急性缺血性脑卒中患者血清Hepc25、铁蛋白水平及UCH-L1的临床意义

目的急性缺血性脑卒中(AIS)患者血清Hepc25、铁蛋白水平及UCH-L1的临床意义。方法回顾性收集2021年3月至2023年1月于唐山中心医院住院治疗的70例AIS患者作为研究对象,纳入研究组,并纳入同期70名健康体检者作为阴性对照组。采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)将研究对象分为轻症组(n=22)、中症组(n=35)、重症组(n=13);采用改良Rankin量表(mRS)将研究对象分为预后良好组(0~2分,n=55),预后不佳组(3分及以上,n=15)。采用酶联免疫吸附试验检测所有研究对象血清Hepc25、铁蛋白及UCH-L1的表达水平,采用Pearson检验分析Hepc25、铁蛋白水平及UCH-L1与NIHSS、mRS评分的相关性,采用Logistics分析独立危险因素。结果AIS组Hepc25、铁蛋白、UCH-L1表达水平明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重症组Hepc25、铁蛋白、UCH-L表达水平较中症组和轻症组高,中症组较轻症组高,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组患者Hepc25、铁蛋白、UCH-L1表达水平均显著高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05)。高NIHSS评分,高Hepc25、铁蛋白、UCH-L表达水平是AIS预后不佳的危险因素(P<0.05)。AIS患者Hepc25、铁蛋白、UCH-L表达水平与NHISS评分均呈正相关(P<0.05),与MMSE评分均呈负相关(P<0.05)。结论AIS患者血清Hepc25、铁蛋白、UCH-L表达水平明显升高,Hepc25、铁蛋白、UCH-L表达升高与AIS患者严重神经损伤和认知功能息息相关。

抽提透刺针法针刺联合西药治疗对脑梗死患者功能康复及血清GDF-15、Fibulin-5、UCH-L1表达的影响

目的探讨抽提透刺针法针刺联合西药治疗对脑梗死患者功能康复及血清生长分化因子-15(Growth differentiation factor-15,GDF-15)、衰老关键蛋白抗原-5(Aging key protein antigen-5,Fibulin-5)、泛素羧基末端水解酶-1(Ubiquitin carboxyl terminal hydrolase-1,UCH-L1)表达的影响。方法选取东莞市中医院2019年6月至2020年12月脑梗死患者98例,采用随机数字表法分为研究组与对照组,各49例。对照组常规基础上采取西药治疗(包括氯吡格雷、神经节苷脂、阿托伐他汀治疗),研究组在对照组治疗基础上采取抽提透刺针法针刺治疗。比较两组治疗前后神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(National institutes of health stroke scale,NIHSS)评分、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)]评分、躯体功能[Berg平衡量表(Berg balance scale,BBS)、Burke倾斜量表(Burke tilt scale,BLS)、Sheikh躯干控制量表(Sheikh torso control scale,Sheikh)评估躯体控制能力]评分、日常生活能力(Barthel index,BI)评分、生化指标(GDF-15、Fibulin-5、UCH-L1)水平。结果(1)神经功能:治疗后两组患者NIHSS、MoCA评分较治疗前降低,且研究组患者NIHSS评分低于对照组患者、MoCA评分高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);(2)躯体功能:治疗后两组患者BBS、BLS、Sheikh评分与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),且研究组患者BLS评分低于对照组患者,BBS评分、Sheikh评分高于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05);(3)日常生活能力:治疗后两组患者BI评分较治疗前增加,且研究组患者评分高于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05);(4)生化指标:治疗后研究组患者血清GDF-15、UCH-L1水平低于对照组患者,Fibulin-5水平高于对照组患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论采取抽提透刺针法针刺辅助常规西医治疗脑梗死可取得良好效果,利于改善患者神经功能及躯体功能,可能与有效调节GDF-15、Fibulin-5、UCH-L1含量有一定关联性,值得推广。

UCH-L1、S100β、GFAP在新生儿窒息性脑损伤中的表达及意义

目的探讨血清泛素羧基末端水解酶L1(ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase L1,UCH-L1)、中枢神经特异蛋白(central nervous system specific protein,S100β)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)在新生儿窒息性脑损伤中的表达水平及临床意义。方法选取2019年1月至2021年1月在浙江省金华市人民医院出生的84例窒息性脑损伤新生儿为观察组,另选取84例同时期出生的正常新生儿作为对照组,回顾性分析两组新生儿的临床资料,包括血清UCH-L1、S100β、GFAP表达水平及新生儿20项神经行为测定(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)评分等,分析血清UCH-L1、S100β、GFAP表达水平与NBNA的相关性。根据受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估血清UCH-L1、S100β、GFAP水平和血清三项指标联合NBNA对新生儿窒息性脑损伤的诊断价值。结果①观察组患者的血清UCH-L1、S100β、GFAP表达水平均高于对照组,对照组的NBNA评分明显优于观察组,差异有统计学意义(P<0.05);②两组新生儿的血清UCH-L1、S100β、GFAP表达水平与NBNA均呈负相关(P<0.05);③ROC曲线显示UCH-L1、S100β、GFAP、NBNA和血清三项指标联合NBNA的曲线下面积分别为0.841、0.701、0.635、0.831和0.914,敏感度分别为88.1%、69.0%、45.2%、65.5%和84.5%,特异性分别为72.6%、70.2%、82.1%、92.9%、85.7%。结论窒息性脑损伤的新生儿血清UCH-L1、S100β、GFAP表达水平较正常新生儿明显升高,且与NBNA呈负相关,血清三项指标联合NBNA评分可较准确地诊断新生儿窒息性脑损伤。

脑外伤后血清miR-181b和靶基因UCH-L1的表达变化

目的 探讨脑外伤后血清miR-181b和靶基因UCH-L1蛋白含量变化及二者在脑外伤诊治及预后评估中的价值。方法 本研究纳入收集180例脑外伤患者,另选取60例健康体检者作为健康对照,60例四肢骨折患者作为创伤对照。所有患者伤后6个月行GOS预后评分。收集患者伤后4 h内血清,分别采用Real-time PCR和ELISA检测血清miR-181b和UCH-L1蛋白水平,分析二者与脑外伤诊治及GOS评分的关系。结果 (1)与健康对照组和创伤对照组比较,TBI组miR-181b含量明显降低,UCH-L1蛋白质量明显升高(P<0.01),二者AUC各为0.911和0.938;(2)与颅脑CT阴性者比较,颅脑CT阳性者miR-181b含量明显下降,UCH-L1蛋白质量明显升高(P<0.001),二者AUC分别为0.898和0.944;(3)相比无需手术组,需手术组miR-181b含量明显下降,UCH-L1蛋白质量明显升高(P<0.001),二者AUC分别为0.899和0.912;(4)轻、中、重三型患者血清miR-181b水平逐级降低,与损伤严重程度呈负相关(P<0.001),UCH-L1蛋白含量逐级升高,与损伤严重程度呈正相关(P<0.001);(5)相比脑外伤预后良好组(GOS=4~5分),预后不良组(GOS=1~3分)血清miR-181b水平明显降低,UCH-L1蛋白量明显升高(P<0.01),二者AUC分别为0.901和0.921。结论 脑外伤后血清miR-181b水平明显降低,靶基因UCH-L1蛋白水平明显升高,二者在脑外伤诊治及预后评估中具有较高价值,可作为潜在的生物指标。

血清NLR、UCH-L1联合ABCD2对孤立性眩晕患者脑梗死的诊断价值

目的探讨血清中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)联合ABCD2评分对孤立性眩晕患者脑梗死的诊断价值。方法选择孤立性眩晕患者258例为研究对象,收集患者的临床资料,进行ABCD2评分,检测血清UCH-L1、NLR和影像学检查,根据结果分为合并脑梗死组(130例)和无脑梗死组(128例)。以发生脑梗死为因变量,ABCD2、UCH-L1、NLR为自变量建立Logistic回归模型,并通过绘制ROC曲线评估联合模型诊断价值。结果合并脑梗死组与无脑梗死组ABCD2、UCH-L1、NLR差异有统计学意义(P<0.05)。发生脑梗死为因变量,ABCD2、UCH-L1、NLR为自变量建立Logistic回归模型,结果显示孤立性眩晕患者脑梗死的危险因素包括ABCD2(OR=1.861,95%CI:1.118~3.098)、UCH-L1(OR=1.257,95%CI:1.012~1.563)、NLR(OR=1.075,95%CI:1.005~1.149)。以发生脑梗死为因变量,以ABCD2、UCH-L1、NLR为自变量,通过模型中的概率值来拟合联合诊断的ROC曲线,结果显示ABCD2、UCH-L1、NLR诊断眩晕患者脑梗死的临界值为3分、0.19μg/L、2.01,ROC曲线下面积为0.706(0.642~0.771)、0.603(0.533~0.672)、0.633(0.566~0.700),灵敏度为0.632、0.511、0.603,特异度为0.814、0.921、0.621,联合预测曲线下面积为0.744(0.681~0.807),灵敏度为0.861,特异度为0.602,灵敏度优于单独诊断。结论血清NLR、UCH-L1联合ABCD2对孤立性眩晕患者合并脑梗死判断具有潜在临床评估价值。

轻型颅脑损伤患者血清UCH-L1变化的临床意义和患者预后关系

目的探讨轻型颅脑损伤(mild traumatic brain injury,mTBI)后患者血清泛素C末端水解酶L1(ubiquitin C-terminal hydrolase-L1,UCH-L1)含量的临床意义和患者预后关系。方法用ELISA法检测56例轻型颅脑损伤患者血清UCH-L1含量并与30例体检健康患者比较。对比27例头颅CT阴性和29例头颅CT阳性mTBI患者血清UCH-L1含量。评估患者6个月后GOS-E评分和mTBI患者血清UCH-L1含量的关系。结果轻型颅脑损伤患者血清UCH-L1含量显著高于正常对照组(P<0.05)。mTBI后头颅CT阳性和阴性患者血清UCH-L1含量比较有统计学意义,血清UCH-L1含量在鉴别mTBI患者时有较高的敏感度(82.8%)和特异性(70.4%)。血清UCH-L1含量越高患者预后越差,但其不能单独作为头颅CT阴性患者预后判断指标。结论 UCH-L1可作为轻型颅脑损伤诊断的生物标志物,并有较高的特异性和敏感度。血清UCH-L1含量越高患者预后越差,但UCH-L1不能单独判断头颅CT阴性mTBI患者预后。

乌司他丁对急性重型颅脑损伤患者颈静脉球部血清UCH-L1、CK-BB的影响研究

目的探讨乌司他丁对72例急性重型颅脑损伤患者颈静脉球部血清UCH-L1、CKBB的影响。方法对符合受试条件的急性重型颅脑损伤患者入院后采用随机数字表法分为两组:治疗组36例和对照组36例。治疗组给予静脉注射乌司他丁20万U每8小时1次;对照组给予静脉注射生理盐水20ml每8小时1次。采用双抗体夹心酶标免疫法检测72例急性重型颅脑损伤患者在伤后12小时、24小时、第48小时、第3天、第5天、第7天的颈静脉球部血清泛素羧基末端水解酶L1(Ubiquitin carboxy terminal hydrolases L1,UCH-L1)、脑型肌酸激酶同工酶(Creatine kinase brain band isoenzyme,CK-BB)的变化,探讨乌司他丁对急性重型颅脑损伤患者的脑保护效果和可能机制。结果治疗组在急性重型颅脑损伤患者伤后12小时、24小时、第48小时、第3天、第5天、第7天颈静脉球部血清UCH-L1、CK-BB浓度均低于对照组(F=15.33,P<0.01;F=36,P<0.01)。结论使用乌司他丁可以降低急性重型颅脑损伤患者颈静脉球部血清UCH-L1、CKBB水平,在伤后早期有神经保护作用,促进患者神经功能恢复。

血清UCH-L1与GFAP变化水平与早产儿脑损伤的关联

目的探索血清UCH-L1与GFAP变化水平与早产儿脑损伤的关联性。方法选取2014年6月至2017年2月于我院接受治疗的138例早产儿为研究对象,留取患儿出生后6h、72h的血液样本进行血清UCH-L1与GFAP水平的检测,按照颅脑超声和核磁共振的检查结果将患儿分为三组,82例无脑损伤的早产儿为无脑损伤组,24例脑室周围-脑室内出血(periventricular-intraventricular hemorrhage,PVH-IVH)的患儿为PVH-IVH组,32例脑白质损伤(white matter damage,WMD)的患儿为脑白质损伤组。检测并比较三组患儿出生后不同时段的血清UCH-L1与GFAP水平,比较不同受损程度的PVH-IVH组和脑白质损伤组患儿出生不同时段的血清UCH-L1与GFAP水平。结果PVH-IVH组和脑白质损伤组患儿出生后6h、出生后72h的UCH-L1、GFAP水平均显著高于无脑损伤组,且脑白质损伤组患儿出生后6h、出生后72h的UCH-L1、GFAP水平最高,数据具有统计学意义(P<0.05)。重度PVH-IVH组患儿出生后6h和出生后72h的UCH-L1、GFAP水平均显著高于轻度PVH-IVH组,差异具有统计学意义(P<0.05)。重度脑白质损伤组患儿出生后6h和出生后72h的UCH-L1水平、GFAP水平均显著高于轻度脑白质损伤组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论血清UCH-L1和GFAP水平与早产儿脑损伤具有密切关系,能够为早期评估患儿颅脑损伤提供参考,有助于早日发现早产儿颅脑损伤状况并采取相关措施。

新生大鼠HIBD模型中血清pNF-H及UCH-L1蛋白表达的变化

目的通过建立乳鼠模型模拟新生儿缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的发生发展过程,探讨HIBD模型乳鼠血清神经丝蛋白H磷酸化亚型(pNF-H)及泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)蛋白表达水平的变化。方法将252只7日龄新生SD大鼠随机分为HIBD组(A组)、假手术组(B组)与空白对照组(C组)各84只。A组采用改良Rice法,左侧颈总动脉结扎+缺氧2h处理,制备HIBD模型;B组仅分离颈总动脉但不结扎及不行缺氧处理;C组不做任何处理。观察3组乳鼠运动行为学变化及改良神经功能缺失评分;3组于实验开始6h、12h、24h、48h、72h、5d、7d时取血,采用酶联免疫吸附法检测血清pNF-H、UCH-L1蛋白浓度。结果与B、C组比较,A组乳鼠实验开始后出现明显的运动行为学异常和不同程度的神经功能缺失。相同时间点A组乳鼠血清pNF-H和UCH-L1蛋白浓度显著高于对照组(P<0.01),且A组不同时间点血清pNF-H和UCH-L1蛋白浓度比较差异有统计学意义(P<0.01);A组6h时血清pNF-H、UCH-L1蛋白浓度显著升高,血清pNF-H蛋白于72h达峰后逐渐下降,血清UCH-L1蛋白于48h达峰后逐渐下降,7d时血清pNF-H及UCH-L1蛋白趋于正常。结论血清pNF-H和UCH-L1蛋白在HIBD早期显著升高,二者可用于本病的早期辅助诊断,有利于指导临床进行早期针对性干预及治疗,从而降低新生儿致死率及伤残率。

TNF-α诱导的血管平滑肌细胞迁移中UCH-L1蛋白表达水平变化

目的研究UCH-L1在TNF-α诱导大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)迁移过程中蛋白表达水平的变化规律,为探索UCH-L1在VSMC迁移中的作用提供依据。方法用组织块贴壁法体外培养大鼠VSMC,以改良的Boyden chamber方法和划痕法观察TNF-α对VSMC迁移的诱导作用;Western blot检测VSMC迁移过程中UCH-L1的蛋白表达水平变化。结果 Boyden chamber实验中,无TNF-α时细胞迁移数目约为(15.0±3.9)个,当TNF-α质量浓度为10 ng/ml时,细胞迁移数目达到最大,约(75.0±9.2)个(P<0.01),而以100 ng/ml TNF-α诱导时,细胞迁移数目降至(26.0±6.1)个。划痕实验中,随着TNF-α诱导时间的延长划痕间距变小,表明细胞迁移增加,约12 h始,划痕间距变小,有统计学意义(P<0.05);48 h时,细胞划痕间距接近至完全融合状态。在10ng/ml TNF-α诱导大鼠VSMC迁移过程中,诱导12 h时,UCH-L1蛋白表达水平开始明显升高(P<0.05),且随着诱导时间延长VSMC内UCH-L1蛋白表达水平呈逐渐升高的变化趋势。结论 TNF-α对大鼠VSMC迁移的诱导作用呈剂量和时间依赖关系,UCH-L1在TNF-α诱导的大鼠VSMC迁移过程中可起到调节作用。

血清UCH-L1水平与急性脑梗死的诊断及预后关系探讨

目的探讨血清泛素羧基末端水解酶-1(UCH-L1)表达水平与急性脑梗死(ACI)患者的诊断及预后的关系。方法选取2017年6月-2020年7月ACI诊疗的患者共计98例作为观察组。另选同时间体检的60位健康者作为对照组。检测并对比两组研究对象的UCH-L1表达水平,分析观察组患者UCH-L1表达水平与脑梗死面积、神经缺损程度的关系。与此同时,用改良Rankin量表(mRS)评估观察组患者预后情况,比较不同预后情况之间UCH-L1表达水平与有何关系。结果观察组患者UCH-L1表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。UCHL1表达水平与患者脑梗死面积以及神经缺损程度存在正相关性(P<0.05),UCH-L1表达水平随着患者的脑梗死面积的增大以及神经缺损程度加重而升高(P<0.05)。预后情况良好者UCH-L1表达水平低于预后情况不良者(P<0.05),ROC曲线结果显示,UCH-L1表达水平临界值为0.72μg/L,预测预后不良的灵敏度为83.3%,特异性为90.2%,对预测患者预后不良情况有重要意义。结论ACI患者UCH-L1表达水平较常人显著升高,且UCH-L1表达水平与患者脑梗死面积、神经缺损程度存在正相关性,对预测患者预后情况有一定价值。

血清UCH-L1与NGAL对重度脑损伤患者的病情及短期预后的评估价值

目的分析血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)与中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平对评估重度脑损伤(SBI)患者病情与预后结局的临床价值。方法选择我院就诊的88例脑损伤患者作为研究对象,根据格拉斯哥昏迷评分(GCS)水平分为:轻度组(49例,GCS评分≥9)和重度组(39例,GCS评分<9)。另选择同时期健康体检者50例为对照组。检测并比较三组入院时血清UCH-L1与NGAL水平的差异。采用Pearson相关分析评估血清UCH-L1与NGAL水平分别与GCS评分的相关性。随访6月,依据患者预后情况分为预后不良组和预后良好组,比较两组血清UCH-L1、NGAL水平以及GCS评分的差异。应用多元Logistic回归分析与SBI患者短期预后相关危险因素。应用受试者工作特征曲线(ROC)评估血清NGAL与UCH-L1水平对SBI患者随访6月预后生存的诊断性能。结果重度组血清UCH-L1与NGAL水平显著高于轻度组,而轻度组血清UCH-L1与NGAL水平显著高于对照组(UCH-L1水平分别为28.7±5.2、15.4±3.6、10.5±2.3ng/mL,NGAL水平分别为253.8±33.4、161.5±27.3、136.6±25.1ng/mL,均P<0.05)。Pearson相关分析显示脑损伤患者血清UCH-L1与NGAL水平均分别与GCS评分呈线性负相关(r=-0.713,P=0.023、r=-0.852,P=0.011)。随访6月,预后不良组血清UCH-L1及NGAL水平均高于预后良好组(UCH-L1水平分别为36.2±3.9、11.6±2.1ng/mL,NGAL水平分别为285.8±24.6、114.3±10.2ng/mL,均P<0.05),而GCS评分低于预后良好组(GCS评分分别为5.2±1.2、13.8±1.1,P<0.05)。多元Logistic回归分析显示,血清UCH-L1及NGAL水平为随访6月SBI患者生存相关的危险因素(OR=2.765,P=0.029、OR=2.965,P=0.024)。ROC曲线显示,血清UCH-L1截断值为19.5ng/mL,预测SBI患者随访6月预后不良的AUC为0.826,灵敏度为89.4%,特异性为80.1%。而血清NGAL截断值为182.5ng/mL,预测的AUC为0.895,灵敏度为91.2%,特异性为85.7%。两者联合预测的AUC为0.927,灵敏度为93.2%,特异性为88.9%。结论血清UCH-L1与NGAL水平能有效评估颅脑损伤程度,对短期预后判断有较高价值。

UCH-L1在乳腺癌中的表达及其与转移关系的研究

目的研究泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)与磷酸化p38(p-p38)在乳腺癌组织、细胞系中的表达情况、两种蛋白的表达与临床病理特征的关系以及UCH-L1与乳腺癌侵袭转移的关系。方法用免疫组织化学方法检测乳腺癌组织中UCH-L1与p-p38蛋白的表达情况,用Western Blot方法检测乳腺癌组织以及细胞系中UCH-L1与p-p38蛋白的表达情况。应用UCH-L1特异性抑制剂作用于乳腺癌高侵袭高转移细胞系MDA-MB-435s后,用Western Blot观察UCH-L1与p-p38蛋白表达改变的情况,用Transwell实验检测MDA-MB-435s细胞侵袭潜能的改变。结果 UCH-L1和p-p38蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达高于其在癌旁正常乳腺组织中的表达(P=0.012,P=0.001),二者呈正相关(r=0.397,P=0.000),并与乳腺癌的TNM分期(P=0.017,P=0.010)、淋巴结转移情况(P=0.033,P=0.021)相关。乳腺上皮细胞系MCF-10A、乳腺癌低侵袭低转移细胞系MCF-7和乳腺癌高侵袭高转移细胞系MDA-MB-435s中两种蛋白表达水平呈递增趋势(P均<0.05)。UCH-L1特异性抑制剂可以浓度依赖性地下调MDA-MB-435s细胞系中p-p38蛋白的表达水平(P均<0.05),并能抑制乳腺癌细胞的侵袭转移潜能。结论 UCH-L1、p-p38过表达与乳腺癌的TMN分期、淋巴结转移有关。UCH-L1可能通过上调p-p38介导乳腺癌转移。

神经节苷脂联合rhuEPO对低氧性脑损伤早产儿血清UCH-L1、GFAP、MBP、TLR-4的影响

目的 探析神经节苷脂联合重组人促红细胞生成素(rhuEPO)对低氧性脑损伤早产儿血清泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、神经胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、Toll样受体-4(TLR-4)的影响。方法 收集淮安市第二人民医院新生儿科2017年3月至2018年9月治疗的低氧性脑损伤早产儿(<36w)71例,遵循单中心、前瞻性对照研究标准,行单盲、随机分组,观察组36例,采取神经节苷脂联合rhuEPO用药,对照组35例,采取rhuEPO单一用药。比较两组治疗前(患儿娩出12h内)、用药14d神经损伤相关分子(TLR-4、GFAP、UCH-L1、MBP),神经行为(NBNA)评分及临床表征改善情况。结果 两组治疗14d后NBNA评分均显著高于治疗前(P<0.05);且观察组治疗14d后NBNA评分提高水平明显优于对照组(P<0.05);观察组患儿意识恢复、原始反射、吸吮能力、肌张力恢复时间均明显短于对照组(P<0.05)。两组治疗14d后UCH-L1、GFAP、MBP、TLR-4等指标均明显低于治疗前(P<0.05);且观察组治疗14d后UCH-L1、GFAP、MBP、TLR-4降低幅度明显优于对照组(P<0.05)。结论 神经节苷脂与rhuEPO联合治疗低氧性脑损伤早产儿效果优异,可改善神经功能,减轻脑损伤,促进神经元再生修复。

pEGFP-N1-UCH-L1重组质粒的构建

目的构建pEGFP-N1-UCH-L1重组质粒,并进行鉴定。方法提取Wistar乳鼠大脑组织总RNA,逆转录合成cDNA,经PCR扩增UCH-L1基因,定向克隆至载体pEGFP-N1,构建重组质粒,经测序进行鉴定。结果 UCH-L1基因重组质粒经测序鉴定证明构建正确。结论成功构建了UCH-L1基因重组质粒,可用于神经细胞转染,进行后续研究。

APP/PS1转基因小鼠海马结构UCH-L1的表达及亚甲蓝对其改变的影响

目的探讨亚甲蓝(MB)对APP/PS1转基因小鼠记忆相关蛋白泛素羧基末端水解酶1(carboxyl-terminalhydrolase-L1,UCH-L1)在海马结构的表达及记忆改善的影响。方法 3月龄APP/PS1转基因小鼠及相同品系的野生小鼠分为3组,每组10只:治疗组,APP/PS1小鼠口服亚甲蓝(25mg/kg/d)4个月;模型组,APP/PS1小鼠无药物干预;对照组为正常野生小鼠。待三组小鼠均为7月龄时,跳台实验测试三组小鼠的学习记忆能力;Western blot及免疫荧光技术检测海马结构UCH-L1的含量变化。结果亚甲蓝可以减少小鼠跳台试验错误次数,延长小鼠跳台试验的潜伏期(P<0.01)。亚甲蓝治疗组海马结构的可溶性UCH-L1含量明显增多(P<0.01)。结论亚甲蓝可能是通过上调海马结构可溶性UCH-L1的表达改善APP/PS1小鼠的学习记忆能力。

血清UCH-L1在轻型颅脑损伤诊断和预后评估中的意义

目的探讨轻型颅脑损伤(mild traumatic brain injury,mTBI)后血清泛素C末端水解酶-L1(Ubiquitin C-terminal Hydrolase-L1,UCH-L1)的含量变化和其对mTBI诊断及预后评估的价值。方法本研究共纳入mTBI患者80例,其中颅脑CT结果阳性32例,颅脑CT结果阴性48例。另选取40例健康体检者作为正常对照,40例四肢骨折患者为创伤对照。所有mTBI患者伤后6个月行格拉斯哥预后延伸评分(Glasgow Outcome Scale Extended,GOSE)。收集对照组和mTBI患者伤后4h内血清,采用酶联免疫法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)检测血清UCH-L1含量,分析其与mTBI诊断及GOSE评分的关系。结果⑴mTBI患者伤后血清UCH-L1含量明显高于正常对照组和骨折对照组(P<0.001),其ROC曲线下面积为0.965;⑵mTBI患者中颅脑CT结果阳性者血清UCH-L1含量明显高于颅脑CT结果阴性者(P<0.001),其ROC曲线下面积为0.923;⑶mTBI预后良好者(GOSE=8分)伤后血清UCH-L1含量明显低于预后不良者(GOSE<8分)(P<0.01),与GOSE评分呈负相关(P<0.001)。结论轻型颅脑损伤后血清UCH-L1含量明显升高,对其诊断及预后评估具有较高价值,可作为一种潜在的生物指标。

严重颅脑损伤后血清GFAP、UCH-L1与CT表现及预后的关系

目的研究严重颅脑损伤后血清神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、泛素羧基端水解酶(UCH-L1)水平变化,并观察其与预后的关系,为临床诊疗提供依据。方法选取2014年12月至2016年2月我院脑一科收治的严重颅脑损伤患者130例为观察组,另选取同期健康体检者60例为对照组,检测两组受检者血清中GFAP和UCH-L1水平,对观察组患者进行CT检查,应用格拉斯哥预后(GOS)评分评估观察组患者的预后,比较两组受检者的GFAP和UCH-L1水平,并评价观察组患者GFAP和UCH-L1水平与CT表现和GOS评分的关系。结果观察组患者的GFAP和UCH-L1水平分别为(5.31±0.18)μg/L、(3.98±0.24)μg/L,明显高于对照组的(0.11±0.01)μg/L、(0.08±0.02)μg/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);CT表现局限性损害患者GFAP水平为(7.09±0.42)μg/L,明显高于弥漫性患者的(2.32±0.08)μg/L,UCH-L1水平为(1.02±0.02)μg/L,明显低于弥漫性患者的(4.98±0.05)μg/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);GOS评分预后不良者GFAP和UCH-L1水平分别为(8.27±0.42)μg/L、(6.57±2.53)μg/L,明显高于GOS评分预后良好者的(2.64±0.09)μg/L、(2.08±0.05)μg/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);相关分析显示,GFAP和UCH-L1水平与GOS评分呈负相关(r=0.783,0.802,P<0.05)。结论严重颅脑损伤患者CT表现不同时GFAP和UCH-L1水平也存在差异,且GFAP和UCH-L1对患者预后具有预测作用。

振幅整合脑电图与PICU昏迷儿童血清NSE、GFAP和UCH-L1相关性及对预后影响分析

目的探究振幅整合脑电图(aEEG)在儿童重症监护室(PICU)昏迷儿童神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和泛酸羧基末端水解酶L1(UCH-L1)的相关性,并分析振幅脑电图在患儿预后中的预测价值。方法选择2016年5月—2019年5月本院收治的45例PICU昏迷儿童为研究对象,入院后接受床旁aEEG检查,将患儿按照aEEG检测结果区分为正常(12例)、轻度异常(19例)和重度异常(14例)组三组,采集患儿血样检测血清NSE、GFAP和UCH-L1水平并开展组间比较,同时对患儿开展儿童脑功能等级评分(PCPC),并分析不同组别患儿PCPC评分分级情况,就aEEG分组与NSE、GFAP和UCH-L1相关性展开探究,评估aEEG对PICU昏迷儿童预后评测价值。结果重度异常组患儿NSE、GFAP和UCH-L1水平明显高于轻度异常组,轻度异常组高于正常组(P<0.05);不同aEEG分组患儿的PCPC评分分级差异明显(P<0.05);(3)相关性分析显示aEEG同NES、GFAP以及UCH-L1存在明显正相关性;ROC分析显示aEEG对昏迷患儿近期预后具有较好的预测能力,曲线下面积为0.9600,以轻度异常作为临界值,aEEG对昏迷儿童近期预后不良敏感度为90.00%,特异度为92.31%。结论aEEG同PICU昏迷患儿的血清NSE、GFAP和UCH-L1之间存在明显的相关性,利用aEEG评估昏迷患儿的预后可行性较好,敏感度与特异度较高,值得进行临床推广。

血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1在早产儿WMD诊断及预后评估中的价值

目的探讨血清白细胞介素-1β(IL-1β)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、泛素羧基末端水解酶-L1(UCH-L1)在早产儿脑白质损伤(WMD)诊断及预后评估中的价值。方法选取2017年3月至2019年3月于我院诊断的64例WMD早产儿(病例组)和同期64例无WMD早产儿(对照组)作为研究对象。检测两组患儿出生后1天、3天的血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1水平,分析早产儿发生WMD的影响因素,评价上述血清指标对早产儿WMD的诊断价值;随访至纠正胎龄6个月,分析各血清指标与患儿预后的相关性及预测价值。结果病例组患儿出生后1d、3d血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1水平显著高于对照组(t_(1d)值分别是6.387、7.950、3.329,t_(3d)值分别是7.769、6.741、5.062,P<0.05);病例组中,重度患儿出生后1d、3d的上述各项血清指标也均明显高于轻度患儿(t_(1d)值分别是2.582、2.028、2.570,t_(3d)值分别是3.653、2.338、2.765,P<0.05)。出生后1d和3d的血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1均为早产儿发生WMD的独立危险因素(OR_(1d)值分别为2.786、2.809、2.789,OR_(3d)值分别为2.831、2.807、2.756,P<0.05)。出生后3d血清HIF-1α对早产儿WMD有最佳诊断价值(AUC=0.817)。随访至纠正胎龄6个月发现,CDCC评分异常者出生后1 d、3 d的血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1水平显著高于正常患儿(t_(1d)值分别是2.977、2.278、4.393,t_(3d)值分别是2.728、2.217、3.673,P<0.05);上述各血清指标与早产儿预后呈负相关(r_(2d)值分别是-0.345、-0.427、-0.631,r_(2d)值分别是-0.436、-0.441、-0.454,P<0.05);出生后3d血清UCH-L1对患儿预后不良的预测价值最大(AUC=0.727)。结论WMD早产儿存在血清IL-1β、HIF-1α、UCH-L1异常表达,且其表达水平与患儿预后密切相关,可为临床早期诊断和预后评估提供依据。