人类痛风病与UOX基因沉默相关的研究

随着人们饮食结构和生活方式的改变,目前我国痛风病潜在发病人数已上升至一亿多,且发病人群日趋年轻化,因此越来越受到医学界的重视。医学界普遍认为,痛风是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍所致,尿酸以钠盐的形式沉积在关节、软骨和肾脏中,引起组织异物炎性反应。其临床特点是高尿酸血症,痛风性急性关节炎反复发作,特征性慢性关节炎和关节畸形,常引起慢性间质性肾炎和肾尿酸结石的形成。笔者通过对痛风病的深入研究,发现除人类和一些灵长类、鸟类等少数动物会患痛风病外,绝大部分动物不会患痛风病。2010年笔者组织上海舒泽生物科技研究所的科研团队,通过人类基因组与不患痛风病动物基因组进行比较研究发现,人类和一些灵长类、鸟类动物UOX基因中存在无义突变而沉默,无法合成尿酸氧化酶(UrateOxidase;oxidase,EC1.7.3.3,UOX)或合成的UOX不具生物活性,在嘌呤降解代谢途径中以尿酸作为最终产物,尿酸无法及时排泄出体外,导致痛风病的发生。