血浆普卢利沙星活性代谢物的测定及其人体药动学研究

目的:建立人血浆普卢利沙星活性代谢物(UFX)浓度的高效液相色谱测定法,研究普卢利沙星片在健康人体内的药动学。方法:10例健康志愿受试者分别服用普卢利沙星片(相当于UFX为200 mg)单剂量和连续多次给药达稳态时进行药动学研究。血浆样品经甲醇沉淀蛋白,以Zorbax ODS柱、甲醇-0．015 mol·L^(-1)磷酸二氢钾缓冲溶液(pH 3．0)为流动相(35:65),进行HPLC荧光检测分析,测定血浆普卢利沙星活性代谢物浓度经时过程,并计算药动学参数。结果:HPLC测定血浆UFX的色谱峰面积与浓度在0．025～3．00μg·mL^(-1)范围线性关系良好,最低定量限浓度为0．025μg·mL^(-1)。血浆样品分析的回收率、精密度和准确度均良好。受试者单剂量口服普卢利沙星片后与UFX相应的主要药动学参数为C_(max)(1．48±0．44)μg·mL^(-1),T_(max)(0．9±0．8)h,AUC_(0-36h)(6．74±0．96) h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)(6．97±1．06)h·μg·mL^(-1),t_(1/2)(7．21±1．60)h,MRT(8．44±1．94)h;口服普卢利沙星片达稳态后,C_(max)(1．34±0．41)μg·mL^(-1),T_(max)(0．9±0．4)h,AUC_(0-36h)(8．46±1．43)h·μg·mL^(-1),AUC_(0-∞)(8．61±1．43)h·μg·mL^(-1),t_(1/2)(6．27±0．86)h,MRT(8．38±0．94)h。结论:建立的HPLC荧光测定法专属准确,灵敏度适宜,测得的药动学参数可为普卢利沙星临床用药提供了参考依据。

普卢利沙星片的健康人体药动学

目的健康志愿受试者口服普卢利沙星片后，测定血浆中其活性代谢物（UFX）并作药动学研究。方法10名受试者分别单剂量和多剂量稳态时服用普卢利沙星片（相当于200mg UFX），采集血浆和尿液样品，液相色谱分离荧光检测UFX浓度，3P97软件计算药动学参数。结果单剂量时测得UFX的主要药动学参数分别为Cmax（1．64±0．29）μg·ml^-1，tmax（0．7±0．2）h，AUC0-36（6．87±1．78）h·μg·ml^-1，AUC0-∞（7．14±1．79）h·μg·ml^-1，t1／2（7．54±0．59）h，MRT（8．76±0．65）h；0—36h尿液累积排泄量为（56．85±9．12）％。稳态时测得uFx的主要药动学参数分别为Cmax（1．26±0．41）μg·ml^-1，tmax（0.8±0.3）h，AUC0-36（7．77±2．73）hμg·ml^-1，AUC0-∞（8．10±2．70）h·μg·ml^-1，t1／2（7．71±1．13）h，MRT（9．85±1．40）h。结论健康志愿受试者口服普卢利沙星片后，在体内转化为活性代谢物（UFX）发挥作用，主要经尿液排泄。每日2次，每次2片（相当于200mg UFX），在体内无积蓄。男女健康受试者的主要药动学参数无显著性差异。