结直肠癌患者血清UGT1A8、CA19-9、CEA联合检测对早期临床诊断的指导价值

目的:探讨血清CA19-9、CEA、UGT联合检测对消化道肿瘤结肠癌的诊断价值及其临床意义。方法:取患者清晨空腹外周静脉血,分离血清,用化学发光法检测肿瘤标记物CEA,CA19-9酶联免疫法检测UGT1A8。结果:结直肠癌患者血清CEA检测值明显升高,与正常对照组相比有显著差异,P<0.01,CA19-9检测值也升高,与正常对照组相比也有明显差异,P<0.05,而结肠癌患者血清UGT1A8检测水平却明显降低,P<0.01。结论:UGTIA8、CEA和CA19-9联合检测可提高肿瘤诊断的准确率。

UGT1A8基因多态与结直肠癌的相关性

目的:探讨葡萄糖醛酸转移酶UGT1A8基因多态与结直肠癌的相关性.方法:结直肠癌病例组与正常对照组各109例,取静脉血5mL,提取DNA,PCR扩增获得UGT1A8第一外显子,对扩增产物检测、纯化及测序.每个基因型样本克隆至TOPOTA质粒,通过DNA序列分析其特性.经双尾Fisher精确检验,确定各等位基因及基因型在病例组与对照组中的分布差异.计算OR值及95%CI,评价研究因素与结直肠癌的相关强度.采用Logistic回归分析UGT1A8各基因型及性别因素对结直肠癌的易感性.结果:UGT1A8基因第一外显子区域存在3个突变位点.野生型UGT1A8*1等位基因频率在对照组高于病例组(P=0.047),两组差异有统计学意义,OR值为0.51(95%CI0.28-0.79),此等位基因为保护性因素.突变型等位基因UGT1A8*3频率在正常对照组稀有,明显低于病例组(P=0.003),OR值为9.63(95%CI2.12-7.79),此等位基因为结直肠癌的危险因子.纯合基因型UGT1A8*1/*1在正常对照组比例高于病例组(P=0.045),OR值为0.28(95%CI0.16-0.88),此基因型的危险度减少.UGT1A8*1/*3杂合基因型(P=0.028)、UGT1A8*2/*3杂合基因型(P=0.003)在病例组高于对照组,OR值分别为5.03(95%CI2.25-5.99)及12.90(95%CI2.68-6.15),这两种基因型为结直肠癌的易感性因素.Logistic回归分析,UGT1A8等位基因多态性是结直肠癌发生的主要影响因素(P=0.029),性别因素影响不明显(P=0.25).结论:结直肠癌UGT1A8呈现明显的基因多态性,野生型UGT1A8*1等位基因为保护性因素,突变型UGT1A8*3为结直肠癌的危险因子.UGT1A8*1/*3、UGT1A8*2/*3杂合基因型为结直肠癌的易感性因素.

UGT1A8*2基因多态性与肝移植患者术后吗替麦考酚酯所致不良反应的相关性研究

目的:探究肝移植受者UGT1A8*2(G173C227)基因多态性是否与霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)所致相关不良反应有关。方法:将105例患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和对照组;记录患者的年龄、性别、身高、质量、BMI值、移植年月等临床资料以及患者移植术后3,6,12,24月时的MMF口服日剂量、浓度、血糖、血常规、血脂及肝功能,并对以上数据进行统计学分析;采用酶增强免疫测定技术(EMIT2000)测定肝移植受者霉酚酸(mycophenolic acid,MPA)血药浓度;采用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测105例患者UGT1A8*2(G173C227)位点的多态性。结果:105例入组患者中,16例骨髓抑制,7例胃肠道反应,11例感染;UGT1A8*2(G173C227)基因突变频率为58.57%,骨髓毒性组GG基因型的分布明显高于对照组(P<0.05);术后3月时GG基因型组的谷浓度显著高于CC基因型组(P<0.05);Logistic回归模型显示,UGT1A8*2(G173C227)GG基因型是肝移植术后发生MMF所致骨髓抑制毒性的危险因素。结论:UGT1A8*2(G173C227)位点的多态性与肝移植术后MMF所致相关不良反应有关,GG基因型患者更容易发生骨髓抑制毒性。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A7、1A8基因多态性与结直肠癌的相关性研究

目的研究我国健康人与结直肠癌患者UGT1A7和UGT1A8基因多态性分布与结直肠癌的相关性。方法提取297例健康受试者和301例结直肠癌患者血样标本的DNA,确定UGT1A7和UGT1A8基因型,研究UGT1A7和UGT1A8基因多态性分布与结直肠癌的相关性。结果结直肠癌患者组携带UGT1A7＊2＊2和UGT1A7＊3＊3基因型分别为14.29%和15.28%,明显高于健康受试组的3.70%和3.37%。两组比较,P=0.013和0.002,OR（95%CI）分别为4.31（1.12-6.33）和6.32（2.10-9.61）;结直肠癌患者组携带UGT1A8＊1＊3基因型为16.94%,明显高于健康受试组的3.03%（P〈0.001）,OR（95%CI）为4.65（1.87-6.82）;携带UGT1A8＊2＊3基因型18.94%,显著高于健康受试组的4.38%（P〈0.000）,OR（95%CI）为8.46（2.18-11.54）。结论 UGT1A7＊2＊2和UGT1A7＊3＊3、UGT1A8＊1＊3和UGT1A8＊2＊3与结直肠癌相关联,是结直肠癌的风险基因。其中UGT1A7＊3＊3和UGT1A8＊2＊3是结直肠癌的高风险基因,与结直肠癌密切相关联。

聚乙二醇400对黄芩苷及其主代谢物胆汁排泄的影响

目的:考察药用辅料聚乙二醇400(PEG400)对黄芩苷及其主代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(B6G)胆汁排泄的影响,并分析其作用机制。方法:大鼠随机分为黄芩苷+水组与黄芩苷+PEG400组,利用10%水合氯醛(剂量4 mL·kg-1)腹腔注射诱导麻醉,制作大鼠胆管插管模型,待大鼠完全清醒后,以168 mg·kg-1剂量的黄芩苷分别给大鼠灌胃相应的黄芩苷水溶液和黄芩苷PEG400溶液,收集给药后0~12 h的胆汁,使用UPLC-MS/MS测定不同时间段药物经胆汁排泄的浓度,采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.9μm),流动相乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~9 min,90%~27%B;9~10 min,27%~90%B;10~12 min,90%B),流速0.3 mL·min^-1,柱温30℃,进样量5μL;质谱条件为电喷雾离子源(ESI),正离子检测模式。利用体外孵育法和酶联免疫吸附测定(ELISA)研究PEG400对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A8和UGT1A9活性及二者在大鼠肝脏中表达的影响。结果:与黄芩苷+水组相比,黄芩苷+PEG400组大鼠12 h内胆汁中黄芩苷及其主代谢物B6G的累积排泄量分别增加了1.8,2.1倍;PEG400分别使UGT1A8与UGT1A9的酶活性提高了2.0,1.5倍,使肝脏中UGT1A8与UGT1A9的质量分数提高了2.2,1.3倍。结论:PEG400可通过提高UGT1A8与UGT1A9的活性和表达来显著增加黄芩苷及其主代谢物B6G的胆汁排泄,且对B6G胆汁排泄的促进作用大于原形药物黄芩苷,可为PEG400的临床合理应用及黄芩苷等黄酮类药物新剂型的设计提供依据。