统计学意义(P<0.01);A组6h时血清pNF-H、UCH-L1蛋白浓度显著升高,血清pNF-H蛋白于72h达峰后逐渐下降,血清UCH-L1蛋白于48h达峰后逐渐下降,7d时血清pNF-H及UCH-L1蛋白趋于正常。结论血清pNF-H和UCH-L1蛋白在HIBD早期显著升高,二者可用于本病的早期辅助诊断,有利于指导临床进行早期针对性干预及治疗,从而降低新生儿致死率及伤残率。

TNF-α诱导的血管平滑肌细胞迁移中UCH-L1蛋白表达水平变化

目的研究UCH-L1在TNF-α诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)迁移过程中蛋白表达水平的变化规律,为探索UCH-L1在VSMC迁移中的作用提供依据。方法用组织块贴壁法体外培养大鼠VSMC,以改良的Boyden chamber方法和划痕法观察TNF-α对VSMC迁移的诱导作用;Western blot检测VSMC迁移过程中UCH-L1的蛋白表达水平变化。结果 Boyden chamber实验中,无TNF-α时细胞迁移数目约为(15.0±3.9)个,当TNF-α质量浓度为10 ng/ml时,细胞迁移数目达到最大,约(75.0±9.2)个(P<0.01),而以100 ng/ml TNF-α诱导时,细胞迁移数目降至(26.0±6.1)个。划痕实验中,随着TNF-α诱导时间的延长划痕间距变小,表明细胞迁移增加,约12 h始,划痕间距变小,有统计学意义(P<0.05);48 h时,细胞划痕间距接近至完全融合状态。在10ng/ml TNF-α诱导大鼠VSMC迁移过程中,诱导12 h时,UCH-L1蛋白表达水平开始明显升高(P<0.05),且随着诱导时间延长VSMC内UCH-L1蛋白表达水平呈逐渐升高的变化趋势。结论 TNF-α对大鼠VSMC迁移的诱导作用呈剂量和时间依赖关系,UCH-L1在TNF-α诱导的大鼠VSMC迁移过程中可起到调节作用。

UCH-L1在乳腺癌中的表达及其与转移关系的研究

目的研究泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)与磷酸化p38(p-p38)在乳腺癌组织、细胞系中的表达情况、两种蛋白的表达与临床病理特征的关系以及UCH-L1与乳腺癌侵袭转移的关系。方法用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中UCH-L1与p-p38蛋白的表达情况,用Western Blot方法检测乳腺癌组织以及细胞系中UCH-L1与p-p38蛋白的表达情况。应用UCH-L1特异性抑制剂作用于乳腺癌高侵袭高转移细胞系MDA-MB-435s后,用Western Blot观察UCH-L1与p-p38蛋白表达改变的情况,用Transwell实验检测MDA-MB-435s细胞侵袭潜能的改变。结果 UCH-L1和p-p38蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达高于其在癌旁正常乳腺组织中的表达(P=0.012,P=0.001),二者呈正相关(r=0.397,P=0.000),并与乳腺癌的TNM分期(P=0.017,P=0.010)、淋巴结转移情况(P=0.033,P=0.021)相关。乳腺上皮细胞系MCF-10A、乳腺癌低侵袭低转移细胞系MCF-7和乳腺癌高侵袭高转移细胞系MDA-MB-435s中两种蛋白表达水平呈递增趋势(P均<0.05)。UCH-L1特异性抑制剂可以浓度依赖性地下调MDA-MB-435s细胞系中p-p38蛋白的表达水平(P均<0.05),并能抑制乳腺癌细胞的侵袭转移潜能。结论 UCH-L1、p-p38过表达与乳腺癌的TMN分期、淋巴结转移有关。UCH-L1可能通过上调p-p38介导乳腺癌转移。

血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1在早产儿WMD诊断及预后评估中的价值

目的探讨血清白细胞介素-1β(IL-1β)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)在早产儿脑白质损伤(WMD)诊断及预后评估中的价值。方法选取2017年3月至2019年3月于我院诊断的64例WMD早产儿(病例组)和同期64例无WMD早产儿(对照组)作为研究对象。检测两组患儿出生后1天、3天的血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1水平,分析早产儿发生WMD的影响因素,评价上述血清指标对早产儿WMD的诊断价值;随访至纠正胎龄6个月,分析各血清指标与患儿预后的相关性及预测价值。结果病例组患儿出生后1d、3d血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1水平显著高于对照组(t_(1d)值分别是6.387、7.950、3.329,t_(3d)值分别是7.769、6.741、5.062,P<0.05);病例组中,重度患儿出生后1d、3d的上述各项血清指标也均明显高于轻度患儿(t_(1d)值分别是2.582、2.028、2.570,t_(3d)值分别是3.653、2.338、2.765,P<0.05)。出生后1d和3d的血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1均为早产儿发生WMD的独立危险因素(OR_(1d)值分别为2.786、2.809、2.789,OR_(3d)值分别为2.831、2.807、2.756,P<0.05)。出生后3d血清HIF-1α对早产儿WMD有最佳诊断价值(AUC=0.817)。随访至纠正胎龄6个月发现,CDCC评分异常者出生后1 d、3 d的血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1水平显著高于正常患儿(t_(1d)值分别是2.977、2.278、4.393,t_(3d)值分别是2.728、2.217、3.673,P<0.05);上述各血清指标与早产儿预后呈负相关(r_(2d)值分别是-0.345、-0.427、-0.631,r_(2d)值分别是-0.436、-0.441、-0.454,P<0.05);出生后3d血清UCH-L1对患儿预后不良的预测价值最大(AUC=0.727)。结论WMD早产儿存在血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1异常表达,且其表达水平与患儿预后密切相关,可为临床早期诊断和预后评估提供依据。

急性期脑梗死患者血清UCH-L1和GFAP水平及其与病情和神经功能缺损程度的相关性研究

目的探讨急性期脑梗死患者血清泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平及其与病情和神经功能缺损程度的相关性。方法我院收治的98例急性期脑梗死患者(观察组)和60例同期我院体检正常者(对照组),所有研究对象均记录性别、年龄等一般临床资料和检测血清UCH-L1和GFAP水平,观察组均行头部CT或磁共振检查和神经功能评定,比较不同急性期脑梗死患者间上述资料的差异性。结果观察组血清UCH-L1、GFAP水平均高于对照组(P<0. 05);不同病情和不同神经功能缺损程度的急性脑梗死患者间血清UCH-L1、GFAP水平比较差异有统计学意义,且随着梗死病灶越大和神经功能缺损程度越严重,血清UCH-L1、GFAP表达水平越高(P <0. 05);血清UCH-L1、GFAP的表达水平与梗死灶直径大小和NIHSS评分均呈正相关(P <0. 05)。结论急性期脑梗死患者血清UCH-L1和GFAP水平均显著上升,且与其梗死灶体积和神经功能损伤程度均呈正相关,可用来作为临床上评估急性脑梗死患者病情和神经功能损伤的有效指标。

外周血UCH-L1、NSE表达水平对热性惊厥患儿脑损伤及预后的评估价值

目的探讨外周血泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达水平对热性惊厥患儿脑损伤及预后的评估价值。方法回顾性分析2016年5月到2019年5月青海省妇女儿童医院收治的87例热性惊厥患儿,随访6个月,按照预后情况分为预后良好组(n=67,未遗留后神经发育后遗症)和预后不良组(n=20,遗留后神经发育后遗症)。收集患儿临床资料,分析外周血UCH-L1、NSE表达水平与惊厥患儿脑损伤关系及对预后的评估价值。结果预后不良患儿发作次数、发作持续时间、复杂性发作概率、乳酸、血糖水平、外周血UCH-L1、NSE水平高于预后良好组,HGB、Na^+水平低于预后良好组,差异具有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,外周血UCH-L1(>72.34μg/L)、NSE(>14.93μg/L)、发作次数(>1.76次)、持续时间(>15.23 min)、HGB(<102.36 g/L)、Na^+(<124.84 mmol/L)是判断预后不良的危险因素(P<0.05);惊厥患儿外周血UCH-L1、NSE水平与发作次数和发作持续时间均呈正相关(r=0.657、0.424,0.351、0.225;P<0.05);绘制外周血UCH-L1、NSE水平预测预后不良的ROC曲线,其AUC分别为0.643、0.742,两者联合检测的AUC最高,为0.820。结论惊厥患儿外周血UCH-L1、NSE表达水平明显升高,且与脑损伤程度具有一定相关性,两者联合检测对患儿预后具有较好的预测价值。