热带念珠菌的分布特征及其耐药性与ERG11和UPC2表达的关系

目的分析2016年至2018年成都医学院第一附属医院临床分离热带念珠菌的分布特征和耐药性,以及ERG11和UPC2基因表达与唑类药物耐药的关系。方法用沙保罗培养基、科玛嘉念珠菌显色培养基及法国ATB微生物鉴定和药敏分析仪对该院临床分离的热带念珠菌进行培养、鉴定及药敏试验,再提取收集菌株的总RNA,用实时荧光定量聚合酶链反应对热带念珠菌ERG11和UPC2基因mRNA进行相对定量检测。结果2016年至2018年临床分离的念珠菌共2276株,其中热带念珠菌238株,科室主要分布于呼吸内科和重症监护室,样本类型以气道分泌物为主。热带念珠菌对氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑的耐药率逐年增加。耐药组的ERG11和UPC2 mRNA相对表达水平分别为1.58±0.90和1.40±0.92,均显著高于敏感组的0.48±0.26和0.45±0.27,差异均有统计学意义(均P<0.001),且耐药组两基因表达呈线性正相关(r=0.571,P<0.05)。结论热带念珠菌ERG11和UPC2基因的过度表达能够增加抗真菌药物的耐药性。针对临床的高危患者,若能够常规检测ERG11和UPC2基因,可及时为临床合理应用抗真菌药物提供理论依据。

女性生殖道白色念珠菌唑类药物耐药转录因子编码基因UPC2的多态性研究

目的研究调控白色念珠菌耐唑类药的锌簇转录因子编码基因UPC2的单核苷酸多态性,为防治其耐药提供依据。方法采用酵母菌药敏条测定分离自女性生殖道的白色念珠菌的药物敏感性,收集唑类耐药株,提取基因组DNA,PCR法检测白色念珠菌UPC2,扩增产物测序后,通过Vector NTI进行单核苷酸多态性分析。结果从1 426株白色念珠菌中共分离到54株唑类药物耐药的菌株,在这54株耐药株中,有29株发生UPC2基因的突变,而其余的25株没有发生突变。在这些UPC2突变株中,得到了3种单个氨基酸取代的不同突变:G377S、W493L、G648S。结论在白色念珠菌耐药株中检测到UPC2的单核苷酸多态性,而在敏感株中则否,提示UPC2核苷酸序列点突变机制可能参与白色念珠菌耐唑类药物的调控。